非酒精性脂肪性肝病的药物治疗

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质过度沉积为基础发生单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌的系列疾病,常伴发肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱,心血管疾病为其主要致死因素,其治疗措施主要针对NAFLD的致病因素、发病与进展关键环节和相关代谢紊乱,推荐药物包括吡格列酮、二甲双胍、利拉鲁肽、卡格列净等改善胰岛素抵抗,他汀类降脂药物、ω-3长链脂肪酸,以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α和PPARγ激动剂等调节糖脂代谢、减少肝脏脂质沉积,维生素E、奥贝胆酸和复方中药等抗氧化、抗炎、抗纤维化,肠道微生态调节制剂调节肠道菌群。多种正在研究中的新型靶向脂代谢调节、抗炎和抗纤维化的药物有待临床验证。     

慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病的临床及病理特点分析

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的临床及病理组织学特征。方法收集2015年1月至2021年10月郑州大学第一附属医院有肝穿刺活组织检查的529例患者的临床资料, 其中CHB患者290例, CHB合并MAFLD患者155例, MAFLD患者84例。对3组患者的临床资料包括一般资料、生物化学指标、FibroScan指标、病毒载量及病理组织学进行分析。采用二元logistic回归分析探讨CHB患者发生MAFLD的影响因素。结果 (1) CHB合并MAFLD组年龄、男性、高血压及糖尿病的比例、人体质量指数、空腹血糖、γ-谷氨酰转移酶、低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸、肌酐、肝脏脂肪变受控衰减指数均高于CHB患者, 而高密度脂蛋白、HBeAg阳性率、病毒载量水平、肝脏纤维化等级(S分期)均低于CHB患者, 差异均有统计学意义(P < 0.05)。(2) CHB合并MAFLD组的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、甘油三酯、尿酸、肌酐、肝脏脂肪变受控衰减指数均低于MAFLD患者, 而高密度脂蛋白高于MAFLD患者, 差异具有统计学意义(P...     

非酒精性脂肪性肝病的流行现状与危害

随着生活方式的改变和肥胖症的流行,与代谢功能障碍相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球排名第1位的慢性肝病和重要的公共卫生问题。NAFLD与代谢综合征和2型糖尿病互为因果,共同促进肝硬化、肝细胞癌、心血管疾病,以及肝外恶性肿瘤的发生和发展。NAFLD患者全因死亡率显著升高,心血管疾病、恶性肿瘤和终末期肝病是NAFLD患者的主要死亡原因,给患者和社会带来巨大的疾病负担和经济影响。     

代谢相关脂肪性肝病无创血清学诊断的研究进展

代谢相关脂肪性肝病是以代谢异常相关的肝脂肪变性为特征的慢性肝病, 可进展至代谢相关脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化, 甚至肝细胞癌。目前, 肝活组织检查仍是诊断的金标准, 但由于肝活组织检查的有创性和并发症风险, 开发血清学诊断指标以实现无创性诊断是近年来研究的热点。现对目前研究较充分的脂肪肝无创性血清学诊断指标进行综述。     

非酒精性脂肪性肝病相关心血管疾病的研究进展

近年, 代谢综合征已成为困扰全球人类健康的一大类疾病, 其包括肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等。临床流调数据证实, NAFLD患者的心血管疾病发生风险显著增加。因此, 探索NAFLD相关心血管疾病发生的病理生理机制, 以寻找有效治疗靶点具有重要临床意义。该综述总结最新国内外关于NAFLD相关心血管疾病的研究, 探讨其可能的发生机制, 为今后相关疾病的诊治提供新思路。     

非酒精性脂肪性肝病与肝移植

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率日益增高, 目前已成为西方国家肝移植的第二大适应证。虽然目前我国肝移植的主要适应证仍是乙型病毒性肝炎以及酒精性肝炎相关终末期肝病, 但随着人们生活水平的提高以及代谢综合征的流行, 与之相关的NAFLD患者也逐渐增加。同时, 随着乙型肝炎疫苗接种的普及以及核苷类似物等药物的应用, 可以预见, 在未来, NAFLD相关终末期肝病可能会成为我国肝移植的主要适应证之一。现就NAFLD与肝移植的相关研究进展进行综述。     

非酒精性脂肪性肝病的非药物治疗

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为我国慢性肝病和健康体格检查时肝功能异常的首要原因。鉴于大多数NAFLD患者为亚临床的单纯性脂肪肝,且缺乏治疗NAFLD的有效药物,通过控制饮食和增加运动等非药物治疗方法减轻体质量是目前治疗NAFLD及其并发症最重要的措施。现就近年来NAFLD的非药物治疗进展作一概述和评价。     

