低剂量辐射减轻化疗对小鼠免疫功能的抑制作用

采用Lewis肺癌荷瘤C57BL／6，小鼠做为实验动物模型，研究低剂量X射线全身照射并用丝裂毒素C（MMC）全身化疗对荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果显示：在Lewis肺癌接种10d给予3.0mg／kgMMC腹腔注射后12h，小鼠的胸腺细胞自发增殖力、脾细胞对ConA反应性、自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）功能及脾细胞白细胞介素Ⅱ（IL—2）产量均较单纯荷瘤组显著下降（P＜0．05～0．01）；在化疗前6h给予75mGyX射线全身照射，上述免疫学指标均有显著提高（P＜0．05～0．01）。提示：大剂量化疗前预先给予低剂量X射线全身照射，可部分减轻化疗所致的免疫抑制。     

Influence of low dose radiation on the pulmonary metastasis of Lewis lung carcinoma in mice

探讨低剂量全身照射对肿瘤转移的影响。方法：采用荷有Lewis肺癌的C57BL／6J小鼠作为实验动物模型。在肿瘤移植后10d，分别给予以下处理：①假照组；②2次75mGyX射线全身照射，间隔3d；③4次75mGyX射线全身照射，间隔3d；④3．0mg／kgMMC腹腔注射化疗；⑤3．0mg／kgMMC腹腔注射化疗前6h预先给予75mGyX射线全身照射。化疗后12h断头处死①、④和⑤组各6只小鼠，测定腹腔巨噬细胞（Mφ）吞噬功能和脾脏自然杀伤细胞（NK）的细胞毒效应。在肿瘤移植后21d，处死全部小鼠取双肺，计数肺转移瘤结节数。结果：单纯MMC腹腔注射化疗组小鼠肺转移瘤结节数（33．8）与假照组（41．7）无明显差异（P＞0．05），而化疗前预先给予75mGyX射线全身照射组小鼠肺转移瘤结节数（20．3）较单纯化疗组明显减少（P＜0．01）;4次75mGyX射线全身照射组小鼠肺转移瘤结节数（23．5）较假照组明显减少（P＜0．05）;2次75mGyX射线全身照射组小鼠肺转移瘤结节数（39．4）较仅照组有减少趋势，但无统计学意义（P＞0．05）；预先给予75mGyX射线全身照射组小鼠的腹腔Mφ吞噬功能和脾脏NK细胞的细胞毒效应较单纯化疗组明显提高（P＜0．01）。结论：低剂量全身照射可增强（MMC）对Lewis肺癌肺转移的抑制作用及荷瘤小鼠免疫功能，多次低剂量?     

低剂量辐射对荷瘤小鼠免疫功能的刺激作用

目的：探讨低剂量电离辐射对荷瘤机体免疫功能的影响。方法：采用 Ｃ５７ Ｂ Ｌ／６ Ｊ小鼠右后肢腓肠肌内接种 ｌｅｗ ｉｓ 肺癌细胞做为实验动物模型,在肿瘤接种后 １０ ｄ,给予 ７５ ｍ Ｇｙ Ｘ 射线全身照射,于照射后 １８ ｈ 测定荷瘤小鼠胸腺、脾脏某些免疫学参数的变化,包括胸腺细胞自发增殖力、脾细胞数,脾细胞对 Ｃｏｎ Ａ、 Ｌ Ｐ Ｓ反应性,脾细胞白细胞介素（ Ｉ Ｌ ２）分泌量,脾脏自然杀伤细胞（ Ｎ Ｋ）、淋巴因子激活的杀伤细胞（ Ｌ Ａ Ｋ）、特异性细胞毒性 Ｔ 淋巴细胞（ Ｃ Ｔ Ｌ）杀伤活性。结果：与荷瘤假照射组相比,７５ ｍ Ｇｙ Ｘ 射线照射组小鼠的上述免疫学参数明显提高（ Ｐ＜ ００５～０１）。结论：低剂量电离辐射可明显增强荷瘤机体的免疫功能,可能具有肿瘤治疗的潜在临床意义。     

