miR-137基因多态性与中国南方人群精神分裂症的关联性研究

目的 采用中国南方汉族人群样本对miR-137基因多态性与精神分裂症的相关性进行研究.方法 收集944例精神分裂症患者(精神分裂症组)及938例健康对照者(对照组)外周血液,采用SnaPshot技术对rs1625579位点进行基因分型,比较该位点等位基因频率分布在精神分裂症组和对照组,以及在精神分裂症患者临床变量分组中的差异.结果 在精神分裂症组和对照组中基因型分布差异有统计学意义(χ2=4.426,P=0.035),等位基因分布差异有统计学意义(χ2=4.813,P=0.028).按性别分组后,女性精神分裂患者和对照组之间基因型分布差异有统计学意义(χ2=3.928,P=0.047),等位基因分布差异有统计学意义(x2=3.957,P=0.047).结论 研究结果证实了miR-137基因多态性与精神分裂症的相关性,同时发现了miR-137在精神分裂症发病调控过程中的性别特异性.     

IL-4 rs2243250基因多态性与胃癌发病关联的Meta分析

目的通过Meta分析尝试阐明白介素4（IL-4） rs2243250位点基因多态性与胃癌发病风险是否存在关联。方法计算机检索Pubmed、Embase、Web of Science、Cochrane Library database、中国知网、万方等数据库,严格按照文献纳入和排除标准,搜集符合要求的病例对照研究,在进行文献质量评价后,采用比值比（OR）及其95%可信区间（95%CI）评价IL-4 rs2243250基因多态性与胃癌的关联及其程度,并进行敏感性分析和发表偏倚评估。IL-4 rs2243250基因对比模型包括等位基因模型（T vs C）、纯合子基因模型（TT vs CC）、共显性基因模型（CT vs CC）、显性基因模型（TT+CT vs CC）、隐性基因模型（TT vs CT+CC）。结果共纳入13篇文章,病例组2407例、对照组3523例。Meta分析显示,在全人群中,IL-4 rs2243250基因多态性与胃癌发病关联的OR值差异均无统计学意义（P>0.05）,但在白种人中,IL-4 rs2243250基因多态性可能增加胃癌发病的风险（TT vs CC:P=0.04,OR=1.566,95%CI为1.021～2.403;TT vs CC+CT:P=0.04,OR=1.554,95%CI为1.019～2.369）。另外,检测方法PCR-ARMS可能是潜在的异质性来源。结论在全人群中,本研究结果不支持"IL-4 rs2243250基因多态性与胃癌风险相关",但在亚组分析中,IL-4 rs2243250基因多态性可能增加白种人群胃癌的发病风险。针对IL-4 rs2243250基因多态性与胃癌风险的关联,当前仍需持谨慎态度。     

EFNB2基因多态性与精神分裂症的相关性以及microRNA-137在其中的作用探讨

目的 研究EFNB2基因rs550067317位点单核苷酸多态性与精神分裂症的相关性以及microRNA-137(miR-137)在其中的作用探讨。方法 随机选择2015年8月-2017年12月期间我院收治的85例精神分裂症患者作为研究组,85例健康体检者作为对照组。分析所有受试者EFNB2基因rs550067317位点基因型以及血浆中miR-137水平。结果 研究组患者EFNB2基因rs550067317位点C等位基因是精神分裂症发生的保护因素(OR=0.413, 95%CI=0.226-0.750, P=0.002)。野生型受试者血浆miR-137水平显著高于突变型,差异有统计学意义(P<0.01)。miR-137诊断精神分裂症的AUC为0.8619(P<0.0001),敏感度为72.94%,特异度为85.88%,cut-off值为2.45。结论 EFNB2基因rs550067317位点基因多态性与精神分裂症风险相关,血浆miR-137水平检测精神分裂症具有较高的诊断价值。     

