电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响

目的 探讨电针对拟老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响.方法 采用腹腔注射D-半乳糖、东莨菪碱,胃饲三氯化铝(AlCl3)制备多因素损伤拟AD动物模型,在造模同时给予电针干预,应用跳台实验检测大鼠学习和记忆能力,HE染色观察海马CA1区形态学变化,免疫组化测定海马区CA1区突触素表达水平,透射电镜测定突触面数密度、面积密度和体积密度变化.结果 电针能明显改善拟AD大鼠学习记忆能力,增加海马CA1区神经元数目,上调突触素表达.结论 ①多因素损伤能成功制备拟AD大鼠动物模型.②电针促进海马CA1区重建而提高突触素表达可能是改善拟AD鼠的学习记忆功能的机制之一.     

电针对血管性痴呆模型大鼠学习记忆功能及海马神经细胞凋亡和突触素表达的影响

目的观察电针对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能和海马神经细胞凋亡和神经突触素(Syp)表达的影响。方法 SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、电针组,每组10只。在建立VD大鼠模型后,电针"百会"、"大椎"穴,每天1次,留针20 min,连续治疗10 d,水迷宫观察大鼠学习记忆能力,TUNEL染色技术观察脑组织海马神经细胞凋亡结果,免疫组织化学染色技术观察脑组织海马神经细胞Syp表达。结果与模型组比较,经电针治疗后水迷宫潜伏期明显缩短(P0.01),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P0.01);海马TUNEL免疫阳性细胞积分光密度显著减少(P0.05),海马Syp免疫阳性细胞积分光密度显著增加(P0.05)。结论电针大鼠"百会"、"大椎"穴能改善大鼠学习记忆能力,其机制可能与其抑制海马神经细胞凋亡和促进海马Syp表达有关。     

大鼠学习记忆时CA3区突触素免疫阳性产物的变化及突触出芽表达

目的探讨学习记忆的形成、遗忘与突触可塑性的关系。方法用水迷宫训练大鼠21d建立空间辨别性学习记忆模型，随即停止训练，应用免疫组化方法和图像分析技术，检测3、7、14d突触素在大鼠海马CA3区表达的变化。结果对照组大鼠海马CA3区突触素的表达弱，免疫反应产物呈点状颗粒，沿辐射层长轴分布，多形层也有散在分布。模型组大鼠突触素染色明显比对照组深，密集的小颗粒呈带状沿辐射层排列，底部可见一些大的阳性颗粒。随着停止训练的时间延长，突触素的表达逐渐减弱。结论空间学习记忆导致海马CA3区辐射层新突触的形成，而随着空间学习记忆的遗忘，又致新形成突触的消退或突起的出芽又逐渐消失。     

去痴灵对AD模型小鼠学习记忆及脑内突触体素表达的影响

目的 观察去痴灵对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆以及脑内突触体素(synaptophysin,SYN)表达的影响.方法 选用昆明种小鼠,右侧脑室注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)制备AD动物模型.造模1 w后,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(3.05、6.10、12.20 g·kg~(-1)·d~(-1))去痴灵,以石杉碱甲为阳性对照药,连续28 d.给药结束后,对各组小鼠进行Morris水迷宫测试、脑组织SYN含量测定以及海马CA1区病理结构观察.结果 与模型组比较,去痴灵各剂量组均明显缩短水迷宫逃避潜伏期(P<0.05),中、高剂量组跨越平台次数显著增加(P<0.05);各治疗组AchE阳性纤维密度明显增加(P<0.05),脑内SYN含量明显升高(P<0.05),突触结构改善明显;各治疗组上述指标组间比较差异不显著(P>0.05).结论 去痴灵可明显改善Aβ所致的小鼠记忆障碍及突触丧失,其脑内突触再生,突触体素含量增加可能是去痴灵改善AD记忆的重要途径之一.     

