非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和Survivin蛋白的表达及其对患者预后的影响

【目的】研究血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和survivin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和survivin蛋白的表达，分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度（LVD）、组织类型、分化程度、淋巴结转移、临床复发情况和患者术后生存时间的关系。【结果】77例NSCLC组织中，有45例VEGF-C蛋白表达呈阳性（58．4％1；有41例survivin蛋白表达呈阳性（53．2％）。VEGF-C蛋白的阳性表达组肿瘤大小和LVD均高于阴性组（P〈0．05），VEGF-C蛋白的表达与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。Survivin蛋白的阳性表达组的LVD高于阴性组（P〈0．05）．survivin蛋白的表达与NSCLC淋巴结转移（r=0．324，P〈0．05）和临床复发呈正相关（r=0．233，P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。VEGF-C和survivin蛋白在NSCLC组织中的表达之间呈正相关性f，=0．266．P〈0．05）。【结论】VEGF—C和survivin蛋白的表达与非小细胞肺癌的生物学行为具有相关性．它们的高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

血管内皮生长因子C、D在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的：探讨血管内皮生长因子C、D（vascular endothelial growth factor C,D;VEGF-C,VEGF-D）在鼻咽癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化法和RT-PCR法检测57例鼻咽癌组织中VEGF-C及VEGF-D的表达,用RT-PCR的方法检测29例足够量同时提取RNA和制作蜡块的鼻咽癌组织中VEGF-C及VEGF—D表达。结果：鼻咽癌组织中,免疫组化检测VEGF—C、VEGF—D的阳性率分别为59．6％（34／57）、29．8％（17／57）,RT—PCR检测VEGF—C、VEGF-D的阳性率分别为89．6％（26／29）及65．5％（19／29）,VEGF-C的表达与鼻咽癌的分期鼻咽癌组织中,淋巴结转移组（N1-N3）、晚期T分期组（T3／T4）以及晚期临床分期组（Ⅲ／Ⅳ）的VEGF-C表达明显高于无淋巴结转移组（NO）、早期T分期组（T1／T2）或者早期临床分期组（Ⅰ／Ⅱ）（Pd0．05）,但是不同年龄、性别组表达无显著差异（P〉0．05）。而VEGF-D的表达在有无淋巴结转移,不同T分期、临床分期、年龄及性别组无明显差异。结论：在鼻咽癌中VEGF-C可能对肿瘤的淋巴转移及病情的发展起到促进作用。     

子宫颈癌淋巴转移与环氧化酶及血管内皮生长因子表达的关系

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）及血管内皮生长因子（VEGF-C、VEGF-D）在子宫颈癌组织中的表达与淋巴转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法，检测45子颈癌组织和15正常宫颈上皮组织中COX-2、VEGF-C和VEGF-D的表达，并结合临床病理资料进行分析。结果宫颈癌组织中COX-2、VEGF—C和VEGF—D的表达明显高于正常宫颈上皮组织（P〈0．01），且COX-2的表达与VEGF—C的表达强度显著相关（P〈0．01）。COX-2、VEGF-C和VEGF-D的高表达与宫颈癌淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、临床分期、组织学类型和肿瘤细胞分化程度无关（P〉0．05）。结论子宫颈癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGF—D的表达高于正常子宫颈组织，且与淋巴转移关系密切。COX-2过度表达可能通过VEGF的表达参与子宫颈癌淋巴转移的发生。     

食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子-C与血小板生成因子-4蛋白的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及血小板生成因子4（FLT-4）蛋白的表达。方法：应用免疫组织化学SP法检测50例ESCC组织及其相应的癌旁不典型增生组织（19例）及正常食管黏膜组织（50例）中VEGF—C与FLT-4蛋白的表达，并分析ESCC组织中2者的表达与患者临床病理因素的关系。结果：ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中VEGF—C蛋白的阳性表达率依次降低，分别为82．0％（41／50）、47．4％（9／19）、26．0％（13／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；FLT-4蛋白的阳性表达率依次降低，分别为72．0％（36／50）、36．8％（7／19）、18．0％（9／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05），FLT-4蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移有关（P〈0．05）。ESCC组织中2者的阳性表达呈正相关（r=0．536，P=0．000）。结论：VEGF—C和FLT-4与ES—CC的发生、浸润及转移有关，联合检测2者可望成为ESCC早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