TAAR6基因多态性与精神分裂症关联性的Meta分析

目的:探讨人群中TAAR6基因多态性与精神分裂症的关联,阐明TAAR6基因与精神分裂症的关系。方法:通过计算机检索PubMed、Cochrance、中国知网(CNKI)和万方数据库,检索TAAR6基因多态性与精神分裂症关联的相关文献。检索时间为1994年1月—2013年5月公开发表的文献。根据纳入标准对相关文献进行筛查,选出合适的文献,提取文献中的数据。以比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)为效应指标。采用RevMan 5.1软件对各项研究原始数据进行统计学分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果:按照纳入标准共有5篇文献符合条件,共选取了5个位点进行Meta分析,rs8192625位点的等位基因合并OR=0.93,95%CI=0.81~1.07,P=0.32;基因型合并OR=0.88,95%CI=0.76~1.02,P=0.08。rs4305745等位基因合并OR=0.96,95%CI=0.90~1.03,P=0.29;基因型合并OR=1.03,95%CI=0.92~1.14,P=0.62。rs6903874位点的等位基因合并OR=0.95,95%CI=0.86~1.04,P=0.27;基因型合并OR=0.93,95%CI=0.84~1.04,P=0.20。rs6937506位点的等位基因合并OR=0.95,95%CI=0.86~1.04,P=0.27;基因型合并OR=0.93,95%CI=0.83~1.03,P=0.17。rs7772821位点的等位基因合并OR=0.96,95%CI=0.87~1.05,P=0.35;基因型合并OR=0.96,95%CI=0.86~1.07,P=0.47。结论:人群中TAAR6基因5个位点的等位基因和基因型多态性与精神分裂症无关联,提示TAAR6基因多态性可能与精神分裂症无关联。     

长链非编码RNA-ANRIL rs2383207多态性与缺血性脑卒中发病风险的Meta分析

目的 应用Meta分析方法探讨长链非编码RNA-ANRIL rs2383207位点与缺血性脑卒中(IS)发病风险的关系。方法 检索中英文数据库,评估相关研究,对符合Meta分析纳入标准的研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行质量评估。运用随机或固定效应模型计算比值比(OR),使用Q统计量检验法及I2统计量检测研究之间的异质性,漏斗图和Egger’s检验评估发表偏倚。结果 共纳入10篇文献,累计病例10,765例,对照11,415例。Meta分析结果显示:rs2383207多态性GG基因型增加了IS(OR=1.08,95%CI:1.01-1.15,P=0.02)和大动脉脑梗死(LAA)亚型(OR=1.15,95%CI:1.04-1.27,P=0.007)的发病风险,A等位基因或AA基因型对LAA亚型具有保护效应(A:OR=0.89,95%CI:0.83-0.95,P=0.001; AA:OR=0.83,95%CI:0.72-0.95,P=0.006),敏感性分析验证研究结果的稳定性和可靠性,未发现发表偏倚。结论 ANRIL rs2383207位点与IS发病风险相关,但该结论仍需大样本研究在不同种族人群中进一步验证。     

L型钙离子通道α1C亚基基因多态性与精神分裂症的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价L型钙离子通道α1C亚基基因（calcium channel,voltage-dependent,L type,alpha1C subunit gene,CACNA１C）多态性位点与精神分裂症（schizophrenia,SCZ）的关系,为SCZ的遗传背景提供询证医学证据。方法：通过计算机对PubMed、中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）数据库进行检索（2000年1月至2013年11月）。根据纳入标准收集CACNA１C多态性位点与SCZ病例对照研究的国内外全文文献。应用RevMan 5.1软件对符合条件的研究结果进行Meta分析,包括异质性检验,OR值以及评估发表偏倚。结果：共5篇外文文献符合条件并纳入分析,累计精SCZ组3 555例,健康对照组19 566例。数据合并结果显示,CACNA１C多态性位点rs1006737A型基因与SCZ有关联。按种族分为高加索亚组和亚洲亚组进行分析,组内无显著异质性,G/A+A/A vs. G/G基因型合并OR=1.16（95%CI=1.03~1.31）和1.29（95%CI=1.10~1.52）,总效应测定结果Z=2.39、3.09（均P＜0.05）。结论：CACNA１C多态性位点rs1006737 A型基因与SCZ有明显关联,且与高加索人和亚洲人群SCZ易感性相关,携带A型基因可能增加SCZ的患病风险。     

DEFB1基因rs11362位点多态性与龋病易感性的Meta分析

目的：基于Meta分析的方法评估DEFB1基因rs11362(C/T)多态性与龋病易感性的关系。方法：通过检索Web of Science、Pubmed,Embase、Springerlink、中国知网（CNKI）、万方（WangFang）,维普（VIP）及中国生物医学文献数据库（CBM）等数据库,检索年限自数据库建库至2020年12月1日,对DEFB1基因rs11362多态性和龋病易感性的相关文献进行数据提取和质量评价,以OR和95%CI为效应指标,运用Stata 15.0软件进行rs11362多态性与龋病易感性的Meta分析。结果：共纳入72项病例对照研究,涉及905例龋病患者,791例对照人群,Meta分析结果表明DEFB1基因rs11362多态性与龋病发病风险的相关性无统计学意义（P>0.05）。结论：现有证据显示DEFB1基因rs11362多态性与龋病易感性无关。     

