磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的制备及其特性

背景：基于纳米技术发展起来的纳米载体介导的磁性载药系统，在外加磁场作用下，能实现位点特异性靶向给药的目的，有利于提高病灶部位的局部药物浓度，从而进一步提高治疗效果，减少全身毒副作用。目的：研究磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的制备工艺，评价纳米粒子特性。设计：首先选择几个可能影响纳米微粒特性的因素进行了单因素实验，然后再根据实验结果，结合统计学中的正交设计，获得了最佳优化处方。单位：解放军第二军医大学长海医院特诊科。材料：实验于2005—01／2006—03在解放军第二军医大学药学院药剂教研室完成。实验用氧化酚砷购自美国Sigma公司，聚乳酸-羟基乙酸由山东医疗器械研究所提供，纳米级四氧化三铁购自美国Sigma公司，聚乙烯醇购自北京有机化工厂，二氯甲烷等其他试剂均为分析纯，购于上海国药集团化学试剂有限公司。方法：运用超声乳化-溶剂挥发法制备磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒，通过透射电镜观察微粒形态，振动样品磁强计确证纳米微粒磁性的存在，激光粒径仪测定纳米粒的粒径大小和分布，高效液相法测定氧化酚砷的载药量及包封率，并计算氧化酚砷体外释放百分率。主要观察指标：磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的形态、粒径、载药量、包封率、磁性及体外释放情况。结果：①微粒包封率和载药量：实验制备的纳米粒平均包封率为34.2％；5批纳米粒载药量分别为3．06％，3．15％，3．18％，3．21％，3．41％，平均载药量为3．20％，批间差异较小，说明工艺稳定性、重现性好。②微粒形态：纳米微粒呈圆形，表面光滑，分布均匀，不粘连，磁性微球中可见非均匀分散的黑色不透光区，为四氧化三铁微粒。③微粒粒径：分布范围窄（140～500nm）。平均290nm。④微粒磁性：在不断改变外加磁场的大小与方向的情况下，微粒具有不同的磁化强度，说明氧化酚砷聚乳酸纳米微粒具有一定的磁响应性。⑤体外释放实验：氧化酚砷经过最初的快速释放后，进入缓慢控释阶段，于第8天时达到最终基本稳定的平台期。结论：实验获得了较满意的磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒制备工艺；该纳米微粒在外加磁场的情况下有较好磁靶向性的作用，同时具备良好药物缓释作用。     

磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的制备及其特性

背景:基于纳米技术发展起来的纳米载体介导的磁性载药系统,在外加磁场作用下,能实现位点特异性靶向给药的目的,有利于提高病灶部位的局部药物浓度,从而进一步提高治疗效果,减少全身毒副作用.目的:研究磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的制备工艺,评价纳米粒子特性.设计:首先选择几个可能影响纳米微粒特性的因素进行了单因素实验,然后再根据实验结果,结合统计学中的正交设计,获得了最佳优化处方.单位:解放军第二军医大学长海医院特诊科.材料:实验于2005-01/2006-03在解放军第二军医大学药学院药剂教研室完成.实验用氧化酚砷购自美国Sigma公司,聚乳酸-羟基乙酸由山东医疗器械研究所提供,纳米级四氧化三铁购自美国Sigma公司,聚乙烯醇购自北京有机化工厂,二氯甲烷等其他试剂均为分析纯,购于上海国药集团化学试剂有限公司.方法:运用超声乳化-溶剂挥发法制备磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒,通过透射电镜观察微粒形态,振动样品磁强计确证纳米微粒磁性的存在,激光粒径仪测定纳米粒的粒径大小和分布,高效液相法测定氧化酚砷的载药量及包封率,并计算氧化酚砷体外释放百分率.主要观察指标:磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的形态、粒径、载药量、包封率、磁性及体外释放情况.结果:①微粒包封率和载药量:实验制备的纳米粒平均包封率为34.2%;5批纳米粒载药量分别为3.06%,3.15%,3.18%,3.21%,3.41%,平均载药量为3.20%,批间差异较小,说明工艺稳定性、重现性好.②微粒形态:纳米微粒呈圆形,表面光滑,分布均匀,不粘连,磁性微球中可见非均匀分散的黑色不透光区,为四氧化三铁微粒.③微粒粒径:分布范围窄(140～500 nm),平均290 nm.④微粒磁性:在不断改变外加磁场的大小与方向的情况下,微粒具有不同的磁化强度,说明氧化酚砷聚乳酸纳米微粒具有一定的磁响应性.⑤体外释放实验:氧化酚砷经过最初的快速释放后,进入缓慢控释阶段,于第8天时达到最终基本稳定的平台期.结论:实验获得了较满意的磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒制备工艺;该纳米微粒在外加磁场的情况下有较好磁靶向性的作用,同时具备良好药物缓释作用.     