血管内皮生长因子-C表达与结肠癌淋巴转移的关系

[目的]探讨结肠癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）表达与淋巴转移、临床病理参数之间的关系。[方法]将64例结肠癌患者按有无淋巴结转移、性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期进行分组,采用免疫组化PV-9000二步法检测其结肠癌组织中VEGF—C表达情况,应用X^2检验、直线相关分析进行统计学处理。[结果]结肠癌组织中VEGF—C阳性率为57．8％;在淋巴结转移阳性组VEGF—C表达（80％）明显高于淋巴结转移阴性组（38．2％）（P〈0、01）。VEGF—C表达与患者性别、年龄、肿瘤大小均无显著相关（r=0．008、0．025、0．013,P〉0．05）,而与TNM分期显著相关（r=0．447,P〈0．01）,其中随着TNM分期的增高,VEGF—C阳性表达亦显著增高。[结论]结肠癌可表达VEGF—C,并影响结肠癌的淋巴转移。VEGF—C高表达而淋巴结转移阴性的病人有很强的淋巴结转移倾向,甚至可能已发生淋巴结微转移。     

血管内皮生长因子C及其受体3在胃癌组织中的表达及意义

日的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）和受体（VEGFR-3）在人胃癌组织中的表达及其与微血管，微淋巴管形成，淋巴转移，预后之间的关系。方法应用免疫组织化学染色S-P法对125例胃癌及相应癌旁组织行VEGF-C，VEGFR-3，CD31检测，进行淋巴管密度计数，微血管密度（MVD）计数，并结合临床和病理资料进行分析。结果胃癌中VEGF-C，VEGFR-3的表达与胃癌分化程度呈负相关（均P〈0．01）。VEGF-C，VEGFR-3的表达水平与淋巴转移呈正相关（均P〈0．05）。VEGF-C与VEGFR-3在胃癌中的表达呈正相关（P〈0．01）。淋巴管密度与淋巴结转移（P=0．009），远处转移（P=0．006），临床分期（P〈0．1301），VEGF-C表达（P〈0．1301），VEGFR-3表达（P〈0．001）呈正相关。淋巴管密度与MYD呈正相关（P〈0．01）。VEGF-C，VEGFR-3阳性表达与生存时间，2年生存率呈负相关（P〈0．001）。结论VEGF-C促使胃癌内淋巴管形成，促进胃癌淋巴结转移；VEGF-C，VEGFR-3表达增高，淋巴管密度增加是促使胃癌发生淋巴结转移的重要原因；VEGF-C促进微血管的形成，VEGF—C的表达有推测预后的作用。     

血管内皮生长因子C及Podoplanin在人食管癌组织中的表达

目的研究血管内皮生长因子C（VEGF—C）及Podoplanin在食管癌组织中的表达及意义。方法取临床手术切除的50例食管癌组织,用免疫组化方法检测食管癌中VEGF—C及Podoplanin的表达情况。结果在食管癌的癌细胞中可见VEGF—C阳性表达,阳性颗粒主要定位于肿瘤细胞胞浆内,并且进展期食管癌中VEGF-C表达明显高于早期,VEGF-C的表达与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）,而与有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。Pndoplanin只表达于淋巴管内皮细胞,进展期食管癌组织微淋巴管密度（LMVD）明显高于早期食管癌组织（P〈0．01）。结论食管癌癌细胞VEGF—C的表达与肿瘤进展呈正相关,提示VEGF—C可促进食管癌组织淋巴管生成,从而引起癌细胞经淋巴道转移。Podoplanin可作为淋巴管的特异性标记物之一。     