基于ORG的rs961253多态性与结直肠癌易感性Meta分析

目的 综合分析全基因组关联性研究识别的rs961253基因多态性与结直肠癌易感性的关系.方法 以广义OR（generalized OR,ORG）及等位基因比较（A/C）的OR为效应指标.结果 最终纳入文献7篇,包含3 3561例结直肠癌病例及35 790名对照.研究间存在异质性,故采用随机效应模型合并效应值.A/C合并OR值为1.13（95％CI=1.09-1.17）;合并ORG值为1.16（95％CI=1.11 ～ 1.21）.Meta同归分析发现异质性主要来源为研究对象的种族和对照来源,经分层后,异质性有效降低,且rs961253仍与结直肠癌关联.敏感性分析表明研究结果稳定 结论 rs961253基因多态性与结直肠癌遗传易感性相关,但背后的生物学机制仍有待研究证实.     

DRD2基因rs1800497多态性与精神分裂症发病和认知功能的关系

目的调查多巴胺D2受体(DRD2)基因rs1800497多态性与慢性精神分裂症发病和认知功能的关系。方法招募567例慢性精神分裂症患者和421例健康受试者,认知功能采用重复性成套神经心理状态测验量表(RBANS)评估,DRD2基因rs1800497多态性采用Taq Man SNP方法进行基因分型为:C/C、C/T、T/T。收集一般人口学和临床数据。结果慢性精神分裂症组和健康对照组DRD2基因rs1800497位点的等位基因频率的分布没有显著性差异(χ~2=0.05,df=1,P=0.83),但基因型频率的分布出现显著性差异(χ~2=7.00,df=2,P=0.03)。精神分裂症患者依据rs1800497位点基因型分组分析:组间延迟记忆分值出现显著差异(F=3.91,P=0.02)。结论DRD2基因rs1800497位点可能参与了精神分裂症的发病,并进一步可能影响精神分裂症的认知功能。     

IL-8基因多态性与散发性大肠癌发病风险相关的Meta分析

目的 系统性地评估IL-8 251T>A多态性与散发性大肠癌发病风险相关性。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库 ( CBM)、维普数据库(VIP)、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library,搜集有关IL-8 251T>A多态性与大肠癌文献,按照纳入、排除标准,采用Stata12.0和ReviewMan5.3进行meta分析,计算合并OR值和95%CI。结果 纳入文献8篇,共计病例3440例,对照4 757例,Meta结果未发现IL-8 251T>A多态性与散发性大肠癌发病风险相关(A vs T OR=1.058,95%CI=0.946~1.185,P=0.323;AA vs TT OR=1.110,95%CI =0.890~1.384,P=0.356;AT vs TT OR=1.039,95%CI=0.934~1.157,P=0.482;AA+AT vs TT OR=1.075,95%CI=0.972~1.188,P =0.160; AA vs TT+AT OR=1.121,95%CI=0.942~1.333,P= 0.199),以对照组来源不同进行亚组分析,结果表明在以社会为基础的病例对照研究和以医院为基础的病例对照研究中均未发现该基因多态性与散发性大肠癌发病风险相关。结论 IL-8 251T>A多态性与散发性大肠癌易感性可能无关。     

云南汉族FZD3基因多态性及其单倍型与精神分裂症关联研究

目的 探讨FZD3基因上中下游三位点rs2241802、rs2323019、rs352203在精神分裂症病理生理机制中的可能作用.方法 采用横断面病例-对照研究.患者组为153例云南汉族精神分裂症患者.正常对照组为与患者组性别、年龄、文化程度匹配的100名云南汉族健康人.对患者组用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定病情的严重程度.运用PCR-RFLP技术对FZD3基因的三位点进行多态性检测,并运用连锁不平衡分析,用单因素方差分析比较组间差异.结果 患者组的FZD3基因rs2241802、rs2323019、rs352203位点基因型频率和等位基因频率在精神分裂症患者样本中差异无统计学意义(P＞0.05).汉族样本中rs2241802-rs2323019的D'=0.021,r2=0.000;rs2241802-rs352203的D'=0.033,r2=0.001;rs2323019-rs352203的D'=0.057,r2=0.002,且A-A-C单倍型频率在精神分裂症患者组及对照组间差异有统计学意义(P=0.032),G-A-C单倍型频率在精神分裂症患者组及对照组间差异有统计学意义(P=0.024).患者组的FZD3基因rs2241802、rs2323019、rs352203三位点各个基因型在PANSS量表中各项因子分、总分的相关性均无统计学意义(P＞0.05).结论 FZD3基因rs2241802、rs2323019、rs352203 多态性可能与云南汉族精神分裂症无关,而A-A-C单倍型和G-A-C单倍型可能与云南汉族精神分裂症相关.     

