生长激素对髂内动脉结扎大鼠勃起功能和nNOS神经纤维的影响

目的 :研究生长激素 (GH)对髂内动脉结扎大鼠勃起功能和神经型一氧化氮合酶 (nNOS)神经纤维的影响。方法 :36只成年雄性Wistar大鼠随机均分为 3组 :假手术组、髂内动脉结扎组和GH干预组。于术后 4周末、8周末 ,分别取各组 1/ 2大鼠 ,观察大鼠勃起功能 ,并用免疫组化SP法检测阴茎组织中nNOS神经纤维的数目。　结果 :4周末 ,GH干预组和髂内动脉结扎组在勃起次数和nNOS神经纤维数目上与假手术组相比差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,前两组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而勃起率 3组之间差异不明显 (P >0 .0 5 )。 8周末 ,3组在勃起次数和勃起率上差异均不明显 ;而阴茎组织中nNOS神经纤维数目 ,GH干预组高于髂内动脉结扎组 (P <0 .0 0 1) ,而与假手术组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。　结论 :GH可以改善髂内动脉结扎大鼠勃起功能 ,这种作用可能与其增加大鼠阴茎海绵体nNOS神经纤维数目有关     

生长激素补充对老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体nNOS表达的影响

目的探讨生长激素(GH)补充对老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响。方法20只18月龄SD大鼠随机均分成A、B两组,10只2月龄SD大鼠为C组。A组给予GH1U/(kg·d),B、C组给予相同剂量的生理盐水,均皮下注射8周。于8周末观察阿朴吗啡(APO)皮下注射与大鼠海绵体内注射罂粟碱诱导的阴茎勃起情况,并用免疫组化SP法检测阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维的数目。结果8周末时,A、C组大鼠APO诱导的勃起次数、海绵体内注射罂粟碱诱导的最大海绵体内压以及阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维数目均显著高于B组(P<0.05或P<0.01)。结论老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体nNOS表达较成年大鼠明显下降,GH补充可以部分改善老龄大鼠的勃起功能,其机制之一可能与GH补充增加了老龄大鼠阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维数目有关。     

糖尿病大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经变化的实验研究

目的 :研究糖尿病对大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经纤维的影响。　方法 :34只SD雄性大鼠分为 6周组(17只 )和 8周组 (17只 ) ,其中每组各 11只腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型 ,其余各 6只注射柠檬酸缓冲液作为空白对照 ,分别在注射 6周和 8周后 ,观察大鼠阴茎勃起功能 ,并采用免疫组化SP法检测糖尿病大鼠阴茎组织nNOS神经纤维的数量。　结果 :2组糖尿病大鼠的阴茎勃起率分别为 37.5 %和 14 .3% ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,均明显低于对照组 (P <0 .0 1)。 2组糖尿病大鼠nNOS神经纤维的表达明显低于对照组 (P <0 .0 1)。 8周组中糖尿病大鼠阴茎的勃起功能和nNOS神经纤维的数量明显低于 6周组 ,分别为 (37.6 0± 6 .76 )条和 (2 8.0 0±5 .2 9)条 ,即随着病程的延长 ,勃起功能和nNOS神经纤维的表达下降 (P <0 .0 5 ) ,而对照组大鼠nNOS神经纤维的数量差异无显著性 [(83.0 0± 3.2 2 )vs(81.0 0± 3.6 1) ]。　结论 :糖尿病严重影响勃起功能和nNOS神经纤维的表达。糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维的数量明显减少 ,且与病程正相关 ,这可能是糖尿病性勃起功能障碍的发病机理之一。     

