TRAIL与卡铂联合诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）与卡铂（CBP）联合应用对体外培养的卵巢A2780细胞的生物学效应及其作用机制。方法采用MTT法、流式细胞术，检测体外培养的A2780细胞在卡铂和TRAIL共同作用下的细胞增殖抑制效应以及细胞凋亡程度，应用半定量逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测TRAIL受体的mRNA表达水平。结果A2780细胞对TRAIL敏感，TRAIL与卡铂联合用药对细胞的增殖抑制呈现高效协同作用，与单独用药组比较有显著性差异（P〈0．05）；流式细胞术分析协同性杀伤作用主要由于TRAIL和CBP联合诱导细胞凋亡引起；RT—PCR法检测结果显示A2780细胞在TRAIL与卡铂联合用药后均表现死亡受体DR4、DR5表达水平上调和诱骗受体DcR1、DcR2表达水平下调。结论在体外TRAIL与化疗药物联用能明显抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，卡铂能明显增强TRAIL对肿瘤细胞的敏感性，其诱导机制可能与死亡受体DR4、DR5表达水平上调和诱骗受体DcR1、DcR2表达水平下调相关。     

2种卵巢癌化疗敏感性差异和TRAIL诱导凋亡的研究

目的探讨上皮性和生殖细胞性卵巢癌化疗敏感性差异的可能机制,研究TRAIL对化疗不敏感的上皮性卵巢癌细胞株的作用。方法采用免疫组化法,检测上皮性(53例)和生殖细胞性(25例)卵巢癌组织中p53(突变型)、Bcl-2,、TopoⅡα的表达差异。采用MTT法和流式细胞仪PI法,比较单独或联合应用TRAIL及DDP对3种卵巢癌细胞株的生长抑制和诱导凋亡情况。结果仅p53(突变型)的表达在两组卵巢癌间有显著性差异(P=0.006)。3种细胞的生长抑制率与TRAIL有量效和时效依赖关系。对化疗不敏感的SKOV3细胞(p53缺失)单用TRAIL相对于单用DDP更能促进肿瘤细胞凋亡,且其诱导凋亡的作用与单用TRAIL于另2种化疗敏感的细胞株的作用相当。结论2种卵巢癌化疗敏感性差异可能与p53的状态有关。TRAIL在体外能提高化疗不敏感的上皮性卵巢癌细胞株的凋亡水平。     

重组人TRAIL蛋白联合顺铂对人卵巢癌细胞生长及凋亡的影响

背景与目的：研究发现肿瘤坏死因子的相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)可以增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。本研究旨在探讨TRAIL与顺铂联合应用对体外培养的卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3生长凋亡的影响及可能的诱导机制。方法：利用MTT法和流式细胞仪检测在顺铂和重组人TRAIL蛋白共同作用下,SKOV3和OVCAR3细胞的增殖抑制效应及细胞凋亡程度;并应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测药物处理后TRAIL死亡受体DR4、DR5的mRNA表达水平;同时用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测DR4、DR5的蛋白表达水平。结果：SKOV3和OVCAR3细胞均对TRAIL蛋白敏感,随着TRAIL蛋白浓度的升高,细胞的生长抑制率可达64%;而TRAIL与顺铂联合用药对两种细胞的抑制率均达到92%以上,对细胞的增殖抑制呈现高效协同作用,与单独用药组比较差异有统计学意义(P<0.05);TRAIL和顺铂联合组两种细胞凋亡率分别为(31.50±0.79)%和(36.60±1.31)%,显著高于单独用药组;RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示,SKOV3和OVCAR3细胞在TRAIL与顺铂联合用药后,死亡受体DR4、DR5表达水平均显著上调。结论：在体外,TRAIL与化疗药物顺铂联用能明显抑制卵巢癌细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。TRAIL能明显增强顺铂对卵巢癌细胞的敏感性,其诱导机制可能与死亡受体DR4、DR5表达水平上调有关。     