中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强的影响

目的观察中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强(LTP)的影响及作用机制。方法 32只雄性W istar大鼠随机分为对照组、模型组、远志高、低剂量组,采用Morris水迷宫实验来检测各组大鼠的学习记忆能力;通过电生理实验比较高频刺激前后在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)的变化幅度。结果与对照组比较,模型组在平台象限停留时间明显缩短(P<0.01),LTP明显受到抑制(P<0.01);与模型组比较,远志高、低剂量组平台象限停留时间明显延长(P<0.01,P<0.05),LTP明显升高(P<0.01,P<0.01);且高、低剂量组之间存在显著差异(P<0.05)。结论远志能改善衰老大鼠的学习记忆能力,其机制与其减轻D-半乳糖致衰老大鼠海马CA1区LTP的抑制,改善突触的可塑性有关;且远志对学习记忆及LTP的影响具有剂量依赖性。     

大麻素在突触可塑性和学习记忆中的作用

<正>桑科植物大麻被广泛用于恶心、厌食、炎症、慢性疼痛、癌症、癫痫、多发性硬化症和神经变性病等多种疾病的治疗~(〔1,2〕),但其在神经精神和认知功能等方面难以消除的副作用在很大程度上限制了其临床应用~(〔3〕),尤其是长期治疗。大麻是全球最     

大鼠海马损毁与学习记忆研究进展

海马是边缘系统重要组成部分,参与了情绪、学习和记忆、行为、免疫等的调节,目前发现成年海马神经发生可能有几种潜在的功能,包括学习和记忆的适应作用、对新环境的适应、与低沉情绪的潜在联系以及对损伤的可能反应〔1〕。海马结构和功能的研究是当前脑科学领域研究的热点,损毁法是研究脑海     

雷公藤内酯醇对慢性脑缺血模型大鼠海马突触素和突触后致密物95的影响

目的探讨雷公藤内酯醇对慢性脑缺血(CCI)模型大鼠海马神经元突触素(SYN)和突触后致密物95(PSD-95)表达的影响。方法取30只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、治疗组,每组10只。模型组和治疗组采用双侧颈总动脉永久性结扎法(2-VO)建立CCI模型。对照组大鼠只暴露双侧颈总动脉。治疗组大鼠每日腹腔注射雷公藤内酯醇0.4 mg/kg,连续注射28 d。采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测各组大鼠海马SYN和PSD-95蛋白及mRNA的表达。结果免疫组织化学染色结果显示,治疗组大鼠海马CA1区分子层SYN阳性产物数量和平均光密度明显高于模型组;治疗组大鼠海马CA1区锥体层PSD-95阳性细胞数和平均光密度值明显高于模型组。RT-PCR结果显示,治疗组大鼠海马SYN和PSD-95 mRNA含量较模型组增加。结论雷公藤内酯醇能促进大鼠海马SYN和PSD-95蛋白及mRNA的表达。     

大鼠海马突触体素及胆碱乙酰转移酶的增龄变化

目的 观察不同月龄(1、3、6、12、18、24月龄)大鼠脑海马区突触体素(SYP)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)表达的变化,探讨其与学习记忆功能之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色方法,观察SYP和ChAT在增龄大鼠海马中的表达水平.结果 1～6月龄SYP免疫反应阳性产物逐渐增加,6～18月龄缓慢减少,进入24月龄明显减少,与其他各组相比具有非常显著性差异(P＜0.01).ChAT免疫反应阳性神经元在1月龄时比较少,3～6月龄时最多,以后明显减少,进入24月龄后,偶见阳性细胞.结论 SYP和ChAT在大鼠海马中的表达存在随龄变化,特别是老年期表达量显著降低,可能是导致学习记忆障碍的重要机制之一.     

慢性间歇性缺氧对海马区相关学习记忆能力的影响

目的研究慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对大鼠海马区相关学习记忆能力的影响,并探求其可能的机制。方法 24只SD大鼠随机分为CIH组12只,空白对照组(CON组)12只,CIH组缺氧8周后,2组行Morris水迷宫及穿梭箱实验测试,比较2组大鼠的空间记忆及条件性学习记忆能力;行为检测实验结束后,立刻处死2组大鼠,取脑组织,免疫组织化学方法检测海马区乙酰胆碱M1受体表达水平。结果与CON组比较,CIH组穿越平台次数有所增加,跨越目标象限时间虽升高,但无明显差异(P>0.05)。CIH组第8天回避潜伏期较第2天明显缩短[(362.6±252.4)s vs(546.6±124.7)s,P<0.05]。与CON组比较,CIH组大鼠海马齿状回乙酰胆碱M1受体灰度值显著增高(0.147±0.009 vs 0.072±0.018,P<0.05)。结论 CIH可能通过提高海马区的乙酰胆碱M1受体水平,保持大鼠空间记忆能力。     

