丹参酮IIA磺酸钠对阿霉素肾病大鼠肾损伤的干预机制研究

目的:观察丹参酮IIA磺酸钠对阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量,血浆黏度,病理组织形态、肾组织PAI-1、TGF-β1的影响,并探讨其作用机理。方法:SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组、阳性药对照组、丹参酮ⅡA低剂量组、丹参酮ⅡA高剂量组。采用阿霉素尾静脉注射,复制阿霉素肾病模型。造模3周后各给药组分别给予相应剂量药物腹腔注射。给药2周后检测24 h尿蛋白定量、全血黏度、血浆黏度、病理组组形态、肾组织TGF-β1、PAI-1的含量表达。结果:丹参酮IIA磺酸钠可以降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量,降低血浆黏度,肾组织TGF-β1、PAI-1的表达明显增强,与模型对照组比较有显著性差异(P0.05)。结论:丹参酮IIA磺酸钠可降低阿霉素肾病降低24 h尿蛋白定量、改善病理组织损伤、可能与抑制肾组织TGF-β1、PAI-1的表达有关。     

糖肾清1号对糖尿病肾病大鼠肾组织AngⅡ 及TGF-β1转录表达的影响

目的:观察中药糖肾清1号对糖尿病肾病肾组织局部AngⅡ及TGFβ1 mRNA转录表达及蛋白表达水平的影响。方法:建立糖尿病肾病大鼠模型,设空白组、模型组、阳性药对照组(卡托普利24 mg.kg-1.d-1)、糖肾清1号甲、乙、丙、丁的高、中、低剂量治疗组(甲组给药糖肾清1号有效成分A,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5mg.kg-1.d-1。乙组给药糖肾清1号有效成分B,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5 mg.kg-1.d-1。丙组用药为1/2A与1/2B配成,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5 mg.kg-1.d-1。丁组为糖肾清1号生药制剂,高剂量组用药为195 mg.kg-1.d-1,中剂量为97.5 mg.kg-1.d-1,低剂量组48.75 mg.kg-1.d-1),每组10只。分别采用RT-PCR,Western blot,ELISA等方法检测大鼠AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录及蛋白表达水平,进行组织形态学观测。结果:糖肾清1号呈量效依赖性下调AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达(P<0.01或0.05),减少细胞外基质的沉积(P<0.05)。结论:糖肾清1号可通过调控AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达,抑制肾组织纤维化的发生发展。     

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响

目的观察养肝益水颗粒对12周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响,以进一步探讨养肝益水颗粒发挥肾脏保护的可能作用机制。方法将40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组[1.8mg/(kg·d)]、养肝益水颗粒低剂量组[5.4g/(kg·d),简称低剂量组]、养肝益水颗粒高剂量组[27g/(kg·d),简称高剂量组],每组10只;并设Wistar-Kyoto大鼠(WKY)10只作为正常对照组;模型组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,共6周。检测各组大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF浓度和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA的表达。结果模型组,低、高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著高于正常对照组(P<0.01),贝拉普利组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);贝拉普利组与高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),低剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);贝拉普利组及高、低剂量组肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGFmRNA的表达显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);高剂量组优于贝拉普利组和低剂量组(P<0.01,P<0.05)。结论养肝益水颗粒主要通过降低肾脏局部AngⅡ、TGF-β1及CTGF的表达而发挥肾脏保护作用。     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞 TGF-β1 与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响

目的:探讨小檗碱对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、小檗碱低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-1 ·d-1)、消渴丸治疗组( XKW,0.8g·kg-1·d-1),8周后检测空腹血糖(FBG)、肾重/体重比(KW/BW)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白(Upro);免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达.结果:ig给药,小檗碱可降低大鼠FBG,KW/BW,BUN,Cr及Upro水平,降低肾小球系膜细胞TGF-与Ⅳ-C蛋白的表达.结论:小檗碱对DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β1与Ⅳ-C蛋白表达有关.     