高迁移率族蛋白B1、基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子-C在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的研究甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中高迁移率族蛋白B1（high mobility group box1,HMGB1）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF—C）的表达及与PTC临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法和原位杂交技术联合检测58例PTC、20例甲状腺腺瘤、25例结节性甲状腺肿和10例正常甲状腺组织HMGB1、MMP-9、VEGF—C蛋白和HMGB1 mRNA的表达。结果HMGB1、MMP-9、VEGF-C蛋白和HMGB1 mRNA在PTC中的表达显著高于3种非癌组织（P〈0．05）。HMGB1、MMP-9蛋白和HMGB1 mRNA表达的阳性率与肿瘤的直径及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。VEGF-C蛋白表达的阳性率与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。HMGB1、MMP-9、VEGF—C蛋白和HMGB1 mRNA表达的阳性率与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。HMGB1、MMP-9和VEGF—C蛋白的表达均呈两两正相关（P〈0．05）,HMGB1蛋白与HMGB1 mRNA的表达也呈正相关（P〈0．05）。结论HMGB1、MMP-9、VEGF—C蛋白和HMGB1 mRNA的表达与PTC的发生发展及浸润、转移有关,检测其表达对判断临床进展及推测预后有一定参考价值。     

整合素β1、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达

目的：研究整合素β1（integrin β1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌组织中的表达，探讨其与肿瘤侵袭转移的关系及相关性。方法：采用免疫组织化学染色（sP法）分别检测integrin β1，MMP9，VEGF在15例良性前列腺增生及39例前列腺癌组织中的表达。结果：在良性前列腺增生和前列腺癌组织中integrin β1蛋白的阳性表达率分别为80．00％和46．15％；MMP9蛋白的阳性表达率分别为33．33％和82．05％；VEGF蛋白的阳性表达率分别为46．67％和82．05％。3种蛋白在良性前列腺增生和前列腺癌组织中的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05，P〈0．01）。3种蛋白的阳性表达均与肿瘤的临床分期有关（P〈0．05，P〈0．01），但都与前列腺癌的组织学分级无关（P〉0．05）。integrin β1与VEGF之间的阳性表达呈负相关，MMP9与VEGF之间的阳性表达呈正相关。结论：本研究显示：integrin β1，MMP9，VEGF可能共同参与了前列腺癌的浸润转移过程，联合检测integrin β1，MMP9，VEGF的表达有利于更好的评估前列腺癌的生物学行为，可作为前列腺癌预后判断的有用指标。     

进展期胃癌患者血管内皮生长因子C的表达和淋巴道转移的意义

目的：研究血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在进展期胃癌患者中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法：研究对象为88例进展期胃癌手术患者，分淋巴结转移阳性组（n=50）和淋巴结转移阴性组（n=38），另设正常胃黏膜对照组（n=10）。应用免疫组化EnVision TM两步法，检测正常胃黏膜和胃癌标本VEGF-C的表达。应用统计学方法分析相关实验资料。结果：进展期胃癌组织区域淋巴结阳性的VEGF-C阳性表达率为68％，区域淋巴结阴性的阳性表达率为31．6％。与正常组比较，胃癌中VEGF-C阳性表达率高，有显著性差异（P〈0．05）。伴淋巴结转移的进展期胃癌VEGF-C阳性表达率较无淋巴结转移者高，有非常显著性差异（P〈0．01）。Logistic回归分析发现，与胃癌区域淋巴结转移相关的自变量有4个，根据与淋巴结转移的相关联系强度（由OR反映）、促进淋巴结转移的作用大小（由标准回归系数反映）决定VEGF-C表达对进展期胃癌淋巴结转移作用最大，相关联系强度较高（r=0．7883，P〈0．0001）。结论：进展期胃癌组织中VEGF-C阳性高表达，VEGF-C的表达与进展期胃癌淋巴结转移密切相关。     

