血管平滑肌细胞表型对动脉硬化类疾病的影响

正收缩型血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMCs)是一种处于低分泌状态的分化型细胞,主要作用是维持血管的收缩性能。由于VSMCs的表型具有可塑性,在受到生物刺激或机械损伤后,表型会由收缩型转变成合成型,又称去分化型。合成型VSMCs分泌能力较强,可以大量地增殖、迁移,产生细胞外基质蛋白,导致功能性紊乱、管壁增厚、管腔狭窄、血管顺应性降低和血管重塑。表型转变成     

中药阻抑血管平滑肌细胞增殖的实验研究概况

抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖是预防动脉粥样硬化的重要途径之一,应用中药复方及有效单体阻抑VSMC增殖的实验研究已显示了成果,从中药复方、中药有效单体两个层面综述了中药抗VSMC增殖的机理.     

中药对血管平滑肌细胞增殖的影响

血管平滑肌细胞(ＶＳＭＣ)增殖是动脉粥样硬化(ＡＳ)斑块病变发生和发展的重要步骤[1],也是经皮腔内冠状动脉成形术(ＰＴＣＡ)后再狭窄的最主要形成因素之一[2]。抑制ＶＳＭＣ增殖是抗ＡＳ、防治ＰＴＣＡ术后再狭窄的重要途径之一。近几年来,中药对ＶＳＭＣ增殖影响的研究取得可喜的进展,现综述如下。1　单味中药及成分对ＶＳＭＣ增殖的影响1.1　丹参和丹参酮Ⅱａ磺酸钠(ＴＮⅡａ)　　张涛等[3]用实验性ＡＳ家兔,在髂动脉狭窄处行髂内血管成型术(ＴＡ),然后每日在普通饲料中掺入丹参粉2ｇ,饲喂30天的丹参组动物髂动脉ＶＳＭＣ增生较轻,内膜…     

水蛭粉对动脉粥样硬化大鼠血管平滑肌细胞的影响

目的探讨水蛭粉对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)影响及其可能机制。方法将32只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型组,水蛭粉低、高剂量组。采用高脂饮食复合腹腔注射维生素D3法建立AS大鼠模型,治疗组同时每天给予相应药物灌胃,连续8周。实验末检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],ELISA法检测主动脉匀浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,取大鼠主动脉作病理学观察,免疫组织化学法观察VSMC收缩表型标志物α-肌动蛋白(α-actin)的表达。结果与模型组相比,水蛭粉可以明显降低TC、LDL-C水平(P0.05或P0.01),下调MMP-2和MMP-9水平(P0.05或P0.01),抑制平滑肌细胞α-actin表达的下调(P0.05或P0.01)。主动脉HE染色显示水蛭粉各组,内膜增厚不明显,有少量泡沫细胞及胆固醇结晶形成,管腔内无明显凸起的斑块形成。结论水蛭粉可能通过调节血脂,减少脂质浸润,抑制平滑肌细胞表型转化、增殖和迁移等环节,抑制内膜增厚,减缓动脉粥样硬化的进展。     

茶多酚对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的　探讨茶多酚对离体大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响。方法　体外培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,应用不同剂量的茶多酚作用 2 4 h后 ,采用 MTS/ PES法确定血管平滑肌细胞的增殖状态。应用流式细胞术测定细胞周期。结果　与对照组相比 ,茶多酚对血管平滑肌细胞增殖具有明显的抑制作用 (P<0 .0 0 1)。流式细胞术检测结果表明 ,茶多酚可以使血管平滑肌细胞大部分处于 G0 / G1 期 ,与对照组相比有明显差异 (P<0 .0 5 ) ,并且可以诱导其凋亡。结论　茶多酚可明显抑制离体大鼠血管平滑肌细胞的增殖。     