磁性平阳霉素微球在海绵状血管瘤白兔体内分布的实验研究

设定新西兰白兔头部为一靶区，外加磁场，经兔耳缘静脉注射磁性平阳霉素微球（ＭＰＭＳ），观察ＭＰＭＳ在体内分布情况。并阐述外加磁场强度及时间对微球在靶区定位的影响。结果提示：１经外加磁场作用下的ＭＰＭＳ有较好的靶向分布性，且与外加磁场作用的时间、强度相平行。２海绵状血管瘤与周围的动静脉存在广泛交流，瘤腔注药后往往迅速流失，ＭＰＭＳ在外加磁场作用下，可将药物浓集在瘤腔，通过药物缓释作用，延长对瘤腔内膜的     

替加氟磁性长循环热敏脂质体大鼠体内的药代动力学评价

背景：在脂质体内加入纳米磁性粒子，可增强脂质体的靶向性：同时采用交变磁场进行局部加热，可以增强药物释放的可控性以及疗效。目的：评价替加氟磁性长循环热敏脂质体的药代动力学规律和靶向性。设计、时间及地点：随机对照，动物体内实验，于2007—06／12在中南大学国家卫生部肝胆肠外科研究中心实验室完成。材料：反相蒸发超声法制备替加氟磁性长循环热敏脂质体和替加氟长循环脂质体。方法：正常Wistar大鼠72只随机分为3组，每组24只，前2组经肝动脉分别灌注游离替加氟注射液或替加氟长循环脂质体，另一组经肝动脉灌注替加氟磁性长循环热敏脂质体，同时进行磁控并加热。主要观察指标：采用高效液相色谱仪检测生物组织样品中替加氟的浓度，采用药动学软件3p97求得其药动学参数及各组织药物浓度-时间曲线下面积。结果：磁控并加热的替加氟磁性长循环热敏脂质体组的肝内8h药时曲线下面积是游离药物组的17．45倍，是替加氟长循环脂质体组的3．9倍，其肝外组织血浆、肾器官中比游离组低；其肝靶向效率达到73．9％。替加氟长循环脂质体组半衰期比替加氟游离药物组明显延长。结论：替加氟磁性长循环热敏脂质体显著增加药物在肝脏的分布，从而可能间接降低药物的肾毒性。     

磁性平阳霉素微球在海绵状血管瘤白兔体内分布的实验研究

设定新四兰白兔头部为一靶区,外加磁场,经兔耳缘静脉注射磁性平阳霉素微球（NPMS）,观察MPMS在体内分布情况。并阐述外加磁场强度及时间对微球在靶区定位的影响。结果提示：①经外加磁场作用下的MPMS有较好的靶向分布性,且与外加磁场作用的时间、强度相平行。②海绵状血管瘤与周围的动静脉存在广泛交通,瘤腔注药后往往迅速流失,MPMS在外加磁场作用下,可将药物浓集在瘤腔,通过药物缓释作用,延长对瘤腔内膜的损伤作用,增加治疗效果。     

