Decreased UCP2 mRNA Expression in Rat Stomach following Vagotomy: Novel Role for UCP2 as Free Radical Scavenger in the Stomach?

Abstract

Uncoupling protein 2 (UCP2) is a protein, located in the inner mitochondrial membrane, which dissipates the proton gradient of this membrane and uncouples respiration from oxidative phosphorylation. We found, by in situ hybridisation, UCP2 mRNA to be located in the proliferating zone of the mucous neck cells in the fundus part of the rat stomach. We also found that UCP2 expression in fundus was significantly decreased after seven days of vagotomy. Furthermore, we found manganese-containing superoxide dismutase (SOD2), in fundus, to be down-regulated in a way similar to UCP2. The amount of ATP was significantly decreased following vagotomy. It is concluded that UCP2 in the gastro-intestinal tract is regulated through vagal innervation and suggested to act as a free radical scavenger.     

铁对肥胖大鼠解偶联蛋白(UCP2和UCP3)基因表达的影响

为了探讨铁对肥胖大鼠白色脂肪组织中UCP2及骨骼肌中UCP3基因表达的影响 ,应用RT PCR方法测定UCP2、UCP3mRNA表达水平。结果表明 :(1)适量补铁可改善机体甲状腺激素水平 ;(2 ) 5、10、2 0倍铁的高能饲料组肥胖大鼠的脂体比正常铁高能饲料组显著下降 (P <0 0 5 ) ;(3)缺铁使肥胖大鼠UCP2、UC P3mRNA表达水平明显降低 ;(4)补铁可使肥胖大鼠骨骼肌中UCP3mRNA表达水平增强 ,以 5倍 [(2 5 5 1mg (kg·d·BW) ]剂量铁组的UCP3mRNA表达水平最强 ,约是基础饲料组大鼠的 2倍 ;而对高能饲料诱导的白色脂肪组织中的UCP2基因表达增强无影响。结论认为适量补铁能改善机体甲状腺激素水平 ,促进肥胖大鼠骨骼肌中UCP3mRNA表达 ,但不能增加高能诱导的白色脂肪组织中UCP2基因表达     

UCP2基因与神经管畸形关系的研究

[目的]探讨母体线粒体膜转运蛋白UCP2基因与子代发生神经管畸形(NTDs)之间的关系以及基因间是否存在着交互作用。[方法]采用PCR方法检测调查对象UCP2基因的多态性,SPSS11.0软件进行统计学分析。[结果]①UCP2基因第8外显子3′非编码区45bp碱基的缺失或插入有3种基因型,即D/D﹑D/I和I/I,其基因频率在病例组与对照组的分布差异有统计学意义,而且基因型中随着D等位基因的增加,母亲生育NTDs患儿的可能性也增加。②UCP2基因55位点有2种基因型,即野生型AA,杂合突变型AV,在病例组和对照组的分布的差异无统计学意义,其等位基因(A、V)在两组的分布差异也无统计学意义。③UCP2基因3′非编码区中D易感等位基因和55位点突变基因间无明显交互作用。[结论]①UCP2基因3′非编码区45bp碱基的缺失或插入是NTDs发生的一个独立危险因素,并且UCP2基因3′非编码区的D易感等位基因在人群中的高分布是山西省NTDs高发的一个重要的遗传原因。②UCP2基因55位点突变可能不是NTDs发生的危险因素。     

共轭亚油酸对肥胖大鼠UCP2基因表达的影响

目的 通过研究共轭亚油酸(Conjugated linoleic acid，CLA)对饮食诱导肥胖大鼠解偶联蛋白2(Unconpling protein 2，UCP2)基因表达的影响，探讨CLA降低体重、体脂作用的机制。方法 选用雄性Wistar大鼠，随机分为对照组、高脂组、高脂 CLA组(每100g饲料含CLA分别为0．75，1．50，3．00g)，每组动物10只，观察CLA对肥胖大鼠体重、体脂、血脂水平的影响，并应用RT-PCR的方法检测UCP2 mRNA的表达水平。结果 CLA可降低饮食诱导肥胖大鼠的体重和体脂含量，降低血清甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸水平，并可增加肥胖大鼠脂肪组织UCP2 mRNA的表达水平。结论 CLA可改善肥胖大鼠的脂代谢紊乱，增加UCP2基因的表达，发挥降低体重、体脂的作用。     

