血友病合并骨折围手术期凝血因子替代治疗

目的 探讨血友病合并骨折围手术期凝血因子替代治疗方法与安全性。方法 5例合并骨折的血友病患者在血液内科的配合下,对患者实施手术治疗骨折,平均随访9个月。根据《血友病诊断与治疗中国专家共识》,围术期行凝血因子Ⅷ和Ⅸ活性水平监测,进行因子Ⅷ（冻干人凝血因子Ⅷ）或因子Ⅸ（凝血酶原复合物）的替代治疗。结果 本组5例血友病患者,围手术期应用凝血因子进行常规替代治疗,均安全度过围手术期,术中、术后无血肿、感染。但有一例股骨干骨折钢板固定后术后4个月再次骨折,经保守治疗骨愈合。结论 凝血因子的替代治疗和凝血因子水平监测是保证血友病合并骨折手术治疗成功的关键。     

儿童血友病的诊断与治疗

血友病是一种遗传性出血性疾病,包括血友病A和血友病B,分别称为凝血因子Ⅷ(FⅧ)和凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏,是由于FⅧ/FⅨ基因突变所引起的X-连锁隐性遗传性疾病.据世界血友病联盟(WFH)统计,全球重型及中型血友病患者共有35万人.近年随着生活水平的提高,诊治水平的发展,患者寿命的延长,血友病发病率有所上升.     

无义突变在血友病的研究进展

血友病（hemophilia）是一组由于凝血因子Ⅷ、Ⅸ（FⅧ、FⅨ）基因缺陷致血浆中FⅧ或FⅨ含量不足或功能缺陷,引起凝血障碍而出血的疾病。包括血友病A（hemophilia A,HA）和血友病B（hemophilia B,HB）,是临床较常见的遗传性出血性疾病,约占先天性出血性疾病的85％。     

血友病的综合治疗

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,包括血友病A（HA）/血友病B（HB）,是由于凝血因子Ⅷ（FⅧ）/凝血因子Ⅸ（FⅨ）质或量的异常所致。通常男性发病,女性携带,患病率大约为5～10/10万人。该病以自幼反复、自发性关节、肌肉、皮肤黏膜出血为特点,严重者可内脏、中枢神经系统出血,关节畸形和致残率高。血友病的治疗较为复杂,仅凭血液科难以完全胜任血友病患者终生、系统的治疗,需要多学科专业医生,利用更多的资源和治疗机构参与治疗。     

血友病合并颅内出血

血友病是一种X-连锁隐性遗传性出血性疾病,由于血浆凝血因子Ⅷ或Ⅸ缺乏引起,分别称为血友病A或血友病B。血友病A发病率占新生男婴1／5000-10000,血友病B为1／25000-30000。根据血浆FⅧ／Ⅸ浓度,血友病被分为重型（〈1％）、中型（1％-4％）、轻型（5％-25％）。出血是血友病的主要临床表现,关节腔及肌肉出血常见,     

药代动力学指导血友病A患者围手术期替代治疗的临床研究

目的 探讨药代动力学（PK）指导下血友病A手术患者围手术期管理。方法 对2013年01月至2023年02月广西医科大学第一附属医院收治的29例血友病A手术患者PK及临床资料进行回顾性分析。将患者按照治疗方式分为体重指导治疗组（n=19）与PK指导治疗组（n=10）。主要分析指标为目标凝血因子达标率,安全性分析,围手术期相关并发症,包括出血、血栓、二次手术、输血,次要分析指标为围手术期凝血因子Ⅷ（factorⅧ,FⅧ）消耗量。结果 PK指导治疗组围手术期目标凝血因子达标率为88%,体重指导治疗组为33%,差异有统计学意义（P<0.01）。PK指导治疗组出血事件发生率为90%,均为1级出血事件;体重指导治疗组出血事件发生率为100%,其中1级出血事件发生率为78.9%,2级出血事件发生率为10.5%,3级及4级出血事件发生率均为6.7%,两组出血事件发生率差异有统计学意义（P<0.05）。PK指导治疗组未发生输血治疗,体重指导治疗组输血治疗发生率为21.1%;两组均无合并血栓、二次手术病例,均未发生与治疗相关的死亡。PK指导治疗组的围手术期凝血因子中位消耗量为116.5 IU/...     

