自发性高血压大鼠心肌细胞蛋白激酶C活性的变化及其与心肌细胞凋亡的关系

目的 :研究自发性高血压大鼠 (SHR)心肌细胞蛋白激酶 C(PKC)活性的动态变化及其与心肌细胞调亡的关系。　　方法 :将 17只 SHR分为 3组 :1月龄 SHR组 (n=6 )、10月龄 SHR组 (n=6 )和 18～ 2 0月龄 SHR组 (n=5 )。每组均等数按鼠龄、体重及雌雄配对配予 WKY大鼠做对照。采用同位素法、电镜技术和末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法检测 SHR左心室心肌细胞 PKC活性和心肌细胞凋亡的变化。采用直线回归分析确定PKC活性与心肌细胞凋亡的关系。　　结果 :11月龄 SHR组和 18～ 2 0月龄 SHR组心肌细胞膜 PKC活性显著低于同龄 WKY大鼠组 ,而心肌细胞凋亡却显著高于同龄 WKY大鼠组 (P均 <0 .0 1) ;但 10月龄 SHR组心肌细胞膜 PKC活性显著高于同龄 WKY大鼠组、1月龄 SHR组和 18～ 2 0月龄 SHR组而心肌细胞凋亡却显著低于同龄 WKY大鼠组 (P均 <0 .0 1) ;各组间心肌细胞浆 PKC活性无显著性差异 (P均 >0 .0 5 )。 2 SHR心肌细胞膜 PKC活性与心肌细胞凋亡指数呈显著负相关 (P<0 .0 5 ) ,但心肌细胞浆 PKC活性与心肌细胞凋亡指数不相关 (P>0 .0 5 )。　　结论 :心肌细胞膜 PKC活性降低可能与 SHR心肌细胞凋亡增加和充血性心力衰竭相关 ,而心肌细胞膜 PKC活性增加可能与 SHR心肌细胞凋亡减少和     

卡托普利对高血压左心室肥大心肌细胞中GRK_2表达和亚细胞分布的影响

目的:研究G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在高血压心肌肥大发生发展机制中的作用和卡托普利对心肌中GRK2表达水平、活性及亚细胞分布的影响,探讨卡托普利抑制心肌肥大的机制.方法:通过免疫荧光标记、共聚焦显微镜及Western blot等方法,检测6月龄的WKY(WKY组)、自发性高血压(SHR,SHRA组)大鼠,8月龄SHR(SHRB组)和卡托普利干预SHR(SHRC组)大鼠左心室心肌细胞中GRK2的表达及其分布.结果:各组大鼠左室心肌组织总蛋白中GRK2表达无明显变化(P>0.05).细胞质中GRK2表达SHRA组比WKY组表达减少(P<0.01);SHRB组比SHRC组GRK2表达进一步减少(P<0.01);而SHRC组比SHRB组GRK2表达增加( P<0.05).细胞膜蛋白中GRK2在SHRA组比WKY组表达增加(P<0.01);SHRB组比SHRA组GRK2表达进一步增加(P<0.05);而SHRC组比SHRB组GRK2表达减少(P<0.01).细胞核蛋白中无GRK2表达.共聚焦显微镜观察发现GRK2在SHR大鼠细胞膜特别是心肌细胞两端的闰盘聚集明显,卡托普利能减少GRK2在细胞膜分布.结论:GRK2与心肌细胞肥大发生发展关系密切,参与心肌肥大细胞信号转导的调控,卡托普利能通过调节GRK2亚细胞分布而发挥抑制心肌肥大作用.     