牛蒡苷胶囊对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的:研究牛蒡苷胶囊对阿霉素肾病大鼠的保护作用.方法:采用一次性尾静脉注射(阿霉素ADR)复制微小病变型肾病模型,.SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药醋酸泼尼松片5 mg.kg-1组、牛蒡苷胶囊高、中、低剂量组( 767,383,192 mg?kg-1),ig给药6周.于每周末将大鼠放入代谢笼中,收集24 h尿液,用全自动生化仪测定尿蛋白含量.于末次给药后24h,眼眶静脉丛采血,于全自动生化仪测定白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)含量;采用酶联免疫法测定血清转化生长因子-β1( TGF-β1)水平;采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥法分别测定血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA);肾组织病理学检测.结果:与模型组比较,牛蒡苷胶囊高、中剂量能减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白含量,提高血清ALB含量;牛蒡苷胶囊3个剂量组能降低血清TG和TGF-β1含量;牛蒡苷高剂量(767 mg? kg -1)能提高血清SOD活性、降低血清MDA含量;牛蒡苷胶囊3个剂量组能够促进肾组织病理改变的修复.结论:牛蒡苷胶囊对阿霉素肾病大鼠的保护作用可能与其清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应、抑制肾小球纤维化等作用有关.     

益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β1-smad-ILK信号传导通路的影响

目的:研究益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β1),smad7,p-smad2/3,整合素连接激酶(ILK)蛋白表达,观察其对TGF-β1-smad-ILK信号传导通路的影响。方法:132只雄性SD大鼠以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化动物模型,造模成功后大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,西药组,益气活血降浊复方高、中、低剂量组。根据大鼠体重确定具体给药剂量,益气活血降浊组高剂量组34.6 g.kg-1,中剂量组17.3 g.kg-1,低剂量组8.6 g.kg-1(分别为人服用量的20,10,5倍),ig给药,1次/d,模型组和假手术组、正常组灌入相应生理盐水。福辛普利钠10mg.kg-1(相当于成人用量的20倍)。考马斯亮蓝法测24 h尿蛋白定量;采用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1,smad7,p-smad2/3,ILK蛋白表达。结果:与正常组、假手术组相比,模型组大鼠第1,2,3周肾间质中TGF-β1,p-smad2/3以及ILK蛋白表达明显增多(P<0.01),正常组肾间质中均有较弱的表达,益气活血降浊复方高、中、低剂量组较正常组、假手术组在各个时间点TGF-β1,p-smad2/3以及ILK蛋白表达有所增加,但与模型组比较显著降低(P<0.01),西药福辛普利钠组较模型组表达也显著减少(P<0.01)。益气活血降浊高剂量组在各个时间点降低TGF-β1,p-smad2/3,ILK蛋白效果最好且与西药组相当,中、低剂量组虽然能降低TGF-β1,p-smad2/3,ILK蛋白,但和高剂量组和西药组存在差异。而模型组大鼠在第1,2,3周肾间质smad7蛋白表达较正常组、假手术组明显减少(P<0.01),正常组肾间质中均有较强的表达,益气活血降浊复方高、中、低剂量组较正常组、假手术组在各个时间点smad7蛋白表达有所减少,但与模型组比较显著增加(P<0.01)。结论:益气活血降浊复方通过抑制TGF-β1,p-smad2/3,ILK表达,上调smad7的表达,影响TGF-β1-smad-ILK信号传导通路,抑制肾间质纤维化的发展。     

壮肾1号颗粒治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用

目的:观察壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响,并从生化、分子生物学角度探讨其作用机制.方法:SD雄性大鼠用尾静脉1次性注射阿霉素(0.006 g·kg-1)制备肾炎蛋白尿模型.大鼠分为5组,分别为空白对照组、模型对照组、洛汀新组(0.003 g·kg-1)、壮肾1号颗粒低、高剂量组(2.52,10.08 g·kg-1),造模7d后开始ig给药,每日1次,疗程8周,检测大鼠24 h尿蛋白定量、β2-微球蛋白(β2-MG),取血放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果:实验8周末各治疗组(壮肾1号颗粒高、低剂量组及洛汀新组)阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量下降,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P＜0.05);尿β2-MG的含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P＜0.05);阿霉素肾病大鼠TNF-α含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P＜0.05).结论:壮肾1号颗粒对肾小球、肾小管有保护作用;通过影响细胞因子调节网络、减轻炎症反应减少尿蛋白为其可能机制;高剂量组较中药低剂量组、洛汀新组疗效好.     

