西罗莫司诱发的痤疮样药疹

西罗莫司是一种防止同种异体肾移植受者发生排斥反应的新型免疫抑制剂,可减少有潜在肾毒性的神经钙调磷酸酶抑制剂(环孢菌素A、他克莫司)的用药量。西罗莫司的皮肤副作用尚未完全清楚,有可能被低估。作者报道2例同种异体肾移植受者,使用西罗莫司后出现毛囊性痤疮样药疹。该皮肤     

西罗莫司不造成对肝肾移植患者的神经毒性

已知神经钙蛋白抑制剂环孢素A和他克莫司并发神经毒性,西罗莫司是他克莫司的新型替代品,但是其作用机制不同。作者回顾了2001～2004年接受西罗莫司治疗的202例移植患者,发现超过18个月(15d～3年)的西罗莫司治疗没有明显的神经毒性,西罗莫司被认为是应用具有神经毒性的环孢素A或他克莫司的患者免疫抑制剂的替代品。西罗莫司不造成对肝肾移植患者的神经毒性@Maramattom B.V.$Kairali Apartments, Panampally Nagar, Kochi, Ke, India Dr @Wijdicks E.F.M. @姚庆和…     

肾移植患者西罗莫司的群体药代动力学模型研究

目的：建立肾移植患者口服西罗莫司片的群体药代动力学模型,研究西罗莫司在人体内的药动学特点,为实施个体化用药提供理论支持。方法：以111例肾移植术后采用西罗莫司进行免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集患者常规监测的西罗莫司稳态血药浓度及相应的实验室检查数据,运用Phoenix NLME药动学软件建立西罗莫司的群体药动学模型,分析影响药动学参数的因素。最终模型采用Bootstrap法和可视化预测检查进行内部验证。结果：西罗莫司符合一级消除动力学一室模型。发现红细胞比容对清除率有影响,碱性磷酸酶对分布容积有影响,获得的最终模型CL/F值为10.8 L/h,V/F为1 011 L。Bootstrap验证和可视化预测检查的评价结果表明模型预测结果可靠。结论：本研究成功建立了肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,考察了年龄、体重、性别、合并用药以及各生化指标对模型的影响,为实现西罗莫司的临床合理用药提供参考。     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的疗效

目的观察应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床效果。方法选择20例尸体肾移植后因CNI的慢性肾毒性而出现慢性移植肾功能损害的患者,将其原有免疫抑制方案(环孢素或他克莫司 霉酚酸酯 泼尼松)转换为西罗莫司 霉酚酸酯 泼尼松用药方案,分别观察药物转换后1,3,6个月患者血肌酐、尿蛋白及患者不良反应等情况。结果药物转换前及转换后1,3,6个月20例患者血肌酐平均水平(μmol/L)分别为180.7±17.2、165.5±29.6、155.5±36.4和146.1±43.2,转换后1,3,6个月患者血肌酐水平和转换前相比均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);转换前尿蛋白阳性的5例患者中,1例尿蛋白转阴,2例尿蛋白减轻;新增蛋白尿患者1例;药物转换后,所有患者均未发生严重不良反应。结论对肾移植后因长期应用CNI而出现慢性移植肾毒性的患者,尽早将CNI转换为西罗莫司可有效缓解慢性移植肾功能损害。     

对钙调磷酸酶抑制剂致肾功能障碍的肝移植患者采用西罗莫司转换治疗的作用和局限性

本研究评估西罗莫司对28例肝移植后发生肾功能不全的患者保护肾功能的作用。肌酐水平高于1.8g/L的患者适合于转换治疗。28例患者中,7例(25%)不能耐受西罗莫司,6例(21%)进展至终末期肾病(ESRD),14例(50%)依靠西罗莫司保持了稳定的肾功。28例患者在第4周肌酐水平降低了3.8mg/L(P=0.029),到24周时有小幅增加。然而,14例未进展为ESRD的患者肌酐降低持续至48周。虽然进展至ESRD的患者与维持稳定肾功的患者之间的差异无统计学意义,前者在转换治疗时有较高的肌酐水平(2.8g/Lvs2.3g/L)和较低的肌酐清除率(36ml/minvs53ml/min)。采用西罗莫司…     