TRAIL增强低剂量阿霉素高效诱导人骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与阿霉素(ADM)联用是否存在协同性杀伤人骨肉瘤细胞的作用以及分子机制。方法TRAIL、ADM或两药联用24h,MTT法测试细胞毒作用,吖啶橙染色荧光显微镜和透射电镜下观察细胞及亚细胞结构形态,流式细胞术检测细胞凋亡比例。RT-PCR和Westernblot分别检测药物作用前后cFLIPmRNA和cFLIP蛋白的表达。结果(1)人骨肉瘤U2OS细胞对TRAIL不敏感,IC50>1mg/L。U2OS细胞对ADM相对敏感,存在剂量依赖性细胞毒效应。(2)TRAIL与ADM联用呈现高效协同作用,表现为亚毒性浓度TRAIL(0.1mg/L)与亚毒性浓度ADM(1.0μmol/L)联用可杀伤49.54%±2.79%的U2OS细胞。(3)流式细胞术、透射电镜及荧光显微镜观察证实,协同性杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现。(4)cFLIPmRNA和cFLIP蛋白的表达下调促进了药物协同诱导凋亡的发生。结论TRAIL与亚毒性浓度ADM联用表现出的高效杀灭肿瘤细胞作用主要由凋亡介导实现,cFLIPmRNA下调和cFLIP蛋白的表达减少可能参与这一过程。     

衣霉素联合TRAIL促甲状腺癌细胞凋亡机制的研究

.TRAIL与衣霉素单用对甲状腺癌细胞均无明显杀伤作用,最高凋亡细胞比率分别为10.68%和10.14%;衣霉素与TRAIL联合组凋亡细胞比率最大达60.5%;但在存活素过表达甲状腺未分化癌ARO细胞中,凋亡细胞比率降低50%左右.结论:在体外单用TRAIL对甲状腺癌细胞增殖无明显抑制作用,衣霉素明显增加肿瘤细胞对TRAIL敏感性,其增敏机制至少部分与下调存活素水平有关.     

TRAIL联合三氧化二砷诱导骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的：研究TRAIL和三氧化二砷共同作用于骨肉瘤OS732细胞对其产生的的杀伤作用,来探寻临床上骨肉瘤的治疗新策略。方法：选取骨肉瘤OS732细胞作为研究对象,将TRAIL及三氧化二砷分别独自或者共同作用于骨肉瘤细胞,对骨肉瘤细胞的杀伤作用通过MTT法来测定,以抑制率的形式体现出来,并在倒置显微镜、荧光显微镜下分别观察肿瘤细胞的形态改变。结果：50ng/ml的TRAIL与2μmol/L三氧化二砷共同作用于骨肉瘤细胞24小时后,肿瘤细胞抑制率为51.32%±4.71%,此作用明显强于单独应用TRAIL（50ng/ml）时的9.85%±0.97%及单独应用三氧化二砷（2μmol/L）时的20.36%±3.84%（P〈0.01）。从细胞形态结构的改变上体现出此种杀伤作用是通过诱导细胞凋亡实现的。结论：TRAIL与三氧化二砷可以协同杀伤骨肉瘤细胞,这种杀伤效应是通过促进OS732细胞的凋亡来实现的。     

