用甲氨蝶呤血浆浓度指导四氢叶酸钙解救的可行性

目的了解根据甲氨蝶呤(MTX)血浆浓度指导四氢叶酸钙(LCV)解救的可行性。方法18例患儿随机接受3种大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)方案共43例次。1 g/m2静滴36 h、3 g/m2和5 g/m2静滴24 h分别为14、16和13个疗程。荧光偏振免疫法测定MTX血浆水平。3组均用MTX血浆水平指导LCV解救。结果3组间稳态血浆水平(CpSS)、LCV解救总量比较有统计学意义(P<0.05),HD-MTX的CpSS、LCV总量随MTX剂量增加而增加。3组平均LCV/MTX值均<3%。患者均无不可逆的毒性反应发生。结论以MTX血浆水平指导LCV解救,3组解救开始时间推迟、剂量减少,毒副反应无显著增加,用MTX血浆质量浓度指导LCV解救方案是可行的。     

大剂量氨甲蝶呤持续静脉滴注后四氢叶酸钙解救方案的研究

大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)结合四氢叶酸钙(LCV)解救目前已成为治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的重要方案之一。由于LCV与ALL的预后存在相关性,故目前国内外的LCV用量呈减少趋势。我们对1g／m^2MTX持续静脉滴注(简称静滴)36h、3g／m^2和5g／m^2持续静滴24h的3种HD—MTX方案前瞻性地制定了根据MTX血浆浓度进行的个体化LCV解救方案,通过对毒性反应的分析以及与文献的对照了解其临床的可行性。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察

目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)所致毒副作用的临床特点。方法 79例ALL患儿按诊断标准分为标危组(MTX使用剂量为3g/m~2)和中高危组(MTX使用剂量为5g/m~2),接受HD-MTX治疗。在MTX开始36h后予亚叶酸钙解救,检测42~48h MTX血药浓度,同时观察患儿HD-MTX治疗后的毒副作用。结果 79例ALL患儿接受HD-MTX化疗后,发生中性粒细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的分别为52例(66%)、43例(54%)和10例(13%),发生肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应者各为24例(30%)、29例(37%)和16例(20%),无一例发生肾脏毒性。42~48h MTX血药浓度与毒副作用的发生风险差异有显著性(P0.05)。比较标危组与中高危组MTX使用毒副作用的发生风险差异无显著性(P0.05)。结论 HD-MTX治疗ALL时毒副作用多为骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损害和肝脏毒性。毒副作用的发生与MTX血药浓度有关联,未发现使用3g/m~2和5g/m~2的MTX剂量与毒副作用的发生风险存在关联。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)在基层医院的可行性。方法对8例ALL患儿进行56次HD-MTX治疗,MTX剂量3 g/m2,同时水化碱化4 d,滴注MTX 36 h后开始四氢叶酸钙解救,首剂30 mg/m2,以后15mg/m2,1次/6 h,共8次。并观察其不良反应及疗效。结果接受HD-MTX治疗8例中,出现骨髓抑制(26/56次)占46.4%,消化道反应(24/56次)占42.9%,肝功能损害(13/56次)占23.2%,黏膜损害(12/56次)占21.4%,感染(5/56次)占8.93%,皮疹(3/56次)占5.36%,心脏损害(2/56次)占3.57%,出现肺弥漫性间质性浸润影、头痛各1例。主要不良反应发生率与HD-MTX疗程前后差异无显著性。随访8例ALL,仅1例发生中枢神经系统白血病(CNSL),该例为高危儿,发生时间为骨髓缓解(CR)后12个月。结论在基层医院不具备MTX监测及层流室条件下,只要在化疗前准备工作完善,水化碱化合理,四氢叶酸钙解救及时,HD-MTX治疗仍是安全可行的。     

低剂量四氢叶酸钙延迟解救氨甲喋呤不良反应初探

目的探讨低剂量甲酰四氢叶酸钙(CF)延迟解救大剂量氨甲喋呤(HDMTX)应用安全性及机制。方法32例急性淋巴细胞白血病(ALL)109例次HDMTX治疗病例(HDMTX:标危3.0g/m2,高危5.0g/m2)。A组(55例次)MTX滴注起第42小时应用CF解救[15mg/(m2·次),q6h×3次,水化方案改良];B组(54例次)第36小时应用CF解救[15mg/(m2·次),q6h×7次]。血清MTX浓度测定用荧光偏振免疫分析法。不良反应评估标准按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准。结果MTX滴入24h血清MTX浓度两组均无升高;48hMTX5.0g/m2患儿A组与B组差异有极显著性(P<0.001);肝损及口腔粘膜损害差异有显著意义(P均<0.05);Ⅲ~Ⅳ级肝损和口腔粘膜损害与对照组相比尤其是5.0g/m2HDMTX患儿差异有极显著意义(P均<0.001)。结论在充分合理的水化基础上应用CF低限量及42h延迟解救HDMTX的毒副作用临床应用是安全的。     

