对蛋白、细胞结构与功能及其与药物相互作用进行监测的显微测定技术

本文介绍我们发展起来的用于对单个蛋白分子与细胞的结构与功能及其分子分布和相互作用进行监测的系列显微测定技术。本系列技术包括一显微激光动态散射技术系统，一快速多道显微分光光度分析系统，一宽场（明场）显微光切片系统，一综合了激光剪技术、激光镊技术以及微管操控技术的细胞显微操控与细胞微环境形成技术系统，一基于细胞微环境技术的激光共焦拉曼散射显微扫描测定与成像技术系统，一单细胞凝胶电泳图像分析技术系统，以及一快速荧光成像动态监测系统。不但可测定细胞与分子的结构参数：包括细胞内及细胞膜上分子的化学结构、浓度、其流体力学半径与在细胞内的分布状态；蛋白分子与细胞的三维立体结构形态、大小、形状、表面曲率和形状规化因子。还可测定有关功能参数包括细胞内分子的扩散传输系数；蛋白的功能变化；红细胞内血红蛋白分子的携氧能力；细胞膜的变形能力、附着能力、张力、粘弹性与刚性；细胞分化、细胞增殖、细胞DNA含量及DNA损伤的定量定位侧定等。     

计算机辅助药物设计中的QSPB，QSAR和QSMR研究

计算机辅助药物设计是以计算机为工具，采用各种理论计算方法和分子模建技术，根据累积的大量结构和功能信息，设计出具有一定药效的新分子。本文简要介绍基于结构与性质的药物设计，以及定量参数、Hansch模型、Free-Wilson模型、神经网络、定量结构—性质关系、定量构效关系、定量结构代谢关系等内容。     

生物质谱技术的发展及在蛋白质结构研究中的应用

综述生物质谱技术的发展现状，包括电喷雾电离质谱、基质辅助激光解吸电离质谱、串联质谱、电喷雾解吸电离质谱、表面增强激光解吸电离-飞行时间质谱等，以及这些技术在蛋白质结构研究中的应用进展。生物质谱技术已成为蛋白质结构研究的重要工具。     

流式细胞术的应用及发展

流式细胞仪(Flow cytometer)是一项集激光技术、电子物理、流体力学、光电测量技术、计算机技术、单克隆抗体技术为一体的新型高科技仪器，被誉为试验室的“CT”，是一种可以对细胞(或亚细胞)结构进行快速测量的新型分析技术和分选技术。简单说流式细胞术(Flow cytometry，FCM)是以高能量     

包封和释放过程中稳定蛋白质结构的研究进展

药用蛋白质从生物可降解聚合物中释放的过程始终影响蛋白质的三维结构、化学性质和完整性。在使用最常用的水／油／水（W／O／W）双重乳化技术包封蛋白质时，要想保持其稳定性就需要提高蛋白质的热力学稳定性或者通过使用各种添加剂使蛋白质避免接触失稳剂（如W／0界面）。然而，当人们使用W／O／W技术时，蛋白质的稳定性仍存在问题。因此，探索其他解决这种问题的方法就受到了关注。这些替代方法，如固／油／油（S／O／O）和固／油／水（S／O／W）技术是基于将干燥的蛋白质粉末悬浮于无水有机溶剂中的一种技术。很明显，蛋白质结构在有机相中的稳定性是由于蛋白质在此状态下是“僵硬的”，因而蛋白质结构的干燥是禁阻的。本文主要介绍在应用各种不同的包封技术时如何保持蛋白质结构和性能的稳定性。     

慢性肾衰竭非透析患者左心结构及功能改变的研究

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是影响慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）患者预后的重要因素，其病死率约占慢性肾脏病患者总病死率的44％～51％。目前，人们用超声影像技术对慢性肾脏病患者心脏病变的研究主要在多病因所致肾损害，以及透析前后心脏改变对比研究上，而针对慢性肾小球肾炎（慢性肾炎）发展为肾功能衰竭非透析患者其左心结构和功能改变的研究较少。多普勒组织显像和声学定量技术对心功能检测准确性较高圆，在本文中，笔者通过采用多普勒超声诊断仪检测心脏结构，并应用组织显像技术和声学定量技术测定心功能来探讨慢性肾小球肾炎患者发展到肾功能衰竭，其左心结构和功能的改变。     

核磁共振-质谱联用技术在药学领域的应用进展

目的：介绍液相色谱-核磁共振-质谱（LC-NMR-MS）联用技术的基本原理及其在药学领域的应用进展。方法：查阅国内外文献和相关资料，选取有代表性的文献进行综述。结果：阐述了LC-NMR-MS的仪器构造、工作模式、技术重点，及其在生物体内代谢物和天然产物结构鉴定方面的典型应用。结论：LC-NMR-MS作为一项新的分析手段，逐渐成为药学领域中化合物结构鉴定的强有力武器，得到越来越广泛的应用，具有巨大的发展前景。     

膜蛋白结构预测的研究进展

综述近年来膜蛋白结构预测的研究进展，分类介绍了α螺旋和β桶状跨膜蛋白结构预测方法之基本原理和应用。作为重要的基因产物之一，跨膜蛋白在生物体中发挥各种重要功能，而膜蛋白偶联受体是大多数药物的作用靶点。基于结构的药物设计是目前药物研发的主要方法，可膜蛋白的三维结构很难采用x-光晶体衍射和核磁共振技术测定，因此应用生物信息学方法预测膜蛋白结构成为当今研究热点。     