西罗莫司转换对超米兰标准肝癌肝移植患者肿瘤复发的影响

[目的] 研究西罗莫司为基础的免疫抑制方案对超出米兰标准肝癌肝移植患者的生存率及肿瘤复发的影响。 [方法] 回顾性分析2010年6月到2011年6月我院器官移植科22例超米兰标准的肝癌肝移植患者,对他克莫司治疗组（CNIs）和转换为西罗莫司（SRL）治疗组进行资料分析。计量资料采用t检验,无复发生存率用Kaplan-Meier分析,所有数据用SPSS16.0计算,P<0.05为差异有统计学意义。 [结果] 对22例患者平均随访12±3个月（7～18个月）,两组间急性排斥反应发生率无明显差异;SRL组有4例复发,CNIs组有8例复发,Kaplan-Meier无复发生存曲线显示转换为SRL治疗的患者其肝癌无复发生存期明显高于CNIs组（P<0.05）。SRL组白细胞和血小板计数较CNIs组降低,具有统计学意义（P<0.05）。CNIs组有3例因肾损害转换为SRL治疗后肾功能均好转。SRL治疗组患者有2例发生口腔溃疡,没有发生肝动脉栓塞等严重并发症。 [结论] 西罗莫司可有效用于超出米兰标准的肝癌肝移植患者,能够取得与CNIs类似的抗排斥反应效果,同时明显降低肿瘤复发的风险。     

西罗莫司和FTY720对大鼠胰岛细胞体外分泌功能的影响

目的:探讨西罗莫司(sirolimus)和FTY720对大鼠胰岛细胞体外分泌胰岛素功能的影响.方法:将大鼠胰岛细胞分别与西罗莫司和FTY720共培养后进行糖刺激胰岛素释放试验,用ELISA方法检测培养液中胰岛素含量并进行比较研究.结果:FTY720和西罗莫司对大鼠胰岛细胞胰岛素分泌无明显影响.结论:FTY720和西罗莫司对大鼠胰岛细胞及分泌功能无明显影响,FTY720和西罗莫司有可能作为临床胰岛细胞移植的主要免疫抑制剂使用.     

西罗莫司治疗肾移植患者的卡波济肉瘤

背景:器官移植患者由于使用免疫抑制药物可能引起卡波济肉瘤。西罗莫司(雷帕霉素)是一种免疫抑制药物,可能也具有抗肿瘤作用。方法:15例肾移植患者病理活检证实有卡波济肉瘤,作者停止他们的环孢菌素治疗,开始用西罗莫司治疗。所有患者都取皮损活检,并在诊断时取1块正常皮肤活检。第2次活检在使用西罗莫司治疗6个月后,取以前的卡波济肉瘤部位的皮损。作者检测组织学标本的血管内皮生长因子(V EG F),FIK-1/K DR蛋白及磷酸纤维素Akt和p70S6激酶,这是西罗莫司作用中信号途径的两种酶。结果:西罗莫司治疗开始3个月后,所有患者的皮肤卡波济肉…     

将钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床疗效

目的 观察应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床效果。方法 选择20例尸体肾移植后因CNI的慢性肾毒性而出现慢性移植肾功能损害的患者,将其原有免疫抑制方案（环孢素或他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松）转换为西罗莫司+霉酚酸酯+泼尼松用药方案,分别观察药物转换后1个月、3个月和6个月患者血肌酐、尿蛋白及患者不良反应等情况。结果 药物转换前及转换后1个月、3个月和6个月20例患者血肌酐平均水平（μmol/L）分别为180.7±17.2、165.5±29.6、155.5± 36.4 和146.1±43.2,转换后1个月、3个月及6个月患者血肌酐水平和转换前相比均有显著性差异（分别为P＜0.05,P＜0.01）;转换前尿蛋白阳性的5例患者中,1例尿蛋白转阴,2例尿蛋白减轻;新增蛋白尿患者1例;药物转换后,所有患者均未发生严重不良反应。 结论 对肾移植后因长期应用CNI而出现慢性移植肾毒性的患者,尽早将CNI转换为西罗莫司可有效缓解慢性移植肾功能损害。     

西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发

1例女性肝移植患者,在使用他克莫司进行治疗时出现严重的伴先兆偏头痛的复发,而将西罗莫司替换他克莫司治疗后,患者的头痛随之缓解。接受器官移植患者出现的头痛已成为专家感兴趣的新领域。许多免疫抑制剂,特别是诸如环孢霉素A、他克莫司、西罗莫司及OKT3等的使用,与器官移植接受者新发的头痛综合征、既往头痛综合征的加重以及以头痛为临床表现的脑病的发生相关。西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发@Toth C.C.$University of Calgary, Neurosciences, Calgary, Alta., Canada Dr. @Burak K. @Bec…     

成功应用新的免疫抑制剂西罗莫司治疗IPEX综合征(免疫调节障碍、多种内分泌疾病、肠病、X连锁综合征)