磁性生物陶瓷人工椎体靶向治疗椎骨肿瘤的可行性研究与大动物试验

目的 研究应用磁性生物陶瓷人工椎体靶向治疗椎骨肿瘤的可行性。方法 选择2～4岁健康山羊4只，椎体切除后行“磁性生物陶瓷人工椎体置换术”。山羊术后于前小腿外侧皮下静脉注射^99MTc4^-标记的葡聚糖磁微粒(DMN)(0．1mg／kg体重)，L4区域应用医用磁导向定位仪，磁场强度为1T。ECT采集时间为：给药后0～1min内，每2s采集1次，共30次；此后，在给药后20，40，60，80min各采集1次，动态观察在磁场条件下,^99MTc4^-标记的DMN在靶区的富集情况；同时对心、肝、脾、肾和肺等脏器进行同步ECT采集显像，动态观察DMN在体内的分布情况。结果 在体外磁场的作用下，ECT显像显示给药40min后磁区出现^99MTc4^-标记的DMN富集，且富集的浓度随磁场作用的时间的延长而增高，80min时DMN在磁区的浓集继续增加。撤除外加磁场，DMN浓集随即消失。结论 在外磁场的作用下，具有顺磁性的磁性生物陶瓷的磁化强度升高，产生与体外磁场方向一致的体内小磁场，在体内、外磁场的联合作用下，具有超顺磁性的DMN浓集于磁性生物陶瓷人工椎体区域，可使局部定位更明确、具体，强化有效的靶向治疗效果，即形成“体腔内特定区域的靶向治疗”。     

两种药物控释载体的体外释药性能

药物控释载体可有效控制药物治疗剂量和药物在体内病灶部位的选择性释放，具有毒副作用低、给药剂量小、良好生物利用度、稳定性、更长的半衰期等特点，药物控释载体材料可分为生物可降解高分子聚合物材料和纳米磁性材料。高分子聚合物材料应用比较多的有聚乳酸及其共聚物和壳聚糖等，具有无毒、无害、优良的生物相容性、代谢产物无毒、能被生物体完全吸收等优点，与化疗药物结合制备的缓释微球，具有良好的缓释功能。磁性药物微球多采用纳米铁粒作为磁响应性材料，将具有磁性的超微磁粉与抗肿瘤药物共同包入人体白蛋白或其它高分子物质中，制成具有一定磁响应性能的载附抗癌药物的微球体，在体外磁场作用下可以实现靶向给药，是靶向治疗恶性肿瘤的一种新途径。然而，尽管药物控释载体的研究已经取得一定成果，但临床应用的药物制剂还不太多，加强剂型设计和制备技术的研究，研究和开发新的高性能药物载体及智能化药物释放体系将是靶向型药物控制释放体系研究的热点。     

5-氟尿嘧啶磁性纳米粒的制备及性能

背景:磁性载药微粒在外加磁场作用下,能实现定向治疗作用,减少全身毒副作用,同时作为缓释载体,能减少药物的频繁给药,达到有效治疗目的.目的:制备5-氟尿嘧啶的磁性纳米粒,评价微球性能.方法:以海藻酸钠和壳聚糖作为壁材,5-氟尿嘧啶为模型药物,Span80为乳化剂,液体石蜡为分散介质,乳化-复凝聚法制备磁性纳米粒.并从外观、稳定性、磁响应性、结构、溶胀实验及体外释放实验等多方面考察纳米粒性能.结果与结论:所制5-氟尿嘧啶的磁性纳米粒形态良好,均匀圆整,分散性较好,粒径在100～300 nm,具有较好稳定性和磁响应性.考察Fe3O4用量的影响,发现随着Fe3O4用量的增加,磁响应性增强,但载药量下降.红外谱图说明微粒中包裹磁性物质Fe3O4,及5-氟尿嘧啶与壁材之间产生相互作用.将5-氟尿嘧啶磁性纳米粒分别浸渍在蒸馏水,0.9%NaCl溶液和磷酸盐缓冲液(pH=7.4)中,结果蒸馏水吸水速度最快且溶胀率最大,磷酸盐缓冲液(pH=7.4)吸水程度最小且溶胀率最小.微粒的缓释性能良好,50 h内释放的药物占总含药量的53.20%.     