胱硫醚-β-合成酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨胱硫醚-β-合成酶(CBS) 基因T833C、G919A多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序技术,对93例精神分裂症患者(病例组)和102例正常对照者(对照组)的CBS基因多态性进行检测.结果 ⑴所有受检者均未发现CBS基因T833C、G919A多态性,但在下游8-9内含子33bp处检测到G→A突变;病例组见G/A杂合和A/A纯合,对照组仅见G/A杂合.⑵病例组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(P>0.05),但病例组A等位基因频率(8.07%)高于对照组(3.43%)(χ2=3.92,P=0.048,OR=2.47,95%CI=1.01～6.05).⑶各临床亚组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(均P>0.05),但阳性组和晚发组A等位基因频率(8.70%,8.93%)高于对照组(3.43%) (χ2=4.35,P=0.037,OR=2.68,95%CI=1.06～6.77;χ2=4.29,P=0.038,OR=2.76,95%CI=1.06～6.43).结论 CBS基因T833C、G919A突变很低,可能与精神分裂症无关;CBS基因8-9内含子33bp处G→A突变可能是晚发、阳性型精神分裂症的风险因子之一.     

人尿酸盐转运子URAT1基因rs893006多态性与男性高尿酸血症的相关性

目的 探讨海南汉族男性高尿酸血症与人尿酸盐转运子URAT1基因rs893006多态性的相关性,并分析高尿酸血症的影响因素.方法 将海南医学院第一附属医院2016年4月至2017年4月收治的100例高尿酸血症男性患者作为高尿酸血症组,另选取同期在我院体检的100例健康男性作为对照组,比较两组受检者的一般资料和生化指标水平,以及rs893006的等位基因和基因型分布情况、不同基因型个体的血尿酸水平及分析高尿酸血症的影响因素.结果 高尿酸血症组与对照组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿素氮(BUN)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)差异无统计学意义(P>0.05),体质指数(BMI)、肌酐(Crea)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)差异有统计学意义(P<0.05);高尿酸血症组患者的rs893006的GG型、GT型、TT型频率分别为53.0%、40.0%、7.0%,对照组分别为55.0%、35.0%、10.0%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组TT型个体的尿酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05),GG型、GT型个体的尿酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,BMI、Crea、TG、LDL可能为高尿酸血症的影响因素(P<0.05).结论 海南汉族男性高尿酸血症与URAT1基因rs893006多态性显著相关,BMI、TG、Crea、LDL可能为高尿酸血症的影响因素.     

CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性与阿司匹林治疗下血小板高反应性的相关性研究

目的:探讨趋化素样因子超家族成员5 ( CKLF-like MARVEL transmembrane member 5, CMTM5 )基因rs723840单核苷酸多态性与阿司匹林治疗下血小板高反应性的相关关系. 方法:采用临床单组观察试验研究设计方法,共入选210例北京大学第一医院老年内科住院患者,采用光学比浊法测定0. 5 g/L花生四烯酸( arachidonic acid,AA)诱导的血小板聚集率(platelet aggregation ratio,PR),阿司匹林治疗下血小板高反应性(high on aspirin platelet reactivity,HAPR)定义为PR≥3/4 PR界值. 将入选患者按照PR分为HAPR组和非血小板高反应性组( No-HAPR). 采用焦磷酸测序法测定CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性在HAPR组和No-HAPR组的基因型及等位基因分布频率,采用卡方检验统计分析基因型与等位基因在两组间的差异. 结果:CMTM5基因rs723840多态在两组间基因型分布频率皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,3种基因型( CC型、CT型和TT型)分布频率在HAPR组和No-HAPR组分别为48. 4%、51. 6%、0. 0%和73. 7%、22. 9%、0. 034%, 3种基因型在两组间分布频率差异存在统计学意义(P=0. 004),C、T等位基因分布频率在两组间差异亦有统计学意义(P=0. 031,OR=2. 002,95% CI:1. 056~3. 793). Logistic回归校正了年龄、性别、体重指数、吸烟、高血压、糖尿病及高脂血症等冠心病易患因素后, CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性仍与冠心病患者HAPR的发生存在显著相关性. 结论:CMTM5基因单核苷酸多态位点rs723840与冠心病患者血小板高反应性发生存在显著相关性.     