IPEX(免疫失调、多种内分泌疾病、肠病、X连锁性疾病)综合征是一种自身免疫性疾病,即使采取免疫抑制剂治疗,患者仍常常死亡。作者报道的是成功应用西罗莫司治疗的3例患IPEX综合征的患者。与神经钙蛋白依赖性因子相比,西罗莫司的药效很可能是因其不同的作用机制所致。成功应用新     

亲属活体肾移植(附8例报告)

目的:对2007～2008年8例终末期肾病患者实施亲属活体供肾肾移植的总结.方法:8例患者均为一代内血缘亲属供肾.术前均行(Human leacocfre antigen,HLA)配型、(jPanel veactive antibady,PRA)及淋巴毒试验检查.通过ECT、CTA等检查进行供肾的筛选.经开放手术取肾,取左肾3例,右肾5例;受者均为第一次接受肾移植手术.术后以环孢素A(或他克莫司)、霉酚酸酯(或西罗莫司)及泼尼松三联抗排斥反应治疗.结果:供者术后10d左右出院,随访至今,肾功能均正常.受者术后28d内出院,出院时肾功能正常,随访2～14月,未见肾功能异常病例.结论:术前对供者的安全进行充分的评价及筛选,成熟的手术技术是手术成功的保证,术后坚持随访和合理应用免疫抑制剂是受者长期存活的关键.亲属活体肾移植组织配型好,手术成功率和长期存活率高,是治疗终末期肾病的有效手段.     

西罗莫司对大鼠烧伤后IRS-1 Ser307磷酸化和胰岛素抵抗的作用

目的:探讨西罗莫司对大鼠烧伤后胰岛素受体底物1丝氨酸307(IRS-1 Ser307)磷酸化和胰岛素抵抗的作用.方法:6周龄SD大鼠(体质量160～170g)随机分为假烫伤组(n=8)、烫伤组(n=8)和烫伤 西罗莫司组(n=8).烫伤组和烫伤 西罗莫司组大鼠制成烫伤面积为30%的Ⅲ度烫伤模型,伤后第4天禁食5 h后的大鼠腹腔注射西罗莫司(0.4mg/kg)2h后,进行正常血糖高胰岛素葡萄糖钳夹技术实验,实验后颈动脉放血处死,立即采集肌肉和脂肪标本,采用免疫沉淀和免疫印迹方法分析IRS-1及其磷酸化丝氨酸307和酪氨酸活性的变化,通过免疫组化观察各组肌肉组织中磷酸化哺乳类西罗莫司靶点激酶(mTOR)表达的差异.结果:正常血糖高胰岛素葡萄糖钳夹技术实验中假烫伤组、烫伤组和烫伤 西罗莫司组10%葡萄糖输注率分别为(12.33±0.42)、(6.61±0.27)和(10.35±0.63)mg/(kg·min),烫伤组和其他2组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).烫伤大鼠肌肉和脂肪组织中IRS-1 Ser307活性较假烫伤组明显升高(P＜0.05),而IRS-1磷酸化酪氨酸活性较假烫伤组明显降低(P＜0.05).西罗莫司明显降低烫伤大鼠IRS-1 Ser307活性而明显增加IRS-1磷酸化酪氨酸活性(P＜0.05).免疫组化显示烫伤后磷酸化mTOR活性升高,西罗莫司显著抑制了mTOR活化.结论:西罗莫司通过抑制mTOR磷酸化作用从而降低了IRS-1磷酸化丝氨酸307活性,至少部分减轻烧伤后胰岛素抵抗的发生.     

慢性移植肾肾病患者西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂对肾功能的影响

目的 观察慢性移植肾肾病(CAN)患者采用西罗莫司(SIR)替代钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗的疗效和安全性.方法 前瞻性、开放性、非随机对照研究,2004年1月至2006年6月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心诊断CAN患者74例,基线估算的肾小球滤过率(eGFR)为30～60ml·min-1·(1.73 m2)-1.其中36例采用SIR切换治疗(CNI药物停用12 h后开始使用SIR),另外38例继续使用CNI药物维持治疗(环孢素治疗30例;他克莫司治疗8例).所有患者霉酚酸酯适当加量并随访4年,定期观察移植物肾功能和eGFR,记录排斥反应等不良事件的发生情况,监测血常规、血脂、肝功能等指标.结果 SIR切换组和CNI维持组切换前eGFR分别为(40±7)ml·min-1·(1.73 m2)-1和(38±6)ml· min-1· (1.73 m2)-1,差异无统计学意义(P＞0.05).切换后SIR切换组较CNI维持组移植肾功能改善明显,在随访至3、12、24、36和48个月时SIR切换组eGFR均明显高于CNI维持组(均P＜0.05).随访结束时SIR切换组发生急性排斥反应2例,蛋白尿1例,肺部感染1例;CNI维持组发生急性排斥反应2例(P＞0.05).以肌酐翻倍作为终点事件显示SIR切换组的4年存活率(75.0％)显著优于CNI维持组(50.0％)(P=0.03).随访3个月时SIR切换组血总胆固醇和甘油三酯均显著高于切换前;总胆红素显著低于切换前和CNI维持组(均P＜0.05).结论 SIR替代CNI药物治疗CAN患者可以明显改善移植肾肾功能,提高移植肾长期存活,同时并不增加排斥风险.     