三氧化二砷诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡的实验研究

目的：探讨三氧化二砷抗动脉粥样硬化的效应及机制。方法：建立大鼠主动脉血管平滑肌增殖模型。通过四氮唑蓝还原反应、免疫组化、Western 印迹观察三氧化二砷作用后细胞凋亡和诱导机制。结果：免疫组化、Western 印迹显示随三氧化二砷浓度的增高及作用时间的延长，Bcl-2蛋白表达下降。结论：三氧化二砷诱导VSMCs凋亡的机制可能是通过下调过度表达的Bcl-2蛋白所致。     

中药对血管平滑肌细胞增殖抑制的研究进展

血管平滑肌细胞 (ＶＳＭＣ)增殖是动脉粥样硬化、高血压和各种血管成形术后再狭窄等心血管疾病的核心病理过程。寻找平滑肌细胞增殖的刺激因子和抑制因子将有助于对其发病机理和防治工作的研究 ,故该研究已成为近年文献报道中的热点。本文作者就近年来中药对平滑肌细胞增殖抑制的研究进展概述如下 :1　单味中药及提取物实验研究1.1　水蛭及其提取物　周小明等[1] 在实验中发现 ,水蛭素可显著抑制兔动脉平滑肌细胞的增殖及其氚 -脱氧胸腺嘧啶 (3Ｈ -ＴｄＲ)的摄取 ,且呈剂量依赖性。张涛等[2 ] 探讨水蛭对腔内血管成形术(ｔｒａｎｓｌｕｍｉ…     

通冠胶囊对球囊血管成形术后血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的：探讨通冠胶囊对兔球囊血管成形术后再狭窄血管平滑肌细胞细胞凋亡的影响。方法：建立兔髂动脉粥样硬化模型，病变血管行球囊血管成形术，2周后处死动物，目的血管段行病理组织学分析。结果：与对照组比较，治疗组血管最终管腔面积较大、内膜／中膜厚度较小，P〈0．05；血管平滑肌细胞增殖（PCNA）降低，细胞凋亡（TUNEL）增加，P〈0．05。动脉粥样硬化组血管平滑肌增殖与细胞凋亡均较血管成形术后组降低，P〈0．01。结论：通冠胶囊防治球囊成形术后再狭窄，机制抑制血管新生内膜增殖、促进细胞凋亡以及调节细胞增殖／细胞凋亡的平衡。     

中药对体外血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄、动脉粥样硬化(AS)、高血压病、肺动脉高压等疾病发生发展的重要病理基础.其中,PTCA后再狭窄以内膜下平滑肌增殖为其主要特征.     

川芎嗪对原代培养血管平滑肌细胞胶原基因表达的影响

为了观察川芎嗪对冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）后再狭窄的治疗作用及其活血化瘀的可能机制，我们用４０μｇ川芎嗪来处理培养血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ），应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交的方法观察了川芎嗪对培养ＶＳＭＣｓ前胶原α１（Ｉ）、α１（Ⅲ）基因转录的影响，发现川芎嗪能明显抑制α１（Ｉ）、α１（Ⅲ）基因的转录。     

消斑通脉合剂对PDGF-BB诱导血管平滑肌细胞增殖的影响

[目的]观察中药复方消斑通脉合剂药物血清对体外培养的VSMCs细胞周期的作用。[方法]体外培养VSMCs,取对数生长期细胞用作实验,MTT法检测不同浓度药物血清对体外培养的VSMCs增殖活力;应用流式细胞仪分析各组细胞周期分布。[结果] MTT法显示药物血清呈剂量依赖性抑制VSMCs增值,高剂量与低剂量比较有统计学差异(P<0.05),流式细胞仪显示药物血清可明显阻滞VSMCs细胞进程,高剂量与低剂量比较有统计学差异(P<0.01)。[结论]中药复方消斑通脉合剂药物血清可以阻滞VSMCs的细胞周期进程,达到抑制VSMCs增殖的作用。     

芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 研究芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化（AS）血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响,并探讨其可能的机制。     

