小承气汤中大黄酸在大鼠体内的药动学研究

目的 研究小承气汤中大黄与厚朴、枳实配伍对大黄酸在大鼠体内药动学过程的影响.方法 大鼠分别给予大黄及小承气汤,高效液相色谱法测定大黄酸在大鼠体内血药浓度变化.色谱柱为Diomansil C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 mL/min.血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析.结果大黄酸血药浓度在1.0～15 μg/mL范围内线性关系良好.大鼠给予大黄及小承气汤后,大黄酸血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,其主要药动学参数AUC、Cmax和CL均存在显著性差异(P＜0.05).结论 大黄与厚朴、枳实配伍后,使大黄酸在大鼠体内的血药浓度降低.     

丁咯地尔血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学

 目的 建立血清中丁咯地尔浓度的反相离子对高效液相色谱分析方法,并用此法研究了丁咯地尔人体药动学。方法 血样碱化后用二氯甲烷萃取。以甲醇-水-冰醋酸(70∶30∶0.1),含0.005 mol·L^-1十二烷基硫酸钠（pH4）为流动相,Waters Nova Pak C₁₈（5 μm 150 mm×3.9 mm）色谱柱分离。检测波长278 nm。结果 丁咯地尔在0.05～2 μg·mL^-1浓度范围呈线性,r=0.999 6。最低定量浓度0.025 μg·mL^-1。低、中、高浓度（0.1,0.8,1.6 μg·mL^-1）的方法回收率分别为93.4%,95.0%和98.3%,日间及日内RSD分别＜4%和＜6%。药动学研究表明,口服丁咯地尔国产与进口制剂的药-时曲线符合一级吸收一级消除的二房室模型。结论 此法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及血药浓度监测。     

奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定及其药动学研究

 目的建立血浆中奥硝唑浓度的反相高效液相色谱分析方法，并用此法研究奥硝唑的人体药动学。方法采用Kromasil C₁₈色谱柱，以甲醇0.4% HAc(50∶50)为流动相，流速0.8 mL·min^-1，紫外检测波长316 nm。结果奥硝唑在2.0～20.0μg·mL^-1范围内呈线性，r=0.999 7，最低检测限0.2 μg·mL^-1。低、中、高浓度(2.0，10.0，20.0 μg·mL^-1)的方法回收率分别为100.36%，98.21%和97.42%，日间及日内RSD分别＜6%和＜7%。药动学研究表明，口服奥硝唑国产与进口制剂的药 时曲线符合有滞后时间的二室模型。结论本法准确可靠，操作简便，适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测。     

甘草与大黄配伍对大黄酸在大鼠体内药动学的影响

目的:研究甘草与大黄配伍时,甘草对大黄酸在大鼠体内药动学的影响。方法:大鼠分别灌服大黄和大黄甘草汤,高效液相色谱法测定大黄酸血药浓度。色谱柱为Zorbox SB C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 mL·min-1;柱温为室温。血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析。结果:大黄酸血药浓度在0.1～15μg·mL-1范围线性关系良好。大鼠灌服大黄和大黄甘草汤后,大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二房室模型。大黄和大黄甘草汤相比较,两者的AUC,Tmax,Cmax,均存在显著性差异(P0.05)。结论:甘草与大黄配伍,可降低大黄酸在大鼠体内的血药浓度,降低大黄酸对肝脏的损伤。     

反相高效液相色谱法测定头孢噻肟钠血药浓度及其药动学

 报道了用反相高效液相色谱（Ｒｐ－ＨＰＬＣ）测定体内头孢噻肟钠（ＣＴＸ）浓度的分析方法。血清样品用氯仿－异丙醇（９：１）提取，以甲醇－醋酸－醋酸钠缓冲液（３０：７０，ｐＨ４．５）为流动相，紫外λ＿（２６０ｎｍ）检测，最低检出浓度为０．２ｕｇ／ｍｌ，平均提取回收丰为８７．９２％。以本法测定了１０名健康受试者静注１ｇ剂量ＣＴＸ的体内药动学，药－时曲线符合二室开放式模型。Ｔ＿（１／２Ｂ）＝０．８７ｈ；Ｃｌ＝２８３．２７ｍｌ／ｍｉｎ；Ｖｄ＝２１．４２Ｌ．男性受试者体内ＣＴＸ代谢与女性受试者无显著性差异。     