针刺对大鼠心肌组织细胞因子的影响

目的探讨针刺肾俞、心俞、内关穴治疗慢性心力衰竭(CHF)的机制。方法将30只雄性Wistar大鼠分为对照组、卡托普利治疗组(25 mg/kg,1次/d)、针刺治疗组(针刺肾俞、心俞、内关穴,30 min/d)。复制CHF模型,2 w后,取大鼠心脏左室组织,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、SP法检测大鼠心肌TNF-α、免疫组化SABC法检测大鼠心肌白细胞介素(IL)-6表达水平,同时观察大鼠心肌组织形态学改变。结果卡托普利治疗组、针刺组心肌中TNF-α、IL-6水平低于对照组(P0.05或P0.01);卡托普利治疗组和针刺组TNF-α、IL-6水平无统计学意义(P0.05)。结论针刺和卡托普利治疗均可通过降低炎症细胞因子改善心室重塑,而针刺治疗与卡托普利治疗效果无显著差异,可一定程度替代或作为西药治疗的有益补充,神经体液调节可能是其发挥治疗作用的机制。     

当归挥发油对自发性高血压大鼠ACE2基因表达的影响

目的探讨当归挥发油对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血肌紧张素转换酶(ACE)2基因表达的影响及作用机制。方法将40只8周龄雄性SHR随机分为模型组,当归挥发油组(低、高)和卡托普利组,并以同周龄的Wistar大鼠作为正常对照组。分别灌胃4 w后,取大鼠心肌组织,HE染色观察心肌组织形态学的变化实时荧光定量PCR法检测ACE2 mRNA表达量,Western印迹检测ACE2蛋白的表达水平。结果当归可降低SHR血压;HE染色显示,与模型组相比较,当归挥发油各组病变分别有不同程度的减轻;与模型组相比,当归高、低剂量组ACE2 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论当归挥发油对SHR血压有调节作用,可能通过ACE2基因发挥降压作用。     

缬沙坦和卡托普利干预高血压大鼠左室心肌纤维化及超微结构改变的比较研究

目的比较缬沙坦和卡托普利对心肌纤维化及超微结构改变的干预作用.方法14周龄自发性高血压大鼠(SHR)25只随机分为5组缬沙坦组(SHRv)、卡托普利组(SHRc)、卡托普利组+缬沙坦组(SHRc+v)、假治对照组(SHR20)和高血压基础对照组(SHR14).同周龄SD大鼠5只设为正常对照组(SD20).疗程为6周.处死后测算左室重量/体重比(LVM/BW)、光镜观察心肌胶原分布,测算胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积/管腔面积比(PVCA/LA)和组织匀浆胶原浓度,电镜观察心肌超微结构改变.结果三个治疗组反映心肌纤维化的多项指标均较SHR20和SHR14组显著改善(P＜0.01&0.05).SHRv与SHRc+v组的改善相似,均优于SHRc组(P＜0.05),但仍差于SD20组(P＜0.05).心肌超微结构改变均较SHR20组显著好转.结论缬沙坦和卡托普利均能抑制高血压心肌纤维化及超微结构改变,但短期治疗不能恢复正常.缬沙坦的作用优于卡托普利,两者联用优于单用卡托普利,但并不显著优于单用缬沙坦.     

非降压剂量血管紧张素转换酶抑制剂对高血压冠状动脉肥厚的影响

目的　研究非降压剂量的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)对高血压冠状动脉肥厚的影响。方法 16周大鼠设4组 (各组n =6 ) :分别为自发性高血压大鼠 (SHR)组、SHR口服降压剂量卡托普利组 (40mg·kg- 1 ·d- 1 )、SHR口服非降压剂量卡托普利组 (2mg·kg- 1 ·d - 1 )和正常血压大鼠 (WKY)组 ,饲养 10周。结果　降压剂量卡托普利治疗显著降低SHR的收缩压 ,非降压剂量卡托普利治疗不降低SHR的收缩压 ;降压和非降压剂量卡托普利都显著减少了SHR冠状动脉壁横截面积、横截面积 内径比 ,减轻SHR冠状动脉前降支中层血管平滑肌细胞的肥大 ,都显著提高SHR的最大冠状动脉流量。结论　ACEI治疗对冠状动脉肥厚的逆转作用和对冠状动脉功能的改善作用可以不依赖于血压下降的效果 ,临床上应用ACEI降压不明显的病人继续使用ACEI可能有助于逆转血管壁肥厚 ,改善血管功能。     