低剂量辐射增强环磷酰胺对移植肿瘤生长的抑制作用

目的：探讨低剂量辐射（LDR）与环磷酰胺（CP）伍用对肿瘤生长的影响。方法：采用C57BL／6J，小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为肿瘤动物模型。在肿瘤直径达7mm时，给予75mGyX射线全身照射和100mg／kgCP腹腔注射化疗，用游标卡尺隔日测量肿瘤直径，建立肿瘤生长曲线，同时检测了不同治疗措施后小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、特异性细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤活性。结果：同单纯CP化疗组相比，LDR与CP伍用组的肿瘤直径在治疗后不同时间均明显缩小（P＜0．05～0．01），肿瘤生长速率明显降低；LDR和CP伍用组小鼠的NK、LAK、特异性CTL杀伤活性较单纯CP化疗组明显提高（P＜0．05～0．01）。结论：LDR可通过减轻CP所致的免疫抑制副作用提高机体免疫系统的功能并增强CP的抑瘤作用。     

低剂量辐射增强化疗药物抑制lewis肺癌转移的实验研究

探讨增强化疗药物抑制恶性肿瘤转移的新的有效方法。采用Ｃ５７ＢＬ／６小鼠右后肢腓肠肌内接种ｌｅｗｉｓ肺癌细胞制成实验动物模型，２１ｄ杀鼠取肺，计数肺转移结节数，观察丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）化疗前预先７５ｍＧｙＸ射线全身照射对ＭＭＣ抑制肿瘤转移作用的影响。结果显示，单纯的３．０ｍｇ／ｋｇＭＭＣ腹腔注射不能明显减少ｌｅｗｉｓ肺癌的肺转移结节数（对照组：４１．７±７．４／肺，单纯化疗组：３３．８±１１．５／肺，Ｐ＞０．０５）；而化疗前６ｈ给予７５ｍＧｙＸ射线全身照射组肺转移结节数较单纯化疗组明显减少（２０．３±４．７／肺，Ｐ＜０．０５）。免疫学参数测定结果表明，化疗使荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ），脾脏自然杀伤细胞（ＮＫ）功能明显下降（Ｐ＜０．０５）；而７５ｍＧｙ＋ＭＭＣ组的免疫学参数较单纯化疗组显著提高（Ｐ＜０．０１）。提示化疗前预先７５ｍＧｙＸ射线全身照射对ＭＭＣ免疫抑制的减轻作用可能是其增强化疗抑制ｌｅｗｉｓ肺癌转移的重要基础。     

Does olw dose radiation increase thymocyte death

ＤｏｅｓｌｏｗＤｏｓｅＲａｄｉａｔｉｏｎＩｎｃｒｅａｓｅＴｈｙｍｏｃｙｔｅＤｅａｔｈＬｉｕＳｈｕｚｈｅｎｇ，ＬｉＸｉｕｙｉ，ＺｈａｎｇＹｉｎｇｃｈｕｎ，ＬｕＺｈｅＡｎｄＱｉＪｉｎ（ＭＰＨＲａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｙｒｅｓｅａｒｃｈＵｎｉｔ）Ｄｏｅｓｌｏｗ...     

Adaptive response of thymocyte apoptosis induced by X-irradiation with 75 mGy

目的：本研究观察胸腺细胞凋亡小体（TAB）以评价低剂量辐射诱导的胸腺细胞凋亡的适应性反应。方法：实验用X射线全身照射Kunmin雄性小鼠，诱导剂量75mGy（D1），攻击剂量1．5或2．0Gy（D2），D1和D2间隔6h，D2照后20h检测TAB百分数。结果：D1+D2组TAB百分数明显低于D2组（P＜0．05）。此外，将75mGy照射的脾细胞外液加入2Gy照射的胸腺细胞悬液中，在培养72h明显低于2Gy照射组（P<0．05）。结论：低剂量辐射（75mGy）可改变免疫细胞的外环境，降低其凋亡，并且可诱导其后大剂量（1．5或2．Gy）照射的小鼠胸腺细胞凋亡的适应性反应。     