大剂量甲氨蝶呤化疗中不同水化量与血药浓度的关系

目的探讨不同水化量对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)血药浓度的影响,以及与不良反应的关系。方法以完成诱导、巩固阶段化疗后拟进入庇护所治疗的ALL患儿和非霍奇金淋巴瘤患儿为研究对象;采用自身对照的设计方案;每例患儿给予3、4次HD-MTX化疗,每例每次5 g.m-2,每例次的水化量分别为5 000 mL.m-2.d-1(5 L组)、4 000 mL.m-2.d-1(4 L组)和3 000 mL.m-2.d-1(3 L组),碱化量及四氢叶酸钙解救量均恒定。每例次化疗于开始用药后0 h、24 h、36 h、42 h、48 h、54 h采集外周静脉血样,并于开始用药后2 h(三联鞘注前)行腰椎穿刺留取脑脊液标本,用高效液相色谱分析仪测定其MTX浓度。结果12例患儿共进行了42例次HD-MTX化疗,共测定血药浓度238次。不同水化组之间各时间点的血药浓度相互比较,24 h MTX血药浓度测得值3 L组显著高于4 L组和5 L组,其不良反应无统计学差异。结论HD-MTX化疗时水化量的多少对MTX的血药浓度有一定的影响,尤其在开始用药后36 h内,二者成反比关系。化疗后的不良反应在3 000~5 000 mL.m-2.d-1...     

四氢叶酸口服和注射解救豚鼠大剂量甲氨蝶呤毒性的比较

目的比较四氢叶酸(LV)注射与口服给药解救大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)毒性的效果,了解口服解救安全性。方法4周龄豚鼠分成空白对照组(9只)、口服解救组和注射解救组(各18只)。空白组不用任何药物;余二组腹腔注射MTX,24h后开始喂饲(口服组)或注射(注射组)LV解救。72h后检测血清ALT和肌酐(Cr)、肝组织蛋白水平、小肠黏膜酶活性及绒毛长度。结果口服组ALT异常高值1个、Cr异常高值1个,注射组有3个和1个;二组肝组织蛋白水平无显著差异[(15.2±3.7)mg/gvs(14.9±3.5)mg/gPa>0.05)],但均高于对照组[(12.1±2.6)mg/gPa<0.05]。口服组与注射组小肠黏膜碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶活性及绒毛长度均无显著差异[(1.302±0.691)IU/cmvs(1.073±0.465)IU/cm、(0.034±0.019)IU/cmvs(0.028±0.017)IU/cm、(400.5±80.9)μmvs(419.6±60.8)μmPa>0.05),但明显低于对照组[(4.614±1.683)IU/cm、(0.119±0.068)IU/cm和(564.2±53.8)μmPa<0.05]。结论口服给药对HD-MTX引起肝、肾及小肠黏膜毒性的解救效果并不逊于注射给药,口服解救可安全地用于HD-MTX化疗。     

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目的研究不同的庇护所预防方案对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗作用以及其副反应。方法2001-03—2003-03在首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的ALL患儿259例,标危组122例,以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX,每次3g/m2)治疗,共1089例次;高危组137例,共765例次;高危组HD-MTX治疗,分为2组,A组60例方案同标危组,B组77例采用HD-MTX(每次3g/m2,用3次),半年后颅脑放疗18Gy。所有患儿中用药方法分为连续6h静滴MTX(814例次),24h连续静滴MTX(1040例次)两组。结果高危组患儿与标危组患儿相比肝功能损害、骨髓抑制以及感染较高(均P<0·05);高危组中A组与B组的庇护所预防效果差异无显著性意义(P>0·05),连续6h静滴MTX与连续24h静滴,两组间MTX的副反应以及排泄延迟发生率无显著性意义(P>0·05)。结论在精确对ALL危险度分型的基础上,一部分高危患儿可以取消颅脑放疗,24h连续静滴HD-MTX可以取代6h静滴是安全可行的。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病口腔黏膜损害继发感染10例临床分析