两种方法制备冷沉淀对Ⅷ因子、纤维蛋白原影响

目前,随着成分输血的不断推广,临床对成分血的认识及输注效果的显著,成分血的用量逐年上升,冷沉淀因其含纤维蛋白原（Fibrinogen,Fg）、Ⅷ因子（Antihemop hilic globulin,AHG）、血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）、纤连蛋白（Fn）、Ⅱ、Ⅴ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ等多种凝血因子,主要用于治疗先天性缺乏FⅧ的血友病A或大失血、肝功能障碍等凝血因子减少而导致的出血性疾病的辅助治疗,在治疗和预防出血性疾病及大剂量输血所致的凝血功能障碍方面起着非常重要的作用。由于冷沉淀制备过程影响因素较多,     

血友病A因子Ⅷ抑制物形成影响因素及发病机制

血友病A（haemophilia A,HA）是一种由于凝血因子Ⅷ（factor Ⅷ,F Ⅷ）基因缺陷所致的出血性疾病。男性中发病率约10—20／10万。主要临床表现是自幼反复发生异常出血,以关节和肌肉出血最常见。治疗上主要以依靠反复输注FⅧ制剂进行替代治疗为主,     

血友病的诊断及治疗进展

血友病是X染色体连锁的遗传性出血性疾病,包括血友病A（因子Ⅷ缺乏）和血友病B（因子Ⅸ缺乏）.目前本病唯一有效的治疗措施是凝血因子替代治疗.反复替代治疗可能导致肝炎和HIV病毒感染以及获得性凝血因子抑制物等一系列问题,因此,基因治疗日益成为人们关注的热点,也成为可能完全治愈血友病的方法.     

血友病A腹腔出血合并阴囊、阴茎血肿1例的护理

血友病A(hemophiliaA,HA)是一种由于凝血因子Ⅷ(factorⅧ,FⅧ)基因缺陷所致的出血性疾病。血友病A为典型的血友病,又称为遗传性抗血友病球蛋白缺乏症或遗传性因子Ⅷ缺乏症[1],男性中发病率约10～20/10万,而女性血友病患者极其罕见[2]。临床主要表现为关节、肌肉和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止为特征,若不及时治疗可导致关节畸形和假肿瘤等,严重者可危及生命。由于患者血浆中缺乏某种凝血因子,血管破裂后,血液     

获得性血友病A的临床诊疗现状

获得性血友病A是机体自发产生因子Ⅷ抗体而引起的一种凝血缺陷病,常出现严重致命性出血,病死率高。该病少见,好发于中老年及产后女性,常被延误诊断。其基础疾病主要包括自身免疫性疾病、恶性肿瘤、产后、手术或创伤、感染性疾病、药物因素等,无基础疾病者占27.27%～80%。无遗传性或家族性出血史,且血浆活化部分凝血酶原时间明显延长、血浆凝血因子Ⅷ活性降低,FⅧ抑制物测定阳性可确诊。主要治疗措施包括控制急性出血、清除或减少FⅧ抗体的产生以及治疗基础疾病等。现就近年来获得性血友病A的流行病学、作用机制、临床诊断与治疗的研究进展。     