健脑安对血管性痴呆模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素表达的影响

目的观察健脑安对血管性疾呆(VD)大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和突触素(Syn)表达的影响。方法健脑安口服给药治疗VD大鼠1月后采用免疫组化技术观测大鼠海马ChAT和Syn表达变化,与都可喜(Duxil)对照。结果①各组大鼠海马ChAT和Syn阳性表达面积比较如下,健脑安组(2 980±786.53)/(2 948.0±811.92)μm2和都可喜组(3 116.6±808.25)/(3 086.5±862.48)μm2均明显高于模型组(1 004±464.4)/(1 704±671.74)μm2)P值均<0.01)。②ChAT免疫组化染色:健脑安组和都可喜组大鼠海马ChAT阳性神经细胞排列较规则,胞浆ChAT阳性染色较明显,可见阳性染色神经纤维,较密集。③Syn免疫组化染色:健脑安组和都可喜组大鼠海马神经细胞周围Syn阳性颗粒密集、染色深,可见少量胶质细胞。健脑安组和都可喜组比较未见有明显差异。结论健脑安具有显著增加VD大鼠海马ChAT和Syn表达的作用,这可能是其改善痴呆认知和记忆障碍的作用机制。     

RhoA/cofilin通路激活破坏海马突触可塑性参与铝中毒致学习记忆障碍的机制研究

［摘要］　目的　探讨RhoA/cofilin通路激活对海马突触可塑性的影响,及其在铝中毒致学习记忆障碍中的作用机制。方法　从30只无特定病原体SD大鼠中随机选20只,予麦芽酚铝溶液腹腔注射2个月构建慢性铝中毒大鼠模型。将中毒模型大鼠分为铝中毒模型组（10只）和RhoA抑制剂组（10只）,后者予Rhosin盐酸盐腹腔注射30 d。剩余的10只正常大鼠作为空白对照组。通过Morris水迷宫实验检测大鼠的学习及记忆能力,应用透射电子显微镜观察大鼠海马CA1区突触超微结构的改变,通过实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和免疫组化染色检测大鼠海马组织CA1区中RhoA、cofilin、PSD-95、SYN的定位表达情况。结果　Morris水迷宫实验结果显示,铝中毒模型组大鼠潜伏期较空白对照组显著延长（P<0.05）,RhoA抑制剂组大鼠的潜伏期较铝中毒模型组显著缩短（P<0.05）。RT-qPCR结果显示,与空白对照组相比,铝中毒模型组海马CA1区组织RhoA mRNA表达水平升高,cofilin mRNA、PSD-95 mRNA、SYN mRNA表达水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与铝中毒模型组相比,RhoA抑制剂组大鼠海马CA1区组织RhoA mRNA表达水平降低,cofilin mRNA、PSD-95 mRNA、SYN mRNA表达水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组化染色结果显示,与空白对照组相比,铝中毒模型组海马CA1区RhoA阳性细胞率增高,cofilin、PSD-95和SYN阳性细胞率降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与铝中毒模型组相比,RhoA抑制剂组海马CA1区RhoA阳性细胞率降低,cofilin、PSD-95和SYN阳性细胞率增高,差异有统计学意义（P<0.05）。透射电子显微镜观察结果显示,与空白对照组相比,铝中毒模型组中突触数量减少,突触后致密物质厚度变薄,突触间隙宽度变窄,差异有统计学意义（P<0.05）;与铝中毒模型组相比,RhoA抑制剂组突触数量增多,突触后致密物质厚度增加,突触间隙宽度增加,差异有统计学意义（P<0.05）。相对于空白对照组,铝中毒模型组线粒体形态发生显著变化,RhoA抑制剂组的线粒体轻微膨胀,膜结构保持完好,线粒体形态及突触超微结构好于铝中毒模型组。结论　铝中毒可通过激活RhoA/cofilin信号通路破坏海马突触可塑性,进而影响学习记忆能力。     

戊四氮点燃大鼠海马突触体素表达的变化

建立戊四氮点燃癫痫模型,用免疫组化方法检测海马突触体素(SYN)表达的变化,并用HPIAS-1000多媒体病理图文分析系统对其定量.结果点燃组海马CA3区苔藓纤维层,齿状回颗粒细胞层,齿状回分子层内带突触体素免疫反应产物光密度值与对照组相比显著增加(P<0.05).认为点燃组海马突触体素较正常表达增加,提示突触前终末囊泡数目增加,反应了轴突增生与突触形成.     