磁靶向治疗研究进展

磁靶向治疗有利于提高药物疗效,降低患者对药物的不良反应,是肿瘤治疗的新途径。本文从磁性载体的选择、磁场的产生方式、磁场对磁性颗粒的作用效果3个方面阐述磁靶向治疗的研究进展。     

平阳霉素磁性缓释微球对兔耳静脉作用的实验研究

探讨自制的磁性平阳霉素微球（MPMS）治疗海绵状血管瘤的可行性及机理。方法：制备磁性平阳霉素微球并检测其特性。在外加磁场（025T）下，将MPMS、空白磁球、平阳霉素、生理盐水分别注入兔耳静脉，28天后取材，光镜及电镜下观察兔耳静脉系统的组织学变化。结果：磁球是圆球状，粒径为4.74～66．33μm，分散性能好；MPMS中各成份含量为：Fe_3O_411．7％，PYM3．8％，明胶84．5％；3h内MPMS释放PYM占其总量的63．1％。MPMS、空白磁球、平阳霉素对血管壁均具有一定损伤作用，其中以MPMS组最为显著。结论：MPMS各组份合理，具有较好的缓释性能，可能是海绵状血管瘤硬化治疗的一种较为理想的药物剂型。     

Doxorubicin-loaded mesoporous magnetic nanoparticles to induce apoptosis in breast cancer cells

Selective targeting of chemotherapeutic drugs toward the cancer cells overcomes the limitations involved in chemotherapy. Ideally, targeted delivery system holds great potential in cancer therapy due to specific release of drug in the cancer tissues. In this regard, DOX-loaded chitosan coated mesoporous magnetic nanoparticles (DOX-CMMN) were prepared and evaluated for its physicochemical and biological characteristics. Nanosized magnetic nanoparticles were observed with a high loading capacity for DOX. The drug-loaded nanoparticles exhibited a controlled and sustained release of drug without any burst release phenomenon. The DOX-DMMN showed a concentration-dependent cell proliferation inhibitory action against breast cancer cells. The blank nanoparticles showed excellent biocompatibility with cell viability >85% at the maximum tested concentration. Our results showed that chitosan coated magnetic system has high potential for breast cancer targeting under an alternating current magnetic field (ACMF). The present study showed that magnetic nanoparticles can be targeted to tumor cells under the presence of oscillating magnetic field. The combined effect of chemotherapy and thermotherapy can have a promising clinical potential for the treatment of breast cancer.     

低强度恒磁场并环磷酰胺对小鼠S180肉瘤生长的影响

背景目前临床已有利用强磁场的高热效应及低强度磁场治疗恶性肿瘤,多为整体对磁处理因素的反应.低强度恒磁场-永磁贴敷法对接种动物肿瘤生长的作用如何?目的探讨敷磁对小鼠S180肉瘤生长的影响,并观察与抗肿瘤药物(环磷酰胺)联合应用有无协同作用.设计完全随机对照实验研究.单位中国医科大学附属第一医院理疗科.材料本研究于中国药品生物制品检验所进行,实验动物为昆明小鼠,合格证号[1998]106,由中国药品生物制品检验所提供.干预将接种S180肉瘤后的昆明小鼠80只随机分为空白对照组、单纯敷磁片组、单纯环磷酰胺组和敷磁加环磷酰胺组,每组20只.单纯敷磁片组、单纯环磷酰胺组采用直径8.0 mm,厚1.2 mm的钕-铁-硼稀土永磁材料贴敷于接种瘤苗处中心,磁感强度0.10～0.11T.空白对照组、单纯环磷酰胺组采用与前两组同样大小未充磁的稀土材料,贴敷部位相同.单纯环磷酰胺组、敷磁加环磷酰胺组用0.5 g/L环磷酰胺水溶液,经口投药(0.04mL/kg),1次/d,连续8 d.空白对照组、单纯敷磁片组每天经口给予同样数量的生理盐水作对照处理,连续8 d.各组均于第9天停止上述处理,第10天处死,称体质量及瘤质量,计算抑瘤率,并对瘤体进行病理检查.主要观察指标①各组小鼠的体质量及瘤质量.②瘤体病理学表现.结果单纯环磷酰胺组和敷磁加环磷酰胺组体质量低于空白对照组和单纯敷磁片组,差异有显著性意义(P均＜0.05).各组瘤质量除单纯环磷酰胺、敷磁加环磷酰胺两组间差异无显著性外,其他各组间瘤质量差异均有非常显著性(q=4.76～12.73,P均＜0.01).单纯敷磁片组、单纯环磷酰胺组和敷磁加环磷酰胺组抑瘤率分别为39.7%,65.7%,68.7%.单纯环磷酰胺、敷磁加环磷酰胺组瘤体包膜完整,纤维组织间有少许血管增生,瘤细胞大片坏死,中心部细胞分解液化,残存的瘤细胞核分裂少见.结论敷磁和环磷酰胺均有抑制肿瘤生长的作用,二者抑瘤率无显著差异,联合应用不能提高抑瘤率,提示该磁场强度下与抗肿瘤药物环磷酰胺联合应用无协同作用,不能增加对接种瘤的抑瘤效果.     