正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪及药动学研究

 目的：建立正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪(HCTZ)浓度，研究正常人po后的药动学。方法：色谱柱采用YWG-SiO2柱，以氯仿-甲醇-冰乙酸(500∶50∶6)为流动相，紫外λ/nm 272检测。血浆样品在酸性条件下用乙酸乙酯提取吹干浓缩后进样。对10名健康志愿者po复方卡托普利片(含HCTZ₁₈mg)后不同时间的血药浓度进行测定。结果：方法的平均回收率为94.7%。血浆最低检测限5 ng/ml。正常人体内HCTZ消除相平均T_1/2为2.8 h;T_PK为2.5 h;c_max为97 ng/ml。结论：方法能满足HCTZ血药浓度监测和药动学研究的需要。     

固相萃取-高效液相色谱法测定大鼠血浆中柴胡皂苷d的浓度

目的:建立用固相萃取-高效液相色谱法定量大鼠灌服柴胡水提液后血浆中柴胡皂苷d的方法。方法:大鼠灌服柴胡水提液后在不同时间点眼眶静脉取血,血浆经Waters OasisHLB固相萃取小柱纯化,洗脱液用氮气吹扫至干,流动相溶解后进样;用YMC-Pack ODS C18色谱柱以及乙腈-水为流动相的色谱体系检测其中柴胡皂苷d的含量。结果:柴胡皂苷d在1.28～81.60μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(相关系数r=0.997 8),定量下限为1.28μg·mL-1。相对回收率为94.6%～102.8%,日间、日内RSD均小于8%。结论:该方法灵敏、准确,可用于大鼠血浆中柴胡皂苷d的浓度测定。     

高效液相色谱法测定人血浆中丁咯地尔含量及药动学研究

 目的建立人血浆中丁咯地尔含量的高效液相色谱法,并用该法研究盐酸丁咯地尔片在健康人体内的药动学。方法色谱柱为ALLTECH C₁₈(5μm,200 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水-三乙胺(60∶40∶0.4),用冰醋酸调节pH 6.5,以地西泮为内标,紫外检测波长275 nm。结果浓度在0.02～4.00 mg·L^-1范围内对样品峰面积与内标峰面积比呈良好线性关系,其相关系数r=0.9995。方法平均回收率93.3%,日内、日间相对误差＜12.0%。应用该法研究了12例健康志愿者po300 mg盐酸丁咯地尔片后的药动学;其体内过程符合一室模型,t_max为(1.58±0.29)h,c_max为(2.39±0.48) mg·L^-1,AUC_0～24为(17.68±4.66) mg·h·L^-1。结论此法简便、快速,适用于药物分析,其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据。     

大承气汤中大黄酸在大鼠体内的药动学研究

目的:研究大鼠灌胃给予大黄及大承气汤后,大黄酸在大鼠体内药动学过程。方法:大鼠分别灌胃给予大黄及大承气汤,高效液相色谱法测定大黄酸经时血药浓度变化。色谱柱为Diomansil C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1),检测波长428 nm,流速1.0 mL.min-1。血药浓度-时间数据用3P97药动学软件处理。结果:大黄酸血药浓度在1.0～15 mg.L-1线性关系良好。大鼠灌胃给予大黄及大承气汤后大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二房室模型,大黄及大承气汤的主要药动学参数AUC和Cmax均存在显著性差异(P<0.05)。结论:大承气汤中大黄与其他成分配伍后,使大黄酸在大鼠体内的血药浓度降低。     