喉癌P53、nm23蛋白和VEGF表达的临床病理意义

目的:探讨P53、nm23基因和血管内皮生长因(vascular endothelial growth facor)在喉癌中的的表达及其与喉癌生物学行为的关系.方法:通过免疫组化SP法对42例喉癌标本中P53、nm23蛋白、VEGF进行了检测.结果:喉癌中P53、nm23蛋白及VEGF的阳性表达率分别为47.62%、57.10%和71.42%.P53基因表达和VEGF呈正相关(P<0.05),在有淋巴结转移的肿瘤中P53、VEGF阳性表达率明显高于非转移组(P<0.05).nm23基因表达和VEGF无相关性,nm23基因阴性和VEGF阳性表达的病人,淋巴结转移多见.P53基因阳性表达和nm23基因阴性表达的喉癌易发生颈淋巴结转移.结论:P53、nm23蛋白和VEGF与喉癌转移及预后密切相关;可能作为判断喉癌生物学行为及预后的重要指标.     

P53、VEGF和VEGF-C在胰腺癌中的表达及意义

目的　探讨胰腺癌组织中P5 3蛋白、血管内皮生长因子 (VEGF)及血管内皮生长因子C (VEGF C)的表达及其与临床病理学特征之间的关系。方法　采用SP免疫组织化学方法 ,对 4 6例胰腺癌组织中P5 3蛋白、VEGF及VEGF C的表达进行检测。结果　P5 3、VEGF与VEGF C阳性表达率分别为 5 8 7%、 6 5 2 %和 4 3 5 %。P5 3表达与胰腺癌远处转移显著相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤大小 ,病理学分级及淋巴结转移无关 ,VEGF表达与胰腺癌淋巴结转移 (P <0 0 5 )和远处转移 (P <0 0 1)显著相关 ,而与肿瘤大小 ,病理学分级无关 ,P5 3表达与VEGF表达呈明显正相关 (P <0 0 5 )。VEGF C表达与胰腺癌淋巴结转移显著相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤大小 ,病理学分级及远处转移无关。结论　在胰腺癌中 ,VEGF与P5 3表达呈正相关 ,在胰腺癌的淋巴结转移和远处转移中起重要作用。VEGF C表达与胰腺癌淋巴结转移呈正相关 ,在胰腺癌的淋巴结转移中起重要作用。     

VEGFC、NF-κBp65及Survivin在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 通过检测VEGF-C、NF-κBp65及Survivin在鼻咽癌组织（实验组）及鼻咽部慢性炎症组织（对照组）中的表达,探讨它们在鼻咽癌发生、发展过程中的作用及相互关系。方法 采用免疫组织化学技术SP法检测VEGF-C、NF-κBp65及Survivin在57例鼻咽癌和20例对照组中的表达情况,并观察其与鼻咽癌的临床病理特征的关系。结果  VEGF-C、NF-κBp65及Survivin在鼻咽癌组织的阳性表达率分别为73.68％、61.40％、68.42％,而在对照组中的表达率分别为40.00％、30.00％、20.00％,两者差异有统计学意义（P＜0.05）。VEGF-C、NF-κBp65及Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）。NF κBp65的表达与VEGF-C及Survivin的表达呈显著正相关,VEGF-C与Survivin的表达亦呈显著正相关。结论 NF-κBp65可能通过上调VEGF-C及Survivin的表达促进鼻咽癌的发生、发展及颈部淋巴结转移;VEGF-C和Survivin在鼻咽癌的发生发展中存在着协同作用。     

胃癌组织中P53蛋白、iNOS和VEGF的表达

目的：探讨胃癌组织中P53蛋白、iNOS和VEGF的表达。方法：用免疫组化ABC法检测55例胃癌手术标本中P53蛋白、iNOS和VEGF的表达情况并观察其与临床病理特征的关系。结果：胃癌组织中P53蛋白阳性率为50.9%(28/55)，iNOS阳性率为43.6%(24/55)，VEGF阳性率为50.9%(28/55);P53蛋白阳性表达与胃癌组织的分化程度及TNM分期有关，iNOS阳性表达与胃癌的淋巴结转移和TNM分期有关，VEGF的阳性表达与胃癌的TNM分期有关。P53蛋白的表达与iNOS、VEGF表达呈正相关。结论：P53蛋白、iNOS和VEGF的表达与胃癌的演进有密切关系，P53蛋白可能参与了iNOS、VEGF的表达调控。     