31例获得性凝血因子缺乏症的回顾性分析

目的 探讨获得性凝血因子缺乏症的病因、临床表现、治疗、转归。方法 回顾性分析山东大学齐鲁医院2011年7月至2021年10月确诊为获得性凝血因子缺乏症患者31例的临床资料。获得性血友病A(AHA)患者根据FⅧ抑制物水平分组并进行组间相关性分析。结果 31例获得性凝血因子缺乏症患者中,29例为AHA,2例为获得性凝血因子V缺乏症(AFVD)。AHA最常见临床表现为皮肤瘀斑(62.07%)和肌肉软组织血肿(34.48%),AFVD则分别表现为血尿和皮肤出血点。凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物滴度高的患者活化的部分凝血活酶时间(APTT)更长,凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)水平更低,差异有统计学意义(P<0.05),但FⅧ抑制物滴度高低与患者的出血严重程度无相关性。结论 筛查患者病因,结合患者的病因、年龄、基础病及凝血因子水平等实验室检查评估后制定个性化治疗方案,对于获得性凝血因子缺乏症的管理具有重要意义。     

血友病HIV感染者的围手术期治疗

目的探讨血友病合并HIV/AIDS感染的围手术治疗措施和手术疗效。方法对9例血友病甲合并HIV感染者（全为男性,年龄20～54岁）术前检测免疫功能,规范手术操作程序,精细操作减少手术损伤,术前2 h输注凝血Ⅷ因子2 000 U,术中持续输注凝血Ⅷ因子2 000～4 000 U,术后继续应用凝血Ⅷ因子直到伤口愈合。有肝功能障碍者术中还需要输注其它凝血因子。应用抗逆转录病毒药物,应用抗生素预防感染,及时处理并发症。结果 8例手术中无严重的出血,1例合并肝功能障碍术中大出血,用损伤控制技术止血。无手术死亡。一类切口5例,伤口全部一期愈合,三类切口4例,2例伤口感染,2例一期愈合。术后6～12个月随访,患者均恢复良好。结论对血友病合并HIV感染者采用适当围手术期治疗,通过手术去除关键的病变,可以取得较好的疗效。     

基因重组人凝血因子Ⅷ在中国人血友病A患者中使用的研究

目的 探讨第二代rFⅧ（Kogenate FS）在中国人血友病A患者中使用的安全性和有效性。方法 采用第二代rFⅧ（Kogenate FS）治疗14例血友病A志愿者患者，用药前进行FⅧ抗体、FⅧ：C活性、血清病毒学（HBV、HCV和HIV）、血常规、尿常规、大便常规以及肝肾功能检查，于第一次用药后10min和60min进行FⅧ：C测定，治疗结束后进行FⅧ抗体和肝肾功能检测。结果 ①采用KogenateFS治疗的14例血友病A志愿者患者中，KogenateFS用量12．99～25．00u／kg（平均18．74u／kg），总用量3000～11000u（平均6570u），自治疗至出血停止或出血症状改善所需的时间为1．5～5．5d（平均3．29d），除1例FⅧ抗体滴度较高者外，其余13例患者第一次用药后10min和60minFⅧ：C活性均明显升高，用药前后FⅧ：C活性比较差异具有显著性（P〈0．01）。显效13例（占92．86％），好转1例（占7．14％），总有效率为100％。②14例血友病A志愿者患者中，用药前FⅧ抗体阳性2例，其中1例FⅧ抗体〉5Bu，第一次用药后10min和60minFⅧ：C活性无明显升高，治疗结束后FⅧ抗体仍然〉5Bu，但出血症状改善；另1例FⅧ抗体为4Bu，第一次用药后10min和60minFⅧ：C活性显著升高，治疗结束后FⅧ抗体转为阴性。③14例血友病A志愿者患者在应用KogenateFS治疗期间和治疗结束后均表现出良好的耐受性，无不良事件或药物不良反应发生。结论 第二代rFⅧ（KogenateFS）治疗中国人血友病A患者耐受性好，安全有效。     