雌激素对去卵巢大鼠空间学习记忆能力及海马一氧化氮合酶表达的影响

目的观察雌二醇(E2)对去卵巢(OVX)大鼠学习记忆能力及海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨E2改善OVX大鼠认知功能的可能机制。方法 30只SD雌性大鼠随机分为假手术组(SHAM组),OVX组和去卵巢雌二醇组(OVX+E2组)。E2治疗8 w后通过八臂迷宫实验观察E2对雌激素剥夺大鼠学习记忆的影响;学习记忆能力测试结束后用免疫组织化学结合图像半定量方法分析海马nNOS的表达。结果与假手术组比较,OVX组完成八臂迷宫时间显著延长(P<0. 01),工作记忆错误次数(WME)显著增多(P <0. 01)、参考记忆错误次数(RME)及总记忆错误次数(TE)显著增多(均P <0. 01),海马nNOS的数量(P<0. 05)及面积(P<0. 05)均显著下降; 8 w E2治疗可显著改善OVX大鼠的学习记忆能力,与OVX大鼠比较,海马nNOS的表达显著增强(P<0. 01)。结论卵巢摘除会导致大鼠空间学习记忆能力下降,长期E2治疗可改善OVX大鼠学习记忆能力,可能与E2增强OVX大鼠海马nNOS的表达有关。     

葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶的影响

目的观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法选用3～4月龄,雌性Wistar大鼠,体重(180±20)g,随机分为生理盐水对照组(生理盐水组),衰老模型组(模型组),用药(低、中、高剂量)组,每组11只。造模时,模型组、药物组每天颈背部皮下注射1%D-半乳糖100mg/kg,生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水,连续6w。造模成功后,第2天开始灌胃给药,药物(低、中、高剂量)组每天分别给予(40、80、160mg/kg)葛根异黄酮灌胃,模型组、生理盐水组每天给予80mg/kg生理盐水灌胃,连续8w。用药结束后,用跳台实验方法测试大鼠学习记忆功能。制备海马10%组织匀浆,检测其AChE活性。结果与模型组比较,低、中、高剂量用药组均能使衰老模型大鼠的潜伏期延长,错误次数减少(P0.05,P0.01)。与模型组比较,中、高剂量组大鼠海马中AChE活性明显降低(P0.05,P0.01)。结论葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆功能具有促进作用,其机制可能与AChE活性降低有关。     

苯甲酸雌二醇对去卵巢脑缺血大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠学习记忆功能影响的机制.方法 采用改良4-VO方法模拟脑缺血模型,应用八臂迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫荧光技术检测海马区突触素表达情况,同时观察海马区的病理学改变.结果 缺血组大鼠学习记忆能力明显减退,海马区神经元损伤明显,与假手术组比较有显著差异(P＜0.05),海马内突触素表达亦下降明显,与假手术组比较差异显著(P＜0.01);治疗组海马区神经元损伤较轻,与缺血组比较,学习记忆能力有明显改善(P＜0.05),突触素表达亦明显增多(P＜0.01).结论 苯甲酸雌二醇对大鼠脑组织损伤及学习记忆功能减退有明显的改善作用,其机制可能与雌激素改善突触素的表达有关.     

大麻素anandamide对大鼠海马脑片LTP和海马细胞凋亡的影响

目的 观察大麻素anandamide（AEA）对大鼠海马脑片突触传递长时程增强效应（LTP）及其对海马细胞凋亡的影响.方法 选用Wistar大鼠,迅速断头取脑,剥离海马,制作厚约400μm的脑片,运用电生理的方法观察AEA及其CB1受体拮抗剂AM251对海马脑片CA1区LTP的影响,并采用AO/EB双荧光染色,激光共聚焦显微镜观察AEA和AM251对原代培养大鼠海马神经元凋亡的形态学改变,流式细胞仪技术观察AEA和AM251对原代培养大鼠海马神经元凋亡率的影响.结果 AEA明显抑制大鼠海马脑片LTP的产生,同时AEA有促进原代培养大鼠海马神经元凋亡的作用,而AM251可逆转AEA的上述作用.结论 AEA对大鼠海马脑片CA1区LTP有抑制作用,并且AEA有促使神经元凋亡的神经毒性作用.     