自发性高血压大鼠阴茎海绵体组织nNOS变化的实验研究

目的：研究高血压对大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经纤维的影响。方法：自发性高血压大鼠(SHR)和同系WKY鼠各12只，都随机分为4周观察组(6只)和12周观察组(6只)。第4周和第12周末时，观察阴茎勃起功能，并检测阴茎组织nNOS神经纤维数目。结果：4周组和12周组中，SHR和WKY鼠在阴茎勃起次数和阴茎组织nNOS神经纤维数目上，都有显著差异(P＜0．01)。SHR4周组和SHR12周组，在阴茎组织nNOS神经纤维数目上，差异也有显著性(P＜0．05)，阴茎勃起次数和勃起率差异无显著性(P＞0．05)，但有减少的趋势。结论：高血压使阴茎组织中nNOS神经纤维数目减少，这可能是高血压引起勃起功能障碍的发病机理之一。     

生长激素促进老年大鼠阴茎组织中nNOS神经纤维的再生

目的:研究生长激素(GH)对老年大鼠勃起功能及阴茎组织中神经型一氧化氮合酶(nNOS)神经纤维的影 响。　方法:24只老年(18月龄)雄性SD大鼠随机均分为对照组和GH处理组。GH处理组大鼠每天后肢皮下注 射重组人GH(rhGH)200μg,对照组注射生理盐水0.2ml,共3周。于第4、8周末分别取各组1/2大鼠,颈部皮下 注射阿朴吗啡(APO)评价其勃起功能,免疫组化SP法检测大鼠阴茎组织中nNOS神经纤维的数量。　结果:4周 末,GH处理组大鼠的勃起功能和nNOS神经纤维数量与对照组相比,差异均无显著性(P>0.05)。8周末,GH处 理组大鼠仅勃起次数有上升,与对照组相比差异有显著性(P<0.05),勃起率无明显改变;而阴茎组织中nNOS神 经纤维数量,GH处理组大鼠有明显的上升,对照组大鼠无明显改变,两组相比,差异有极显著性(P<0.01)。　结 论:GH促进了老年大鼠阴茎组织中nNOS神经纤维的再生,并在一定程度上改善了老年大鼠的勃起功能。     

糖尿病鼠周围神经和阴茎nNOS的表达及其与阴茎勃起功能的关系

目的研究糖尿病(Diabetes mullitus,DM)对大鼠坐骨神经、阴部神经及阴茎海绵体中神经型一氧化氮合酶(nNOS)变化及其与勃起功能障碍的相关性。方法16只雄性大鼠随机分为2组：12周组和16周组各8只,腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型：另取8只注射枸檬酸缓冲液作为空白对照,分别在注射12周和16周后,观察大鼠阴茎勃起功能,采用免疫组织化学法检测DM大鼠坐骨神经、阴部神经和阴茎海绵体nNOS阳性神经纤维的表达。结果两组大鼠的阴茎勃起次数明显低于对照组大鼠,(P＜0．01)；16W组大鼠阴茎勃起次数也明显低于12周组大鼠(P＜0．05)。两组DM大鼠nNOS坐骨神经、阴部神经和阴茎海绵体中nNOS的表达明显低于对照组(P＜0．01)；16W糖尿病大鼠nNOS阳性纤维的表达也明显低于12周组。两组大鼠对照组间无显著差异。结论糖尿病性阴茎勃起功能障碍与nNOS阳性神经纤维数量的减少相关,可能为糖尿病性勃起功能障碍的发病机理之一。     

糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中一氧化氮合酶亚型表达的研究

目的:通过观察糖尿病性雄性大鼠阴茎海绵体组织中一氧化氮合酶亚型(nNOS、iNOS、eNOS)表达和勃起功能的变化,以及应用胰岛素、α-硫辛酸(LA)干预对其的影响,进一步探讨糖尿病性ED发病机制,并为临床治疗提供新的思路。方法:将50只成年雄性SD大鼠分为4组:A组为正常对照组(10只),B组为糖尿病无干预组(13只),C组为糖尿病胰岛素干预组(12只),D组为糖尿病胰岛素+LA干预组(15只),采用腹腔注射链脲佐菌素法制作糖尿病模型。8周后各组大鼠通过注射阿朴吗啡后评价勃起功能并取阴茎海绵体组织用免疫组化EnV i-sion法观察海绵体组织中nNOS、iNOS、eNOS表达的变化。结果:A组大鼠勃起功能正常,勃起率100%;与A组相比,B组、C组、D组勃起功能水平显著降低(P<0.05),勃起率:B组28.6%,C组62.5%,D组80.9%,其海绵体组织中nNOS、eNOS表达显著降低,A组大鼠海绵体组织每视野nNOS、eNOS阳性神经纤维数为86.7、9.6,B组为36.5、3.3,C组为52.7、5.7,D组为71.4、7.4,而iNOS表达显著增加(P<0.05),A组为6.9,B组为43.6,C组为36.2,D组为19.3;与B、C组相比,D组勃起功能显著上升,海绵体组织中nNOS、eNOS表达均显著上升,iNOS显著下降(P<0.05)。结论:糖尿病严重影响阴茎勃起功能和nNOS、iNOS、eNOS的表达,高血糖是其发病基础之一,而LA对其有显著疗效,推测可能与其抗氧化作用机制有关。     

杜仲对糖尿病大鼠扑捉行为和阴茎组织神经传导通路的影响

目的:探讨杜仲改善勃起功能的药效和病理学机制。方法:雄性糖尿病(DM)大鼠30只随机分为3组:A组(10只,DM大鼠赋形剂灌胃组)、B组(10只,DM大鼠西地那非灌胃组)、C组(10只,DM大鼠杜仲灌胃组)及10只正常对照组大鼠(赋形剂灌胃,D组);灌胃4周后观察4组大鼠扑捉行为,透射电镜检查阴茎组织有髓神经纤维超微特征;用免疫组化二步法显示阴茎组织中神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的表达。结果:与A组比较,C组大鼠扑捉次数显著增多(P<0.05),阴茎组织中nNOS表达显著增强(P<0.001)。透射电镜显示:A组大鼠阴茎组织有髓神经纤维排布失序,部分变性、板层分离形成透明空泡或网络状,C组大鼠有髓神经纤维排列规整,板层结构清晰。结论:杜仲可通过减轻有髓神经的损伤、增强阴茎组织中nNOS表达改善ED。     

大鼠前列腺增生模型阴茎海绵体内nNOS、eNOS表达研究

目的 分析引起阴茎勃起的主要神经递质NO合成的限速酶nNOS和eNOS在BPH模型大鼠阴茎海绵体中的表达.试探讨BPH引起ED的可能因素.方法 20只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和BPH模型组.通过去势后丙酸睾酮注射建立BPH模型,10只老年大鼠为老年对照组.4周后处死大鼠,分析不同组前列腺湿质量与前列腺指数,并在光镜下观察前列腺组织病理学改变.应用免疫组化方法研究不同组间大鼠阴茎海绵体内nNOS和eNOS阳性表达情况并比较组间差异.结果 BPH模型组中前列腺湿质量和前列腺指数与正常对照组比较差异有统计学意义;显微镜下BPH模型组前列腺组织呈明显增生表现,大鼠BPH造模成功.免疫组化方法显示BPH模型组、老年对照组大鼠阴茎海绵体内的nNOS及eNOS阳性细胞表达率明显降低;nNOS及eNOS阳性表达与正常对照组的比较差异均有统计学意义.结论 nNOS及eNOS是调控阴茎勃起的神经递质NO合成的关键酶,BPH模型组的阴茎海绵体内nNOS、eNOS表达明显减少或活性降低,导致NO释放减少可能是BPH引起勃起功能障碍的重要原因.     