磁场对瘢痕组织的影响

目的：寻求瘢痕组织的康复疗法。方法：家兔４０只，在臀部两侧或一侧人工形成瘢痕。随机分为４组，每组１０只。磁疗同体组治疗侧、磁疗异体组、超短波组（均第３天开始给予治疗）、空白对照组（不进行治疗）。实验结束，将家兔全部处死，对每只做过实验的臀部，均整块地切取其软组织做病理检查。结果：磁疗同体组治疗侧和异体组感染消失平均４．９天，切口愈合６．２天。超短波组感染消失７．２天，切口愈合９．１天。磁疗同体组对照侧和对照组感染消失各为１２．８天和１２．５天，切口愈合１４．７天。显微镜下可见表皮增厚，瘢痕及横纹肌退变等异常改变。这些变化以磁疗同体组治疗侧和异体组为最轻，对照组最重，超短波组次之。临床应用７６８例，有效率９６．２％，显效率７９．４％，平均治疗１９．２次。结论：早期应用磁疗，有防治瘢痕形成及促进瘢痕软化的作用。     

复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体的体内释放实验料

背景:研制一种生物相容性好、可降解、体内释药时间长、来源充分、使用安全的抗生素局部释药系统是目前国内外骨髓炎治疗领域的一个重要发展方向.海藻酸钠和壳聚糖具备优良的生物特性,可以作为抗生索局部释药系统的良好载体.目的:观察海藻酸钠/壳聚糖作为万古霉素缓释载体局部用药的可行性与安全性,并与全身用药比较.设计、时间及地点:体内药物浓度测定,配对分组实验,于2008-08/2009-03在大连大学附属中山医院动物实验室、骨科实验室完成.材料:将海藻酸钠溶液与万古霉素溶液均匀混合后加入CaCO_3和柠檬酸钠溶液凝胶化后,利用微胶囊制备仪将上述混合液制备成万古霉素-海藻酸钙凝胶珠.取适量胶珠加入到配好的壳聚糖/万古霉素混合液中反应后收集微胶囊,加醋酸纤维素赋形制备成所需要的载药载体.方法:40只实验兔制作左侧股骨中段局部骨缺损模型,随机分为2组,每组20只.局部用药组于骨缺损中放入一定载药量的复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体;全身用药组自兔耳缘静脉注射10%万古霉素(10 mg/kg).主要观察指标:局部用药组术后0.5,1,6,24,72 h及1,2周,用高效液相色谱仪检测血清和骨组织中万古霉素浓度.全身用药组注射后10 min,0.5,1,6,24,72 h测定不同时间点血清、骨组织及肌肉组织中万古霉素浓度.制作局部用药组各重要脏器组织学切片以确定植入物的全身毒性反应.结果:全身用药组24 h前各时间点的血药浓度均明显高于局部用药组,24 h时全身用药组的血药浓度低于局部用药组;局部用药组的骨骼及肌肉组织药物浓度各时间点均显著超过全身用药组,局部用药组在2周时药物浓度仍然保持较高水平,而全身用药组在持续24 h后即出现血药浓度低于最低抑菌浓度的情况.未发现全身毒性的组织学证据.结论:复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体局部用药具有一定可行性及安全性,作用效果优于全身用药.     