缬沙坦治疗对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的观察缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响.方法 30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组(1)大剂量缬沙坦组(n=10 缬沙坦30 mg/kg*d);(2)小剂量缬沙坦组(n=10 缬沙坦10 mg/kg*d); (3)SHR空白对照组(n=10);(4) 同龄雄性正常血压WKY 大鼠对照组(n=10).给药4周; 天狼星红染色法使胶原特殊染色,计算机图象分析测量心肌切片的胶原容积分数和心肌小动脉周围胶原面积与小动脉面积比表示心肌纤维化程度.结果与SHR组相比大小剂量缬沙坦组,均能有效降低SHR血压(P<0.05).并能改善SHR大鼠左心室肥厚(P<0.05)并使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少,其中大剂量组各指标均较SHR有显著差异(P<0.05).结论缬沙坦对SHR大鼠的心肌纤维有显著的抑制作用.     

桑杞清眩颗粒干预自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的实验研究

目的观察桑杞清眩颗粒对高血压心肌重构的抑制作用及其可能机制。方法选8只4周龄雄性WKY大鼠和16只4周龄雄性自发性高血压(SHR)大鼠,WKY大鼠作为对照组(WKY),SHR大鼠随机分为模型组(SHR组)和给药组(SQ+SHR组),每组8只。每组在治疗16周后处死大鼠,尾套法测量SHR尾动脉收缩压、舒张压、平均压,计算心脏重量指数;用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色来检测凋亡心肌细胞;用蛋白免疫印迹法检测大鼠心肌组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)。结果与WKY组相比,桑杞清眩颗粒显著抑制SHR大鼠收缩压的升高、心脏重量指数的增加、抑制高血压引起的大鼠心肌细胞凋亡、Bcl-2的降低及Bax和cleaved Caspase-3的增加。结论桑杞清眩颗粒可以抑制SHR大鼠血压升高,减轻心肌肥厚,其作用机制可能与抑制自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡有关。     

缬沙坦和卡托普利干预高血压大鼠左室心肌纤维化及超微结构改变的比较研究

目的：比较缬沙坦和卡托普利对心肌纤维化及超微结构改变的干预作用。方法：14周龄自发性高血压大鼠(SHR)25只随机分为5组：缬沙坦组(SHRv)、卡托普利组(SHRc)、卡托普利组 缬沙坦组(SHRc v)、假治对照组(SHR20)和高血压基础对照组(SHR14)。同周龄SD大鼠5只设为正常对照组(SD20)。疗程为6周。处死后测算左室重量／体重比(LVM／BW)、光镜观察心肌胶原分布，测算胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积／管腔面积比(PVCA／LA)和组织匀浆胶原浓度，电镜观察心肌超微结构改变。结果：三个治疗组反映心肌纤维化的多项指标均较SHR20和SHR14组显著改善(P＜0．0l＆0．05)。SHRv与SHRc v组的改善相似，均优于SHRc组(P＜0．05)，但仍差于SD20组(P＜0．05)。心肌超微结构改变均较SHR20组显著好转。结论：缬沙坦和卡托普利均能抑制高血压心肌纤维化及超微结构改变，但短期治疗不能恢复正常。缬沙坦的作用优于卡托普利，两者联用优于单用卡托普利，但并不显著优于单用缬沙坦。     