大鼠胸主动脉平滑肌细胞的培养与鉴定

目的改进大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）的培莽方法。方法采用机械刮除、差异贴壁等手段进行组织贴块法原代培养,胰蛋白酶消化传代,并应用相差显微镜和即用型SABC免疫组化染色试剂盒对细胞进行形态学和免疫组化鉴定。结果镜下培养细胞呈典型的“谷-峰状”生长,免疫组化染色显示胞浆内α—actin阳性表达。结论拳法可获纯度高、结构和功能良好的VSMCs。     

中药抑制生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖的研究进展

本文总结了近年来直接抑制某些生长因子诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖,或者利用电镜、免疫组化、印迹法及原位杂交方法直接测量增殖VSMC中生长因子的mRNA或其受体的表达,观察中药及复方对生长因子诱导的VSMC增殖抑制作用的研究。     

大黄虫丸拆方对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的研究大黄[庶虫]虫丸拆方对动脉粥样硬化（AS）模型家兔胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）增殖与凋亡的影响。方法采用免疫性内皮损伤合并高脂饲料喂养的方法建立家兔AS模型,通过SP免疫组化法检测增殖细胞核抗原（PCNA）在VSMC中的表达,缺口末端标记法（TUNEL）观察VSMC的凋亡情况。结果与模型对照组比较,大黄[庶虫]虫丸拆方各功效组分均可使AS模型家兔胸主动脉VSMC中PCNA阳性细胞显著减少（P〈0．01）,而凋亡阳性细胞数显著增加（P〈0．01）。结论大黄[庶虫]虫丸各功效组分通过抑制VSMC增殖、诱导其凋亡,从而调节VSMC增殖和凋亡之间的平衡,发挥抗AS作用,其中拆方1号是主要组分。     

小白菊内酯对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

目的:探讨小白菊内酯对血管平滑肌细胞增殖的影响及作用机制。方法:培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),Western印迹杂交法检测c-fos,c-myc,p15,p16,p18,p19蛋白表达,流式细胞仪检测VSMC周期情况,[³H]TdR参入测定VSMC的DNA合成。结果:小白菊内酯以时间依赖关系抑制c-fos,c-myc蛋白表达,但不影响p15,p16,p18,p19蛋白表达,以剂量依赖关系使VSMC周期中的G₀/G₁期细胞比例明显增多,S期细胞比例显著减少,同时抑制VSMC的[³H]TdR参入。结论:小白菊内酯可能通过抑制c-fos,c-myc蛋白表达,而不是影响p15,p16,p18,p19蛋白表达来抑制VSMC增殖。     

消斑通脉合剂对血管平滑肌细胞增殖和P21waf1/cip1蛋白表达的影响

目的：探讨中药复方消斑通脉合荆药物血清对血小板源性生长因子（PDGF—BB）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖与细胞周期分布的影响及相关作用机制。方法：体外培养VSMCs,PDGF—BB刺激VsMCs,采用MTr法检测药物血清对VSMCs增殖的影响;流式细胞仪分析各组细胞周期分布情况;应用Western印迹法检测药物血清对VSMcs中P21waf1/cip1蛋白的表达变化。结果：MTT法显示药物血清呈剂量依赖性抑制VSMCs增值,高剂量与低剂量比较有显著差异（P〈0．05）;流式细胞仪分析结果显示与模型组比较,低剂量与高剂量组明显提高G0／G1期百分率（P〈0．01）、减少s期百分率（P〈0．01）,低剂量与高剂量组比较有显著差异（P〈0．05）;Western印迹法显示与模型组比较,高剂量与低剂量可明显提高VSMCs中P21waf1/cip1蛋白表达（P〈0．01）,低剂量与高剂量比较有统计学差异（P〈0．01）。结论：中药复方消斑通脉合剂药物血清通过促进VSMCs中P21waf1/cip1。蛋白表达,阻滞VsMcs细胞周期进程,起到抑制VsMcs增殖作用。     