复合万古霉素海藻酸钠／壳聚糖缓释载体的体内释放实验

背景：研制一种生物相容性好、可降解、体内释药时间长、来源充分、使用安全的抗生素局部释药系统是目前国内外骨髓炎治疗顿域的一个重要发展方向。海藻酸钠和壳聚糖具备优良的生物特性,可以作为抗生素局部释药系统的良好载体。目的：观察海藻酸钠,壳聚糖作为万古霉素缓释载体局部用药的可行性与安全性,并与全身用药比较。设计、时间及地点：体内药物浓度测定,配对分组实验,于2008-08／2009-03在大连大学附属中山医院动物实验室、骨科实验室完成。材料：将海藻酸钠溶液与万古霉素溶液均匀混合后加入CaCO3和柠檬酸钠溶液凝胶化后,利用微胶囊制备仪将上述混合液制备成万古霉素海藻酸钙凝胶珠。取适量胶珠加入到配好的壳聚糖,万古霉素混合液中反应后收集微胶囊,加醋酸纤维素赋形制备成所需要的载药载体。方法：40只实验兔制作左侧股骨中段局部骨缺损模型,随机分为2组,每组20只。局部用药组于骨缺损中放入一定载药量的复合万古霉素海藻酸钠,壳聚糖缓释载体：全身用药组自兔耳缘静脉注射10％万古霉素（10mg／kg）。主要观察指标：局部用药组术后0．5,1,6,24,72h及1,2周,用高效液相色谱仪检测血清和骨组织中万古霉素浓度。全身用药组注射后10min,0．5,1,6,24,72h测定不同时间点血清、骨组织及肌肉组织中万古霉素浓度。制作局部用药组各重要脏器组织学切片以确定植入物的全身毒性反应。结果：全身用药组24h前备时间点的血药浓度均明显高于局部用药组,24h时全身用药组的血药浓度低于局部用药组：局部用药组的骨髂及肌肉组织药物浓度各时间点均显著超过全身用药组,局部用药组在2周时药物浓度仍然保持较高水平,而全身用药组在持续24h后即出现血药浓度低于最低抑菌浓度的情况。未发现全身毒性的组织学证据。结论：复合万古霉素海藻酸钠／壳聚糖缓释载体局部用药具有一定可行性及安全性,作用效果优于全身用药。     

Enhancing effects of SonoVue, a microbubble sonographic contrast agent, on high-intensity focused ultrasound ablation in rabbit livers in vivo.

OBJECTIVE: The purpose of this study was to explore the enhancing biological effects of SonoVue (Bracco SpA, Milan, Italy), a sulfur hexafluoride sonographic contrast agent, on high-intensity focused ultrasound (HIFU) ablation in vivo. METHODS: Forty-five rabbits were randomly divided into 3 groups and underwent laparotomy. Animals in group 1 were given injections of 0.2 mL of SonoVue intravenously; animals in group 2 were given physiologic saline; and those in group 3 were not given injections as control. The exposure time was set at 2 seconds with the acoustic power at 600 W. After HIFU ablations, volumes of coagulated regions were measured. Liver tissues were examined under light microscopy with hematoxylin-eosin staining and under transmission electron microscopy. RESULTS: Coagulated volumes in group 1 (mean +/- SD, 2.41 +/- 0.44 cm(3)) were larger than those in group 2 (0.80 +/- 0.13 cm(3)) and group 3 (0.83 +/- 0.16 cm(3)) (P < .05). Separated from the surrounding area with a clear demarcation line, the targeted area in each group showed a few necrotic cells on light microscopy with the hematoxylin-eosin stain. More bubbles were observed under light microscopy in exposed areas in group 1 than in the other 2 groups (P < .05). Electron microscopy showed more severe cell ultrastructure disorder, including more interrupted cell nuclear membranes, in targeted areas in group 1 than in the other 2 groups. Conversely, in all the groups, untreated areas were not affected. CONCLUSIONS: SonoVue can substantially enhance the ablation effects of HIFU, suggesting that microbubble contrast agents may be useful for improving HIFU efficiency.     