目的分析10例急性淋巴细胞白血病完全缓解期儿童应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX),出现口腔黏膜损害继发感染的临床表现,探讨合理的预防措施及治疗方案。方法10例急性淋巴细胞白血病患儿处于完全缓解期,根据临床分型,分别给予MTX 3.0 g/m2(标危)~5.0g/m2(高危),加三联鞘注一次,MTX静滴36小时开始四氢叶酸钙解救,15 mg/m2/次,首剂加倍,常规采取四氢叶酸钙漱口,并监测MTX 24及68小时血药浓度。结果10例患儿于用药72小时后出现口腔黏膜损害,占同期HD-MTX化疗病人的3.7%(3度6例,4度4例),10例患儿均伴有发热;8例伴有粒细胞减低;5例伴有肝肾功能损害;5例伴有皮肤潮红。口腔黏膜分泌物培养:表皮葡萄球菌2例,溶血葡萄球菌及阴沟肠杆菌1例,肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌、缓症链球菌、人葡萄球菌、铜绿假单胞菌各1例,草绿色链球菌及卡他布兰汉氏菌2例。根据口腔分泌物药敏结果分别给予抗感染及抗真菌治疗,辅以静脉丙种球蛋白、成份输血、集落细胞刺激因子等支持治疗,同时加强口腔护理,10例患儿均于治疗后10~12天体温正常,4周痊愈。结论(1)MTX血药浓度监测及合理的四氢叶酸钙解救方案可减少HD-MTX化疗毒副反应。(2)合理使用抗菌药物,尤其是根据口腔黏膜分泌物培养及药敏结果及时调整治疗方案可使绝大多数患儿的感染得到有效的控制。(3)强有力的支持治疗和细致的口腔护理可加快溃疡的愈合。     

大剂量MTX治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副反应分析

目的分析大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的毒副反应及其影响因素。方法回顾性分析2016年1月-2018年1月包头市第四医院儿科100例ALL患儿的临床资料,所有患儿均给予大剂量MTX治疗,分析患儿毒副反应发生情况及其影响因素。结果 100例ALL患儿中共接受328例次大剂量MTX治疗,262例次发生毒副反应,检出率为79. 9%,其中胃肠道反应占20. 7(68/328)、骨髓抑制占20.1%(66/328)、肝功能异常占12. 5%(41/328)、排泄延迟占6.1%(20/328),肾功能异常占11. 6%(38/328)、皮肤黏膜损伤占8.8%(29/328)。毒副反应发生组与未发生组患儿的24h、48h、72h的MTX血药浓度(C24、C48、C72)及24h、48h的尿pH值(pH24、pH48)比较,差异有显著性(P <0. 05);但二组性别、年龄、体质量、体表面积、MTX剂量比较,差异无显著性(P> 0.05)。Logistic回归分析显示,高C24、C48、C72和低pH24、pH48可能是ALL大剂量MTX治疗后毒副反应发生的危险因素(P<0.05)。结论 C24、C48、C72和pH24、pH48与ALL患儿经大剂量MTX治疗后发生毒副反应可能相关,对C24、C48、C72升高和pH24、pH48降低的患儿应提高警惕。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的研究3g/m2和5g/m2甲氨蝶呤(MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的血、脑脊液MTX浓度和不良反应。方法ALL患儿43例共接受98例次MTX3g/(m2·次)或5g/(m2·次)治疗,对两剂量组进行MTX血药质量浓度、脑脊液浓度及不良反应比较。结果1.MTX44、66h血药质量浓度与23hMTX血药质量浓度明显相关(P<0.05);2.不同个体间及同一个体不同时间使用同一给药方案血药质量浓度、脑脊液浓度水平差异较大;3.两剂量组不良反应发生率无明显差异(P>0.05),骨髓抑制、肝功能损害的MTX血药质量浓度无明显差异(P>0.05)。结论对于标危、高危ALL分别采用3、5g/(m2·次)的剂量是合理的,无严重不良反应发生。     

