狭叶萝芙木根生物碱的降压作用及机制

继中国蘿芙木之后,最近在云南又发現狹叶蘿芙木(Rauwolfia yunnanensis Tsiang var.angustifolia C.Y.Wu.)。其根生物碱对麻醉动物具降压作用,給犬靜脉注射1毫克/公斤后2小时內的降压面积为-32%,給猫靜脉注射3毫克/公斤的降压面积为-30%。同时測得中国蘿芙木根生物碱在犬的降压面积为-45%,猫为-29%。重复給药有快速耐受性。降压的同时呼吸呈兴奋,对心率影响不明显。降压作用与M-胆碱能反应系統、N-胆碱能反应系統以及內感受器都无关系?匝芤参拗苯幼饔?单側頸交感神經切除兔耳試驗发現,扩张血管的作用与交感神經有关。狹叶蘿芙木根生物碱可抑制腎上腺素或去甲腎上腺素的加压反应,也可抑制阻断頸总动脉血流和电刺激迷走神經或胫骨神經中枢端所致的加压反射。用脊猫試驗吋其降压作用大为減弱,但并不完全消除,降压面积仅为-14%。因此,其降压机制包括中枢和外周两方面,即对血管运动中枢的抑制作用和抗腎上腺素的作用。急性毒性試驗証明,狹叶蘿芙木根生物碱的毒性很小,小鼠口服2000毫克/公斤无死亡发生,动物呈現安靜状态。     

莲子心生物碱Nn-9的降压机制

蓮子心非結晶生物碱Nn-9对麻醉猫靜脉注射1-2毫克/公斤可降低原血压水平約50%,維持2-3小时。狗血压于1/2小时卽恢复,兔子不降压。有快速耐受性。經苯海拉明及异丙嗪处理猫再注射Nn-9碱2—3.5毫克/公斤,降压作用明显減弱。对靜脉注射組織胺引起的降压被Nn-9所減弱。猫靜脉注射2毫克/公斤的Nn-9后,血压下降伴随脑血管阻力減低,动脉注射0.2毫克/公斤使脑血流及后肢血流均增加,血管阻力減低。脊猫靜脉注射2毫克/公斤,有明显的降压出现。靜脉注射腎上腺素、去甲腎上腺素及脑垂体后叶素或在第七頸椎以下加高脊髓腔压所引起的升压反应均被抑制,历1/2—1小时恢复。电刺激頸交感神經节节前纤維所致的瞬膜收縮也受到抑制。对副交感神經节及M-胆碱反应系統无明显影响。頸动脉注射药液也出现降压,并抑制頸总动脉血流阻断所引起的升压反应。总結实驗結果,Nn-9的降压机制主要是释放組織胺,使外周血管扩张,其次神經因素也有关。     

广地龙中促进子宫收缩的成分

本文研究了自广地龙中提出来的一种引湿性、淡黄色針状結晶(含量約0.2%)对平滑肌器官(特别是对子宮)的作用。介紹了該結晶的提取方法。該結晶0.1毫克加入25毫升Locke液中,能使已孕和未孕大鼠或豚鼠离体子宮角紧张度明显升高,0.3毫克可使之呈痙攣收縮状态。按1毫克/公斤給已孕和未孕麻醉家兔靜脉注射后15—30分钟,在位子宮紧张度升高,作用維持1.5—3小时。按8—10毫克/公斤注射,子宮紧张度立卽升高和血压急剧下降到零而死亡。9只慢性子宫瘻家兔靜脉注射(3—6毫克/公斤)或灌胃給药(10—20毫克/公斤)后15—45分钟,子宮收縮明显增强,作用維持1.5—3小时(注射給药)和7小时以上(灌胃給药)。多数实驗家兔在子宮兴奋同时有排便現象。該結晶对家兔在位腸管和大鼠后肢血管均有强烈兴奋作用,但对豚鼠支气管肌作用极弱。当給小鼠靜脉注射时,LD₅₀为38.7毫克/公斤。     