基于磁共振技术的代谢相关脂肪性肝病无创诊断研究进展

代谢相关脂肪性肝病正在成为全球范围内慢性肝病最常见的病因, 其疾病谱包括单纯脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化/肝硬化以及肝癌。大多数代谢相关脂肪性肝病疾病进展缓慢, 但脂肪性肝炎, 尤其是伴有显著肝纤维化患者的肝病不良结局以及全因死亡风险显著增加, 因此早期识别中高危人群进行分层分级管理具有重要的临床意义。病理学诊断作为诊断脂肪性肝炎以及肝纤维化的金标准, 其侵入性、采样误差及不适用于动态监测等限制其在临床中的应用。为了满足评估疾病严重程度和风险分层的临床需求, 近年来大量基于人体学、血清学以及影像学的无创诊断方法展现出了巨大的发展前景, 现从磁共振成像技术在代谢相关脂肪性肝病无创诊断中的应用进展进行回顾和综述。     

非酒精性脂肪性肝病更名的临床意义

非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在20世纪80年代首次用于描述肝组织学改变与酒精性肝病相似但患者无过量饮酒且无其他损肝因素存在。40年来,NAFLD的研究越来越深入且进展迅速。然而,一直未变的NAFLD命名对日常临床实践和当前临床试验已产生了一定的阻碍。为了克服旧术语的缺陷,日前国际共识小组建议应用代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)取代NAFLD,并进一步提出既全面又简便的MAFLD新定义用于临床诊断,从而使MAFLD有别于其他肝脏疾病;同时,建议MAFLD的疾病评估和严重程度分层应该超出当前的二分类法则。NAFLD更名为MAFLD将成为优化临床实践,提高临床研究效率,并使医生、患者群体获益的一项重要举措。     

儿童肝豆状核变性合并代谢相关脂肪性肝病

肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性疾病,该疾病临床表现多样化,有时易与代谢相关脂肪性肝病混淆,合并存在时更加复杂。本例患儿以脂肪肝为首发症状,外院初步诊断考虑"脂肪性肝炎",后考虑"肝豆状核变性",至上海交通大学医学院附属新华医院消化内科就诊,予以对症处理后疗效不佳。后经多学科讨论后,患儿最终被诊断为肝豆状核变性合并代谢相关脂肪性肝病,给予相应的对症治疗,以及饮食、运动指导后,该患儿病情明显好转。     

全球非酒精性脂肪性肝病的流行趋势与疾病负担

随着肥胖、代谢综合征、2型糖尿病的流行, 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率和发病率不断攀升, 并且儿童和青少年(年龄≤21岁)、瘦人(体重指数在正常参考值范围内), 以及慢性乙型肝炎等其他慢性肝病患者并发NAFLD也较常见。NAFLD现已成为全球第一大慢性肝病, 也是肝硬化和肝细胞癌越来越常见的病因, 并与代谢综合征和2型糖尿病互为因果, 共同增加动脉硬化性心血管疾病、慢性肾脏病和多种恶性肿瘤的发病风险, 严重影响患者的生活质量和预期寿命, 造成了巨大的疾病负担。     

非酒精性脂肪性肝病更名带来的新思考

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种代谢紊乱相关的多系统疾病,在肥胖和2型糖尿病(T2DM)患者中更为常见,而且与这两个共患疾病有着相似的不良结局。长期以来,NAFLD的重点强调肝脏病变和肝病相关结局,内分泌科医生按照目前糖尿病临床指南处理T2DM的同时往往忽视了对肝脏病变的筛查、诊断与处理。因此,在实际工作中,将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病有着重要的现实意义。以降低肝脂肪含量为目标的防治T2DM的策略需要多学科临床与基础合作,以共同理念防治肥胖、脂肪肝、糖尿病,才能将最常见的慢性病防治落到实处。     

肝窦内皮细胞在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

非酒精性脂肪肝性肝病(NAFLD)在世界范围内广泛流行, 是非常严重的公共卫生问题, 目前尚无有效的药物治疗措施。肝窦内皮细胞(LSECs)是肝脏中占比最大的非实质细胞, 但目前LSECs在NAFLD中发挥的作用尚不明确。现就近年LSECs在NAFLD中相关研究进展进行综述, 以期为后续的研究提供一定的参考。     

组学在代谢相关脂肪性肝病诊断中的应用

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是全球最常见的慢性肝病, 其全因死亡率和肝脏相关死亡率的风险随着纤维化程度的增加而显著增加。早期诊断MAFLD及其肝纤维化程度具有重要意义, 因此寻找准确、简便的无创诊断方法尤为重要。近年来高通量组学技术发展迅速, 并在MAFLD无创诊断与纤维化程度的预测中发挥着重要的作用。现总结基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、微生物组学、影像组学以及多组学结合在MAFLD疾病诊断中的应用进展。     