卡马西平对癫痫模型大鼠海马损伤作用及对Fascin-1、突触素表达的影响

目的研究卡马西平对癫痫模型大鼠海马损伤的作用及对肌成束蛋白(Fascin-1)、突触素(SYP)表达的影响。方法选择54只无特定病原体动物(SPF)级SD健康大鼠,选取40只建立癫痫模型,分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只,另设10只正常大鼠为正常组。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予卡马西平(质量浓度2 g/L)15 mg/kg、30 mg/kg、50 mg/kg进行治疗,采用脑电图机观察大鼠潜伏期、持续时间、波幅指标,统计发作次数、发作总时间,苏木精-伊红染色法(HE)染色处理,观察海马区细胞凋亡指数,采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测Fascin-1、突触素、Bcl-2、Bax表达水平。结果模型组潜伏期及Fascin-1、Bcl-2表达水平低于正常组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,持续时间、波幅、海马区细胞凋亡指数及突触素、Bax表达水平高于正常组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。卡马西平各剂量组潜伏期高于模型组,持续时间、波幅、海马区细胞凋亡指数低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中剂量组潜伏期、Fascin-1、Bcl-2表达水平高于低剂量组和高剂量组,持续时间、波幅、发作次数、发作总时间、海马区细胞凋亡指数及突触素、Bax表达水平低于低剂量组和高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡马西平能降低癫痫模型大鼠海马损伤程度,起到一定的抗癫痫作用,可能与调控Fascin-1、突触素、Bcl-2、Bax表达水平有关。     

侧脑室注射吡咯喹啉醌对大鼠学习记忆的影响

目的 观察吡咯喹啉醌(PQQ)对大鼠学习记忆能力的影响.方法 侧脑室注射PQQ,60 d后用水迷宫仪进行定位航行和空间探索实验,行脑组织切片,用免疫组化法和Western印迹观察海马组织巢蛋白、神经生长因子及其受体的表达.结果 与对照组相比,PQQ处理后,大鼠学习找平台所需的次数减少和找到平台所需的时间显著缩短,在第一象限和中环停留的时间显著延长,此变化呈剂量依赖性;海马组织巢蛋白阳性神经元数目增加了,神经生长因子的表达高于对照组.结论 PQQ能促进鼠海马神经细胞的生长发育和学习记忆能力.     

大鼠脑发育期甲状腺激素对突触体素表达的影响

目的 探讨甲状腺激素对发育关键期大鼠大脑皮层、海马各区域突触体素表达的作用及影响.方法 Wistar大鼠分为4组:(1)甲减组:孕鼠自第5天起给予0.02%甲疏咪唑饮水,出生仔鼠即为先天甲减鼠;(2)T4替代组:孕鼠司样自第5天起给予0.02%甲巯咪唑饮水,仔鼠于出生当日起腹腔注T4,剂量为每日 0.02μg/g;(3)T4甲亢组:正常仔鼠于出生当日起腹腔注射T4,剂量为每日0.4μg/g;(4)正常对照组:孕鼠采用标准饲料和饮用自来水,其仔鼠作为正常对照组.采用原位杂交法对突触体素mRNA阳性信号表达进行定性及定量的测定.结果 (1)正常对照组在大脑顶叶皮层、海马突触体素表达模式基本相同且具有层状分布的特点.出生当日表达很低,在第4天表达最高.以后,随日龄增加而逐渐减少,至第30天表达水平基本接近于成年鼠水平.(2)甲减组大脑顶叶皮层和海马各时点突触体素表达均明显低于正常对照组(P＜0.01);甲减组表达高峰延迟3天,在第7天达到高峰.(3)T4-替代组在出生后第4、7、14、21、30天突触体素表达较同日龄甲减组明显增加,但仍低于同日龄正常对照组(P＜0.05或P＜0.01,除第7天海马DG区P＞0.05).(4)T4-甲亢组突触体素表达在第14、21、30天较同日龄正常对照组明显增加(P＜0.05或P＜0.01).结论在脑发育关键期,甲状腺激素的减少及T4-替代和T4-甲亢改变了大鼠大脑皮层、海马各区域突触体素的表达和时相性,进一步影响了该区域突触的发生及相关神经回路的建立,出现神经元的旷置或错误神经通路,阻碍了脑发育与功能成熟.而及时T4-替代治疗是纠正由于甲状腺激素缺乏而造成的中枢神经系统突触发育障碍的重要方法.