Iodine prophylaxis—the protective factor against stomach cancer in iodine deficient areas

BACKGROUND: Poland has one of the highest death rates for stomach cancer in Europe. Moderate iodine deficiency and in consequence high goitre prevalence led to the implementation in 1996 of a very efficient mandatory model of iodine prophylaxis, based on household salt iodisation (30 +/- 10 mg KI/1 kg of salt). AIM OF THE STUDY: The aim of the study was evaluation of incidence rate of stomach cancer and its possible relation to increased iodine consumption in the years 1992-2004. METHODS: Iodine supply and effectiveness of iodine prophylaxis were evaluated on the basis of comparative analysis of goitre prevalence and ioduria in schoolchildren. To allow comparison between time periods with varying population age structures, the incidence rates of stomach cancer were standardized for age, using the "world standard population". The direct standardization method has been applied. For each sex, the time-trend of incidence rates was shown in graphs over the years 1991-2004. RESULTS: Evident increase in iodine consumption in this period of time was proved by rise in percentage of schoolchildren (6-8 years old) with ioduria above 100 microg/l from 11.4% in 1992-1993 to 52.9.1% in 2003. It was correlated with the decrease in goitre prevalence from 18.8% to 3.2% respectively. The 24-h thyroid uptake of (131)I in investigated population fell from 45.5% in 1986 to 26.8% in 1998. In Krakow the standardized incidence ratio of stomach cancer for men decreased from 19.1 per 100,000 to 15.7 per 100,000, and for women from 8.3 per 100,000 to 5.9 per 100,000 in the years 1992-2004. A significant decline of average rate of decrease was observed in men and women (2.3% and 4.0% per year respectively). CONCLUSION: Observed association between improved iodine supply and decrease of incidence of stomach cancer could indicate the protective role against stomach cancer of iodine prophylaxis in iodine deficient areas--further studies are necessary.     

PPAR-γ2及UCP2基因多态性与成都地区单纯性肥胖相关性初探

[目的]初步研究肥胖候选基因过氧化物酶增殖激活物受体-γ2(PPAR-γ2)基因Plo12Ala的变异以及解偶联蛋白2(UCP2)基因Ala55Val的变异与成都地区人群单纯性肥胖的关系,并考察两者是否存在协同作用,从而为成都地区单纯性肥胖的研究与防治提供参考. [方法]将研究对象分为单纯性肥胖组和对照组.用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性的方法(PCR-RFLP)检测两组研究对象的PPAR-γ2、UCP2基因的变异情况,分析两个基因的变异以及联合变异在两组间差异是否具有统计学意义. [结果]UCP2基因的变异在两组中的差异有统计学意义(P<0.05);而PPAR-γ2基因变异以及两者的联合变异在两组中的差异无统计学意义(P>0.05).[结论]UCP2基因Ala55Val变异可能与成都地区单纯性肥胖相关,而PPAR-γ2的Plo12Ala基因的变异不是成都地区人群肥胖的危险因素,且两者不具有协同作用.     