西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司(FK506)相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FK506等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

西罗莫司涂层导尿管预防尿道术后再狭窄

目的 探讨局部应用西罗莫司能否有效防治尿道狭窄.方法 先制备表面能缓慢释放西罗莫司的气囊导尿管(即西罗莫司涂层导尿管).2003年2月～2006年4月,对45例尿道狭窄患者进行了尿道内切开或开放手术(狭窄段尿道切除与尿道吻合术),均常规置入F20气囊导尿管,其中29例为西罗莫司涂层尿管(西罗莫司组),另16例为普通气囊导尿管(普通组),均于手术4周后拔除导尿管.随访至少6个月,观察患者有无排尿困难、6个月后尿流率和尿道镜下尿道手术部位情况.比较两组尿道狭窄复发率和最大尿流率(Qmax)有无差异.结果 西罗莫司组有2例尿道狭窄复发;在拔除导尿管达6个月时,无尿道狭窄者Qmax为(32±13)ml/s,后者尿道镜下尿道手术部位管腔较光滑.普通组有5例尿道狭窄复发,无尿道狭窄者Qmax为(23±11)ml/s,后者尿道手术部位管壁粗糙、瘢痕多.两组比较,尿道狭窄复发率和Qmax差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 局部应用西罗莫司可有效预防尿道狭窄.     

肝移植术后西罗莫司诱导性肺炎1例报告

<正>西罗莫司是现有的唯一可以替代钙调磷酸酶抑制剂的药物。西罗莫司具有相对较低肾毒性,并且不易诱导肿瘤复发。这两个重要的优势使其越来越多的应用于肝移植患者的长期免疫抑制治疗之中。而其肺毒性也越来越被人们认识。西罗莫司诱导性肺炎     

外用西罗莫司治疗结节性硬化症面部血管纤维瘤研究进展

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,引起多器官错构瘤。60%的病人伴面部血管纤维瘤,严重时可致毁容。口服哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂如西罗莫司可治疗结节性硬化相关症状,提出外用西罗莫司治疗面部血管纤维瘤效果较好,本文就西罗莫司的作用机制、临床治疗效果、不良反应做一综述。     

应用前列腺素E1改善移植肾早期功能

目的研究前列腺素E1对肾移植后早期肾功能恢复的影响.方法自1999年11月至2003年12月,对267例肾移植受者术中及术后2周内每天应用前列腺素E1(PGE1)90μg,与同期内282例未使用PGE1的肾移植受者进行对比,比较两组术后尿量、血肌酐、内生肌酐清除率、B超下移植肾血流阻力指数以及两组肾功能恢复延迟和急性排斥反应的发生率.结果应用前列腺素E1的患者术后尿量、内生肌酐清除率均明显高于对照组(P＜0.01),而血肌酐、肾血流阻力指数和肾功能恢复延迟的发生率则明显低于对照组(P＜0.01),但两组急性排斥反应发生率无明显差异(P＞0.01).结论肾移植受者术中及术后早期应用前列腺素E1有利于术后移植肾功能的恢复,但不降低急性排斥反应发生率.     

高PRA肾移植受者术前血液透析滤过联合血浆置换效果

目的探讨血液透析滤过(HDF)联合血浆置换(PE)用于群体反应性抗体(PRA)高敏肾移植受者术前治疗的可行性、安全性、有效性。方法 9例高PRA肾移植受者术前应用HDF联合PE治疗,治疗平均持续时间3.5～4.0h,治疗2次。于治疗前后检测病人PRA、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血浆清蛋白(ALB)、血钾、血钠、血糖的变化。结果 HDF联合PE治疗后PRA值较治疗前下降(t=4.14,P<0.01),治疗后PRA值3例转阴,5例<10%,1例<30%。术后超急性排斥反应发生率为0,发生急性排斥反应1例,经治疗后逆转。治疗后Cr、BUN、血钾、血糖均较治疗前下降,ALB较治疗前升高,差异有显著性(t=2.60～10.94,P<0.05、0.01)。结论HDF联合PE治疗高PRA肾移植受者安全、有效。