TRAIL 联合喜树碱诱导胰腺癌细胞凋亡的研究

目的：探讨喜树碱（CPT）增强TRAIL 诱导胰腺癌细胞PANC-1 凋亡的机制。方法：通过MTT 检测TRAIL 组、喜树碱组、二者联合组对胰腺癌细胞PANC-1 生长抑制的影响;利用Hoechst33258 荧光染色检测各组细胞凋亡情况;应用Western-blot方法检测PANC-1 在喜树碱应用前后凋亡信号传导蛋白分子 DR4、DR5、Caspase- 8、Caspase- 3 以及c-flip 的表达情况。结果：PANC-1 细胞经不同浓度TRAIL（10、30、100、300、1 000ng/mL）作用24h 后,当浓度在100ng/mL 及以上时与对照组相比有统计学差异（P<0.01）,虽然存在差异,但当TRAIL 浓度为1 000ng/mL 时,其细胞抑制率仅为（10.60± 2.36）% ,TRAIL 与不同浓度的喜树碱（10、30、100、300、1 000ng/mL）联合作用后其细胞抑制率与单独应用喜树碱相比有显著性差异（P<0.05）;Hoechst33258 荧光染色结果显示：联合组有大量细胞出现细胞核聚集、边缘化、核碎裂等典型细胞凋亡形态,而其余各组未见明显凋亡征象;Western-blot结果显示：单独TRAIL 组及单独喜树碱组仅能看到Caspase- 8 和Caspase- 3 的前体,而二者联合后不仅看到了其前体,而且还看到其裂解带,并且发现经过喜树碱预处理后,PANC-1 细胞中c-Flip 蛋白的表达被明显下调了,CPT 组及联合组与对照组及单独TRAIL 相比均有显著性差异（P<0.05）,而喜树碱应用前后对DR4 和DR5 表达无显著效应。结论：TRAIL 联合喜树碱对胰腺癌细胞PANC-1 诱导的凋亡具有协同作用,其机制是喜树碱下调了c-Flip 蛋白的表达,解除了其对Caspase- 8 的抑制,激活了死亡受体通路,与DR4 和DR5 无关。     

Bcl-XL siRNA在TRAIL杀伤卵巢癌细胞中的增敏作用

目的:探讨Bcl-XL siRNA在肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)杀伤卵巢癌细胞中的增敏作用。方法:用Bcl-XL siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞,然后联合应用TRAIL蛋白处理该细胞;通过流式细胞术检测细胞的凋亡率,通过锥虫蓝染色细胞计数检测细胞存活情况,通过Western blotting检测细胞中各种凋亡相关蛋白的活化情况。结果:与对照组相比,经Bcl-XL siRNA处理后,SKOV3细胞中Bcl-XL蛋白的表达显著降低;该细胞的增殖受到明显抑制,在处理96 h后最为明显,仅为对照组的43.9%(P<0.05)。当Bcl-XL siRNA和TRAIL蛋白联合处理后,SKOV3细胞的凋亡率明显增加,达到32%以上(P<0.05),而细胞计数结果显示联合处理后SKOV3细胞的存活率显著下降,仅为对照组的37.8%(P<0.05)。Western blotting结果显示,Bcl-XL siRNA和TRAIL蛋白联合处理后凋亡相关蛋白Caspase-8、Caspase-9、Bid、Caspase-3和PARP明显活化,细胞色素C的释放也显著增加。结论:Bcl-XL siRNA能显著加强TRAIL蛋白对卵巢癌细胞的杀伤作用,其作用机制可能与激活多种凋亡信号蛋白有关。Bcl-XL siRNA可能成为逆转卵巢癌TRAIL耐药的治疗措施。     

三氧化二砷与重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体协同诱导胃癌细胞凋亡的机制

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)和重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(rhTRAIL)协同诱导胃癌细胞SGC7901凋亡的机制.方法 分别以As2O3、rhTRAIL及两者联合处理人胃腺癌细胞株SGC7901,用AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡,用DiOC6荧光染色流式细胞术检测细胞线粒体跨膜电位(△Ψm),比色法测定细胞Caspase-8、9活性的变化,观察Caspase-8阻断剂(Z-IETD-fmk)与二硫基还原剂(DTT)对SGC7901细胞凋亡、ΔΨm和Caspase-8、9活性变化的影响.结果 As2O3和rhTRAIL均可以导致SGC7901细胞ΔΨm 随时间延长逐渐下降,两者联用可增加SGC7901细胞ΔΨm下降.Caspase-8阻断剂Z-IETD-fmk可减少rhTRAIL诱导的SGC7901细胞发生凋亡与ΔΨm下降,但不影响As2O3的上述作用.二硫基还原剂(DTT)可减少As2O3诱导的SGC7901细胞凋亡与ΔΨm下降,但不影响rhTRAIL的上述作用.As2O3可导致SGC7901细胞Caspase-9活性升高,这种作用可被二硫基还原剂部分取消,但不受Caspase-8阻断剂的影响;rhTRAIL可导致SGC7901细胞Caspase-8、9活性升高,这种作用可被Caspase-8阻断剂部分取消,但不受二硫基还原剂的影响.结论 As2与rhTRAIL通过不同机制激活SGC7901细胞凋亡的线粒体途径,两者联合增强了线粒体途径的激活,从而在诱导胃癌细胞凋亡方面形成协同作用.     

