阿昔洛韦片在人体中药动力学及其相对生物利用度研究

目的比较两种阿昔洛韦片生物利用度和药代动力学。方法测定10名受试者单剂量交叉口服600mg阿昔洛韦受试片和参比片后血药浓度,计算相应的药代动力学参数。结果受试者口服两种阿昔洛韦片计算的峰浓度Cmax、Tmax和AUC分别为Cmax1.24±0.49和1.17±0.20μg/ml,Tmax1.9±0.6h和2.1±1.1h,AUC7.56±1.80和7.56±2.10μg     

糖克软胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 观察健康受试者单次和连续口服糖克软胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法 42名受试者分为单次给药组和连续给药组。单次给药组分别口服糖克软胶囊1、2、4、6、9、12粒;连续给药组根据单次给药“最大耐受量”,下降1个剂量进行累积性试验,连续给药 7 d。给药前后检查心电图、血常规、尿常规、便常规、肝肾功能等,观察可能出现的不良反应。结果 单次给药组服药9粒（0.9 g）,3例出现自觉发热、脸麻、心慌、汗出或头晕等轻度不良反应,连续给药组未发现不良反应。结论 人体一次性给予糖克软胶囊不超过 0.6 g 或连续服药不超过 0.6 g/d,是安全的。     

当归饮子制剂

日本大峰堂药品和力(?)药品厂生产的当归饮子颗粒制剂。于1989年1月批准,同年11月上市。其组成为:3包(4.5g)中含当归饮子浸膏粉末3.2g。制法:将生药当归2.5g、芍药、川芎、蒺藜、防风各1.5g,地黄2g,荆芥、黄芪各0.75g,何首乌1g和甘草0.5g混合,水提取的干浸膏颗粒。主治:慢性湿疹(分泌物少者)、骚痒。用法:成人1次1包,7至15岁2/3包,4至7岁1/2包,2至4岁1/3包。一日三次,饭前或饭间口服给药。     

阿斯匹林(片)与小苏打同服的体内药动学研究

本文报道了十五只家兔口服阿斯匹林片剂后的体內动力学研究结果,其中5只家兔口服阿斯匹林片0.15g/kg(A组);5只口服阿斯匹林片0.15g/kg,小苏打0.075g/kg(B组);剩下的5只口服阿斯匹林0.15g/kg,小苏打0.15g/kg(C组)。将B,C二组药动学参数分别与A组比较,结果B、C两组消除半衰期缩短,峰时提前。最大血药浓(?)Cmax均下降,但仍在解热镇痛有效浓度范围内,B组Cmax在抗风湿有效浓度范围。因此我们建议阿斯匹林作解热镇痛药时可与小苏打等量同服;作抗风湿药时,阿斯匹林与小苏打以2∶1同服为好。     

健康志愿者口服青蒿琥酯片剂的生物利用度

本文报道用放射免疫测定法研究口服青蒿琥酯片剂的生物利用度,结果为静脉注射青蒿琥酯后的血药时程为二房室模型,T1/2β为33.96±4.73分钟;口服青蒿琥酯片剂后的血药时程为一房室模型,其达峰时间为53.07±20.58分钟,峰浓度为1.94±1.05mg/L(1.94±1.05μg/ml),T1/2k为41.35±17.89分钟,绝对生物利用度为40.39±14.99％。结果提示口服青蒿琥酯片剂后,在人体内的吸收速度较快,而吸收程度较差。     

给药途径对左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的影响

目的结合前期口服给药的实验结果,分析在静脉、口服两种不同给药途径中,左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的差异。方法将60只细菌性前列腺炎模型大鼠静脉注射左氧氟沙星注射液(44 mg/kg),分别于给药后1、3、7.5、15、30、60、120、240、480、720 min采集动物前列腺标本并制作成组织匀浆。HPLC法测定各组织中左氧氟沙星浓度,3p97软件计算药动学参数。其结果与前期口服给药结果进行对比分析。结果静脉给药的药时曲线符合二室模型,主要动力学参数如下:t1/2β(2.1±0.7)h、tmax(0.6±0.2)h、Cmax(72.3±23.3)μg/g及AUC0-12(253.7±91.7)μg/(h.g)。与前期口服给药相比,t1/2β、tmax、Cmax及AUC0-12在两种不同给药途径下有显著性差异(P<0.01)。结论静脉给药能够明显提高左氧氟沙星在前列腺炎组织中的药物分布浓度,而口服给药能够显著延长其在前列腺炎组织中的半衰期。     