稳恒磁场对小鼠肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛含量的影响及其强度效应

背景丙二醛是脂质过氧化的终产物,丙二醛含量可以推断机体内的脂质过氧化损伤情况;谷胱甘肽过氧化物酶是生物机体内的自由基清除剂.而稳恒磁场对生物体的正、负面效应目前尚无定论.目的探讨稳恒磁场对小鼠肝脏组织抗氧化能力的影响及其强度效应.设计观察对比实验.单位江苏大学医学物理实验室、生化实验室.材料实验于2003-01/12在江苏大学医学物理实验室及生化实验室完成.选择昆明种小鼠30只,雌雄各半,体质量18～20 g.暴露装置采用铁氧体瓦形磁铁自制暴露盒.方法将30只小鼠随机分成5组,正常对照组、磁感应强度(24.6±4.2),(42.0±2.1),(63.5±3.0),(85.1±2.9)mT组各6只.每天定时将正常对照组小鼠放入无磁场暴露盒内,磁感应强度(24.6±4.2),(42.0±2.1),(63.5±3.0),(85.1±2.9)mT组小鼠分别置于以上4种不同强度的稳恒磁场暴露盒内2次,2 h/次,15 d后麻醉处死小鼠,检测肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛含量.主要观察指标各组小鼠肝脏组织中丙二醛含量及谷胱甘肽过氧化物酶活性.结果30只小鼠全部进入结果分析,无脱失.①小鼠肝脏组织中丙二醛含量磁感应强度(24.6±4.2)mT,(42.0±2.1)mT组小鼠显著低于正常对照组[(12.70±0.53,12.96±0.72,17.62±0.91)μmol/g(F=10.4,9.89,P＜0.01)].②小鼠肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性磁感应强度(24.6±4.2)mT,(42.0±2.1)mT组小鼠显著高于正常对照组[(143.36±8.34,150.69±12.00,87.51±11.34)μkat/g(F=10.0,11.3,P＜0.01)].结论一定磁感应强度的稳恒磁场能降低小鼠肝组织的丙二醛含量,增加谷胱甘肽过氧化物酶活性,提高抗氧化酶的活力,降低过氧化脂质的生成,减少其对生物体的损害,对延缓衰老有积极作用.     