对香豆酸在大鼠体内的药动学研究

 目的 建立反相高效液相色谱法对对香豆酸的药动学进行研究。方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白,采用Diamonsil C₁₈色 谱柱(4．6 mm×200 mm,5μm),流动相为乙腈-1％冰醋酸(体积比为21:79),流速1．0 mL·min^-1,检测波长为322nm,内标为橙皮 苷。结果 对香豆酸在0．085～10．6 mg·L^-1(r=0．999 3)时其浓度与对香豆酸和橙皮苷峰面积比呈良好的线性关系,定量限 为0．085 mg·L^-1。大鼠腹腔注射对香豆酸溶液后,对香豆酸的药动学行为符合二室模型,K_a为(0．38±0．09)min^-1,t_1/2(Ka)为 (1．85±0．20)min,t_1/2(α)为(8.9±0.9)min,t_1/2(β)为(34±3)min,k₂₁为(0．045±0．008)min^-1,k₁₀为(0．040±0．009)min^-1,k₁₂为 (0．024±0．003)min^-1,AUC为(130±14)mg·min·L^-1,t_max和ρ_max实测值分别为(6．0±0．8)min和(3．5±0．4)mg·L^-1。结论 该方法灵敏、准确,适合于对香豆酸的药动学研究。     

三黄泻心汤及大黄中大黄酸在大鼠体内的药代动力学

目的:研究三黄泻心汤中大黄酸在大鼠体内的药代动力学规律。比较大鼠灌服三黄泻心汤和单味大黄煎剂后大黄酸的药代动力学特征差异。方法:大鼠灌服三黄泻心汤20生药g·kg^-1和单味大黄10生药g·kg^-1后,经高氯酸沉淀血浆蛋白、乙醚萃取后,用高效液相色谱法测定大黄酸血药浓度。色谱柱为ShimadzuVP-ODS色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%磷酸水溶液(82∶18),流速为1mL·min^-1,检测波长为245nm,血药浓度-时间数据采用3P97药代动力学软件进行药动学分析。结果:大鼠灌服三黄泻心汤和单味大黄煎剂后,大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二室模型,三黄泻心汤中大黄酸T_1/2β(18.26±4.72)h和单味大黄中大黄酸T_1/2β(10.69±2.19)h,存在显著性差异(P<0.01);剂量校正后三黄泻心汤和单味大黄大黄酸的C_max/D分别为(0.82±0.06)μg·mL^-1和(0.68±0.04)μg·mL^-1,AUC/D分别为(9.05±1.49)(μg·mL^-1).h和(6.87±1.60)(μg.mL^-1).h,存在显著性差异(P<0.05)。结论:三黄泻心汤中大黄酸的C_max,AUC,T_1/2β值均显著大于单味大黄,说明方剂的药味配伍促进了大黄酸的吸收利用。     

人血浆中痕量灯盏乙素SPE-HPLC/MS/MS的建立及药动学研究

 目的建立人血浆中微量灯盏乙素的SPE-HPLC/MS/MS分析方法,分析临床用药每人60 mg灯盏花素时,主要有效成分灯盏乙素的人体药动学过程和特征,评价受试制剂和参比制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法含有内标黄芩苷的血浆经固相萃取预处理后,HPLC-MS/MS分离、分析。色谱系统:ODS柱(4.6 mm×250 mm,5μm),梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃。质谱检测方式:选择反应检测(Selective Reaction Monitoring)。20名健康志愿者经随机交叉口服60 mg受试制剂或参比制剂后,测定血药浓度的变化,计算药动学参数。结果血浆中内源性杂质不干扰微量灯盏乙素分析。测定线性范围0.2～20.0μg·L^-1(r=0.999 5),最低定量限0.2μg·L^-1,日内、日间精密度(RSD<13%),灯盏乙素的提取回收率≥80%。受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(2.27±0.58)和(2.25±0.44)h,达峰时间分别为(5.9±0.8)和(5.6±1.6)h,峰质量浓度分别为(12.02±2.23)和(11.68±2.67)μg·L^-1。受试制剂的相对生物利用度为(104.2±13.0)%。结论建立的方法专属、准确、灵敏、简便,测定了健康受试者口服60 mg小剂量灯盏花素制剂后的灯盏乙素血药浓度,估算灯盏乙素人体药动学参数。统计学结果表明,新制剂灯盏花素滴丸和市售灯盏花素片生物等效。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中氟伐他汀浓度及其药动学研究应用