缬沙坦治疗对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的　观察缬沙坦对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化的影响。方法　 3 0只 12周龄雄性SHR大鼠 ,随机分成3组 :(1)大剂量缬沙坦组 (n =10缬沙坦 3 0mg/kg·d) ;(2 )小剂量缬沙坦组 (n =10缬沙坦 10mg/kg·d) ;(3 )SHR空白对照组 (n =10 ) ;(4)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组 (n =10 )。给药 4周 ;天狼星红染色法使胶原特殊染色 ,计算机图象分析测量心肌切片的胶原容积分数和心肌小动脉周围胶原面积与小动脉面积比表示心肌纤维化程度。结果　与SHR组相比大小剂量缬沙坦组 ,均能有效降低SHR血压 (P <0 0 5)。并能改善SHR大鼠左心室肥厚 (P <0 0 5)并使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少 ,其中大剂量组各指标均较SHR有显著差异 (P <0 0 5)。结论　缬沙坦对SHR大鼠的心肌纤维有显著的抑制作用     

不同抗高血压药物对自发性高血压大鼠痛阈的影响

目的观察不同抗高血压药物对自发性高血压大鼠(SHR)痛阈的影响,探讨其与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系。方法 12周龄雄性SHR 40只随机分为卡托普利[100 mg/(kg·d)]、氯沙坦[50 mg/(kg·d)]、普萘洛尔[40mg/(kg·d)]、非洛地平组[10mg/(kg·d)]和SHR对照组,并选取对应周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常血压对照组,每组8只,灌胃8周。采用无创尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压。测量给药前、给药4和8周时大鼠的机械痛阈和热痛阈。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血浆及脊髓组织AngⅡ。结果卡托普利、氯沙坦、普萘洛尔、非洛地平治疗4和8周后,收缩压明显低于SHR对照组[4周:(178±9)、(168±10)、(177±11)、(172±7)比(201±10)mm Hg;8周:(177±9)、(166±10)、(176±7)、(172±8)比(200±11)mm Hg;均P0.01]。SHR治疗前机械痛阈高于WKY,热痛阈低于WKY(P0.01)。卡托普利组和氯沙坦组治疗4和8周末,机械痛阈和热痛阈较给药前明显升高(P0.01);与SHR对照组比较,机械痛阈和热痛阈有不同程度升高(P0.01或P0.05)。卡托普利组和非洛地平组的血浆AngⅡ较SHR对照组减低(P0.05),氯沙坦组血浆AngⅡ明显高于其他组(P0.01);卡托普利组的脊髓AngⅡ较其他各组显著降低(P0.05)。相关分析表明,痛阈改变与脊髓AngⅡ相关(P0.01)。结论卡托普利和氯沙坦治疗高血压可增高SHR痛阈,其原因可能与脊髓水平AngⅡ下降或脊髓AngⅡ痛敏作用被阻滞有关。     

氯沙坦或卡托普利对自发性高血压大鼠心脏纤维化的干预研究

目的探讨在不同水平阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对高血压心肌纤维化的影响.方法 29只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成(1) SHR对照组(n=15);(2)氯沙坦组(n=7,30 mg*kg-1*d-1);(3)卡托普利组(n=7,100 mg*kg-1*d-1);(4)WKY(n=12)为非高血压组.治疗组每日灌胃给药,对照组蒸馏水灌胃15周后,获取标本.结果 1.SHR心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮(Ald)浓度、羟脯氨酸和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较同龄WKY大鼠明显增高(P<0.01),而心肌胶原单体/二聚体(α/β)比值和基质金属蛋白酶-1(MMPs-1)活力降低(P<0.01),且随病程而进一步升高或降低.2.经氯沙坦或卡托普利干预后,心肌Ang Ⅱ、Ald浓度、心肌羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型胶原比值有不同程度的降低(P<0.01),而心肌胶原单体/二聚体(α/β)比值和MMPs-1活性升高(P<0.01),逆转了心肌纤维化.3. 氯沙坦在改善胶原表型、胶原可溶性及提高MMPs-1活性优于卡托普利.结论不同水平阻断肾素血管紧张素系统对纤维化逆转不仅减少胶原含量,还改善表型和交联的异常.     