VEGF和VEGF-C表达与乳腺浸润性导管癌浸润转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测70例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达,并结合临床生物学特征进行分析。结果乳腺浸润性导管癌组织中VEGF及VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为70.0%和67.0%。VEGF表达与乳腺浸润性导管癌的肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.01),与患者年龄无显著相关性;VEGF-C表达乳腺浸润性导管癌的临床分期(P<0.05)、淋巴结转移有关(P<0.01),而与患者年龄、肿瘤大小无显著相关性。且VEGF和VEGF-C表达存在正相关(r=0.405,P=0.001)。结论VEGF、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达增强,在乳腺癌的浸润转移中起重要作用。     

105例鼻咽癌组织VEGF和存活蛋白表达的临床意义

目的联合检测鼻咽癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和存活蛋白表达的相关性及与预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测105例患者鼻咽癌组织放疗前VEGF和存活蛋白的表达情况,随访5～7年,所有资料经SPSS13.0软件统计包处理,进行χ2检验、spearman相关分析、生存分析。结果 (1)105例鼻咽癌组织中VEGF和存活蛋白阳性表达率分别为76%和58%,显著高于正常鼻咽组织中阳性表达。(2)VEGF和存活蛋白同时表达与鼻咽癌患者的年龄、T分期、TNM分期、颅底侵犯有明显相关性(P<0.05);VEGF和存活蛋白的表达呈明显正相关性(P<0.05)。(3)VEGF和存活蛋白同时阴性表达的患者较二者同时高表达的患者有较高的5年生存率(P<0.05)。结论 VEGF和存活蛋白在鼻咽癌组织中高表达,二者之间有密切相关性,且均与患者的生存率呈负相关。     

P~(53)基因与桂西南鼻咽癌颈转移的相关性研究

为观察突变型P53 基因产物P53 蛋白在鼻咽低分化鳞癌的表达情况 ,探讨该基因突变与桂西南地区鼻咽癌颈转移的关系 ,采用S -P免疫组化法检测 5 0例鼻咽癌标本的P53 蛋白 ,对其结果行统计学卡方 ( χ2 )检验分析。结果鼻咽癌P53总阳性率为 5 8% ( 2 9/ 5 0 ) ,有颈淋巴结转移者P53 阳性率 73 .5 % ( 2 5 / 3 4 ) ,无转移者为 2 5 % ( 4 / 16) ,两者差异有高度显著性 (P <0 .0 1) )。提示P53 蛋白过度表达与鼻咽癌颈淋巴结转移有关     

血管内皮生长因子-C对鼻咽癌CNE-2细胞小鼠移植瘤的辐射敏感性的影响

目的 探讨干扰VEGF-C表达可以增加鼻咽癌CNE-2细胞小鼠移植瘤辐射敏感性作用以及相关信号途径。方法 鼻咽癌CNE-2小鼠移植瘤随机分为：瘤体组;siRNA-NC组;siRNA-VEGF-C组;照射组;siRNA-NC+照射组;siRNA-VEGF-C+照射组。观察肿瘤生长情况;采用免疫组化检测VEGF-C、ATM、P65蛋白的表达变化。结果 干扰VEGF-C表达鼻咽癌CNE-2细胞小鼠移植瘤,在照射后明显肿瘤生长明显变慢。免疫组化检测结果显示：干扰VEGF-C小鼠移植瘤后,VEGF-C、ATM明显减少（P <0.05）,P65增加（P <0.05）;联合照射后,VEGF-C、ATM明显减少（P <0.05）。结论 在鼻咽癌CNE-2细胞小鼠移植瘤中,干扰VEGF-C基因通过激活NF-kB信号通路影响下游ATM,进而增加放疗敏感性。