褪黑素受体基因1B单核苷酸多态性与妊娠糖尿病相关性研究

目的探讨褪黑素受体基因1B（MTNR1B）多态性与妊娠糖尿病（GDM）发病的关系。方法依据病例-对照设计方法,选取2011年10月～2012年5月我院GDM患者（GDM组）、正常妊娠对照（对照组）各110例作为受试对象,采用全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等指标;应用聚合酶链反应-基因测序法对所有受试者MTNR1B基因位点rs10830963多态性进行分析。使用Logistic回归分析检测GDM的危险因素。结果两组人群的MTNR1B rs10830963 C/G等位基因频率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。GG型等位基因的FPG水平高于CC和CG型,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;Logistic回归分析显示TC、舒张压（DP）、FPG、口服葡糖糖耐量试验1 h后血糖（1 h PG）、基因型GG为GDM的危险因素（均P〈0.05）。结论 MTNR1B基因rs10830963多态性位点与南京地区汉族GDM具有相关性。     

锌指蛋白804A基因多态性与精神分裂症及其药物疗效关系的Meta分析

目的 评价锌指蛋白804A( ZNF804A)基因rs1344706和rs4667001位点多态性与精神分裂症的关联性,rs1344706位点多态性与抗精神病药物疗效的相关性.方法 在Medline、CNKI等中英文数据库中检索,获取关于ZNF804A基因多态性与精神分裂症及其药物疗效的文献,筛选文献并对纳入文献进行质量评分和数据提取,使用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 rs1344706的T等位基因频率在精神分裂症组中高于对照组[OR =1.13,95％CI(1.06 ～ 1.21),P=0.0003];rs4667001的G等位基因频率在精神分裂症组中高于对照组[OR=1.14,95％CI(1.04 ～ 1.26),P=0.005];rs1344706的不同等位基因携带者的第四周PANSS量表减分率差异无统计学意义.结论 ZNF804A基因的rs1344706 T等位基因和rs4667001 G等位基因与精神分裂症易感性相关,rs1344706位点多态性与抗精神分裂症药物疗效无关.     

磷酸丝氨酸氨基转移酶1基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨磷酸丝氨酸氨基转移酶1( PSAT1)基因多态性与精神分裂症的关联性.方法 收集西安市精神卫生中心精神分裂症患者158例作为研究组,其生物学父母316例作为对照组.运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对PSAT1基因的rs69287125、rs137824326多态性分型,进行精神分裂症与磷酸丝氨酸氨基转移酶l基因多态性的关联分析和单体型相对风险率分析.结果 rs69287125等位基因与精神分裂症相关联(P=0.011),其中等位基因G是保护因素(Z=-2.31),A为危险因素(Z =2.31);rs137824326等位基因与精神分裂症相关联(P=0.007),其中等位基因G是保护因素(Z=-2.54),A为危险因素(Z=2.54).rs69287125-rs137824326单体型的A/A、G/G与精神分裂症有关联(P=0.021,0.015,Z=2.16,- 1.85).结论 PSAT1基因与精神分裂症相关联.     

TMX基因多态性与先天性肥厚性幽门狭窄的相关性研究

目的 探讨硫氧还蛋白相关跨膜蛋白1基因(thioredoxin-related transmembrane protein 1,TMX)多态性位点rs7161242 [c.492T>G]与先天性肥厚性幽门狭窄(congenital hypertrophic pyloric stenosis,CHPS)发病的关系.方法 采用病例-对照的方法,应用PCR和测序对31例CHPS散发病例及60例无血缘关系正常对照者针对TMX基因位点rs7161242 [c.492T>G]多态性进行检测,分析rs7161242 [c.492T>G]多态性与中国汉族人群CHPS之间的相关性;并采用在线软件对此多态性位点是否影响RNA的二级结构进行预测.结果 CHPS组的GG基因型频率及G等位基因频率均明显高于正常对照(70.97% vs 36.67%;83.87% vs 61.67%),携带G等位基因的纯合子GG发病风险明显增加( OR =4.222,95% CI :1.655～10.772, P =0.002);此位点位于第6 外显子剪接受点(acceptor site) 区域内,TT基因型的自由能及最大熵值均低于GG基因型.结论 硫氧还蛋白相关跨膜蛋白1基因rs7161242 [c.492T>G]多态性与中国汉族人群CHPS发病相关,GG基因型为CHPS发病的危险因素.