UCP2在低氧性肺动脉高压中的表达及临床意义

目的：探讨低氧性肺动脉高压患者血浆中UCP2表达水平及临床意义。方法：选取住院治疗的HPH患者50例(实验组),依据心脏超声所测的肺动脉收缩压将患者分为轻度HPH组、中度HPH组、重度HPH组；同时在患者组中依据是否吸烟及戒烟是否超过一月以上，分为吸烟组、未吸烟组、戒烟组。健康体检者30例(对照组)。收集所有研究对象的基本信息、超声心动图所测的肺动脉收缩压、血气分析中动脉血氧分压、血浆UCP2水平等指标。结果：HPH各组血浆UCP2均高于健康对照组(P<0.01);轻度HPH组血浆UCP2低于中度HPH组(P<0.01);中度HPH组血浆UCP2低于重度HPH组(P<0.01);HPH各组PaO₂(mmHg)明显低于健康对照组(P<0.01);HPH各组血浆UCP2与PASP、吸烟情况呈正相关(P<0.01),与PaO₂呈负相关(P<0.01)。结论：血浆UCP2在HPH中高表达，并且各组间血浆UCP₂水平随着严重程度增高而升高，外周血UCP2表达水平有助于判断疾病严重程度，并为早发现...     

饲料构成影响大鼠不同组织中UCP2 mRNA的表达

目的　探讨不同饲料构成对大鼠褐色脂肪组织、白色脂肪组织与骨骼肌解偶联蛋白 - 2基因表达的影响。方法　利用不同的饲料 (包括基础饲料、高蛋白、高脂肪饲料、高能饲料 1与高能饲料 2 )喂养雄性Wistar大鼠 2个月 ,观察不同饲料构成对大鼠体重、脂体比与游离脂肪酸的影响 ,并应用RT PCR方法则定大鼠褐色脂肪组织、白色脂肪组织与骨骼肌UCP2mRNA表达水平。结果　高能饲料 1组与高能饲料 2组的体重、脂体比与游离脂肪酸均显著高于基础组、高蛋白组与高脂肪组 (P <0 0 5 ) ,而后三者的体重、脂体比与游离脂肪酸无显著性差异 (P >0 0 5 )。高能饲料 1与高能饲料 2组白色脂肪组织UCP2基因表达增强 ,而能量相同的基础组、高蛋白组与高脂肪组没有明显差异。各组褐色脂肪组织与骨骼肌UCP2mRNA水平相近。结论　能量能诱导大鼠白色脂肪组织UCP2mRNA表达 ,表达的强弱与体内的储存能量多少有关。褐色脂肪组织与骨骼肌UCP2mRAN表达不受饲料成分的影响。     

Changes in UCP2, PPARγ2, and C/EBPα Gene Expression Induced by a Neuropeptide Y (NPY) Related Receptor Antagonist in Overweight Rats

Neuropeptide Y (NPY), a peptide released by nervous cells, appears to contribute to adiposity regulation by increasing food intake and inhibiting lipolysis. New NPY receptor related antagonists such as S.A.0204 are being developed as potential anti-obesity drugs affecting adipocyte lipid metabolism and thermogenesis. In this sense, those animals fed on a high-energy yielding (cafeteria) diet decreased body fat weight as compared to overweight controls, when they were administered with S.A.0204, and increased body temperature, which statistically correlated with high UCP2 mRNA expression levels in white adipose tissue. In addition, the in vivo NPY-antagonist administration was able to prevent white adipose tissue growth in animals fed the cafeteria (high-fat) diet by impairing PPARγ and C/EBPα mRNA expression in white fat cells. In summary, this novel NPY related-antagonist S.A.0204 may regulate body fat deposition by affecting both energy dissipation and white adipose tissue deposition, representing a potential new pharmacological strategy for obesity management.     