三种国产藜芦碱(邢氏藜芦碱、毛叶藜芦碱、马氏藜芦碱)的降血压作用及其机制

1.麻醉猫靜脉注射馬氏藜芦碱(5—25微克/公斤)毛叶藜芦碱(25微克/公斤)邢氏藜芦碱(50微克/公斤)能使血压下降20—70%,历时5—80分钟,降压时伴有心率減慢,呼吸抑制或暫停。肌肉注射10倍于靜脉注射降压量,口服15倍于靜脉注射降压量有降压作用,可維持2—3小时,唯部分动物死于实驗中。无明显快速耐受現象。2.降压作用与腎上腺素、去甲腎上腺素无关,而与迷走神經、毒蕈碱-胆碱反应系統有关。3.降压过程中,頸动脉加压反射減弱,刺激迷走神經及坐骨神經向中端引起的血压效应被抑制。4.舌下动脉給药,或結扎頸內、外动脉从甲状腺上动脉給药,結果馬氏藜芦碱1微克/公斤,毛叶藜芦碱2微克/公斤,邢氏藜芦碱5微克/公斤,均可引起血压下降。5.三种国产藜芦碱于离体兔耳及猫后肢未見直接血管扩张作用。6.三种国产藜芦碱大量时(馬氏碱75—200微克/公斤,毛叶碱200微克/公斤,邢氏碱400微克/公斤)除引起明显的哑噁心、呕吐外,未見其他特殊症状。氯丙嗪預先应用可防止此反应。     

防己生物碱的毒性及降压作用

正常狗2只,以防己生物碱連日給药,最高一次灌胃量达160毫克/公斤,为降压有效量16倍,无急性不良反应发生,服药过程中体重、食量及外表皆无明显改变。实驗治疗的3只高血压皮桥狗,无論心电图、血清磺溴酞鈉存留率及全血非蛋白氮含量皆属正常;但个別狗首次給药曾发生特异反应,大剂量长期給药可使全血非蛋白氮含量稍高,临床試用尚宜适当注意。总碱对麻醉或不麻醉实驗动物无論靜脉注射或灌胃都有肯定的急性降压效果,其作用特点为降压迅速、显著,持續时間約2—4小时,連續多次給药有快速耐受現象。对慢性实驗治疗狗的疗效不著,可能与其作用特点有关,可考虑与作用緩慢而持久的降压药合并应用。总碱的降压与其抗腎上腺素作用及神經反射机制有关。总碱无阻断神經节作用,其降压与M-胆碱反应系統无关,也非組織胺释放所致。在本实驗条件下未見总碱有直接扩张血管的作用。靜脉注射1—2毫克/公斤,对麻醉狗的心輸出量有抑制性影响,总外周阻力的降低不明显。     

维生素C对大白鼠条件反射活动的影响

利用大白鼠运动防御性条件反射方法,研究了大剂量維生素C对健康动物高級神經活动的影响。結果証明,每日腹腔注射維生素C 0.2克/公斤能加速大白鼠阳性条件反射的形成。維生素C 0.1—1克/公斤可使大白鼠阳性条件反射潛伏期縮短,靜脉給药較腹腔給药效果显著。腹腔注射維生素C 0.2克/公斤与咖啡因(25毫克/公斤,皮下注射)并用对条件反射无明显协同作用;与氯丙嗪(3毫克/公斤,腹腔注射)并用有一定拮抗作用。当靜脉注射維生素C 0.2/公斤时,对氯丙嗪有明显的拮抗作用。腹腔注射維生紊C 0.4克/公斤对消退性抑制,以及靜脉注射維生素C 0.1克/公斤对分化性抑制皆无显著影响。     