低剂量X射线对荷瘤小鼠局部大剂量照射抑瘤作用的影响

目的：探讨低剂量全身照射对局部肿瘤大剂量照射抑癌作用的影响。方法：采用昆明系小鼠皮下接种S180腹水肉瘤细胞为实验肿瘤模型；荷瘤小鼠局部10Gy或2．5Gy×4次X射线照射前12h或24h接受50，75，100和150mGy全身照射，观察局部照后21d的肿瘤生长百分数。结果：50，75和100mGy全身照射可明显增强局部肿瘤大剂量照射的抑瘤效果；局部照前12h比24h接受低剂量照射的增强效应更明显；局部肿瘤分割剂量照射比单次大剂量照射前的低剂量全身照射的增强效应更显著。结论：低剂量全身照射可增强局部肿瘤大剂量照射的抑癌作用，其增强效应的基本规律可能具有临床意义。     

肿瘤接种前,后低电离辐射对肿瘤转移的影响

Ｃ５７ＢＬ小鼠接受２５、５０、７５、１００ｍＧｙＸ线单次全身照射后，小鼠肺转移疆节数明显低于对照组，其中以７５ｍＧｙ组最低，再将荷瘤小鼠进行７５ｍＧｙＸ线照射，受照组肺转移结节数仍低于对照组。与此同时发现，７５ｍＧｙ照射的小鼠免疫功能明显增强。上述结果提示：小剂量电离辐射对肿瘤转移有抑制作用，其可能机制是其免疫刺激效应。     

Radiationeffectsonthymocyteapoptosis

ＲａｄｉａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｙｍｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓＬｉｕＳｈｕｚｈｅｎｇ，ＺｈａｎｇＹｉｎｇｃｈｕｎ，ＭｕＹｉｎｇ，ＬｉｕＪｉａｎｘｉａｎｇ（ＭＰＮＲａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＵｎｉｔ，ＰＲＣ）Ｒａｄｉａｔｉｏｎｅｆ...     

低剂量辐射增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的IL-1βDTNFαmRNA转录水平

目的：探讨低剂量辐射（LDR）对荷瘤机体巨噬细胞（Mφ）内白细胞介素I（IL—1）和肿瘤坏死因子（TNF）mRNA转录水平的影响。方法：采用C(57)BL／6J小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为实验动物模型，在荷瘤后10d给予75mGyX射线全身照射，照射后18h冲洗腹腔，用贴壁法分离MФ，应用原位杂交组织化学方法检测MФ内IL—1β和TNFa的mRNA转录水平，结果用病理图像密度扫描仪测定的平均密度值（MA）表示。结果：照射组小鼠的MФ内阳性颗粒数明显增多，染色加深；照射组IL—1β和TNFα阳性颗粒的MA值分别为：0．285士0．005、0．272士0·012，假照组分别为：0．216土0．015、0．204士0．005，二者相比具有显著的差异（P＜0．01）。结论:LDR可明显增高荷瘤小鼠MФ的IL—1β和TNFαmRNA转录水平，促进二者的直接抑瘤和免疫调节效应，从而增强了荷瘤机体的免疫功能和杀灭肿瘤细胞的功能。     

低剂量电离辐射对小鼠脾巨噬细胞功能的影响

本研究采用昆明小鼠，低剂量Ｘ射线全身照射５０～２５０ｍＧｙ，剂量率１２．５ｍＧｙ／ｍｉｎ。停照后不同时间处死动物，取出脾脏，用贴壁法分离脾巨噬细胞（Ｍφ）和淋巴细胞，检测受照射脾Ｍφ的某些功能变化。结果表明，受照射的脾Ｍφ对受照射的脾淋巴细胞ＣｏｎＡ反应增强，ＩＬ一１分泌增多，抑瘤作用增高。     

