高苯丙氨酸血症的鉴别诊断

[目的]探讨对高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA）进行鉴别诊断的必要性及鉴别诊断方法.[方法]经新生儿疾病筛查血苯丙氨酸（Phe）浓度持续大于120μmol/L（2 mg/d1）确诊为HPA,根据血Phe浓度进行苯丙氨酸、BH4联合负荷试验或BH4负荷试验,观察服用BH4后Phe浓度有无下降及下降幅度,对可疑者须进一步作DHPR活性测定.服用BH4前留尿作尿喋呤谱分析,测定尿新蝶呤（N）、生物喋呤（B）及生物喋呤百分比B%[B/（B＋N）].[结果]121例HPA中,BH4负荷实验及尿喋呤分析,确诊经典型PKU 97例,BH4缺乏症16例,轻型PKU 8例.本地区HPA发病率1：6 932;其中经典型PKU占85.2%,BH4缺乏症占6.6%,轻型PKU占8.2%.16例BH4缺乏症患儿中4例经筛查早期确诊为BH4缺乏症,无阳性体征,治疗效果良好,另12例出现神经系统症状后确诊.[结论]BH4缺乏症在HPA中有较高发病率,且对患儿危害严重,应对所有HPA患儿常规进行BH4缺乏症的鉴别诊断,以避免误诊,贻误患儿最佳治疗时机.     

江西省新生儿高苯丙氨酸血症筛查结果分析

[目的]分析江西省新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)发病情况.[方法]应用细菌抑制法和荧光分析法进行新生儿足跟血纸片苯丙氨酸检测.四氢生物喋呤缺乏症(BH4D)鉴别诊断送上海新华医院.[结果]10年来共筛查367 166例新生儿,确诊HPA 20例,发病率为1/18 358.其中经典型PKU 3例,占15%,中等型HPA 5例,占25%;轻型HPA 1例,占5%.BH4缺乏症11例,占55%.[结论]江西省HPA的发病率低于全国平均水平,但BH4D的发病率明显高于全国水平;应对所检出的所有高HPA患者进行鉴别诊断,以免错过最佳治疗时机.     

山东省高苯丙氨酸血症分型及治疗效果评价与基因分析

【目的】 了解本省高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)的分型、不同类型治疗效果、影响因素及四氢生物蝶呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency,BH4D)基因分析情况。 【方法】 对在济南市新生儿疾病筛查中心确诊的396例HPA患儿根据BH4负荷试验及尿蝶呤谱分析结果判断患儿的临床分型(苯丙氨酸羟化酶缺乏症及BH4D)。根据不同类型对症治疗,并定期监测血苯丙氨酸浓度及生长发育评价,对BH4D患儿进行基因分析。 【结果】396例HPA患儿中356例为苯丙氨酸羟化酶缺乏,40例BH4D,128例BH4反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症。155例随访患儿,末次随访6月~15岁,平均年龄6.5岁。治疗后HPA患儿体格发育与同年龄组正常儿童相比差异无统计学意义。155例HPA患儿智商正常132例(占85.2%)。经典型PKU患儿智商与血Phe浓度相关分析显示二者呈负相关(r=0.416,P<0.01)。BH4D患儿智商水平与开始治疗时有无神经系统症状密切相关。11例BH4D携带6种基因突变,259C>T占42.1%。 【结论】 不同临床表型和生化表型的HPA患儿经早期诊断治疗体格发均在正常范围,85%的患儿智力正常。经典型PKU患儿智力发育水平与血Phe浓度负相关,浓度的升高或波动较大均能严重影响患儿智力水平。BH4D患儿治疗效果与开始治疗的时间密切相关。本地区BH4D患儿较为集中的基因突变位点是259C>T。     