2型糖尿病合并牙周感染患者 IL-1β和UCP3基因多态性

目的分析2型糖尿病(T2DM)合并牙周感染患者白细胞介素-1β(IL-1β)、解偶联蛋白3(UCP3)基因多态性。方法选取三所医院T2DM伴牙周炎患者80例(研究组)、单纯T2DM患者75例(糖尿病组)、单纯牙周炎患者60例(牙周炎组),测定血清及龈沟液中IL-1β、UCP3水平,检测IL-1β-511、IL-1β+3953及UCP3-G304A、UCP3-55C/T基因位点单核苷酸多态性,分析IL-1β及UCP3基因多态性与T2DM合并牙周感染的相关性。结果研究组血清及龈沟液中IL-1β、UCP3表达水平高于糖尿病组、牙周炎组,牙周炎组血清及龈沟液中IL-1β、UCP3表达水平也较糖尿病组高(P0.05);研究组IL-1β-511位点基因型AA及等位基因A频率高于糖尿病组、牙周炎组,研究组IL-1β+3953位点基因型ⅡⅡ及等位基因Ⅱ频率高于糖尿病组、牙周炎组(P0.05),三组UCP3-G304A位点基因多态性比较,无统计学差异,研究组UCP3-55C/T位点基因型CC及等位基因C频率均较糖尿病组、牙周炎组低(P0.05);IL-1β-511位点等位基因A、IL-1β+3953位点等位基因Ⅱ为T2DM患者发生牙周感染的危险因素,UCP3-55C/T位点等位基因C为保护因素(P0.05)。结论 IL-1β及UCP3基因多态性与T2DM并发牙周感染有密切联系,其中IL-1β+3953位点等位基因A、IL-1β+3953位点等位基因Ⅱ是危险因素,而UCP3-55C/T位点等位基因C为保护因素。     

母亲解偶联蛋白(UCP2)基因多态性与后代神经管畸形的关系

目的:探索山西省母亲解偶联蛋白(UCP2)基因多态性与后代神经管畸形发生的关系。方法:采用1:1配对病例对照研究方法,对山西省116例曾孕育过NTDs患儿的母亲和116例配对的未孕育过任何畸形患儿的母亲采血并进行UCP2基因的多态性分析。结果:病例组母亲3’末端缺失纯合子基因型D/D显著高于对照组母亲(P0.01),而A55V基因多态性与NTDs无相关(P0.05)。结论:母亲UCP2基因第8外显子45bpD/I多态性可能是后代发生神经管畸形的遗传危险因素。     

枳棋子水提取液对乙醇体外诱导脂肪变L-02细胞UCP2基因表达的影响

目的通过建立乙醇体外诱导的L-02肝细胞脂肪肝模型,探讨不同剂量的乙醇对肝脏脂肪变L-02细胞解偶联蛋白（Uncoupling protin2,UCP2）表达水平的关系,观察枳棋子水提取液对其表达的影响。方法建立肝细胞脂肪变模型,选最适合浓度枳棋子提取液进行干预,采用半定量RT．PCR法测各组UCP2mRNA表达量。结果各浓度脂肪变性模型中UCP2mRNA表达均有下降,经枳棋子水提取液干预后UCP2mRNA表达均有明显升高（0．6％乙醇组治疗后值由0．4859升至0．7442）。结论乙醇可降低L-02细胞UCP2mRNA的表达,UCP2mRNA的低表达可能与L-02细胞AFLD发生有关。枳棋子可使L-02细胞UCP2mRNA的表达上调,并推测UCP2mRNA的表达上调是枳棋子减轻酒精诱导肝细胞脂肪变性的机制之一。     

β3-肾上腺素能受体及UCP2基因多态性与儿童单纯性肥胖的关系

目的研究β3-肾上腺素能受体基因的Trp64Arg变异与UCP2基因Ala55Val变异对儿童单纯性肥胖的影响是否存在交互作用,为儿童单纯性肥胖的防治提供理论依据。方法用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测UCP2基因Ala55Val及β3-AR基因Trp64Arg的多态性,比较病例组与对照组各基因型的发生频率以及不同基因型之间BMI、血液生化指标的差异。结果β3-AR的变异频率在单纯性肥胖组和对照组差异有统计学意义(P=0.038),UCP2基因的变异频率在2组之间差异也有统计学意义(P=0.045)。当只有单一的UCP2或β3-AR变异基因型时,病例组与对照组的频率分布差异无统计学意义;但当UCP2和β3-AR基因同时发生变异时,病例组的变异基因频率明显高于正常组(OR=4.002,95%可信区间为1.636～9.884)。结论UCP2基因Ala55Val变异与β3-AR基因Trp64Arg变异同时发生时,会明显增加儿童单纯性肥胖症发生的危险性。     