肾特灵配合泼尼松对阿霉素肾病大鼠肾小球nephrin影响的研究

目的：观察药物对阿霉素肾病大鼠模型nephrin的影响,探讨肾特灵加泼尼松治疗肾病综合征的作用机制。方法：采用阿霉素建立大鼠肾病模型,并随机分为模型组、泼尼松组、肾特灵加泼尼松组（综合组）各10只,另设正常对照组（10只）;检测用药后24h尿蛋白定量、血清白蛋白（Alb）、胆固醇（Ch01）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）;采用反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测nephrin。结果：给药后,在同一时间点泼尼松组、综合组24h尿蛋白量均明显低于模型组（P〈0．01）;综合组尿蛋白定量、Alb、Chol、Scr、BUN均较泼尼松组改善,差异有显著性或非常显著性意义（P〈0．05,P〈0．01）;与对照组比较,模型组nephrin下调70％、泼尼松组nephrin下调38％、肾特灵加泼尼松组nephrin下调22％。结论：nephrin的表达减少是大量蛋白尿的主要原因;肾特灵加泼尼松治疗肾病综合征的作用机制之一是提高肾小球细胞nephrin的表达,其治疗作用优于单纯使用泼尼松、     

壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿模型的外周血CD_(44)表达的影响

目的:观察壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿模型的外周血CD44、尿β2-MG的影响。方法:用尾静脉一次性注射阿霉素制备肾炎蛋白尿模型,分为5组,分别为空白对照组、模型对照组、洛汀新组、壮肾1号颗粒低剂量组、壮肾1号颗粒高剂量组,观察8周,检测大鼠的尿24h尿蛋白定量、β2-MG,取血流式细胞术检测CD44阳性细胞数。结果:实验8周末各治疗组(壮肾1号颗粒高、低剂量组及洛汀新组)阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白定量下降,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05);尿β2-MG的含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05);阿霉素肾病大鼠CD44阳性细胞数降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05)。结论:壮肾1号颗粒能够在一定程度上减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄量,对肾小球有保护作用;减少阿霉素肾病大鼠尿β2-MG的含量,对肾小管有保护作用;降低CD44阳性细胞数降低,提示壮肾1号颗粒通过对阿霉素肾病大鼠外周血CD44阳性细胞数的降低,减轻炎症性损害的发生,影响机体致炎及免疫损伤,从而减少尿蛋白的可能机制。高剂量组对于上述作用较中药低剂量组、洛汀新组疗效较好。     

左归丸对去卵巢骨质疏松大鼠肾脏 TGF-β1/Smad4 mRNA表达的影响

目的:研究左归丸对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗作用及其机制.方法:SD雌性大鼠分为正常组,假手术组,模型组,左归丸高、中、低剂量组,及尼尔雌醇组,采用去卵巢的方法建立绝经后骨质疏松症模型,术后21 d开始给药:正常组,假手术组ig生理盐水;左归丸高、中、低剂量组分别ig6.4,3.2,1.6g·kg-1,1次/d;尼尔雌醇组ig0.021 g·kg-1,1次/周,连续60d.取大鼠左后肢股骨远端1/3做病理切片,光镜下观察骨组织形态学变化,测定骨小梁面积百分比(Tb· Ar);采用双能X射线骨密度仪测定右后肢离体股骨近端1/3及股骨整体的骨密度(BMD);采用RT-PCR法检测大鼠肾髓质的转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad4 mRNA表达.结果:与模型组比较,左归丸高、中剂量组骨小梁面积百分率(Tb· Ar)显著升高(P＜0.05),左归丸高、中剂量组的股骨的骨密度显著升高(P＜0.05);各组肾脏组织病理形态学未见明显病理变化;与正常组相比,模型空白组TGF-β1,Smad4 mRNA水平过高表达(P＜0.05);与模型组相比,各给药组肾组织中TGF-β1,Smad4 mRNA表达均显著下调(P＜0.05),且左归丸各剂量组的下调力度均强于尼尔雌醇组,但以左归丸低剂量组下调最为显著.结论:左归丸能有效防治绝经后骨质疏松症,其作用机制之一可能与其干预肾组织中TGF-β1/Smad4的信号转导通路有关.     