天然化合物结构修饰是创制新药的重要途径

建国初期，我国新药的研制近乎空白，基础非常薄弱。若袭用国际上通行的做法，即合成大量化合物进行药效学筛选，这在当时的国力是很难实现的，也不切实际。因此从天然药物和中草药中寻找生物活性成分并开发新药，或以其为先导化合物来合成更有效的药物是一条切实可行的途径。自20世纪60年代初，分离天然药物和中草药中化学成分的新方法和新技术如薄层色谱、离心薄层色谱、柱色谱、高效液相色谱、高速逆流色谱以及种类繁多的吸附剂、载体等的相继推广和应用，使许多天然药物中的微量成分得以分离和纯化。与此同时，波谱知识和技术应用于天然化合物的结构测定也得到普及和推广，特别是近一二十年来，由于核磁共振谱和质谱又开发了许多新方法和新技术，如二维核磁技术、DEPT以及在线分析技术LC-MS-MS，LC-NMR等。可以说，近年来我国在天然药物和中草药成分的提取、分离和化学结构测定的研究已达到了一个较高的水平，但是应该看到仅从自在的天然成分中找出结构全新、疗效高、毒性低的药物的机率是比较低的。     

盐酸头孢吡肟的核磁共振谱分析

应用DEPT、COSY、HMQC、HMBC核磁共振技术，对盐酸头孢吡肟的^1HNMR和^13CNMR谱的信号进行了全归属，确证了其结构。     

现代脑成像技术在成瘾研究中的应用

现代脑成像技术在成瘾研究中的应用杨征韦丰（军事医学科学院附属３０７医院，北京，１０００３９）６５－６９脑成像技术及脑功能检测并非新概念，本世纪初Ｘ线摄影技术及脑电图技术就已应用于脑结构和功能的研究，虽然这些方法的分辨率低，特异性不强，但到目前为止，并...     

药物基因毒性杂质及其检测方法研究现状

基因毒性杂质（GTI）主要来源于原料药的合成过程或储藏运输等环节，其在痕量水平即可造成DNA损伤并诱发细胞癌变，因此近年来受到了广泛关注。各国法规对不同种类的GTI均提出了严格的限量标准和控制策略，因此发展灵敏可靠的检测方法应用于原料药中GTI的筛查、定量及表征具有重要意义。本文介绍了药物中GTI的警示结构及其分类、常见来源和毒理学限量标准，重点结合国内外研究进展对气相色谱及其联用技术、液相色谱及其联用技术、电化学传感和表面增强拉曼光谱等新型技术应用于药物GTI的检测进行评述，并探讨基于警示结构或生物效应导向的通量筛查策略和方法，以期为药物GTI的有效监测研究提供参考。     

评《冷冻干燥技术与冻干机》

由许敦复、郑效东主编，化学工业出版社2005年9月出版的《冷冻干燥技术与冻干机》一书，是一本系统阐述冷冻干燥理论和技术，以及冻干机等方面知识的专著。本书郑重介绍冷冻干燥技术及冻干机在生物工程和医药工程领域的应用，讲解深入浅出、系统性强、条例清晰，注重理论与实际操作充分结合。对冻干机的介绍图文并茂，使读者更直观地领会冻干机的结构、操作、维修、电脑控制及全自动生产线。知识介绍全面，利于学习。     

我院三年来招聘毕业生的情况调查

控制人员数量．把好进人质量关，优化专业技术队伍结构，提高专业技术队伍整体素质，是人力资源管理的出发点和落脚点。我院对3年来招聘的毕业生进行了凋查。     

．NET框架下国家基本药物制度信息化系统B／S结构模式应用研究

本文结合国家基本药物制度信息化系统的建设目标，阐述了系统开发涉及的B／S结构模式、网络架构及安全模式及数据库访问等相关技术，在此基础上提出了基于NET框架实现B／S三层结构的系统总体架构和应用模式。     

细胞体外培养工作中存在的问题及预防

体外细胞培养是指在体外模拟体内的生理环境，在无菌、适当温度和一定营养条件下，使从体内取出的细胞生长、繁殖并维持其结构和功能的方法。细胞培养技术广泛用于科研、教学及临床研究实验中，这项技术受多种因素的影响，如：工作环境是否无菌、操作手法是否正确以及维持细胞所需的培养液等。笔者通过多年来从事细胞培养技术的研究工作，现将体会报道如下。     

基因组学及相关组学技术对药物毒理学的影响

随着对基因组结构和功能认识的深入和有效的分析细胞整体基因、蛋白和代谢物表达状况等技术的发展，产生了毒理学新分支“毒理基因组学、。本文就基因组学技术对这一传统学科发展的影响作一概述。     

合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析，对指导原则中的一些技术要求，如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述，同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析，对指导原则中的一些技术要求，如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述，同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

胸腺五肽的波谱学解析与结构表征

利用NMR、2DNMR及IR、UV、MS等实验技术，研究了胸腺五肽的分子结构特征。借助^1H-^1HCOSY、^13C-^1HCOSY及DEPT实验技术对胸腺五肽的氢谱和碳谱进行了完全归属，为多肽类药物的结构解析提供科学分析依据。