运用组织芯片技术检测COX-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中COX-2的表达及其与各临床病理因素的关系,评价COX-2在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学SABC法,检测126例早中期结直肠癌组织中COX-2的表达情况,回顾性分析COX-2与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度,所有病例被分为COX-2高表达组和低表达组,其中高表达组有32例(25.4%),低表达组有94例(74.6%)。COX-2在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无相关。然而,高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关(P<0.05)。两组之间生存率具有显著差异(P=0.0067),COX-2高表达组术后五年生存率显著低于低表达组。多因素回归模型分析结果显示,在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、COX-2表达),COX-2表达和Dukes分期可作为是结直肠癌根治术后独立预后因素,COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。结论 高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关,COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。应用组织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。     

运用组织芯片技术检测COX-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中COX-2的表达及其与各临床病理因素的关系，评价COX-2在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学SABC法，检测126例早中期结直肠癌组织中COX-2的表达情况，回顾性分析COX-2与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度，所有病例被分为COX-2高表达组和低表达组，其中高表达组有32例（25．4％），低表达组有94例（74．6％）。COX-2在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无相关。然而，高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关（P〈0．05）。两组之间生存率具有显著差异（P=0．0067），COX-2高表达组术后五年生存率显著低于低表达组。多因素回归模型分析结果显示．在潜在的预后因素中（年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、COX-2表达），COX-2表达和Dukes分期可作为是结直肠癌根治术后独立预后因素，COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。结论 高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关，COX-2的检测町作为结直肠癌患者琐后判断的一个有价值的指标：应用组织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。     

长链非编码RNA HOTAIR在膀胱癌中的表达及临床意义

目的: 探讨长链非编码RNA HOTAIR在膀胱癌组织与癌旁正常组织的表达差异,了解HOTAIR与膀胱癌恶性程度、进展及预后的相关性。方法: 采用qRT-PCR方法检测88例膀胱癌组织与癌旁正常组织中HOTAIR RNA的差异表达,分析HOTAIR表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Kapaln-Meier生存分析及COX 比例风险回归模型分析HOTAIR表达水平与膀胱患者预后的相关性。结果: 膀胱癌组织中HOTAIR RNA 表达明显高于癌旁正常组织,HOTAIR RNA高表达与肿瘤高分级及临床高分期有关（P<0.05）,HOTAIR高表达组膀胱癌患者5年生存率明显低于HOTAIR低表达组（P<0.05）,COX 回归分析提示HOTAIR RNA高表达可能为膀胱癌不良预后的独立危险因子之一。结论: 长链非编码RNA HOTAIR与膀胱癌发生发展及其恶性程度相关,HOTAIR可以作为预测膀胱癌患者生存率的分子标志物。     

TLR4、MyD88和ERK1/2表达与EB病毒感染结肠癌的相关性

目的 探讨TLR4、MyD88和ERK1/2的表达与EB病毒感染结直肠癌的相关性。 方法 通过336例结直肠癌和103例正常肠黏膜组织制备组织芯片,运用原位分子杂交检测EBER表达,分析EBER表达与结肠癌患者临床病理参数及预后的相关性,并用免疫组化SP法检测TLR4、MyD88和ERK1/2表达,分析三因子与EB病毒感染结直肠癌的相关性。 结果 在336例结直肠癌患者中,TLR4、 MyD88、ERK1/2、EBER阳性均较正常黏膜组(对照组)升高(P<0.05)。EBER阳性与女性、浸润浆膜、有淋巴结转移和临床TNM Ⅲ、Ⅳ 分期呈正相关(P<0.05)。对336例结直肠癌患者预后分析发现EBER阳性与患者无病生存率和总生存率低水平密切相关(P<0.05)。同时,在25例EBER阳性结直肠癌组织中,TLR4、MyD88、ERK1/2分别在22例(P=0.025)、25例(P=0.028)、19例(P=0.092)中阳性表达。 结论 EB病毒感染阳性与结直肠癌进展密切相关,特别是女性患者是影响患者预后的独立危险因素。TLR4、MyD88表达上调可能在EB病毒感染结直肠癌中发挥重要作用。     

宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的 探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法 选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV(HPV16,18,31,33,58等)通用引物,以touch-downPCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率。结果 (1)从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强(P<0.05);(2)survivin表达与宫颈癌组织学分级有关(P<0.05),而与年龄、临床分期及组织学分型无关(P>0.05);(3)从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高(P<0.05);(4)高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异(P>0.05);(5)survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用。     

NEAT1在胃癌中的表达及与胃癌患者临床病理学参数相关性分析

目的 研究LncRNA NEAT1在胃癌中的临床意义。方法 采用荧光定量PCR法检测胃癌组织及癌旁正常组织标本中LncRNA NEAT1表达水平,分析NEAT1的表达水平与胃癌患者临床病理学参数及预后的相关性。结果 NEAT1在胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.01)。NEAT1的表达与胃癌患者脉管侵犯、远处转移、以及是否复发显著相关(P<0.05),而与患者年龄、性别、分化程度、神经侵犯、分期、淋巴结转移无显著相关性。单因素与多因素COX回归分析显示,NEAT1表达水平为患者无病生存期及总体生存期相关,且可以作为胃癌患者预后的独立危险因素;生存分析结果显示,与NEAT1低表达组相比,NEAT1高表达组胃癌患者预后较差。结论 NEAT1可能在胃癌中发挥着促癌作用,可作为临床诊断及评估患者预后的潜在指标。     

linc00673在结直肠癌患者血浆中的表达及临床意义

目的 检测结肠息肉和结直肠癌患者血浆中linc00673的表达水平,为血浆linc00673在结直肠癌早期筛查中的应用提供理论依据。方法 收集某院2018年6月至2018年12月期间收治的结肠息肉、结直肠癌住院患者,共108例作为研究对象。采用real-time PCR检测linc00673在结直肠癌和结肠息肉患者血浆中的表达水平,分析linc00673表达水平与结直肠癌患者年龄、性别、TNM分期、肿瘤部位、大体类型、淋巴结转移及肿瘤大小的临床相关性。结果 结直肠癌患者血浆中linc00673表达水平明显高于结肠息肉患者(P<0.05);其表达水平与患者年龄、性别、TNM分期、肿瘤部位、大体形态和淋巴结转移无关,仅与肿瘤体积大小呈正相关(P<0.01)。结论 血浆linc00673水平与结直肠癌发生、发展密切相关,可作为结直肠癌早期筛查的潜在标志物。     

S100A4基因差异表达与肾癌细胞分化、转移的关系

目的 探讨S100A4基因mRNA表达与肾癌细胞分化、转移的关系。方法 提取31例肾癌及正常组织配对标本的总RNA,用RT-PCR方法测定S100A4基因表达,并结合临床资料,对S100A4基因差异表达与肾癌病人临床表现的相关性进行分析研究。结果 31例配对标本采用RT-PCR方法分别进行S100A4mRNA荧光检测比较,29例标本肿瘤组织中S100A4基因mRNA表达明显高于癌旁正常肾组织。其中低分化肿瘤组病人的S100A4指数高于高分化组(7.94vs5.06,P<0.001);发生转移(包括淋巴结转移和远处转移)者高于无转移者(9.61vs5.53,P<0.001);低年龄组病人(≤50岁)S100A4指数与高年龄组无明显差异(6.31vs6.66,P>0.05);肾颗粒细胞癌组与透明细胞癌组无明显差异(6.98vs6.02,P>0.05);肿瘤直径≤5cm组与>5cm组无明显差异(5.95vs6.93,P>0.05)。结论 肾癌组织中S100A4基因mRNA可望作为肾细胞癌的病情发展及指导临床治疗的标记物之一;S100A4基因表达与肾细胞癌分化有关,癌组织S100A4mRNA测定有助于判定肿瘤的预后;S100A4基因差异表达与肾细胞癌转移明显相关。     