辛伐他汀对SHR心肌组织SOD、MDA、NOS、NO及心肌间质胶原含量的影响

目的　观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化的影响。方法 2 0只 16周龄雄性SHR大鼠 ,随机分成 2组 :( 1)辛伐他汀组 (n =10辛伐他汀 2mg/kg·d) ;( 2 )SHR空白对照组 (n =10 ) ;( 3)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组 (n =10 )。给药 12周后称量大鼠左室重量并计算大鼠左室重量指数 ;测定心肌组织丙二醛、超氧歧化酶、一氧化氮及一氧化氮合酶 ;用改良VG染色法使胶原特殊染色 ,计算机图像分析测量心肌间质及心肌小动脉周围胶原的胶原容积分数对心肌纤维化程度进行比较。结果辛伐他汀组与SHR组相比心肌超氧歧化酶无明显改变、丙二醛明显减少而心肌一氧化氮及结构型一氧化氮合酶 (cNOS)活性明显升高 ;辛伐他汀组均未能有效降低SHR血压和左心室肥厚 (P <0 0 5 )但能使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少。结论一氧化氮 /活性氧平衡失调可能是导致高血压心肌纤维化的又一个重要因素 ;辛伐他汀抗纤维化作用可能与其抗氧化作用及改善心肌cNOS活性密切相关     

减阻剂改善自发性高血压大鼠左心室重塑

目的探讨静脉应用减阻剂(DRP)对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重塑的影响。方法 24只8周龄雄性SHR随机分为3组:生理盐水组(SHR+NS),减阻剂浓度10 ppm组(SHR+10)和减阻剂浓度20 ppm组(SHR+20),隔日予静脉注射DRP或NS,8只年龄匹配的雄性Wistar(WR+NS)大鼠作为对照组予静脉注射NS。静脉给药60 d后,超声心动图评估四组大鼠心功能改变与左心室后壁厚度。分离大鼠左心室心肌,石蜡包埋,HE染色评估左心室心肌肥厚,masson染色评估心肌纤维化,免疫化学检测左室心肌内皮素(ET)-1表达。结果超声心动图显示4组大鼠左心室射血分数无统计学差异,SHR+10组和SHR+20组较SHR+NS组左室收缩末期后壁厚度显著减小;SHR+20组较SHR+NS组左室舒张末期后壁厚度显著减小。左心室心肌HE染色示SHR+20组心肌细胞横截面积较SHR+NS组显著减小。左心室心肌masson染色示SHR+10和SHR+20组较SHR+NS组心肌胶原纤维百分比显著减少。左心室心肌免疫组化显示,静脉应用DRP后,SHR+10、SHR+20组左心室心肌ET-1蛋白表达较SHR+NS组显著降低。结论静脉应用DRP可改善SHR左心室重塑,其机制可能与DRP增加血液剪切应力抑制ET1表达有关。     

辛伐他汀对SHR心肌组织SOD、MDA、NOS、NO及心肌间质胶原含量的影响

目的观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响.方法 20只16周龄雄性SHR大鼠,随机分成2组(1)辛伐他汀组(n=10辛伐他汀2 mg/kg*d);(2)SHR空白对照组(n=10);(3)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组(n=10).给药12周后称量大鼠左室重量并计算大鼠左室重量指数;测定心肌组织丙二醛、超氧歧化酶、一氧化氮及一氧化氮合酶;用改良VG染色法使胶原特殊染色,计算机图像分析测量心肌间质及心肌小动脉周围胶原的胶原容积分数对心肌纤维化程度进行比较.结果辛伐他汀组与SHR组相比心肌超氧歧化酶无明显改变、丙二醛明显减少而心肌一氧化氮及结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性明显升高;辛伐他汀组均未能有效降低SHR血压和左心室肥厚(P<0.05)但能使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少.结论一氧化氮/活性氧平衡失调可能是导致高血压心肌纤维化的又一个重要因素;辛伐他汀抗纤维化作用可能与其抗氧化作用及改善心肌cNOS活性密切相关.     