汉防己甲素及乙素对心血管系统的作用

1.以汉防已甲素或乙素3毫克/公斤靜脉注射、肌肉注射或灌胃,均可使麻醉猫的血压明显下降,甲素之降压作用較乙素大而持久,甲素靜脉注射时,降压作用急驟而持久,可維持1—5小时;肌肉注射及灌胃时,降压作用較緩慢,但亦甚持久。2.乙素之降压作用較甲素弱而短暫,靜脉給药之作用較肌肉注射为强,灌胃之降压作用又較肌肉注射为弱。3.静脉注射甲素或乙素3毫克/公斤,在血压下降的同时,可見暫时性心收縮力減弱;但肌肉注射同样或更大剂量(5毫克/公斤),則不出現心力抑制現象,甲素对心率之影响較少,乙素則往往引起心率減慢,心动电流圖上仅見R波幅度之減小,对P-R間歇及T波等均無影响。4.甲素及乙素可使脾容积增加,但在血压急剧下降时,則可使脾容积縮小。5.甲素及乙素均可使离体兎耳血管扩張,直接对平滑肌之抑制作用及神經反射机制均参加在內.甲素之血管扩張作用較乙素及罂粟硷为大而持久。     

猪毛菜(茨蓬)浸膏对实验动物的药理研究

猪毛菜浸膏对麻醉动物有明显持久降压作用,无明显快速耐受現象。猪毛菜对乙酰胆碱及刺激迷走神經离中端所致降压作用无影响,阿託品不阻断猪毛菜的降压作用。双側迷走神經切断后,猪毛菜降压作用略減弱。猪毛菜不阻断頸上交感神經传导,亦无明显抗腎上腺素作用。猪毛菜抑制因压迫頸总动脉及刺激坐骨神經向中端所致的升压反射,二側竇神經切除亦不影响其降压作用。在猪毛菜引起降压作用时,带神經离体兔耳血管反射性扩张,因此推测猪毛菜对血管运动中枢或交感中枢有抑制作用。猪毛菜5,10克/公斤皮下注射能显著减少小白鼠自由活动。20克/公斤延长戊巴比妥鈉(35毫克/公斤)催眠作用的时間,并使非催眠剂量的水合氯醛(200毫克/公斤)产生催眠作用。但不能对抗中枢惊厥药(戊四氮及士的宁)的惊厥及致死作用。在小白鼠防御运动条件反射实驗中,皮下注射猪毛菜3克/公斤,对条件反射活动无明显影响。5克/公斤,10克/公斤时能使条件反射时延长,強化次数增加,分化相无变化。20克/公斤时条件反射显著抑制。5,10克/公斤皮下注射均能加速阳性条件反射消褪过程。小白鼠皮下注射猪毛菜LD₅₀为56克/公斤,大白鼠腹腔注射8克/公斤卽死亡。家兔口服(灌胃)40克/公斤未見毒性反应,80克/公斤时可見死亡。     

汉防己甲素及乙素降压的机制

1.甲素及乙素預先作靜脉注射,能使乙醯胆硷的降压作用加强及作用时間延長,同时阿託品可部分取消甲素及乙素的降压作用,可以認为其有拟似胆硷反应系統(M-系統)的作用。2.甲素及乙素对腎上腺素之升压作用並無影响。3.甲素及乙素对交感神經节並無阻断作用,相反,当甲素及乙素产生显著血压下降时,往往引起交感神經节的短暫兴奋現象。4.甲素及乙素可取消或減弱因压迫頸动脉所引起的升压反射,二者的降压作用並不受切断二侧竇神經所影响,可以推想其对血管运动中樞或交感神經中樞有抑制作用。5.甲素及乙素对血管的直接及反射性舒張作用,对血管运动中樞或交感中樞之抑制及对胆硷反应系統的拟似作用等,应可視为它們降压作用之主要机制。6.甲素及乙素之药理性質相似,但乙素之降压作用較甲素为弱且易产生急速耐受現象。     