 目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氟伐他汀的浓度,以用于药动学研究。方法采用体积分数0.2%磷酸乙腈溶液沉淀100μL血浆样品蛋白,高速离心后上清液直接进样分析。分析柱Kromasil C₁₈色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相0.02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(53∶47);流速1.2mL·min^-1;检测器荧光检测器(激发波长305nm,发射波长390nm)。以外标法定量,进行方法学确证试验,并用于20名健康志愿者单剂量po40mg氟伐他汀胶囊(来适可)的药动学研究。结果本方法专属性强,内源性杂质和代谢物不干扰氟伐他汀的出峰。在2～600μg·L^-1内线性良好,相关系数r=0.999999(n=6)。定量限为2μg·L^-1。高、中、低质控样品的日内、日间RSD均小于10%,方法学回收率为95.0%～100.9%,平均提取回收率为111.4%。药-时曲线提示,氟伐他汀在中国人体内处置过程存在较大的个体差异。ρ_max,t_max,t_1/2和AUC_0～t值分别为(491.4±211.4)μg·L^-1,(0.6±0.2)h,(1.1±0.3)h和(540.2±226.5)μg·h·L^-1。结论本测定方法稳定、操作简便、快速、准确、灵敏,可用于氟伐他汀药动学的研究。中国人群中的ρ_max,AUC_0-t显著高于白人,而且还具有吸收更快、末端相消除更快的特点。     

反相高效液相色谱法测定大黄及其制剂中大黄酸的含量

目的　建立一种大黄及其制剂中大黄酸含量测定方法—反相高效液相色谱法。方法　固定相为Spkerisorb C1 8柱 (4 .6 mm× 2 5 0 mm ,5μm) ,流动相为甲醇 -水 -冰醋酸 (6 8.5∶ 31∶ 0 5 )检测波长为 2 5 4 nm。结果　方法线性范围 0 .1～ 1.0μg (r=0 .9993) ,平均回收率为 96 .8 ,RSD=1.13 (n=5 )。结论　该法简便、准确、灵敏度高、重复性好 ,可作为该制剂的含量测定方法。     

HPLC测定血浆中荷叶碱的浓度及其在大鼠体内的药代动力学研究

目的: 建立血浆中荷叶碱的HPLC-UV测定方法,研究大鼠灌胃给予荷叶总生物碱提取物后荷叶碱的药代动力学特征。 方法: 采用液液萃取法处理血浆样品,采用HPLC-UV法测定,以盐酸巴马汀为内标,色谱柱为Agilent Zorbax-SB C₁₈(4.6 mm×150 mm, 5 μm),流动相为乙腈-水-三乙胺-冰醋酸(27 ∶70.6 ∶1.6 ∶0.78),流速1.0 mL ·min^-1,检测波长270 nm,柱温25 ℃,采用WinNolin软件计算药代动力学参数。 结果: 血浆中荷叶碱在20~1 000 μg ·L^-1线性关系良好( r =0.998 5),方法的日内精密度(RSD)2.24%~3.20%,日间RSD为5.54%~6.95%,准确度(RE)为-7.00%~4.25%,提取回收率为87.2%~104%。大鼠灌胃荷叶总生物碱3个剂量(106,212,319 mg ·kg^-1)后, t _1/2分别为(4.18±2.50),(4.32±1.01),(6.05±3.72) h, t _max分别为(1.50±0.41),(2.25±1.19),(1.88±0.25) h, C _max分别为(278.75±38.98),(621.75±137.81),(1 146.50±249.44) μg ·L^-1,AUC_0→t分别为(1 796.10±680.87) h ·μg ^-1·L^-1,(4 463.49±1 892.42) h ·μg ^-1·L^-1和(7 452.08±3 594.24) h ·μg^-1 ·L^-1。 结论: 该法灵敏度高,专属性强,准确可靠,操作快速简便,已应用于荷叶碱在大鼠体内的药代动力学研究,阐明了荷叶碱在大鼠体内的药代动力学特征。     