结缔组织生长因子与高血压大鼠心肌纤维化相关性及伊贝沙坦的干预研究

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在高血压大鼠心肌纤维化发生发展中的作用,以及伊贝沙坦改善高血压所致心室重构和心肌纤维化可能的作用机制。方法20只12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组和伊贝沙坦(IRB)组各10只,IRB组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg.kg-1.d-1灌胃,给药时间12周,同时取10只12周龄雄性Wistar大鼠作为对照组(WKY组),用免疫组织化学的方法对转化生长因子β1(TGF-β1)、CTGF在3组大鼠的左室心肌的分布及表达进行半定量分析;用逆转录-聚合酶链反应检测TGF-β1、CTGF mRNA在心肌表达水平;用MOSSON染色法观察左室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果(1)左室重量指数(LVI)、CVF、PVCA在SHR大鼠组明显高于WKY大鼠组(P<0.01);与SHR组比较,伊贝沙坦组则显著降低(P<0.05)。(2)CTGF主要在血管平滑肌和心肌间质中表达,相关分析表明:CTGF与TGF-β1(r=0.562,P<0.05)、CVF(r=0.715,P<0.01)、PVCA(r=0.786,P<0.01)呈正相关;(3)CTGF及其mRNA在SHR组左室心肌中的表达较WKY组明显增强(P<0.05),与SHR组比较,IRB组则明显减少。结论高血压大鼠心室肌CTGF表达增加,伊贝沙坦能抑制高血压大鼠心室肌CGTF表达,且明显改善了高血压心室重构和心肌纤维化。     

自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的变化及其意义

目的　探讨心肌细胞凋亡在自发性高血压大鼠 (SHR)心脏重塑中的作用及其意义。方法　采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的带荧光的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL)和透射电子显微镜技术 ,观察不同年龄SHR心肌细胞凋亡的变化及其规律。结果　 (1) 1月龄SHR组 [无左室肥厚组 (NLVH组 ) ]和 18～ 2 0月龄SHR组[充血性心力衰竭组 (CHF组 ) ]凋亡的心肌细胞核数目和凋亡指数显著增加 (P均 <0 .0 1) ,10月龄SHR组 [左室肥厚组 (LVH组 ) ]则显著减少 (P均 <0 .0 1)。 (2 )有LVH的SHR中 ,心肌细胞凋亡与LVH呈显著负相关 (P <0 .0 1)。 (3 )透射电子显微镜检查发现NLVH组和CHF组SHR左心室心肌组织中可见具有凋亡形态学特征的凋亡心肌细胞 (胞质浓缩、胞核染色质浓聚边集 ) ,LVH组和CHF组可见心肌细胞肥大、肌浆网扩张和线粒体增生等改变。结论　 (1)SHRLVH发生前和出现CHF后其心肌细胞凋亡显著增加 ;SHR伴显著LVH时其心肌细胞凋亡显著减少。提示心肌细胞凋亡在SHR心脏重塑中起重要作用 ,心肌细胞凋亡减少可能与LVH有关 ,而心肌细胞凋亡增多可能与CHF有关。(2 )在SHR高血压→LVH→心力衰竭演进过程中存在心肌细胞凋亡的动态变化 ,可根据这一过程中心肌细胞凋亡的时间窗选用刺激或抑制心肌细胞凋亡的策略来改善高血压心     