姜黄素对阿霉素肾病大鼠Notch信号通路相关蛋白的影响

目的:探讨姜黄素通过调控Notch信号通路相关蛋白表达延缓阿霉素肾病大鼠肾小球硬化进程的机制。方法:将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为六组,分别为空白组、模型组、对照组和姜黄素低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组尾静脉注射阿霉素制备阿霉素肾病大鼠模型,造模成功后对照组以10 mg/kg盐酸贝那普利灌胃; 姜黄素低、中、高剂量组分别予50、100、200 mg/kg姜黄素灌胃; 空白组和模型组分别予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,各组均灌胃6周。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血生化指标,电镜观察大鼠肾脏病理结构改变,RT-PCR检测神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达水平,免疫组化法检测Notch1、TGF-β1、MCP-1蛋白表达水平。结果:姜黄素可有效降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐和血尿素氮水平,改善肾脏病理结构,下调Notch1、TGF-β1、MCP-1 mRNA及蛋白在肾脏组织的表达,且呈剂量依赖性。结论:姜黄素可通过下调Notch信号通路相关蛋白的表达,抑制肾小球基底膜增厚和细胞外基质过度沉积,进而延缓肾小球硬化进程。     

虎杖总蒽醌对糖尿病肾病模型小鼠肾皮质 TGF-β1,Smad3的影响

目的:观察虎杖总蒽醌对糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3的影响.方法:将成模小鼠随机分为模型、开搏通、虎杖总蒽醌高、中、低剂量5组,每组17只,另外选取17只小鼠做为空白组.给药组分别ig高、中、低剂量的虎杖总蒽醌(400,200,100 mg·kg-1),共给药8周.运用免疫组化法,分别观察虎杖总蒽醌对DN模型肾脏皮质TGF-β1,Smad3的影响.结果:NH小鼠DN模型肾皮质TGF-β1,Smad3蛋白表达水平明显升高,而中剂量虎杖总蒽醌组NH小鼠肾皮质Smad3蛋白表达水平明显下降(IA为542.00±116.89)(P＜0.05);虎杖总蒽醌高、中、低剂量组肾TGF-β1 IA值有降低的趋势,但无统计学意义.结论:TGF-β1,Smad3与DN形成有关;虎杖总蒽醌能显著抑制NH小鼠DN模型肾皮质Smad3蛋白表达.     

来氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏PKC及TGF-β1表达的影响

目的研究来氟米特对糖尿病肾病(DN)大鼠蛋白激酶C(PKC)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨来氟米特的肾脏保护作用及可能机制。方法健康雄性Wistar大鼠36只随机分为3组:对照组(A组)、DN组(B组)及来氟米特组(C组,5mg/kg·d),应用链脲佐菌素一次性大剂量腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型;C组在成模后每日灌胃来氟米特5mg/kg。A组、B组按等剂量生理盐水腹腔注射共8周。实验第4周、8周末各组分别取6只动物测24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐、血清白蛋白;免疫组织化学染色及逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测肾组织PKC及TGF-β1蛋白的表达。结果 B组大鼠随着病程的延长,内生肌酐清除率增高,并出现蛋白尿,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。C组大鼠尿蛋白、血清肌酐、与同期B组相比明显减少,差异有显著性(P<0.05)。IHC、RT-PCR结果示:与对照组、治疗组相比,4、8W末模型组大鼠肾脏组织PKCmRNA、TGF-β1mRNA、的表达均显著升高(P<0.05)。结论氟米特可通过抑制PKC、TGF-β1的表达,从而对DN大鼠发挥良好的肾脏保护作用。     

鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠CD2相关蛋白及肾病蛋白的影响

目的:观察阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)和肾病蛋白(nephrin)的表达及鲤鱼汤对其表达的影响,进而探讨鲤鱼汤治疗肾病综合征的作用机制。方法:70只Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组(N组)、模型组(M组)、福辛普利组(F组)、鲤鱼汤低剂量组(YD组)和鲤鱼汤高剂量组(YG组)。M组、F组、YD组和YG组大鼠采用尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg复制阿霉素肾病模型。第3周开始进行干预,YG组和YD组分别予以高、低剂量鲤鱼汤(2.25、1.13g/mL)灌胃7周;F组予以0.09mg/mL福辛普利灌胃;N组和M组予以等量自来水灌胃。采用免疫组化方法检测各组大鼠肾脏中CD2AP、nephrin的表达,并计算其阳性表达的平均光密度值(AOD)。结果:与模型组相比,鲤鱼汤高剂量和鲤鱼汤低剂量组大鼠血清总蛋白水平、血清白蛋白水平等均有一定升高,尤其鲤鱼汤高剂量组差异均有统计学意义(P0.05);各治疗组肾小球中CD2AP与nephrin的表达较N组均降低,但与M组比较,都有不同程度的增加(P0.05)。结论:鲤鱼汤可不同程度地增强阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞CD2AP和nephrin的表达,改善阿霉素肾病大鼠肾小球的损伤,进而起到治疗作用。     

补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CT-GF)表达的影响。方法:将32只雄SD大鼠随机分为空白组、阿霉素肾病模型组、贝那普利治疗组、补益脾肾中药治疗组。采用一次性尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病模型,于造模后第2周对阿霉素肾病大鼠分别用贝那普利和中药治疗。于造模后第6周处死所有大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达。结果:补益脾肾法可以下调阿霉素肾病大鼠肾间质TGF-β1及CTGF的表达(P<0.05),延缓间质纤维化的进展。结论:中医补益脾肾方可以通过下调肾间质TGF-β1及CTGF的表达,延缓阿霉素肾病大鼠肾小管间质纤维化的进展。     

宣痹汤对实验性IgA肾病大鼠肾脏病理变化及TGF-β1表达的影响

目的:观察宣痹汤对实验性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏病理变化及肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:采用BSA加SEB诱导建立IgAN大鼠模型,随机分成正常对照组、模型组、雷公藤多甙组、宣痹汤低剂量组、宣痹汤中剂量组、宣痹汤高剂量组,分别给予相应处理12周,光镜观察各组大鼠肾组织病理变化,用免疫组化和RT-PCR方法分别检测肾组织TGF-β1蛋白和基因的表达。结果:与模型组相比,各用药组肾小球轻度增大,系膜细胞和系膜基质增生的程度较模型组均减轻,系膜细胞数较模型组减少;宣痹汤能够有效抑制TGF-β1在肾组织的基因和蛋白表达(P<0.05)。结论:宣痹汤能改善大鼠肾脏病理损伤,下调TGF-β1在肾脏的表达可能是宣痹汤治疗IgA肾病的作用机制之一。     

参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF-β_1mRNA表达的影响

目的探讨参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF-β1mRNA表达的影响。方法采用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型,大鼠处死后分离大鼠肺组织,应用RT-PCR半定量及图像分析方法,对空白组、模型组、参七虫草胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及泼尼松组大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达水平进行观察。结果参七虫草胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及泼尼松组大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达水平明显低于模型组。结论参七虫草胶囊高、中、低剂量及泼尼松均可调控博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1mRNA表达水平,从而减轻肺纤维化的程度。     