受体依赖性TRAIL重组腺病毒对人肺癌细胞凋亡的诱导作用

目的：观察重组TRAIL腺病毒（Ad5TRAIL及Ad5F35TRAIL）对人非小细胞肺癌（nonsmallcell lung cancer,NSCLC）原代培养细胞和细胞株的凋亡诱导作用,探讨两种AdTRAIL用于肺癌基因治疗的价值。方法：采用流式细胞术检测人肺癌细胞系A549、Z793、QG56和NCIH520及10例原代培养肺癌细胞中CAR和CD46的表达水平;分别以Ad5TRAIL及Ad5F35TRAIL重组腺病毒按MOI 10和50感染上述细胞,48 h后Annexin VFITC双标法流式细胞术检测细胞的早期凋亡。结果：A549、Z793、QG56和NCIH520 4株肺癌细胞中,CD46的表达均明显高于CAR表达。Z793、QG56细胞对Ad5TRAIL和Ad5F35TRAIL的作用较敏感, MOI=10感染后凋亡率分别为（11.76±2.10）%、（15.96±2.89）%和（6.05±158）%、（10.11±1.26）%,显著高于对照组\[（2.33±0.37）%和(5.95±1.89）%,P<0.05\];MOI=50感染时NCIH520细胞凋亡率分别为（12.89±3.2）%和（9.08±1.35）%,与对照组（7.04±2.17）%相比差异无统计学意义（P>0.05）;Ad5TRAIL和Ad5F35TRAIL均不能诱导A549细胞凋亡。10例原代肺癌细胞CD46表达也明显较CAR高;Ad5TRAIL或Ad5F35TRAIL 感染后,5例的原代肺癌细胞检测到凋亡;与Ad5TRAIL相比,Ad5F35TRAIL诱导的凋亡率更高。结论：两种TRAIL重组腺病毒对非小细胞肺癌细胞均有凋亡诱导作用,Ad5F35TRAIL的作用强于Ad5TRAIL,更适合于非小细胞肺癌的基因治疗。     

Induction of apoptosis of human ovarian cancer cells by SGI-1776 combination with DDP in sub-toxic concentration in vitro

Objective： The aim of the study was to investigate the effect of SG1-1776 combination with DDP in sub-toxic concentration on induction of apoptosis of human ovarian cancer HO-8910 ceiis in vitro and to unravei the associated mechanisms. Methods： Human ovarian cancer HO-8910 cells were cultured in vitro. The inhibitory effect of SG1-1776 combination with DDP in sub-toxic concentration on induction on viability of human ovarian cancer HO-8910 cells was evaiuated by the MTT assay. Cell apoptosis rate was analyzed by flow cytometry. The proteins expression level related to apoptosis were analyzed by Western blot. Results： SG1-1776 combination with DDP in sub-toxic concentration significantiy inhibited the proliferation of human ovarian cancer HO-8910 cells, and proliferation inhibition rate was increased drastically compared with normai saline （NS） group or DDP group in sub-toxic concentration or SG1-1776 group in sub-toxic concentration （P 〈 0.01）. Apoptosis rate markedly increased after the treatment of SG1-1776 combination with DDP in sub-toxic concentration for 48 h. Western blot showed that the expression of bcl-2 protein was down-regulated and protein level of Bax and Cyto-c were depressed by SG1-1776 combination with DDP in sub-toxic concentration. Cenclusion： SG1-1776 combination with DDP in sub-toxic concentration could inhibit the cell proliferation and lead to cell apoptosis inhuman ovarian cancer HO-8910 cells, and its mechanism may be related to through mitochondrial apoptotic pathway.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与肺癌治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年新发现的一种凋亡诱导配体,可以激活多信号传导途径诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有杀伤作用.TRAIL能诱导肺肿瘤细胞发生凋亡而对正常细胞没有毒性,这为肺癌的治疗提供了新的途径.     