玳玳果降脂提取物急性毒性试验研究

目的观察玳玳果降脂提取物小鼠急性毒性,初步评价其用药安全性。方法取40只体质量24~29 g昆明种小鼠,随机分成给药组与空白组各20只,雌雄各半,选用最大耐受量(MTD)法试验。给药组按玳玳果降脂提取物可以灌胃的最大浓度(0.8 018 g/m L)及小鼠可承受的最大体积(0.4 m L/10 g)一次性口服灌胃,空白组蒸馏水(0.4 m L/10 g)灌胃。灌胃给药1次,连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应、死亡情况。结果无法得出玳玳果降脂提取物LD50;给药后连续观察14 d,小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖小鼠,肉眼未见脏器异常;脏器指数评价,2组比较无显著性差异(P>0.05)。结论小鼠灌胃给药最大耐受剂量为32.07 g/kg,相当于临床成人日用量的285.07倍,提示玳玳果降脂提取物口服毒性小,临床剂量下用药安全     

左氧氟沙星人体血药浓度测定及药代动力学分析

目的:探讨左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况。方法:采用高效液相色谱法对左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况进行测定。结果:血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%,在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系(Y=0.9999)。健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h,血药峰浓度约达1.4μg/ml,达峰时间约为1 h,生物等效性为35.5μg/ml左右。结论:左氧氟沙星相对生物利用度好,有比较好的血药峰浓度,细菌消除时间长,有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。     

小剂量硫酸亚铁治疗重度缺铁性贫血疗效观察

<正> 缺铁性贫血是临床最常见的疾病之一,其主要有效的治疗是口服硫酸亚铁,临床常用剂量为0.3g—0.6g/次,3次/日,尽管是餐后服用,仍有大多数病人出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐及食欲不振等消化道反应,部分病人被迫放弃治疗。我院自1992年以来采用小剂量硫酸亚铁口服治疗成人重度缺铁性贫血,发现其疗效     

蕲蛇粗毒的经口急性毒性实验

目的:研究蕲蛇粗毒口服给药对小鼠的急性毒性作用,为评价其安全性提供实验依据.方法:采用Bliss法对小鼠进行经口急性毒性实验,计算半数致死量(LD50).结果:蕲蛇粗毒对小鼠灌胃给药的半数致死量(LD5o)为0.5g/kg,95％的可信限为0.5-0.6g/kg.结论:在实验剂量下,蕲蛇粗毒口服安全.     

大鼠多次口服双环醇和拉米夫定后对血浆药代动力学的相互影响

目的研究大鼠多次口服双环醇和拉米夫定后对两药血浆药代动力学的影响。方法SD大鼠分别口服双环醇（200mg/kg）和拉米夫定（15mg/kg）,每日1次,连续7天。末次给药后16h一次口服拉米夫定（15mg/kg）或双环醇（200mg/kg）。应用LC-MS和HPLC法测定血浆中双环醇和拉米夫定浓度,计算药代动力学参数。 结果正常组和双环醇（200mg/kg）给药组大鼠一次口服拉米夫定（15mg/kg）后血浆浓度均于给药后40min达峰,达峰浓度分别为2.68mg/L和2.99mg/L;AUC（0-t）分别为10.535mg/（L&#183;h）和10.176mg/（L&#183;h）。正常组和拉米夫定给药组大鼠一次口服双环醇（200mg/kg）后血药浓度分别于给药后4h和3h达峰,达峰浓度分别为10.215mg/L和8.984mg/L;AUC（0-t）分别为54.998μg/（L&#183;h）和42.342mg/（L&#183;h）。结论大鼠多次口服双环醇或拉米夫定后对两药血浆药代动力学参数无显著相互影响。     

老药新用十则

1 西米替丁治疗带状疱疹每次口服西米替丁0.2g,每日3次,临睡前加服0.2g,平均疗程4天.用药后24小时症状减轻,而后逐渐痊愈,平均治疗时间为3.5天.作用机理可能与提高机体免疫功能有关.2 六神丸治疗上感六神丸每次10粒口服,一日3次,治疗上感,次日体温可降至正常,配合复方扑尔敏效果更好.3 异烟肼治疗上感异烟肼治疗上感,成人每日0.3～0.6g,小儿8～20mg/kgd口服,大多数于3天内发热及上感症状消失.     