不同剂量四氢叶酸钙对大剂量甲氨蝶呤化疗大鼠肠黏膜的保护作用

目的 探讨不同剂量四氧叶酸钙(CF)对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗大鼠肠黏膜的保护作用.方法 6 周龄Wistar大鼠60只随机分为5组,每组12只.A组:正常对照组,腹腔注射9 g/L盐水;B组:1?解救组(即CF解救剂量为MTX总量的1%,下同);C组:2?解救组;D组:8% CF解救组;E组:空白对照组,不予CF解救.B～E组均腹腔注射MTX(120 mg/kg),B～D组于腹腔注射MTX 12 h后肌注CF解救,1次/6 h,共7次.于最后一次肌注CF 18 h后杀死大鼠,取其空肠标本观察形态,切片观察测定绒毛长度隐窝深度.结果 A组肠壁厚弹性好,绒毛密集、排列整齐;B～E组肠壁充血水肿变薄,小肠绒毛变短,隐窝深度变浅.E组最重,B组次之.B～E组与A组比较有统计学差异(Pa＜0.05);C、D与B、E组比较有统计学差异(Pa＜0.05);C、D组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 MTX可致大鼠黏膜损害,CF解救可减轻其黏膜损害,过度降低CF解救剂量达不到解救目的.     

胸苷酸合成酶基因多态性对甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿不良反应的影响

目的探讨不同胸苷酸合成酶(TS)基因型对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿经大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后不良反应的影响。方法选取2011年3月至2013年3月确诊的ALL患儿73例,提取其基因组DNA,PCR扩增后测序鉴定TS基因型。观察并记录所有ALL患儿经HD-MTX化疗后的不良反应,并监测化疗后42~48 h MTX血药浓度。结果 73例ALL患儿接受HD-MTX治疗后,其不良反应主要包括中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应,不同TS基因型患儿化疗后不良反应发生率比较差异均无统计学意义,各基因型与ALL患儿化疗后42~48 h MTX血药浓度的变化无关联。结论 TS基因多态性对ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的发生无影响。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应

目的研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加四氢叶酸钙(CF)解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应。方法82例ALL患儿进行139例次的HD-MTX加CF治疗。根据44 h MTX血药质量浓度分为A组(44 h MTX浓度≤1.0 mmol/L),B组(44 h MTX浓度>1.0 mmol/L)。对用药前后两组患儿不良反应观察,并进行对照研究。结果骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、感染发生率两组比较无显著性差异。但随着血药质量浓度增加,皮肤黏膜损害、心电图异常和心肌酶谱异常、神经系统症状发生率均显著增加,两组比较有显著性差异。结论HD-MTX加CF治疗儿童白血病时,不良反应较为常见,个体差异较大,应加强个体化治疗。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病临床研究

目的　进一步改善大剂量甲氨蝶呤 (HD MTX)治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)的治疗效果 ,减少毒副作用。方法　 2 9例ALL患儿共接受了 86例次HD MTX(每次 3g/m2 或 5g/m2 )治疗 ,连续 2 4h静滴 ,然后进行临床观察。结果　① 5 6例次接受 3g/m2 剂量的患儿在用药后 4 4h、6 8h的血MTX浓度分别为 (0 97± 1 2 4 )μmol/L和 (0 35± 0 2 8) μmol/L ,30例次接受 5 g/m2 剂量的患儿在 4 4h、6 8h血MTX浓度为 (1 5 9± 2 13) μmol/L和 (0 6 5± 0 83) μmol/L。② 5g/m2 组粘膜损害、骨髓抑制方面较 3g/m2 组发生率略高 ,但从恢复时间看 ,两组无明显差异。③ 2 4h连续静滴毒副作用没有见到明显的增加。结论　大剂量MTX(每次 3g/m2 、5 g/m2 )连续 2 4h静滴治疗ALL是安全的     

大剂量化疗治疗急性白血病：附32例报告

本文报告应用大齐量MTX、L-ASP及Ara-c防治髓外白血病。大剂量MTX 1g/m~2治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)缓解期24例,经5年观察存活3年以上者无脑白及睾白发生,最长已存活60月。8例急性粒细胞白血病(ANLL)病人缓解期应用高剂量Ara-c 2g/m~2/次q12h,4天总量16g/m~2,共5个疗程,持续缓解期2年以上者37.5%,最长已存活84月。各组毒性反应均为可逆。     