三颗针降低血压的作用

复方二仙合剂降压有效,其中以黄蘗的降压作用較強。三顆針是小蘗科植物,与黄蘗同为小蘗碱的資源植物,来源充沛。本文試驗其毒性与疗效。小白鼠腹腔注射1次三顆針或黃蘗流浸膏,观察3天的LD₅₀各为3.1与2.7克生药/公斤,相差不显著。麻醉猫腹腔注射三顆針或黄蘗流浸膏2克/公斤,90分钟內平均降压面积百分比:三顆針組为-42%,黃蘗組为-30%,相差显著。而注射針仙合剂(三顆針代黄蘗加入二仙合剂)或二仙合剂4克/公斤,90分钟內的平均降压面积百分比均为-30%左右。腎型高血压狗每天灌服針仙合剂15—30克/公斤,共20天,血压变化不明显。心电图、肝对磺溴酞鈉的排泄机能及全血非蛋白氮量的測定,无明显改变。正常狗每天灌服針仙合剂45克/公斤,3周后,检查心电图、肝及腎机能无异常,其中1狗內脏作組織切片,无明显中毒現象。对麻醉猫靜脉注射由三顆針提取的不同部位的水溶液2—10毫克/公斤,篩过16种成分,其中6种的平均降压面积百分比超过-30%。三顆針药源广、口服毒性小,是一种較有希望的降压药源。     

臭梧桐的药理研究 Ⅰ.臭梧桐热浸剂及提出物的毒性和降血压作用

1.本文就臭梧桐的一般性质作了实验性研究,结果证明其降血压成分易溶于水,难溶或不溶于乙醚、乙醇和氯仿,对热稳定,在碱性溶液中可被氯化钙沉淀出来。臭梧桐降血压效果可因产地而不同。开花前的和新鲜的臭梧桐降血压作用分别较开花后的和经长时间保存的要强。2.臭梧桐毒性甚小,其热浸剂和提出物给小鼠静脉注射时半数致死量分别为19.4克/公斤和0.98±0.075克/公斤。给大鼠每天用热浸剂(0.25—2.5克/公斤)灌胃经60天,除少数动物出现安静、轻度收缩压下降和大便变稀外,未发现其他毒性反应。3.臭梧桐提出物(50—100毫克/公斤)和热浸剂(150毫克/公斤)给麻醉大鼠和狗静脉注射时,可引起两度血压下降,但肌肉注射或经口给药,仅引起第二度降血压作用,其作用可维持2—3小时。静脉注射煎剂(麻醉大鼠和狗实验)仅出现第一度降血压作用,经口给药时无效。乙醚、乙醇和氯仿的浸出液不论静脉注射或经口给药,均不引起麻醉动物的血压下降。给肾型高血压大鼠每天经口投予臭梧桐热浸剂(0.5—5克/公斤)和提出物(50毫克/公斤)时,给药的第3—10天卽口出现血压下降,在给药的第二周和停药后的第一周,血压下降最明显,最大降血压作用可达原值的57.4%。多数高血压大鼠的血压在停药后的第二周恢复,少数在停药的2—4天或4周后恢复。     

蒙自藜芦的降压作用及机制

本文报导云南产蒙自藜芦的药理研究.给麻醉猫静脉注射0.1克/公斤后血压立即下降,最低降压率为52—72%.降压维持时间在1—2小时以上.反复给药无快速耐受现象.对心脏微增收缩振幅或无明显的作用.降压机制主要是作用于颈动脉竇及心肺感受区反射性地引起血压下降.该药对中枢有兴奋作用,对血管无直接作用,亦不具抗肾上腺素的作用.所含的主要降压成分可能为protoverine型结构的酯类生物碱, 小鼠口服LD₅₀为20±3克/公斤.     