桑树或甘草中的黄酮衍生物作为钠钾三磷酸腺苷酶抑制剂

从桑树或甘草植物的有机提取物中分离出的黄酮衍生物(Ⅰ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)或(Ⅹ)为新的钠、钾三磷酸腺苷酶抑制剂。该抑制剂对心力衰竭或房心律不齐有效。可制成片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂口服,非肠道给药可制成注射剂(静注、肌注)、浸剂(静注)和栓剂。成人口服剂量为50mg～5g/d,非肠道给药及栓剂剂量为0.1mg～1g。     

氨茶硷血药浓度监测和临床应用

1 引言近年来由于药代动力学的发展,血药浓度监测应用于临床,效果明显。现将氨茶硷血药浓度监测给药的案例及临床体会介绍如下。 2 临床案例 2.1 判定氨茶硷过量引起中毒:例1:患者,女,30岁。间断咳喘4年,加重1周,1年来间断口服氨茶硷0.4g/日,近一周因病情加重,氨苯硷增至0.6g/日,哮喘     

氯法齐明联合方案治疗致耐多药结核病的疗效及安全性

目的探讨氯法齐明联合方案治疗致耐多药结核病的疗效及安全性。方法选取2012年4月至2013年5月陕西省结核病防治院收治的72例耐多药结核病患者为研究对象,采用随机数字法将患者分为观察组和对照组,每组36例。对照组采取常规抗结核治疗[吡嗪酰胺(口服,每次0.5 g,每日3次;静脉滴注,每次0.4 g,每日1次)+乙胺丁醇(口服,每次0.5~1.0 g,每日1次)+盐酸左氧氟沙星(口服,每日0.4~0.8 g,每日1次)+氨基水杨酸异烟肼(口服,每日0.6~1 g,每日1次)];观察组在对照组基础上联合氯法齐明(口服,每次0.1 g,每日1次)。比较两组患者治疗6个月以及18个月后的痰菌转阴情况、空洞愈合情况、临床疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后6个月,观察组患者的培阳转阴率、涂阳转阴率高于对照组[83.33%(30/36)比58.33%(21/36)、80.56%(29/36)比52.78%(19/36)](P<0.05);治疗后18个月,两组患者的培阳转阴率和涂阳转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月及18个月,两组患者空洞愈合情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,观察组总的有效率明显高于对照组[77.78%(28/36)比47.22%(17/36)](P<0.05);治疗后18个月,两组患者的总有效率以及疗效比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义[25.0%(9/36)比30.6%(11/36),P>0.05]。结论耐多药结核病患者采取氯法齐明联合方案在治疗的强化阶段,可明显提高患者的培阳转阴率、涂阳转阴率以及临床疗效,且不增加不良反应。     

盐酸奈福泮缓释片人体药代动力学和生物等效性实验

目的:评价国产盐酸奈福泮缓释片在健康人体内的药物代谢动力学和生物等效性,为临床合理用药提供依据.方法:健康男性志愿者20名完全随机分成两组,采用双周期自身交叉对照实验设计,单次和多次口服盐酸奈福泮缓释片和普通片,运用液相色谱质谱联用法测定血清中奈福泮的药物浓度.结果:单剂量口服缓释片和普通片的峰值浓度ρmax分别为(72±18)和(105±25)μg/L,达峰时间Tpeak分别为(5.1±0.6)和(2.1±0.7)h;药时曲线下面积(AUC)(0-24h)分别为(907±340)μg·h/L和(865±287)μg·h/L,多剂量给药AUCSS(0-24h)为(1308±313)和(504±109)μg·h/L,峰值浓度ρmax分别为(101±20),(114±28)μg/L和谷值浓度为ρmin(29±13),(20±12)μg/L.缓释片相对普通片的达峰时间Tmax延迟,体内滞留时间(MRT)和半衰期(t1/2)延长,盐酸奈福泮缓释片相对普通片的相对生物利用度为(111±43)%.结论:盐酸奈福泮缓释片和普通片生物等效且缓释片具有缓释特征.     