血液透析治疗大剂量甲氨蝶呤化疗所致急性肾损伤的疗效

目的 观察血液透析治疗大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗所致急性肾损伤(AKI)的临床疗效.方法 回顾性分析2008年5月-2012年1月在苏州大学附属儿童医院HD-MTX化疗后致AKI的8例ALL患儿的临床资料.患儿均在常规治疗(增加亚叶酸钙解救量及次数,使用止吐、保肝、黏膜保护等药物及充分水化、碱化)的基础上联合血液透析,比较血液透析前后患儿肝肾功能、MTX血药质量浓度、电解质等血液学指标的变化.结果 1.HD-MTX化疗致AKI患儿血液透析后肾功能均恢复正常,血肌酐、尿酸、尿素值显著降低,差异均有统计学意义(Pa＜0.01);肾功能恢复正常的时间为(7.00+3.74)d,透析次数为(3.13±1.13)次.2.血液透析后血MTX水平的降低有统计学意义(P＜0.05),MTX血药质量浓度降低至正常的时间为(5.75±1.75)d.3.透析前后患儿血WBC、PLT、Hb的减低有统计学意义(Pa＜0.05).4.患儿LDH、血钠离子、钾离子、氯离子、钙离子水平、实际碳酸氢盐、标准碳酸氢盐、ALT、AST及血液pH水平在透析前后的变化均无统计学意义(Pa＞0.05).结论 血液透析能有效治疗HD-MTX化疗导致的AKI,并清除患儿体内的MTX.     

大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性白血病时两种水化、碱化方法的比较

目的 进一步降低大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)时的毒副作用。方法 通过在HD-MTX治疗时应用两种不同的水化、碱化方法,观察其尿酸碱反应(pH值)、MTX的血清浓度、治疗效果及毒副作用的发生率。结果 (1)尿pH值的检测结果:A组共检测456例次,其中pH值<7为28例次,检出率为6.14％。B组共检测672例次,其中pH值<7为18例次,检出率为2.68％。两组相比较有显著性差异(X2=8.323,P<0.01)。(2)≥Ⅲ级毒副作用的发生率:A组:19例患儿共30例次,占29.7％。B组:28例患儿共16例次,占14.29％。两组相比较有显著性差异(X2=7.445,P<0.01)。(3)两组在用HD-MTX开始后44 h、68 h时MTX浓度异常者分别为7例次、5例次和5例次、2例次,两者相比较有差异(X244h=4.165,X268h=5.245,P<0.05)。(4)两组结果:A组:随访13-24个月,平均18.54±3.28月,13例(68.42％)处于完全缓解中且无髓处白血病的发生,复发4例,死亡1例,失访1例。B组:随访13-25个月,平均19.05±3.40月,22例(78.57％)处于完全缓解中且无髓外白血病的发生,失访1例,复发4例,1例因BUN升高改用HD-Ara-C。两组比较无显著性差异(X2=0.613,P<0.01)。结论 B组碱化、水化方法优于A组方法。     

高剂量甲氨蝶呤排泄延迟解救措施的病例系列报告

背景：目前国内外对高剂量甲氨蝶呤（MTX）排泄延迟是否应该使用血液透析解救还存在争议。 目的：研究高通量血液透析（HF-HD）对肿瘤患儿MTX清除的有效性。 设计：病例系列报告。 方法：纳入2016年1月至2021年6月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科行MTX化疗后44 h血药浓度＞10 μmol·L-1的连续病例,其中仅使用亚叶酸钙（CF）解救的患儿为非HF-HD组,使用HF-HD+CF解救的患儿为HF-HD组。比较2组患儿的胃肠道、肝功能、肾功能和血液系统毒性等指标。 主要结局指标：肝、肾功能不良反应发生率。 结果：20例发生20例次MTX延迟排泄,非HF-HD组9例,HF-HD组11例,两组患儿美国卫生及公共服务部常见不良事件评价标准v 4.0项目比较,CF组和HF-HD组肌酐、尿酸、ALT、AST、黏膜炎、24 h MTX浓度、MTX浓度恢复正常所需的时间差异均无统计学意义,两组患儿血液系统不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）;AST、ALT、发热、黏膜炎、WBC、NE、Hb、PLT异常发生率两组差异无统计学意义。 结论：肾功能正常的肿瘤患儿通过CF解救可有效安全清除MTX,非必要不选择透析。     

不同首剂量四氢叶酸钙对氨甲喋呤治疗急性淋巴细胞白血病毒副作用的影响

强烈化学治疗(简称化疗)是当前治疗小儿急性淋巴细胞白血病的主要方法,定期大剂量氨甲蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)化疗是预防髓外白血病的重要组成部分。但此方案对正常人体组织损害较大,故用药开始36h后给予四氢叶酸钙(Calcium folinate,CF)解救正常组织。对标准危险组急性淋巴细胞白血病(standard risk acute lymphoblastic leukemia,SR-ALL)患儿行HD-MTX化疗后首剂CF剂量为30mg／m^2或15mg／m^2,以后为15mg／m^2每6小时1次,共6～8次。