自发性高血压大鼠阴茎海绵体组织内皮型一氧化氮合酶的表达及意义

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)勃起功能的改变及其发病机制。方法20周龄雄性SHR大鼠及同系正常(WKY)大鼠各10只,夹尾法测量大鼠收缩压(SBP),皮下注射阿朴吗啡(APO)检测阴茎勃起功能,免疫组织化学染色和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定海绵体组织内eNOSmRNA的表达。结果SHR组及WKY组收缩压分别为(205.7±11.9)mmHg和(114.3±10.2)mmHg,阴茎勃起次数分别为(0.6±0.5)和(2.4±0.6),差异均具有显著性(P<0.01)。免疫组织化学染色显示eNOS蛋白在WKY大鼠阴茎海绵体组织中普遍表达,在SHR大鼠阴茎海绵体组织内的表达显著低于WKY大鼠(P<0.01)。RT-PCR结果与免疫组化结果相似。结论高血压严重影响阴茎勃起功能,海绵体组织内eNOS的降低可能是自发性高血压大鼠勃起功能下降的机制之一。     

低氧分压对大鼠勃起功能的影响

目的探讨低氧分压对大鼠勃起功能障碍（ED）的影响。方法48只成年白色雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组，每组按照实验时间（2周、6周、10周）分为3个亚组，每个亚组8只。实验组置于密闭低氧舱中饲养，对照组在正常环境中饲养，其他条件相同。分别观察其勃起功能，采用免疫组化SP法检测神经源性一氧化氮合成酶（nNOS）阳性神经纤维的数量、内皮源性一氧化氮合成酶（eNOS）的表达。结果实验组与对照组比较：（1）大鼠勃起次数明显降低（P〈0．001）；（2）nNOS阳性神经纤维数量、eNOS蛋白的表达均有显著性差异（P〈0．01）。实验组间比较：勃起次数6周组明显低于2周组，10周组稍高于6周组；nNOS阳性神经纤维数量有显著性差异（P〈0．01）；eNOS的表达6周组最低，10周组有所回升。结论低氧分压致大鼠勃起功能受损和nNOS、eNOS的表达下降。nNOS染色阳性神经纤维数量的减少、eNOS表达的下降，可能是低氧分压环境中大鼠ED发生的原因之一。     

抗高血压药物对自发性高血压大鼠勃起功能和nNOS神经纤维的影响

目的 :研究抗高血压药物对自发性高血压大鼠 (SHR)勃起功能和神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)神经纤维的影响。　方法 :18只 6周龄雄性SHR随机均分为 3组 :缬沙坦 [30mg (kg·d) ]干预组、螺内酯 [2 0mg (kg·d) ]干预组和对照组。 12周后 ,观察大鼠阴茎勃起功能 ,并用免疫组化SP法检测阴茎组织中nNOS神经纤维的数目。　结果 :缬沙坦干预组勃起次数与另外两组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,后两组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,勃起率 3组之间差异不明显 (P >0 .0 5 ) ,阴茎组织中nNOS神经纤维数目 ,两干预组与对照组之间差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而两干预组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。　结论 :缬沙坦能改善SHR的勃起功能 ,而螺内酯无改善作用 ,这种差异与nNOS神经纤维数目无关 ,可能与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂引起血管重构等其他作用有关     

Traumatic arteriogenic erectile dysfunction: a rat model

We developed a rat model of traumatic arteriogenic erectile dysfunction (ED) for the study of vasculogenic ED. Bilateral ligation of the internal iliac artery was performed on 30 three-month old male Sprague-Dawley rats as an experimental group. The control group consisted of 12 rats which underwent dissection of the internal iliac artery without ligation. Before their euthanization at 3 days, 7 days, and 1 month (10 rats in the experimental group and four rats in the control group at each time point), erectile function was assessed by electrostimulation of the cavernous nerves. Penile tissues were collected for nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) diaphorase staining, trichrome staining, electron microscopy and RT-PCR for transforming growth factor beta (TGF-beta1), insulin like growth factor-I (IGF-I) and fibroblast growth factors (FGF) mRNA expression. Electrostimulation of the cavernous nerves revealed a highly significant declining of the intracavernous pressure after 3 and 7 days. No significant recovery of erectile function was noted at 1 month. Histology showed degeneration of the dorsal nerve fibers in all experimental rats. There was little decrease in the bulk of intracavernous smooth muscle in the experimental rats euthanazed 7 and 30 days. NADPH diaphorase staining revealed a significant decrease in nitric oxide synthase (NOS) containing nerve fibers in the dorsal and intracavernosal nerves in all rats in the experimental group. Electron microscopy showed a variety of changes such as collapse of sinusoids, increased cell debris, fibroblast and myofibroblast loss, intracellular deposition of fat and collagen and fatty degeneration. RT-PCR revealed up-regulation of TGF-beta1 after 3 days but not after 7 days or 1 month. There is no significant difference in IGF-I or FGF expression between the experimental and control group. Bilateral ligation of internal iliac arteries produces a reliable animal model for traumatic arteriogenic ED. Further studies are needed to investigate the molecular mechanism of ED in this model.     