HPLC测定血浆中黄豆苷元浓度及其人体药动学研究

 目的建立HPLC测定人血浆中黄豆苷元浓度的方法,进行其人体药动学研究。方法以氟康唑为内标,血浆样品经预处理后,选用HypersilODS₂色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),甲醇-水(49∶51)为流动相,流速1.0mL·min^-1,室温260nm处测定。结果黄豆苷元血浓度线性范围为5～640μg·L^-1,最低定量浓度为5μg·L^-1;相对回收率为89.53%～110.35%,绝对回收率为61.24%～85.04%,日内、日间变异系数均<12%。黄豆苷元药动学参数t_1/2为(3.863±0.983)h,ρ_max(192.261±115.077)μg·L^-1,t_max(0.900±0.409)h,AUC_0～12(490.839±162.855)μg·h·L^-1,AUC_0～∞(535.279±163.190)μg·h·L^-1。结论本法分离效果良好,灵敏度高,重现性好,回收率高,日内、日间误差小,适用于黄豆苷元人体药动学及生物利用度研究。     

SPE-高效液相色谱法测定鼻咽清毒颗粒中龙胆苦苷的含量

目的:采用SPE-高效液相色谱法测定鼻咽清毒颗粒中龙胆苦苷的含量.方法:以甲醇-水(30:70)为流动相,hypersil ODS(2)柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,流速为1 mL/min,检测波长为275 nm.结果:龙胆苦苷的测定在0.02235～0.1676 mg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为98.1%,RSD为1.7%.结论:方法简单、灵敏、快速,可用于鼻咽清毒颗粒中龙胆苦苷的含量测定.     

大鼠血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物的HPLC测定法和药动学研究

 目的 建立HPLC-荧光检测法来同时测定大鼠血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的浓度,研究单剂量口服伊伐布雷定在大鼠体内的药动学。方法 以盐酸曲马多为内标,采用C₂柱固相萃取法处理血浆。色谱条件：色谱柱： Kromasil-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相：乙腈-10 mmol·L-1的磷酸二氢钾溶液（含0.1%的1.2 mol·L-1盐酸）（22∶78）;流速：1.8 mL· min-1;柱温：25 ℃;荧光检测波长：激发波长λ_ex=283 nm,发射波长λ_em=328 nm。大鼠灌胃给予伊伐布雷定水溶液1.5 mg·kg-1后,按规定时间点取血并测定血浆中的伊伐布雷定及代谢物N-去甲基伊伐布雷定的浓度,绘制药-时曲线,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的血药浓度线性范围分别为0.5～80,0.8～100 μg·L-1;相关系数（r）均大于0.999,最低定量限分别为0.5和0.8 μg·L-1;方法回收率分别为96.67%～103.47%,90.5%～101.25%;批内精密度分别为9.34%～13.73%,9.14%～12.35%;批间精密度分别为5.9%～10.42%,4.18%～11.39%。伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定在大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其主要药动学参数：t_1/2分别为（2.84±1.43）和（5.732±2.89） h,ρ_max分别为（217.83±86.04）和（9.76±2.79）μg·L-1,t_max分别为（0.57±0.16）和（0.54±0.13）h,AUC_0-t分别为（534.46±179.20）和（25.93±4.34）μg·h·L-1。结论 本实验所建立的同时测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的HPLC-固相萃取-荧光测定的方法简便、快速、灵敏、准确、可靠,能够满足血药浓度和药动学研究的需要。