吲哚美辛口服自微乳化给药系统的大鼠体内药动学研究

目的 研究吲哚美辛口服自微乳化给药系统(IDM-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠灌胃给予IDM-SMEDDS(给药剂量按IDM计为8.0 mg/kg),采用HPLC法测定IDM在大鼠血浆中的药物浓度,以IDM原料药制备混悬液作为参比,绘制两者血药浓度-时间曲线,DAS Ver2.0药动学软件计算药动学参数.结果 IDM-SMEDDS的药动学过程符合二室模型,权重因子为1/C2,IDM混悬液的药动学过程符合一室模型,权重因子为1/C2;大鼠口服IDM-SMEDDS的Cmax为42.56 μg/mL、Tmax为1h、AUC0-48h为814.25(μg·h)/mL,口服IDM混悬液的Cmax为9.72 μg/mL、Tmax为6h、AUC0-48 h为134.57(μg·h)/mL.结论 自微乳化给药系统可以提高吲哚美辛的口服生物利用度.     

复方降压1号对两肾一夹大鼠的降压作用及其毒性

目的:研究复方降压1号口服给药对两肾一夹大鼠的降压作用及毒性。方法:采用两肾一夹(2K1C)法复制肾血管性高血压大鼠模型,取32只造模成功的大鼠随机分为复方降压1号高低剂量(0.6g/kg、0.2g/kg)组、尼群地平(0.001g/kg)组和模型对照组(蒸馏水5ml/kg),另设假手术组(蒸馏水5ml/kg)。按上述设定剂量每日灌胃给药1次,连续4周,每周测量血压和体重,4周后测定血脂、右肾湿重、肾功能和尿酸含量。采用分组法测定小鼠口服半数致死量(LD50)。结果:复方降压1号高低剂量组和尼群地平阳性组大鼠血压明显降低(P<0.05或P<0.01),其高剂量组降压作用较尼群地平组强(P<0.05),而对血脂、肾功能、尿酸和右肾湿重及其系数无明显影响。小鼠灌胃给药的LD50为18.066g/kg,按体重和动物系数计算约为成人量的643倍和72倍。结论:复方降压1号能明显降低两肾一夹大鼠的血压,其高剂量组降压效果强于尼群地平,对血脂、肾功能和尿酸无明显影响;其小鼠口服毒性较小。     

人血浆中头孢噻肟肭浓度的HPLC测定法及药物动力学研究

目的建立测定头孢噻肟肭在人体血浆中浓度的HPLC法并计算药动学参数。方法18名健康志愿者单剂量口服头孢噻肟肭胶囊500mg，肘静脉取血少量，取血浆，用甲醇沉淀血浆蛋白质，采用色谱柱，检测。结果受试制剂和参比制剂中头孢噻肟肭主要药动学参数：达峰时间tmax为（1.05±0．12）h和（1.05±0.12）h，峰浓度为CMAX 14.26±2.11）μg／mL和（14.13±2．11）μg／mL，消除相半衰期t1/2为（1．71±0.6）h，AUC-∞为（23.41±3.35）g／mL和（23．14±2．92）μg／mL。结论该方法简便、准确、重现性好，适合头孢噻肟肭的血药浓度测定。受试制剂和参比制剂生物等效。     

关苍术粗粉、超微粉及水煎剂对小鼠的急性毒性

[目的]评价关苍术粗粉、超微粉及水煎剂对小鼠的急性毒性.[方法]采用改良寇氏法测定关苍术粗粉及超微粉半数致死量;采用最大给药量法测定关苍术水煎剂最大给药量,并对关苍术进行毒理学评价.[结果]小鼠关苍术粗粉急性经口LD50为24.91g/kg;关苍术超微粉急性经口LD50为28.53g/kg;关苍术水煎剂最大给药量为生药495g/kg(生药量),相当于关苍术成人(体质量以60kg计)每日口服剂量以10~30g计算,小鼠最大耐受量是人用药剂量的约990~2 970倍.[结论]关苍术水煎剂为无毒药物.