内异方对模型大鼠内异灶组织TGF-β1 的 mRNA及蛋白表达的调控作用

目的:探讨内异方对实验性大鼠子宫内膜异位灶组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA及蛋白表达的调控作用.方法:SD大鼠采用自身种植法建立子宫内膜异位症(EMS)模型,分为假手术组、模型组、内异方低、高剂量(含生药25.2,50.4 g·kg-1·d-1)、孕三烯酮对照组(2.5 mg·kg-1·d-1),ig 3周后,应用RT-PCR检测内异灶组织中TGF-β1mRNA的表达,Western印迹检测内异灶组织TGF-β1的蛋白表达.结果:模型组TGF-β1mRNA及蛋白表达水平明显高于假手术组(P＜0.01),内异方组明显低于模型组(P＜0.01),与孕三烯酮对照组相比无明显差异.结论:大鼠模型内异灶中TGF-β1mRNA及蛋白的表达升高,内异方通过下调TGF-β1mRNA及蛋白的表达,起到抗EMS的作用.     

通络益肾方对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞MMP-9/TIMP-1和TGF-β1表达的影响

目的观察通络益肾方对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质调控系统MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的可能机制。方法以体外培养的大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,将培养的肾小球系膜细胞分为空白对照组、高糖培养组(高糖组)、通络益肾方高、中、低剂量组及西药对照组,用大鼠含药血清给药,分别给予相应处理48 h后,采用四甲偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖,ELISA法检测细胞培养上清液TGF-β1、MMP-9和TIMP-1的水平。结果与空白对照组比较,高糖组肾小球系膜细胞增殖明显(P<0.01),上清液中TGF-β1和TIMP-1水平显著增加,MMP-9水平减少(均P<0.01);通络益肾方高、中、低剂量均能明显抑制肾小球系膜细胞增殖(P<0.01或P<0.05),下调TGF-β1和TIMP-1表达,上调MMP-9表达(P<0.05或P<0.01),尤以高剂量组效果最佳,呈剂量依赖性;西药对照组上述指标表达水平和中药中剂量组相当(P>0.05)。结论通络益肾方可能通过抑制肾小球系膜细胞增殖和下调TGF-β1、促进细胞外基质的降解而拮抗糖尿病肾病肾小球硬化,发挥其肾保护作用。     

桃红四物汤对巨噬细胞TGF-β1和 TNF-α mRNA转录的影响

目的:观察桃红四物汤含药血清对体外模拟骨坏死环境下的巨噬细胞的转化生长因子(TGF-β1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的mRNA转录水平的影响。进一步明确巨噬细胞在骨坏死修复中的机制。方法:普通级新西兰兔,雌雄各半,随机分为3组,每日ig 1 g.mL-1的桃红四物汤药液,高剂量组15 g.kg-1、低剂量组7.5 g.kg-1,对照组15 mL.kg-1的生理盐水,每日1次,连续ig 2周。U937经佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)诱导后的巨噬细胞以5×105接种于6孔板中,以坏死骨微粒制备模型组,并予以30%的含药血清干预48 h后收集细胞,RT-PCR检测各组巨噬细胞TGF-β1和TNF-αmRNA转录水平的变化。结果:桃红四物汤低、高剂量含药血清组TGF-β1mRNA的转录水平较空白血清组均趋呈现增高的趋势,组间差异具有统计学意义(P<0.05),其中低剂量为3.366 7,高剂量为4.186 7;TNF-αmRNA的转录水平较空白血清组则呈现减弱的趋势,组间差异具有统计学意义(P<0.05),其中低剂量为1.603 3,高剂量为1.356 7。结论:桃红四物汤可以提高坏死骨微粒刺激下的巨噬细胞TGF-β1mRNA水平,降低TNF-αmRNA水平,影响巨噬细胞的功能是其促进坏死骨修复的作用机制之一。