新生儿高苯丙氨酸血症筛查与诊断治疗

目的探讨湖南省高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA）的患病与诊断治疗结果,以减少HPA引起的智力低下与致残。方法回顾分析湖南省1997-2006年间279 678例新生儿筛查资料,采用荧光法测定苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）滤纸血片,Phe〉120μmol/L则进行复查,复查仍阳性患者则行尿蝶呤分析,四氢生物蝶呤（tetrahydro-biopterin,BH4）负荷试验以及红细胞DHPR测定等以确诊HPA类型。根据HPA类型给予相应治疗并进行随访。结果检出HPA患儿14例,发病率1/19 977,明显低于全国平均水平1/11 144[1];其中苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydrox-ylase,PAH）缺乏症10例,四氢生物蝶呤缺乏症（tetrahydrobiopterin deficiency,BH4D）4例,全部为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-pyruvoyl tetrahydroptein synthase,PTPS）缺乏型,PAH缺乏症患儿经多样化低Phe饮食治疗,预后良好,智力达到正常同龄儿童水平;BH4D患儿中3例经药物治疗,基本未出现神经系统症状。结论新生儿HPA筛查对鉴别PAH缺乏症与BH4D极为重要,可有效减少HPA引起的智力低下。     

四氢生物蝶呤负荷试验的临床应用

【目的】　探讨四氢生物蝶呤 (tetrahydrobiopterin ,BH4)负荷试验 ,在鉴别诊断高苯丙氨酸血症 (hyper phenylalaninemia ,HPA)患儿中的应用。 　【方法】　HPA患儿在低苯丙氨酸 (phenylalanine ,Phe )饮食治疗前按 7.5mg/kg口服合成BH4片 ,分别在服前、服后 2、4、6h采滤纸 (S&S90 3 )血样一次 ,阴凉处晾干 ,用细菌抑制法检测其Phe浓度 ,并观察其变化情况。　【结果】　共检测HPA患儿 41例 ,其中 4例 6 丙酮酰四氢蝶呤合成酶 (6 pyruvoylte trahydropte rinsynthase ,PTPS)缺乏引起的四氢生物蝶呤缺乏症 (tetrahydrobiopterindeficiency ,BH4D)患儿 ,在服BH4片后 2、4、6hPhe浓度平均下降率分别为 68.42 %、90 .3 5 %、92 .76% ,服药后 4hPhe浓度全部达到切值以下 ;3 7例在服BH4片后相同时间 ,Phe浓度平均下降率分别为 0 .81%、1.62 %、4.0 3 %。　【结论】　BH4负荷试验是一种简便、快速、有效地鉴别诊断HPA患儿的方法。     

新生儿轻度高苯丙氨酸血症的转归探讨

目的:探讨高苯丙氨酸血症(HPA)患儿的转归与结局,为进一步做好治疗工作提供依据。方法:对确诊阳性、血苯丙氨酸(Phe)浓度为120~360μmol/L的患儿应用基因突变分析法、四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验及尿蝶呤谱分析等鉴别诊断实验或长期检测复查血Phe浓度。结果:2012年1月~2013年12月共筛查新生儿1 939 804例,确诊轻度HPA患儿266例。经鉴别诊断实验后确诊轻型苯丙酮尿症(PKU)患儿115例,暂时型PKU患儿99例,四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)患儿1例,基因携带者2例;其他情况49例。结论:应用PKU的鉴别诊断实验能更有效排除假阳性,以免造成患儿家长精神过度紧张,可提高新生儿筛查工作质量。     

四氢生物喋呤缺乏症发病机制及诊疗新进展

自新生儿疾病筛查以来高苯丙氨酸血症已被广泛认识,但关于四氢生物喋呤缺乏症的研究则相对较少,且既往缺乏对该疾病相关研究成果的整合。最近的研究揭示了四氢生物喋呤缺乏症的发病机制,其包括神经递质合成障碍、心血管和内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激等多个方面。虽然对于四氢生物喋呤缺乏症的治疗仍在探索中,但近年来药物研发和基因治疗已经有了一些新的进展。本文总结了近年来四氢生物喋呤缺乏症的相关研究新进展,旨在提高临床医生对该病的认识。     

甘肃地区13920例新生儿高苯丙氨酸血症筛查和诊断分析

目的 通过对新生儿筛查和检测,了解甘肃地区高苯丙氨酸的发病情况和类型.方法 采集13 920例新生儿足跟末梢血,用荧光定量法检测干滤纸血片中的Phe浓度,并用尿蝶呤谱分析、四氢生物蝶呤负荷试验和PAH基因测序确诊和鉴别诊断可疑患者.结果 在13 920例新生儿中检出高苯丙氨酸血症6例,均诊断为苯丙酮尿症(PKU),未确诊四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症,仅1例诊断为BH4反应性PKU.6例PKU患儿PAH基因部分外显子测序,检出6种基因突变.其中R243Q突变所占比例最高,其次是V399V、EX6-96A.结论 甘肃地区高苯氨酸血症发病率1/2 320,明显高于其他地区,早期诊断和鉴别诊断可以指导患儿的治疗.     