盆神经节海绵体内移植对双侧海绵体神经损伤后大鼠阴茎勃起功能的影响

目的　研究双侧海绵体神经离断后 ,自体盆神经节海绵体内移植对大鼠阴茎勃起功能的影响。方法　将 2 6只雄性SD大鼠 (3～ 6个月 ,30 0～ 4 0 0g 只 )随机分为 2组 :(1)实验组 (n =16 )行双侧海绵体神经离断及左盆神经节移植入左侧阴茎脚内 ;(2 )对照组 (n =10 )仅离断双侧海绵体神经。1个月及 3个月后阿朴吗啡皮下注射检测勃起功能 ,电刺激左阴茎脚移植区域或右侧盆神经节比较海绵体内压的变化 ,NADPH染色检测海绵体内一氧化氮合酶 (NOS)阳性神经纤维 ,透射电镜观察盆神经节移植后的存活情况。结果　两组大鼠 1个月及 3个月后注射阿朴吗啡后均无勃起反应 ;电刺激左阴茎脚盆神经节移植区域后亦不能导致勃起。 1个月后电刺激两组左阴茎脚后的海绵体内压变化分别为 (9 4 1± 3 2 0 )、(4 16± 2 5 8)cmH2 O(t=4 76 9,P <0 0 5 ) ,3个月后分别为 (13 6 7± 4 18)、(5 0 9± 2 74 )cmH2 O(t=9 18,P <0 0 5 )。两组大鼠左阴茎脚区域的NOS阳性神经纤维数目 1个月后分别为 (2 18 7± 2 4 5 )、(18 0± 3 7) (t=14 77,P <0 0 5 ) ,3个月后分别为 (183 2± 19 7)、(19 0± 3 8) (t =12 18,P <0 0 5 ) ;透射电镜证实了神经节移植后的存活。结论　盆神经节海绵体内移植后可以存     

生殖股神经移植重建大鼠勃起神经通道

目的　探讨利用生殖股神经移植加神经生长强化介质修复损伤的阴茎海绵体神经,重建勃起神经通道的可行性。　方法　3月龄SD雄性大鼠54只,随机平均分成假手术对照组、双侧阴茎海绵体神经损伤组及神经移植加胰岛素样神经生长因子Ⅰ(IGF Ⅰ)组。术后1、3、6个月用阿朴吗啡试验评估各组动物勃起功能,并取阴茎干组织,采用NADPH d组化法了解nNOS阳性神经纤维的再生情况。　结果　术后1、3、6个月,假手术对照组均有正常阴茎勃起(勃起率100% ),神经切断组完全丧失勃起功能(勃起率0% );术后1个月神经移植组也丧失勃起功能(勃起率0% ),术后3、6个月勃起功能渐恢复(勃起率分别为50%和66. 7% ),两两比较差异有统计学意义(P<0. 05)。术后3、6个月,神经移植组nNOS 阳性神经纤维数显著增多,神经部分切断组的nNOS阳性神经纤维数和术后1个月相比无增多,两两比较差异有统计学意义(P<0. 002)。　结论　双侧阴茎海绵体神经损伤后,利用生殖股神经移植加IGF促进神经再生,是重建勃起神经通路,恢复大鼠勃起功能的一种有效方法。