Long-lasting Hypotensive Effect in Renal Hypertensive Rats Induced by Nitric Oxide Released From a Ruthenium Complex

ABSTRACT:: In this study, we investigated the effect of the ruthenium complex [Ru(terpy)(bdq)NO] (TERPY) on the arterial pressure from renal hypertensive 2 kidney-1 clip (2K-1C) rats, which was compared with sodium nitroprusside (SNP). The most interesting finding was that the intravenous bolus injection of TERPY (2.5, 5.0, 7 mg/kg) had a dose-dependent hypotensive effect only in 2K-1C rats. On the other hand, SNP (35 and 70 μg/kg) presented a similar hypotensive effect in both normotensive (2K) and 2K-1C although the effect of 70 μg/kg was >35 μg/kg. The injection of the nonselective NO-synthase inhibitor N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) increased the arterial pressure in 2K and 2K-1C rats with a similar magnitude. After infusion of L-NAME, the hypotensive effect induced by TERPY and SNP was potentiated in both 2K and in 2K-1C rats. The administration of the superoxide scavenger 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-N-oxyl increased the hypotensive effect induced by TERPY or SNP in both 2K and 2K-1C rats. The hypotensive effect induced by TERPY was longer than that produced by SNP. Taken together, our results show that the TERPY has a long-lasting hypotensive effect, which has a dose dependence and higher magnitude in 2K-1C compared with in 2K rats. In comparison with SNP, TERPY is less potent in inducing arterial pressure fall, but it presents a much longer hypotensive effect.     

Endothelin antagonizes the hypotension and potentiates the hypertension induced by clonidine

Modification of clonidine-induced cardiovascular effects by endothelin-1 (ET-1) was studied in male Sprague-Dawley rats. A dose-dependent decrease in blood pressure and heart rate was produced by clonidine (100, 250 and 500 μg/kg i.v.). Lower doses produced only a fall in blood pressure (through central -adrenoceptors) while higher doses of clonidine produced an initial hypertensive response (through peripheral -adrenoceptors) and subsequent longer lasting hypotension and bradycardia. The hypotension and bradycardia induced by 100 and 250 μg/kg i.v. dose of clonidine were completely blocked by ET-1 (100 ng/kg i.v.) pretreatment. Conversely, the hypertensive response induced by high dose of clonidine (500 μg/kg i.v.) was significantly potentiated by ET-1 pretreatment. In cervical sectioned rats, i.v. administered clonidine failed to produce any hypotensive effect, indicating lack of central effect of clonidine. ET-1 significantly (P< 0.0005) potentiated the hypertensive response of a low dose (50μg/kg i.v.) of clonidine in cervical-sectioned rats. I.c.v administration of clodinine (1, 2, 4 and 6 μg) produced a dose-dependent decrease in blood pressure and heart rate. ET-1 pretreatment (25 ng i.c.v. transietly blocked the clonidine-induced decrease in blood pressure and heart rate for about 10 min but the hypotension and bradycardia was observed subsequently. Since the major site of action of clonidine is the ventral surface of medulla, clonidine was applied directly to the ventral surface of medulla and produced a decrease in blood pressure and heart rate. ET-1 pretreatment at the ventral surface of medulla blocked the clonidine-induced decrease in blood pressure and heart rate initially but the fall in blood pressure and heart rate was observed subsequently. To explore the possibility that transient antagonism of clonidine-induced effects is due to vasoconstriction, studies were performed with angiotensin II, a powerful vasoconstrictor. Angiotensin II (5 μg i.c.v.) pretreatment like ET-1 blocked the hypotensive and bradycardic effect of i.c.v. or i.v. administered clonidine. It is concluded that ET-1 blocks the hypotensive and potentiates the hypertensive effect of clonidine, possible mechanisms have been discussed.     

中国萝芙木的药理研究,Ⅱ.海南岛萝芙木的降压作用和毒性试验

在发现广东大陆部分出产蘿芙木后,植物学家又相继在海南岛、云南和广西发现了蘿芙木,经鉴定和广东所产为同一品种,即Rauwolfia verticillata (Lour.) Baill. 我们在肯定了广东所产蘿芙木叶的粗制剂和生物硷的降压作用后,首先用海南岛所产叶的粗制剂物和生物硷进行实验,结果也发现它们有显著的降压作用。由于化学研究指出根含生物硷较多,因而又进行试验,肯定了根的生物硷的降压作用。此外,又进行     