芦荟大黄素对动脉损伤后血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 :探讨中药大黄的活性提取成分———芦荟大黄素对兔髂动脉损伤后离体培养的平滑肌细胞的增殖动力学的影响。方法 :纯种日本大耳白兔髂动脉内皮剥脱术后 48h ,取中膜做平滑肌细胞原代培养。指数增长期中的平滑肌细胞同步化于G0 期后 ,加入浓度梯度为 1 0 - 1 ～ 1 0 - 5g/L的芦荟大黄素于含 1 0 %胎牛血清的细胞培养液中 ,2 4h后 ,用3H TdR脉冲标记 6h ,然后测平滑肌细胞中TdR掺入量 (cpm ,每份样品每分钟脉冲数 )。同样地 ,细胞同步化于G0 期后 ,加入 2 0mg/L芦荟大黄素于含 1 0 %胎牛血清的细胞培养液中 ,作用 2 4h后 ,用流式细胞仪对细胞周期时相进行了测定。以上两实验与对照组加入等体积的细胞培养液。结果 :药物组与对照组比较 ,3H TdR的掺入量有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,药物浓度为 1 0 - 1 ～ 1 0 - 2g/L时 ,抑制率 (对照组cpm -药物组cpm/对照组cpm× 1 0 0 % )高达 90 %以上。药物对平滑肌细胞的抑制呈剂量依赖关系 ,药物浓度越高 ,抑制作用越大。与对照组比较 ,加入芦荟大黄素后 ,G0 /G1 期细胞百分比升高 ,S期百分比下降。细胞由G0 期向S期的转化受到阻滞。结论 :芦荟大黄素是一种强平滑肌细胞抑制剂 ,这种药理作用在体内可能有利于减轻平滑肌细胞的增殖 ,从而减轻导致动脉损伤后再狭?     

祛痰泻浊方对机械损伤兔的血管平滑肌细胞增殖和凋亡机理研究

观察祛痰泻浊方对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔,机械损伤血管内皮后血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其机理。     

银杏叶提取物(EGb761)通过调控AMPK/KLF4途径抑制血管平滑肌细胞表型转化

目的探讨银杏叶提取物(EGb761)对血小板源生长因子(PDGF)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化的影响及其机制。方法体外培养原代VSMCs,使用20 ng·mL^-1的PDGF诱导VSMCs表型转化,采用MTT法和划痕实验检测不同浓度(1、10、100μg·mL^-1)EGb761对VSMCs增殖和迁移的作用;采用免疫荧光和Western blot分别检测VSMCs肌丝排列情况和表型转化相关蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、calopnin、骨桥蛋白(OPN)以及AMPK/KLF4通路蛋白表达的改变。结果与对照组相比,PDGF诱导VSMCs增殖和迁移明显增强,而EGb761呈浓度依赖性抑制PDGF诱导的VSMCs增殖和迁移;与对照组相比,PDGF组细胞肌丝F-actin排列紊乱、荧光减弱;α-SMA、calponin表达减弱,而OPN表达增强;PDGF+EGb761组细胞肌丝F-actin排列较整齐、荧光较强;α-SMA、calponin表达增强,OPN表达减弱,且呈浓度依赖性。此外,与对照组相比,PDGF能明显诱导AMPK磷酸化水平增加和KLF4表达上调,EGb761呈浓度依赖性抑制AMPK/KLF4通路的激活。使用AMPK通路抑制剂compound C抑制AMPK/KLF4通路后,EGb761对PDGF介导的VSMCs表型转化的抑制作用得到加强;反之,使用AMPK通路激活剂AICAR激活AMPK/KLF4通路后,EGb761对介导的VSMCs表型转化的抑制作用得到逆转。结论EGb761通过抑制APMK/KLF4通路拮抗PDGF诱导的VSMCs表型转化。