载10-羟基喜树碱靶向相变纳米粒联合高强度聚焦超声治疗裸鼠肝癌移植瘤

目的探讨叶酸受体靶向的载10-羟基喜树碱(10-HCPT)相变纳米粒(FR-HCPT-PNPCA)造影剂联合高强度聚焦超声(HIFU)对裸鼠肝癌移植瘤的治疗效果。方法采用皮下注射人肝癌7721细胞的方法制备荷瘤裸鼠模型120只,随机分为4组,每组30只,HIFU治疗前1 d分别通过尾静脉注射药物或生理盐水200μl,其中A组注射生理盐水+HIFU辐照,B组注射HCPT+HIFU辐照,C组注射靶向非载药相变纳米粒(FR-PNPCA)+HIFU辐照,D组注射FRHCPT-PNPCA+HIFU辐照。辐照后即刻应用超声观察各组裸鼠肿瘤内灰度变化。2 h后每组处死10只裸鼠,取肿瘤组织行TTC染色观察大体病理并进行组织切片,HE染色后于显微镜下观察肿瘤细胞坏死情况,然后行组织匀浆检查瘤内HCPT浓度。48 h后每组再处死10只裸鼠,取肿瘤组织切片行PCNA和TUNEL染色观察各组肿瘤细胞增殖和凋亡情况。2周后处死各组剩余裸鼠,测量肿瘤大小,并取主要脏器观察肿瘤转移情况。结果辐照后即刻超声显示A、B组辐照区域几乎无灰度变化,C、D组辐照前后灰度变化面积和变化值与A、B组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。辐照后2h,B、D组瘤内均可检测到HCPT,且D组瘤内HCPT浓度高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A、B组均未见明显凝固性坏死,C、D组肿瘤内均可见明显凝固性坏死,坏死范围与A、B组比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。辐照后48 h,D组细胞增殖率最低,细胞凋亡率最高,与A、B、C组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。辐照后2周,D组肿瘤几乎消失,转移灶最少,与A、B、C组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论FR-HCPT-PNPCA联合HIFU不仅能实时监控肿瘤HIFU消融并增强消融效果,且释放的药物能辅助治疗肿瘤,有望为肿瘤治疗提供一种精准、高效的方法。     

磁性碳纳米管载附5-氟尿嘧啶对结肠癌淋巴结转移的靶向抑制作用

背景:将碳纳米管制备成磁靶向药物载体后,在磁场作用下能更好地把药物运送至体内靶器官或靶组织。目的:观察磁性碳纳米管新化疗载体对结肠癌淋巴结转移的抑制效果。方法:MTT法检测5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管(每种药物分别含0.0003,0.003,0.03,0.3,3g/L5-氟尿嘧啶)对结肠癌SW480细胞的抑制作用。将含相同浓度5-氟尿嘧啶的5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管分散液分别注入SD大鼠足垫皮下及结肠癌淋巴结转移裸鼠体内。结果与结论:体外各质量浓度的5-氟尿嘧啶和磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶对癌细胞的毒性存在剂量依赖性,相同5-氟尿嘧啶质量浓度时两者对体外SW480细胞的抑制作用无明显差异,说明磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶的主要药效成分为5-氟尿嘧啶。体内研究高效液相检测显示磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶能有效聚集在淋巴结,长时间持久释放,淋巴结浓集效果明显优于5-氟尿嘧啶(P<0.05),且不良反应小,肉眼容易辨识,细胞穿透性好;TUNNEL检测见磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶化疗后结肠癌淋巴结转移灶细胞有明显凋亡现象,在磁场作用下效果更显著。说明磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶对结肠癌SW480细胞淋巴结转移有明显抑制作用。     

磁性纳米Fe3O4颗粒协同化疗药物及5溴汉防己甲素在荷瘤鼠体内逆转耐药的研究

本研究探讨5溴汉防己甲素（5-BrTet）、磁性纳米Fe3O4（Fe3O4-MNP）协同化疗药在动物模型体内逆转耐药的作用及其作用机理。建立恶性血液病荷瘤鼠模型,将其随机分为5组。A组：生理盐水;B组：单用DNR;C组：5-BrTet复合DNR;D组：Fe3O4-MNPs复合DNR;E组：Fe3O4．MNPs复合DNR及5-BrTet。观察各组肿瘤生长特征,肿瘤重量、体积。取各组肿瘤以及心、肝、肾等脏器行组织病理观察。Western blot检测耐药肿瘤BCL-2,BAX,以及caspase-3表达。结果表明：对于K562移植瘤,B、C、D、E4个组之间肿瘤抑制率没有明显的差别。对于K562／A02移植瘤,Fe3O4-MNP复合DNR及5-BrTet可明显抑制移植瘤的增殖,促进肿瘤细胞凋亡;肿瘤组织病理观察显示肿瘤坏死明显。5-BrTet联合Fe3O4-MNP抑制K562／A02移植瘤的BCL-2蛋白的表达,下调BAX和caspas-3的表达。结论：在耐药肿瘤动物模型体内,Fe3O4-MNPs协同DNR和5-BrTet具有很强的肿瘤抑制作用。