人源性长寿保障基因2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨人源性长寿保障基因2(LASS2)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。 方法 选取2011年8月至2013年8月结直肠癌患者85例,免疫组化(SP法)检测结直肠癌和癌旁组织中LASS2蛋白表达,术后随访,随访截止日期为2018年8月30日,78例患者得到完整随访,随访率91.76%。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,患者预后的影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。 结果 LASS2蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率(32.94% vs 78.82%,P<0.001)低于癌旁组织。LASS2蛋白在中低分化、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期和发生淋巴结转移的结直肠癌组织中阳性表达率低于高分化、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期和未发生淋巴结转移的结直肠癌组织(P<0.05);LASS2蛋白阳性表达组患者总生存时间(57.60个月 vs 28.47个月, P<0.001)及累积生存率(55.60% vs 19.60%,P<0.001)高于LASS2蛋白阴性表达组。分化程度、TNM分期、淋巴结转移和LASS2蛋白表达是影响结直肠癌患者预后的风险因素(HR=0.134、2.907、2.478、0.476,P<0.05)。 结论 LASS2蛋白在结直肠癌患者组织中呈低表达,且与患者恶性化进展及预后有关,可能是结直肠癌患者预后评估的潜在生物标志物。     

结直肠间质瘤临床病理特征及预后分析

目的 探究结直肠间质瘤预后相关因素,并通过列线图预测该肿瘤生存概率,为指导临床评估预后提供依据.方法: 通过监测流行病学和最终结果(surveillance, epidemiology, and end results, SEER)数据库获取1992年1月至2015年12月结直肠间质瘤临床病理及预后相关资料,对入组患者进行生存分析,将分析得到的独立预后因素绘制成列线图,之后采用校准曲线评估列线图预测生存准确性.结果: 546例结直肠间质瘤患者被纳入研究.中位发病年龄64岁,区域淋巴结转移率9.4%.546例患者多因素生存分析显示发病年龄 > 64岁,未婚/离婚,结肠间质瘤(与直肠间质瘤相比),非手术治疗,组织分化级别高,区域淋巴结转移及远处转移具有更差的肿瘤特异性生存和总生存(P均<0.05), 美国东部地区诊治患者比西部地区患者具有更长的总生存时间(P = 0.027),以上独立预后因素预测肿瘤特异性生存率和总生存率的C指数分别为0.76(95%CI: 0.72-0.80)和0.75(95%CI: 0.72-0.78).在174例组织分化级别和肿瘤部位明确的患者中,影响肿瘤特异性生存和总生存的独立预后因素为年龄,组织分化级别和是否行手术治疗(P均<0.05),而肿瘤部位仅与肿瘤特异性生存显著相关(P = 0.041),未证实与总生存显著相关(P = 0.057),采用这4个预后影响因素预测546例患者肿瘤特异性生存率和总生存率的C指数分别是0.71(95%CI: 0.66-0.75)和0.73(95%CI: 0.70-0.77), 能较准确预测结直肠间质瘤患者总生存率.结论: 结直肠间质瘤预后受多个临床病理因素影响,列线图能为预测结直肠间质瘤患者生存率提供依据.     

Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义

OBJECTIVE: To investigate the relationship between the expression of survivin and the clincopathological factors of colorectal carcinoma and evaluate the significance of survivin in prognostic assessment of the patients. METHODS: Using tissue microarray and immunohistochemical method (SABC), we examined survivin expression in 126 patients with advanced colorectal cancer and retrospectively analyzed the relationship between survivin and both the clinicopathological features and prognosis of the malignancy. RESULT: Of the 126 patients, 26 (21%) were found to have a high survivin expression and 100 (79%) had a low expression, without relation to the patients' age, gender, tumor size, tumor location, histological type, lymph node metastasis and Dukes' classification. High survivin expression was strongly correlated with tumor recurrence and especially with hematogenous metastasis (P<0.05). Kaplan-Meier method and log-rank test indicated significantly different disease-free survival rates between high- and low-survivin groups (P<0.05), and Dukes' stage and survivin expression of the tumor were identified in multivariate analysis as the independent significant factors related to disease-free survival. CONCLUSIONS: Survivin expression in colorectal cancer has strong positive correlation with tumor recurrence as the independent risk factor related to prognosis. Tissue microarray enables rapid, convenient, economic and accurate large-scale examination of clinical specimens.     