苯丙酮尿症的防治现状与展望

苯丙酮尿症(PKU)系苯丙氨酸代谢异常,除少部分系四氢生物喋呤合成酶或二氢生物喋呤还原酶缺陷外,绝大部分病例是因苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷所致。经三次全国范围的新生儿筛查,中国人中PKU的发病率为1/10,000,与国外报道类似。未经治疗的PKU患儿的智力发育严重障碍,给家庭和社会带来沉     

新生儿筛查诊断的223例高苯丙氨酸血症的诊治及随访

目的了解我国各种病因所致的高苯丙氨酸血症（HPA）的发生率,探讨新生儿早期诊治患者血苯丙氨酸（Phe）控制与智能发育关系。方法对新生儿筛查发现的223例HPA患儿,采用四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶活性测定进行病因诊断,对治疗者进行生长和智能发育评价,相关基因突变分析。结果223例中苯丙氨酸羟化酶缺乏症（PAHD）129例（57．8％）,BH4反应性PAHD64例（28．7％）,6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症（PTSD）30例（13．5％）。149例接受随访（年龄4个月至22岁）,其中136例生后1．6个月（0．5～3．5个月）根据病因接受相应治疗,13例不需治疗随访。136例治疗者中108例（79．4％）智能发育正常,对58例患者进行智商（IQ）与血Phe浓度相关分析显示两者成负相关（r=-00．439,P〈0．01）。9例PTSD者携带9种PTS基因突变,286G→A及259C→T占45％,13例BH4反应性PAHD者携带7种PAH基因突变,R241C多见（43．8％）。结论新生儿筛查发现的HPA需快速进行病因鉴别诊断,早期治疗者近80％智能发育正常,血Phe浓度控制是智能发育的重要因素。     

四氢生物蝶呤缺乏症鉴别诊断的进展及发病率调查

目的 了解我国各省(市)、自治区对高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)患儿进行四氢生物蝶呤缺乏症(tetrabydrobiopterin deficiency,BH4D)鉴别诊断的普及情况及BH4D的发病率.方法 选取1993--2007年接受BH4D鉴别诊断的1392例HPA患儿(门诊591例,递送标本801例)为研究对象.根据门诊及实验室资料统计BH4D鉴别诊断的病例数,探讨诊断标准,得出BH4D发病率及高发地区.结果 (1)近3年尿蝶呤谱分析及红细胞二氢蝶啶还原酶(dihydropteridine reductase,DHPR)活性测定的病例数明显递增,2005年2项试验的病例数分别为217例和198例,至2007年病例数分别达到511例和458例,病例总数约为2005年的2.3倍,覆盖全国29个省(市)、自治区;(2)尿生物蝶呤及生物蝶呤百分比是诊断6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(6-pyruvcyl tetrahydropterinsynthase deficiency,PTPSD)的关键指标,96.83%(61/63)PTPSD患儿尿生物蝶呤百分比<5%[(1.41±1.10)%],生物蝶呤极低[(0.14±0.17)mmol/mol肌酐];四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验2-6 h血苯丙氨酸浓度降至正常有助于诊断;DHPR活性降低是DHPR缺乏症的确诊方法 ;(3)1392例HPA患儿中PTPSD及DHPR缺乏症的发病率分别为8.41%(117/1392)和0.18%(2/1108);80%(8/10)的高发省(市)、自治区位于我国的华东及南部;上海PTPSD在HPA患儿及新生儿群体中发病率分别为10.81%(8/74)和0.007‰(8/1 121 429).结论 近3年我国大部分省(市)、自治区临床医生开展BH4D鉴别诊断的意识明显提高;BH4D在HPA患儿中的发病率至少为8.55%(119/1392),PTPSD占98.32%(117/119).     