FAILURE OF ASPIRIN TO MODIFY THE HYPOTENSIVE ACTION OF CAPTOPRIL IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS

1. Oral administration of the angiotensin converting enzyme inhibitor, captopril (30 mg/kg per day) to spontaneously hypertensive rats of the Okamoto strain progressively reduced arterial blood pressure by 60 mmHg over 4–5 days. 2. Oral treatment of spontaneously hypertensive rats with aspirin (200 mg/kg per day) for one week did not alter blood pressure, but it greatly reduced the vasodepressor effects of intravenous injections of arachidonic acid (3 mg/kg). 3. The fall in blood pressure of spontaneously hypertensive rats treated concurrently with both aspirin (200 mg/kg per day) and captopril (30 mg/kg per day) was not different to the fall observed in rats treated with captopril alone. 4. The hypotensive action of captopril in spontaneously hypertensive rats does not appear to be due to stimulation of vasodilator prostanoid biosynthesis.     

大量抗坏血酸注射液对心血管系统的作用

本文报导大量抗坏血酸注射液(injectio acidi ascorbici,以下簡称IAA)对动物血压、心脏及血管的影响。IAA为用碳酸氫鈉中和的10%抗坏血酸灭菌溶液,pH約为5.6,內加焦亚硫酸鈉作稳定剂。靜脉注射IAA 0.2克/公斤及0.4克/公斤可使麻醉犬、猫和家冤动脉血压輕度短时上升;在因手术創伤、失血及数种降压莉物(氯丙嗪、亚硝酸鈉、組織胺、罌粟碱)所致低血压的动物,IAA的升压作用較为明显持久。同剂量抗坏血酸溶液(solution acidiascorbici,以下簡称SAA)靜脉注射常引起血压下降,用碳酸氫鈉将SAA中和后即有升压作用,焦亚硫酸鈉无升压作用,故IAA的升压作用是中和后的抗坏血酸所引起。靜脉注射IAA0.2克/公斤可增加麻醉犬心搏量、心輸出量及心脏指数,对总外周阻力无明显影响;对在体冤心亦呈現兴奋作用。1:1,000和1:500的IAA灌流离体冤心后,可見心縮振幅加大,心率略增,冠脉流量增多。IAA对离体冤耳、腎、下肢血管无明显影响。在体冤下肢及腎血管血流量在血压上升时均有增加。犬脾容积在IAA注射后有輕度扩张現象,而SAA却使脾容积短时減少。实驗結果表明,IAA的升压作用主要是由于心脏功能改善,心輸出量增加所致。     

土青木香降压成分——广玉兰碱的药理作用

自土青木香中提出的广玉兰碱具有如下的药理作用:(1)麻醉猫静脉注射2毫克/公斤,降压达50—60%,持续90—120分钟;口服20—40毫克/公斤,也可得到与静脉注射相近的降压效果,不过作用发生较慢,而持续较久。(2)不麻醉动物:大白鼠腹腔注射20—40毫克/公斤,平均降压30%,持续达90分钟左右;口服100毫克/公斤,降压平均24%,持续时间120分钟;口服200毫克/公斤降压34.6%,持续135分钟,对肾性高血压犬,6毫克/公斤静脉注射,也有明显的降压作用,对舒张压的作用尤为明显。(3)广玉兰碱不具M-胆碱样作用,对N-胆碱反应系统尤以神经节有显著的阻断作用,但较C₆为弱;有微弱的箭毒样作用;对肾上腺素反应系统没有阻断作用,所以广玉兰碱的降压作用与神经节阻断作用有密切关系。此外,对颈总动脉阻断,电刺激坐骨神经向中端的加压反应均有抑制现象。(4)小白鼠一次静脉注射的LD₅₀为0.02克/公斤;长期口服其10倍剂量,并无明显的慢性毒性。根据家兔背部皮内试验,广玉兰碱用至10%的浓度,并无刺激现象。