颅脑外伤迟发颅内出血与凝血异常的临床分析

目的 分析因颅脑外伤所导致的迟发性颅内出血与患者凝血功能异常之间的相关关系。方法 选择脑外伤患者共234例,发生迟发性颅内出血(出血组)34例,未发生出血(非出血组)200例,从两组凝血功能对比中总结颅内出血的危险因素。结果 出血组患者的凝血功能指标除血小板外均高于未出血组(P＜0.05),凝血异常与颅内出血存在相关性,后者是前者的危险因素。凝血指标异常达两项时,出血率明显增高。结论 凝血异常是颅脑外伤迟发颅内出血的主要影响因素之一,异常指标达两项时易导致迟发颅内出血,在临床护理工作中应对颅脑外伤患者的凝血功能变化密切观察,避免迟发性出血的发生。     

血浆凝血因子Ⅴ、Ⅷ及蛋白C活性与下肢深静脉血栓形成的关系

目的观察血浆凝血因子Ⅴ、Ⅷ及蛋白C活性与下肢深静脉血栓形成(DⅤT)的关系。方法取2012年4月至2016年8月医院收治下肢DⅤT患者300例,设为观察组,取同期入院健康体检者300例,设为对照组。采用发射底物法检测2组血浆凝血因子Ⅴ、Ⅷ及蛋白C活性水平,对危险因素进行Logistic回归分析,分析血浆凝血因子Ⅴ、Ⅷ及蛋白C活性与下肢DⅤT的关系。结果观察组血浆凝血因子Ⅴ、Ⅷ水平,高于对照组(P0.05);观察组蛋白C活性水平,低于对照组(P0.05);下肢DYT发生率与血浆凝血因子Ⅴ、Ⅷ高表达及蛋白C活性水平低表达关系密切(P0.05)。结论下肢DⅤT中血浆凝血因子Ⅴ、Ⅷ存在高表达,蛋白C活性低表达,是下肢深静脉血栓的独立危险因素。     

系统性红斑狼疮合并获得性血友病A1例

Acquired hemophilia A (AHA) is anunusual disease resulting from autoantibodies (inhibitors) against coagulation factor Ⅷ (FⅧ) and clinically manifests as bleeding, which sometimes can cause potentially limb-threatening or life-threatening situations. AHA is associated with cancers, auto-immune disorders, infections, dermatologic conditions and certain medications, among which it is commonly secondary to multiple rheumatologic conditions,such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), pollymyositis, autoimmune hemolytic anemia and undifferentiated connective tissue disease. In autoimmune diseases, it may be the result of autoantibody producing against FⅧ, and some cases of AHA may act as the first manifestation of SLE. AHA should be suspected in patients who have spon-taneously hemorrhagic events with an isolated prolonged activated partial thromboplastin time (APTT), reduced FⅧ activity and a negative lupus anticoagulant (LA). When FⅧ inhibitor is found, it can be diagnosed. The management of AHA focuses on the following goals: (1)controlling and preventing blee-ding,(2)eradication of the inhibitor,(3)treatment of the underlying disease. Here, a case of AHA in a patient with lupus is reported. A 53-year-old man with a 4-year history of SLE developed arthralgia and ecchymotic skin lesions after arthrocentesis of knee joint. Ultrasound confirmed the presence of an intramuscular hematoma. Coagulation tests revealed that FⅧ activity reduced to 1% and a prolonged APTT (92.2 s), FⅧ inhibitors were found to be as high as 60.0 Bethesda Units. Initial treatments with me-thylprednisolone 200 mg/d were started but new hemorrhagic manifestation occurred and hisbiological indexes were not good. Then the patient was treated with intravenous pulse corticosteroids (methylprednisolone 500 mg/d),intravenous cyclophosphamide, and also plasma and prothrombin complex infusion. Sub-sequently, FⅧ activity returned within normal ranges, FⅧ inhibitors decreased and clinical improvement was significantly obtained. The patient’s condition kept stable till now.Hemorrhagic events due to produc-tion of antibodies directed against coagulation factors were rarely observed in SLE and attentions should be paid to the association between SLE and AHA.Bypass treatment was considered as the immediate antihemorrhagic treatment. Corticosteroid combined with immunosuppressor was recommended as the main therapy to eradicate the inhibitors. However we still lack the therapeutic guide-lines and standar-dized treatment in patients of AHA with SLE at present.     