6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏致四氢生物蝶呤缺乏症的诊断及1种新突变的发现

目的探讨6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏所致四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）的诊断及其基因突变特点,为开展BH4D的基因诊断提供依据。方法（1）归纳、总结临床症状、体征,复检血苯丙氨酸（Phe）浓度;（2）进行Phe（100mg／kg）＋四氢生物蝶呤（BH4）（20mg／kg）负荷试验、尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶呤还原酶（DHPR）活性测定;（3）采用PCR．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）及常规基因测序法进行PTPS基因突变检测,分析基因型与临床表型的关系。结果（1）患儿男,出生72h后经新生儿疾病筛查检出其Phe浓度为176．1μmoL／L,生后20d复查仅出现肌张力稍低下、皮肤稍白,复检其Phe浓度升高至222．6μmoL／L;（2）负荷试验前血Phe浓度271．2μmol／L,Phe负荷3h上升至756．0μmol／L,BH4负荷6h血Phe浓度迅速降至283．2μmol／L;（3）尿新蝶呤为2．95mmol／molCr,生物蝶呤为0．08mmol／molCr,生物蝶呤百分比为2．64％;（4）DHPR活性1．71nmol／（min·5mm disc）,为正常对照的45％,排除DHPR缺乏症;（5）患儿PTPS基因突变类型为c．259C〉T（P87S）及IVS1-129A〉G,IVS1-129A〉G突变是首次报道的新突变,筛查50例正常儿童未检测到该突变。结论（1）BH4负荷6h后血Phe浓度下降迅速,尿生物蝶呤明显降低,B％持续〈10％,DHPR活性正常是6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症（PTPSD）的确诊依据;（2）P87S为中国人PTPS的热点突变,采用PCR—RFLP方法对热点突变进行快速筛查可提高基因诊断效率;（3）IVS1—129A〉G可能是PTPS基因新的致病突变。     

福建省新生儿苯丙酮尿症筛查状况分析

目的：分析和总结1998－2001年福建省新生儿苯丙酮尿症（PKU）筛查状况。方法：新生儿出生后72h采足跟血，滴在规定的滤纸上。采用细菌抑制法（BIA法）或荧光法测定苯丙氨酸（Phe）浓度。结果：福建省1998年起开展新生儿苯丙酮尿症筛查，筛查率达10％。共筛查131402各新生儿，确诊苯丙酮尿症患儿4名（发病率1／32850万），其中1例为BH4缺乏（发病率为1／131402）。对确诊的4例PKU患儿中，3例典型PKU患儿用低苯丙氨酸饮食治疗；1例恶性PKU用四氢生物蝶呤（BH4）治疗。结论：新生儿筛查能使苯丙酮尿症患儿得到早期诊断和治疗，防止智力低下的发生。     

151例苯丙酮尿症早期筛查的临床研究

目的:对筛查出苯丙酮尿症的患儿给予及时干预,避免痴呆儿的发生。方法:新生儿出生72h后,充分哺乳6次以上,采集足跟血滴于专用滤纸上,采用荧光方法测定血中苯丙氨酸(phe)的含量。结果:筛查973907例新生儿,检出苯丙酮尿症(PKU)151例,其中四氢生物蝶呤缺乏症(BH4)7例,发病率1/6443。结论:通过PKU患儿早期筛查的结果分析,为临床研究和治疗提供依据。     

菏泽市苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变特点

目的 分析菏泽市苯丙酮尿症(PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变特点,为深入开展PKU的诊断以及进一步的基因治疗提供科学依据.方法 采用高通量测序技术对临床确诊且自愿进行基因检测的PKU患儿的遗传代谢病相关基因进行检测,检出位点采用sanger测序进行验证及父母验证.结果 28个患者经测序分析后,共检出致病变异...     

四氢生物蝶呤缺乏症7例早期临床诊断及治疗

[目的]总结四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏症的临床表现、诊断及治疗,以期为BH4缺乏症的早期诊断及治疗提供依据。[方法]对青岛市1998-2002年经新生儿疾病筛查诊断为高苯丙氨酸血症,以后临床高度可疑并进一步确诊的7例BH4缺乏症患儿进行分析。[结果]7例临床高度可疑患儿经尿蝶呤分析及BH4负荷试验均确诊为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏所致BH4缺乏症,生物蝶呤B%<10%,经BH4、左旋多巴和5-羟色氨酸治疗后神经系统症状改善。[结论]对所有高苯丙氨酸血症患者应进行BH4缺乏症的筛查,无条件筛查时,应密切观察神经系统症状,尽早确诊,以免延误治疗时机。