M2型巨噬细胞标志物CD163与结直肠癌预后的关系

目的：以CD163蛋白为标志物探讨人结直肠癌组织中M2型巨噬细胞与患者预后的关系。方法：收集海军军医大学附属长海医院肛肠外科于2010年1月至2011年12月期间接受外科手术的648例初治结直肠癌患者的临床资料及其术后肿瘤组织石蜡标本,患者诊断均经术后病理证实。对照组分别为：上述标本中38例患者的癌旁组织,37例痔上黏膜环切钉合术(PPH)术后正常直肠黏膜组织和33例内镜治疗后的结直肠腺瘤组织。所有组织标本制作成组织芯片,免疫组化检测CD163蛋白表达水平,分析不同表达水平与结直肠癌临床病理参数和预后的关系。结果：CD163的表达水平与肿瘤分化程度、血清CA19-9、肿瘤复发转移有关（均P＜0.05）。生存分析发现CD163高表达组较低表达组无病生存率和总生存率低、预后差（P<0.001）。Cox多因素分析显示,血清CEA、CD163表达水平也是结直肠癌预后的独立影响因素（均P＜0.05）。结论：M2型巨噬细胞标志物CD163对于结直肠癌患者的预后有较好的参考价值。     

survivin蛋白在结直肠癌表达水平及与其临床关系的荟萃分析

目的系统评价存活蛋白(survivin)表达水平在结直肠癌中表达水平及与其临床病理特征的关系。方法计算机检索Cochrane Libtary(2011年第1期),PubMed、CNKI等数据库,并辅以手工检索,评价质量及提取资料后采用Stata 11.0软件对数据库进行系统评价。结果 Meta分析结果显示:survivin在结直肠癌组及正常对照组[比值比(oddsratio,OR)=50.77,95%可信区间(confidence interval,CI)=22.69-113.62]的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。临床病理结果显示:survivin在结直肠癌表达水平与患者性别、年龄、发病部位、肿瘤直径、dukes分期、有无淋巴结转移、分化程度及5年生存率无关(P>0.05),而与有无复发转移有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示,survivin与Bcl-2蛋白阳性率在结直肠癌中表达具有相关性(r=0.313,P<0.01)。结论 survivin在结直肠癌中高表达,并且增加了其复发转移的危险,同时survivin与Bcl-2在结直肠癌发生也有一定的相关性。     

P27kip1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:通过检测结直肠癌病人肿瘤组织及癌旁组织中P27kip1的表达,探讨其与结直肠癌患者预后的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测62例结直肠癌患者癌组织及癌旁组织中P27kip1的表达水平,应用SPSS19.0软件分析其表达差异及与临床病理特征及预后的相关性。结果:癌旁组织P27kip1高表达率为62.9%,与正常组织中的P27kip1基因表达无统计学意义,而癌组织中P27kip1高表达率为37%;P27kip1的表达水平与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化无明显关联(P>0.05),但与肿瘤的病理分期及有无淋巴转移有关(P<0.05);单因素生存分析提示P27kip1高表达的病人生存时间较长(P<0.05),然而通过COX比例风险模型进行多因素分析,没能提示P27kip1的表达能作为独立预测生存的因素。结论:P27kip1蛋白的高表达可以作为结直肠癌的预后评估的重要参考指标,但不能作为独立预测预后的指标。     

Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在大肠癌中的表达及与预后的关系

目的检测Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在大肠癌组织中的表达,分析其与大肠癌复发、转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例大肠癌组织、18例大肠癌旁组织中Ang-2、Tie-2、VEGFR-2的表达,探讨其与大肠癌预后的关系。结果①Ang-2、Tie-2、VEGFR-2在大肠癌组织中的阳性表达率分别为77.78%、74.07%及59.26%,显著高于癌旁正常组织的阳性表达率的27.28%、16.67%及22.22%,差异均有统计学意义(P<0.05)。②Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在根治术后5年内发生复发转移者的阳性表达率分别为87.50%、75.00%和75.00%,显著高于未复发转移组阳性表达率(分别为44.44%及22.22%、33.33%),差异均有统计学意义(P<0.05)。③Kaplan-Meier生存分析结果表明,Ang-2、Tie-2及VEGFR-2表达阴性者5年生存率均明显高于阳性表达者(P<0.05)。结论 Ang、Tie-2及VEGFR-2的表达与大肠癌复发转移及预后密切相关,可作为预测侵袭转移及评估预后的分子生物学标志物。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和Survivin蛋白的表达及其对患者预后的影响

【目的】研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和survivin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达,分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度(LVD)、组织类型、分化程度、淋巴结转移、临床复发情况和患者术后生存时间的关系。【结果】77例NSCLC组织中,有45例VEGF-C蛋白表达呈阳性(58.4%);有41例survivin蛋白表达呈阳性(53.2%)。VEGF-C蛋白的阳性表达组肿瘤大小和LVD均高于阴性组(P<0.05),VEGF-C蛋白的表达与患者术后生存时间呈负相关(P<0.05)。Survivin蛋白的阳性表达组的LVD高于阴性组(P<0.05),survivin蛋白的表达与NSCLC淋巴结转移(r=0.324,P<0.05)和临床复发呈正相关(r=0.233,P<0.05),与患者术后生存时间呈负相关(P<0.05)。VEGF-C和survivin蛋白在NSCLC组织中的表达之间呈正相关性(r=0.266,P<0.05)。【结论】VEGF-C和survivin蛋白的表达与非小细胞肺癌的生物学行为具有相关性,它们的高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

Survivin蛋白在非小细胞肺癌组织表达及与COX-2蛋白的关系

目的研究Survivin和COX-2蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达及与NSCLC生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中survivin和COX-2蛋白的表达情况，分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度（LVD）、组织类型、分化程度、淋巴结转移、临床复发情况和术后生存时间的关系。结果77例NSCLC组织中，Survivin蛋白表达呈阳性41例，阳性率为53．2％。Survivin蛋白的表达与NSCLC的LVD、淋巴结转移、临床复发呈正相关（P〈0．05），与患者术后生存期呈负相关（P〈0．05）。COX-2蛋白表达阳性29例，阳性率为37．7％；COX-2蛋白的表达与LVD呈正相关（P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。Survivin和COX-2蛋白在肿瘤中的表达之间呈正相关（r=0．438，P〈0．001）。结论Survivin和COX-2蛋白的表达与NSCLC患者的预后密切相关；二者在NSCLC中的抑制癌细胞凋亡方面可能存在共同的激活机制。     

新型抗凋亡基因survivin在肺癌组织中表达及意义

目的：探讨survivin蛋白在肺癌中表达及其意义。方法：应用免疫组化S-P法检测24例正常肺组织和46例肺癌survivin蛋白表达。结果：survivin在正常肺组织和肺癌中表达率分别为3／24（12．5％）和26／46（56．5％）（P〈0．005），survivin基因表达与患者年龄、组织类型、细胞分化、临床分期及淋巴结转移无明显关联（P〉0．05），survivin表达阳性的肺癌患者3年生存率较低，有显著性意义（P〈0．05）。结论：survivin基因表达上调与肺癌发生的早期过程有关，survivin表达可作为估计肺癌患者预后及术后综合治疗的生物学指标。