215例血友病A患者因子Ⅷ抑制物形成的环境因素研究

目的研究中国血友病A患者因子Ⅷ(FⅧ)抑制物形成的环境因素。方法监测215例血友病A患者在2年(2007年6月至2009年6月)的连续随访中,FⅧ抑制物发生、变化及转归,并对FⅧ抑制物形成的环境因素进行回顾性分析。结果 215例血友病A患者随访2年FⅧ抑制物累积发生率为11.6%(25/215)。FⅧ抑制物形成的环境因素的多变量分析结果示:①输注原因中短期低剂量预防治疗比按需治疗形成FⅧ抑制物的风险低(OR=0.037,95%CI为0.002～0.616);②血友病越严重,累积暴露日越少,FⅧ抑制物形成风险越高;③发生严重出血事件是FⅧ抑制物形成的高危因素(OR=117.045,95%CI为19.333～708.617);④输注形式和发生重大感染事件与FⅧ抑制物形成无关。结论在中国目前治疗情况下,血友病患者FⅧ抑制物的形成可能与血友病严重程度、输注原因(预防治疗或按需治疗)、累积暴露日和是否发生严重出血事件有关。     

血友病患者生活质量特异性测评工具的研究进展

血友病是由于机体缺乏因子Ⅷ(FⅧ)或因子Ⅸ(FⅨ)性染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。应用凝血因子替代治疗后,血友病患者的病情及社会功能有了明显改善。目前血友病患者生活质量(QoL)在研究中备受关注。世界卫生组织定义生活质量不仅包括个人幸福感,还包括对身体功能、情感、精神、社会行为和生活方面的满意度。在此总结分析了六个血友病生活质量特异性测评工具。目前这些工具在临床应用上显示了良好的性能,但仍有待进一步完成问卷心理测试特征和跨文化背景的有效性研究。     

重型血友病A患儿低剂量预防治疗血浆凝血因子Ⅷ谷浓度的检测

目的对重型血友病A患儿低剂量预防治疗的血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)谷浓度进行测定,以探索血FⅧ的谷浓度水平与年化关节出血次数的相关性。方法对28例重型血友病患儿进行低剂量预防治疗(8~10 U/kg/次,2次/周,周二、周五的同一时间给药),前瞻性观察9个月(每3月为一期,共三期),分别检测各期用药后72 h及96 h(周二、周五给药前)血FⅧ的谷浓度,并将血FⅧ的谷浓度水平与年化关节出血总数、关节功能评分变化的相关性进行统计学分析。结果 1用药后96 h血FⅧ的谷浓度28例患儿(占100%)全部在1.0%以下,用药72 h血FⅧ浓度22例(占78.6%)已降到1.0%以下,有6例患儿(占21.4%)仍能维持在1.0%以上,其中有4例(占14.2%)能达到2%以上。但是,100%的病例FⅧ的谷浓度无法达到3%。2低剂量预防治疗条件下,28例患儿年化关节出血数波动于4~15次。血FⅧ的谷浓度与年化关节出血数的散点图显示:达到1%以上的患儿,与谷浓度在1%以下的比较,年关节出血次数并无明显的下降趋势(P0.05)。3用药72 h血FⅧ谷浓度1.0%组,与1.0%组相比,血友病患儿年化关节出血的次数(P0.05),及关节HJHS评分的变化(P0.05)均无显著性差异。结论 1低剂量预防治疗,血友病患儿血FⅧ的谷浓度偏低,仍有较高的年化关节出血,提示低剂量预防方案可能剂量不足,无法达到预防的目的。2血友病患儿血FⅧ的谷浓度存在个体异质性,21.4%的患儿用药后72 h可达到1%以上,但FⅧ谷浓度与年化关节出血次数可能无相关性,应当探索每个患儿个性化的最适的血FⅧ谷浓度。