UCP1基因启动子甲基化与成人肥胖的关系

目的探索解偶联蛋白1(UCP1)基因启动子甲基化水平与肥胖的关系。方法选取某医院腹部手术患者116例,超重/肥胖组50例(BMI≥24.0),正常体重组66例(18.5≤BMI<24),提取两组白细胞DNA并进行甲基化处理,采用质谱法定量检测UCP1基因甲基化水平,比较两组甲基化差异及各CpG位点的甲基化水平与BMI的关系。结果 t检验结果显示,正常体重组和超重/肥胖组的各CpG位点的差异无统计学意义(P>0.05);多重线性回归分析发现,位点UCP1-2_CpG_10.11.12.13与BMI存在线性关系(回归系数为15.370,P<0.05)。结论 UCP1基因甲基化可能与肥胖存在一定关系。     

孕期高中链脂肪膳食对后代UCP3基因的影响

目的:探讨孕期膳食对子代肥胖和肥胖相关基因解偶联蛋白3(UCP3)表达的影响,寻找肥胖预防和治疗的靶标。方法:W istar孕鼠分别食用标准膳食和高中链脂肪膳食,所产雄性子鼠分别为对照组和高中链脂肪酸组(HMCFA),3周断乳后大鼠均食用标准膳食至成年,将对照组的大鼠随机分为两组:一组继续食用标准膳食;另一组为高脂对照组(HFCON),HFCON和HMCFA组的大鼠均高脂膳食诱导肥胖6周。分别在大鼠出生、断乳、成年、高脂诱导肥胖后各处死一批大鼠,取褐色脂肪检测UCP3 mRNA的表达。结果:与孕期标准膳食的子代相比,孕期高中链脂肪膳食可持续降低子代大鼠的体重和肥胖率(P<0.05),同时也可持续升高UCP3 mRNA的表达。结论:孕期高中链脂肪膳食可降低子代成年高脂诱导肥胖的发生;其机制为通过程序性升高子代UCP3基因的表达增加脂肪氧化和热能散失。     

UCP1基因单核苷酸多态性位点与成人超重肥胖的关系

目的 研究解偶联蛋白1（uncoupling protein 1,UCP1）基因SNPs位点与超重肥胖的关系。方法 采用连接酶检测技术对SNPs进行基因分型,检测275例超重肥胖者与253例正常体重者UCP1基因4个SNP位点的基因型,利用SNP Stats在线软件构建单倍体型,并分析单倍体型与性别及非遗传因素的交互作用。结果 两组间体重、体质指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白差异有统计学意义（均有P<0.05）;隐性遗传模式下,rs1800592位点基因型（AA+AG）与GG在两组间差异有统计学意义（P=0.048,OR=1.154,95% CI:1.002~2.286））;与单倍体型CTAA相比,CTCA、CTAG、TACG在两组间分布差异有统计学意义（CTCA:P=0.043,OR=0.658,95% CI:0.439~0.988;CTAG:P=0.043,OR=0.658,95% CI:0.439~0.988;TACG:P=0.004,OR=0.449,95% CI:0.257~0.786）;单倍体型与血清总胆固醇之间存在交互作用（χ2=15.955,P=0.014）;与血清总胆固醇正常组单倍体型CTAA相比,在血清总胆固醇异常组,单倍体型CTAA、CTCG、CTCA、CTAG在两组间的分布差异有统计学意义（CTAA:P<0.001,OR= 2.731,95% CI:1.550~4.752;CTCG:P<0.001,OR=9.768,95% CI:3.403~28.042;CTCA:P=0.037,OR=2.713,95% CI:1.082~7.159;CTAG:P=0.037,OR=2.713,95% CI:1.028~7.159）。结论 隐性遗传模式下,基因型（AA+AG）可能是超重肥胖的危险因素;单倍体型CTCG、CTCA、TACG可能是超重肥胖的保护因素;血清总胆固醇异常时,单倍体型CTAA、CTCG、CTCA、CTAG 可能是超重肥胖的危险因素。