低剂量X射线照射对小鼠肝癌H-22细胞膜相关抗原肽提取物抑瘤作用的影响

目的：观察低剂量X射线照射对小鼠肝癌H-22细胞膜相关抗原肽（TAP）提取物抑瘤作用的影响,为低剂量辐射与肿瘤疫苗联合治疗肿瘤提供实验依据。 方法：采用微酸洗脱法制备分子量≤3 000的细胞膜TAP提取物,皮下免疫小鼠,免疫前12 h给予75 mGy X射线全身照射,检测胸腺细胞周期时相、脾细胞Con A反应性及脾T细胞CD4、CD8亚组的变化,同时观察体内抑瘤效应。 结果：TAP提取物免疫小鼠后,移植肿瘤的发生率降低,平均出现时间延迟,生长速度减慢;脾细胞Con A反应性增强,胸腺细胞周期百分数无显著变化。小鼠免疫前12 h给予75 mGy全身照射可增强TAP提取物的抑瘤效应,与单纯TAP组相比,胸腺细胞S期百分数明显增加,脾细胞CD8+ T细胞百分数增高。 结论：低剂量辐射能进一步激发免疫系统功能,增强小鼠肝癌H-22细胞膜TAP提取物的抑制肿瘤作用。     

Effects of whole body irradiation with X—rays on the expression of TfR on lymphocytes in spleens of mice

目的:通过研究不同剂量X射线全身照射后小鼠脾淋巴细胞运铁蛋白(TfR)表达的变化,探讨电离辐射后TfR对免疫功能的作用.方法:应用直接免疫荧光抗体和流式细胞仪检测TfR表达的变化.结果:75 mGy X射线全身照射后24 h和72 h,脾脏中TfR阳性表达细胞数显著增加;但1～6 Gy X射线全身照射后24 h,脾脏中TfR阳性表达细胞数显著减少.同时检测的IL-2活性显示出平行变化.结论:低剂量电离辐射时TfR增强免疫功能,而在高剂量电离辐射时TfR则抑制免疫功能.TfR表达的变化可能是因为电离辐射使IL-2活性改变所致.     

75mGyX射线诱导小鼠胸腺细胞转录因子CREB、NF—kB及AP1水平变化

目的：为了解低剂量x射线全身照射对小鼠胸腺细胞基因转录调控的影响。方法：采用凝胶电泳迁移率变化分析和寡核苷酸竞争抑制方法检测低剂量x射线对小鼠胸腺细胞基因转录调控的影响。结果：迁移率变化证实75mGyX射线全身照射小鼠后4h，胸腺细胞核蛋白提取物的转录因子CREB及NF-kB与其基因启动部位增强子控制序列的结合活性分别增强6倍及4．3倍，AP1增强2倍。竞争抑制试验证实CREB及NF-kB与其控制序列特异地结合。结论：低剂量X射线全身照射选择性地激活胸腺细胞CREB、NF-kB及AP1，通过与增强子控制序列位点的结合．特异地诱导基因转录。     

低剂量全身照射增强荷瘤小鼠局部大剂量照射的抑瘤作用

本实验采用Ｃ５７ＢＬ／６小鼠皮下接种Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞为实验肿瘤模型。当荷瘤小鼠肿瘤局部１０ｍＧｙＸ射线照射前２４ｈ接受７５ｍＧｙ全身照射时，发现对肿瘤生长的抑制作用比单纯局部照射时增强。将７５ｍＧｙ全身照射或假照射的荷瘤小鼠脾细胞与Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞混合接种于正常小鼠皮下进行Ｗｉｎｎ试验，观察到照射小鼠脾细胞与癌细胞混合接种的小鼠肿瘤发生率低于假照射小鼠脾细胞与癌细胞混合接种的小鼠，后者肿瘤出现的时间亦较早。这些差别在接种效靶细胞比５０：１的小鼠中更为明显。提示这种抑瘤作用的增强可能是由于低剂量Ｘ射线全身照射后促进荷瘤机体免疫反应所致。＊Ｐ＜０．００１ｖｓ１０Ｇｙｉｒｒａｄ．１６．７％，后者８０％。Ｆｉｇ．２Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｐｌｅｎｉｃｃｅｌｌｓｏｆｔｕｍｏｒ─ｂｅａｒ－ｉｎｇｍｉｃｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇ７５ｍＧｙＷＢＩｏｎｔｕ－ｍｏｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎａＷｉｎｎａｓｓａｙｔｕｍｏｒｃｅｌｌｏｎｌｙＳｐｌｅｎｏｃｙｔｅｆｒｏｍＴＢＭＳｐｌｅｎｏｃｙｔｅｆｒｏｍＴＢＭＩＴＢＭＴｕｍｏｒ─ｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅＴＢＭＩ：Ｔｍｕｏｒ─ｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅｉｒｒａｄ．＊Ｎｏｔｕ－ｍｏｒｄｅｖｃｌｏｐｉｎｇ?     