非酒精性脂肪性肝病与冠心病的相关性

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与心血管疾病有许多共同的致病因素, 包括高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、血脂代谢异常、氧化应激、炎症以及脂肪因子谱改变等。近年研究发现, NAFLD促进了动脉粥样硬化的发展, 是冠心病的独立危险因素, 而心血管疾病尤其是冠心病又是NAFLD患者死亡的主要原因。NAFLD及其严重程度与冠心病发生发展之间的关联机制是一个热点问题。该文对NAFLD与冠心病的相关性进行了论述。     

非酒精性脂肪性肝病导致肝细胞癌的特点和治疗策略

近年来, 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率迅速增长, 正逐步成为肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要因素。从非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展到HCC的主要风险因素是肝纤维化程度、糖尿病(DM)、肥胖症、年龄和性别。NASH相关的HCC患者主要为男性, 几乎所有患者并发至少一种代谢紊乱(肥胖症、DM、血脂异常、高血压等), 且大多数HCC为孤立性肿瘤结节。此外, NASH相关的HCC中有相当一部分无肝硬化。与肝硬化性HCC患者相比, 非肝硬化性HCC患者的年龄更大, 单个大结节性肿瘤更常见, 2型DM患病率和肝移植率较低, 但二者的病死率相当。控制NASH的危险因素可以降低HCC的发生风险。NASH相关HCC的患者应按照BCLC分期进行治疗。NAFLD相关HCC治疗的远期结果与其他不同病因的HCC结果相似。但合并代谢综合征的患者围手术期的风险很高, 因此需要准确的术前准备, 尤其是心脏检查。     

2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者的脂肪酸代谢谱研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的脂肪酸代谢谱特征。方法为回顾性研究, 选取2018年10月至2019年12月就诊于大连医科大学附属第二医院内分泌科的患者作为研究对象。测量研究对象的身高、体重并计算体重指数(BMI), 检测其空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素(FINS)并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), 检测其胰岛素样生长因子1(IGF-1)、甘油三酯(TG)、棕榈油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、花生四烯酸、亚油酸、总omega-3、总omega-6。依据肝脏超声检查及瞬时弹性成像技术检测结果将研究对象分为A组(单纯T2DM组)、B组(T2DM合并脂肪肝组)、C组(T2DM合并肝纤维化组)。采用单因素方差分析、Kruskal-WallisH检验、χ2检验进行组间比较, 采用Spearman相关性分析法分析脂肪酸与各指标的相关性, 采用二元logistic回归分析T2DM合并MAFLD的影响因素。结果共纳入T2DM患者426例。其中, A组165例, B组170例, C组91例。与A组比较, B、C 2组的BMI、HOMA-IR...     

AMPK激活在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生和进展与脂质积累、胰岛素抵抗、炎症、肝损伤、纤维化等因素有关。AMP依赖蛋白激酶(AMPK)是调控生物能量代谢的关键分子, 参与调控脂质代谢、自噬、炎症和细胞凋亡等众多生物过程。促进AMPK激活可减轻肝脏脂质积累和胰岛素抵抗, 缓解NAFLD的发展, 减轻肝脏炎症和纤维化抑制NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎进展。     

非酒精性脂肪性肝病与胆红素：关系, 机制和治疗前景

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是多种因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢相关性疾病。近年随着西式饮食和肥胖的流行, NAFLD的发病率也在逐渐提高, 成为日益严重的公共健康问题。胆红素是血红素的代谢产物, 是一种有效的抗氧化剂。研究发现胆红素水平与NAFLD的发病率呈负相关, 但具体是哪种形式的胆红素在起主要保护作用目前尚有争议。胆红素的抗氧化性、降低胰岛素抵抗以及诱导线粒体功能等特性, 被认为是其在NAFLD中起保护作用的原因。现总结NAFLD与胆红素的相关性、胆红素在NAFLD中起保护作用的机制, 以及胆红素在治疗NAFLD中可能的临床应用。     

非酒精性脂肪性肝病的诊断与评估

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为最常见的肝病之一,包括单纯肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、NASH相关肝硬化和极少数肝细胞肝癌。NAFLD诊断和评估近年来有些许进展,肝组织病理学仍是诊断的金标准,无创性诊断和评估是未来发展的方向。NAFLD的诊断和评估包括肝脂肪变性、炎症(气球样变和小叶内炎症)和纤维化的有无及其程度。对肝脂肪变性,影像学检查可采用常规超声、受控衰减参数和磁共振质子密度脂肪分数。目前仍缺乏灵敏度和特异度较高的血清学检测指标用于区分单纯肝脂肪变性、NASH和肝纤维化,瞬时弹性成像和磁共振弹性成像诊断NAFLD肝纤维化有好的应用前景。