依那普利或氯沙坦对SHR左室肥厚和心肌纤维化的影响

目的 :观察自发性高血压大鼠 (SHR)左室肥厚和心肌纤维化各指标的改变 ,以及依那普利和氯沙坦的保护作用。方法 :雄性 SHR(n=30 )自第 1 0周始服用依那普利 (2 0 mg.kg- 1 .d - 1 ) ,或氯沙坦 (2 5 mg.kg - 1 .d - 1 ) ,或二者合用 (依那普利1 0 mg.kg - 1 .d - 1 ,氯沙坦 1 2 .5 mg.kg - 1 .d - 1 )至第 1 6周 ,并以年龄、性别、数量配对的未治疗 SHR和 Wistar- kyoto(WKY)大鼠作对照。测定收缩压 (SBP)、左室重量 (L VM)以及左室重量指数 (L VMI)和左室心肌胶原含量 ;计算机图象分析心肌细胞大小、心肌胶原容积分数 (CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果 :SHR的 SBP、L VM、L VMI、心肌胶原含量、心肌细胞的横截面积、CVF和 PVCA均显著高于 WKY对照组 (P<0 .0 0 1 )。 SHR治疗组上述指标显著低于 SHR未治疗组 (P<0 .0 1 ) ,依那普利与氯沙坦之间无显著差别 (P<0 .0 5 )。二者合用比单用依那普利或氯沙坦更有效 (P<0 .0 5 )。结论 :依那普利和氯沙坦可显著的降低血压、逆转 SHR早期左室肥厚和心肌纤维化 ,而且二者合用在逆转左室肥厚和心肌纤维化方面效果更明显     

天麻钩藤饮、温胆汤、血府逐瘀汤对自发性高血压大鼠心肌组织与血浆ALDO和AngⅡ的影响

目的探讨天麻钩藤饮、温胆汤、血府逐瘀汤对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织与血浆醛固酮(AL-DO)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法将50只16周龄SHR随机分为5组,SHR对照组、卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组各10只;另取10只血压正常大鼠作为正常对照组。卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组给予相应的药物灌胃,SHR对照组、正常对照组给予等量生理盐水灌胃;均连续用药8周。用药后,采用放免法检测各组血浆及心肌组织的AngⅡ、ALDO含量。结果用药8周后,卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组的血浆及心肌组织AngⅡ、ALDO含量均显著降低(P均<0.01);与SHR对照组、正常对照组用药后比较均有统计学差异(P均<0.01)。结论天麻钩藤饮、血府逐瘀汤、温胆汤可明显降低SHR的心肌组织和血浆AngⅡ、ALDO含量,有一定的抗心肌纤维化作用;其机制可能与抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统的激活有关。     

氯沙坦或卡托普利对自发性高血压大鼠心脏纤维化的干预研究

目的　探讨在不同水平阻断肾素 -血管紧张素系统 (RAS)对高血压心肌纤维化的影响。方法　 2 9只自发性高血压大鼠 (SHR)随机分成 (1)SHR对照组 (n =15 ) ;(2 )氯沙坦组 (n =7,30mg·kg-1·d-1) ;(3)卡托普利组 (n =7,10 0mg·kg-1·d-1) ;(4)WKY(n =12 )为非高血压组。治疗组每日灌胃给药 ,对照组蒸馏水灌胃 15周后 ,获取标本。结果　 1.SHR心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和醛固酮 (Ald)浓度、羟脯氨酸和Ⅰ /Ⅲ型胶原比值较同龄WKY大鼠明显增高 (P <0 0 1) ,而心肌胶原单体 /二聚体 (α/ β)比值和基质金属蛋白酶 - 1(MMPs- 1)活力降低 (P <0 0 1) ,且随病程而进一步升高或降低。 2 .经氯沙坦或卡托普利干预后 ,心肌AngⅡ、Ald浓度、心肌羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型胶原比值有不同程度的降低 (P <0 0 1) ,而心肌胶原单体 /二聚体 (α/ β)比值和MMPs- 1活性升高 (P <0 0 1) ,逆转了心肌纤维化。3.氯沙坦在改善胶原表型、胶原可溶性及提高MMPs- 1活性优于卡托普利。结论　不同水平阻断肾素血管紧张素系统对纤维化逆转不仅减少胶原含量 ,还改善表型和交联的异常