THYMOCYTE RENEWAL AND DIFFERENTIATION IN MICE FOLLOWING LOW DOSE IONIZING RADIATION

<正> Whole-body irradiation (WBI) with 75 mGy X-rays to Kunming mice caused an increase in percentage of thymocytes driven into S phase of the cell cycle at the expense of the GoGl cells 3 to 7 days after irradiation. At the same time the percentage of CD4-CD8- cells in the thymus (immature thymocytes and prothymocytes) was found to be significantly higher than that in the sham-irradiated control. There was neither a preferential decrease in the CD8+cells nor a rise of the ratio of CD4+ to CD8+ cells. The implications of these observations were discussed.     

Adaptive response of thymocyte apoptosis and cell cycle progression induced by low dose X-ray irradiation in mice

The dose-effect of adaptive response of thymocyte apoptosis and cell cycle progression induced by whole-body X-ray irradiation (WBI) was studied in male Kunming mice. The inductive doses (D1) were 25, 50, 75, 100 or 200 mGy 6 h before the challenging doses (D2) of 1.0, 1.5 or 2.0 Gy. The changes in the percentages of the thymocyte apoptotic bodies (TAB) and the cells in different phases of cell cycle were measured with flow cytometry. The percentages of TAB decreased, the arrests of G1 and G2 + M phases diminished, and the cells of DNA synthesis of S phase increased when the D1 + D2 groups was compared with the D2 groups. When D1 was 200 mGy, the adaptive response of thymocyte apoptosis and cell cycle progression were no longer induced by low dose radiation (LDR). In addition, the extracellular fluid from the splenocytes were cultured with Con A for 48 h in vitro 24 h after 75 mGy WBI was placed in the murine thymocyte suspension from mice irradiated with 2.0 Gy WBI and co-incubated. The thymocyte apoptosis decreased. Especially, noteworthy was that the percentages of TAB after the incubation for 72 h were significantly lower than those in 2.0 Gy irradiated thymocytes (P < 0.05). These results indicate that when the mice were irradiated with 25-100 mGy (D1, 12.5 mGy/min) 6 h before 1.0-2.0 Gy (D2, 0.287 Gy/min) exposure, an adaptive response of thymocyte apoptosis and cell cycle progression may be induced under the condition of WBI, and LDR (75 mGy) may change the microenvironment of immune cells and decrease the thymocyte apoptosis.     

低剂量电离辐射对松果腺细胞周期的影响

目的 :探讨低剂量 X射线全身照射对小鼠松果腺细胞周期的影响。方法 :采用流式细胞术(FCM)检测小鼠松果腺细胞周期。结果 :低剂量电离辐射全身照射后 ,小鼠松果腺 G0 / G1期细胞百分数降低 (P<0 .0 5 ) ,S期细胞百分数升高 (P<0 .0 1) ,G2 + M期细胞百分数降低 (P<0 .0 5 )。结论 :低剂量电离辐射可促进小鼠松果腺细胞的 DNA合成及增殖。     

低剂量电离辐射对松果腺调节睾丸酮的影响

目的 :探讨低剂量 X射线全身照射对小鼠松果腺调节睾丸酮 ( TS)的影响。方法 :采用放免分析法检测低剂量电离辐射免疫兴奋效应的动物模型血清 TS。结果 :血清 TS在照射后 4h开始升高 ,8h达峰值 ( P<0 .0 1 ) ,1 2 h降至正常 ,2 4 h再次升高 ( P<0 .0 5 ) ,呈双峰变化趋势。结论 :低剂量电离辐射可引起松果腺调节功能增强 ,进而引起下丘脑 -垂体 -性腺轴功能变化 ,TS水平升高。