甲基乙二醛对卵巢癌HO8910细胞生长及增殖的影响

目的：探讨甲基乙二醛（methylglyoxal,MGO）对卵巢癌HO8910细胞生长和增殖的影响。方法：培养卵巢癌HO8910细胞,不同浓度的甲基乙二醛分别处理HO8910细胞不同时间后,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测MGO对其生长和增殖的影响,Hoechst33258染色细胞后,荧光显微镜下观察细胞形态学改变;分别以不同的MGO处理HO8910细胞24h,用Anexxin V/PI双染试剂盒染色后经流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：MTT检测发现MGO可抑制细胞生长及增殖,在一定时间和浓度范围内,其抑制率具有浓度依赖性（P〈0.01）及时间依赖性（P〈0.05）;当处理时间大于24h时,其抑制率在浓度为1.5mmol/L时最高,浓度超过1.5mmol/L后抑制率减弱;经MGO处理过的细胞在Hoechst染色后荧光显微镜下呈现典型的凋亡核固缩表现;流式细胞仪检测细胞凋亡率随浓度增高而升高（P〈0.001）。结论：甲基乙二醛可显著抑制HO8910细胞增殖并诱导其凋亡,该制剂可能成为卵巢癌新的治疗手段。     

Cisplatin-dependent upregulation of death receptors 4 and 5 augments induction of apoptosis by TNF-related apoptosis-inducing ligand against esophageal squamous cell carcinoma

TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is a member of the TNF superfamily known to induce apoptosis in a variety of cancers. The purpose of our study was to examine the effects of TRAIL in combination with cisplatin against esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cell lines in vitro and in vivo, and to elucidate underlying molecular mechanisms. Expression profiles of TRAIL receptors were investigated in 19 ESCC (KYSE) cell lines using RT-PCR. Crystal violet staining assays were performed to reveal the sensitivity against TRAIL. Flow cytometric analyses of apoptosis induction and TRAIL receptor expression were performed. Furthermore, Western blot was used to clarify the apoptosis pathway involved, and a nude-mouse xenograft model was used to show effects in vivo. Results show that death receptors (DR) 4 and 5 were expressed in 100% of the cell lines, and 79% (15/19) expressed 4 TRAIL receptors. There was only 1 cell line without decoy receptor expression. Eighteen cell lines were resistant to TRAIL, but in some, the combination treatment with cisplatin could overcome this resistance. They underwent apoptosis via activation of caspase-8 and -3, and cisplatin-dependent upregulation of DR4 and 5 was detected. Furthermore, pretreatment with cisplatin followed by TRAIL resulted in significant tumoricidal effects. Finally, systemic administration of TRAIL with cisplatin synergistically suppressed tumor growth of ESCC xenografts in nude mice. These results provide a significance of cisplatin-induced upregulation of death receptors as apoptosis-inducing machinery, and it was suggested that sequential administration of cisplatin and TRAIL might be a feasible chemotherapeutic regimen against ESCC.     

甲基乙二醛对卵巢癌HO8910细胞生长及增殖的影响

目的:探讨甲基乙二醛(methylglyoxal,MGO)对卵巢癌HO8910细胞生长和增殖的影响。方法:培养卵巢癌HO8910细胞,不同浓度的甲基乙二醛分别处理HO8910细胞不同时间后,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测MGO对其生长和增殖的影响,Hoechst33258染色细胞后,荧光显微镜下观察细胞形态学改变;分别以不同的MGO处理HO8910细胞24h,用Anexxin V/PI双染试剂盒染色后经流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:MTT检测发现MGO可抑制细胞生长及增殖,在一定时间和浓度范围内,其抑制率具有浓度依赖性(P<0.01)及时间依赖性(P<0.05);当处理时间大于24h时,其抑制率在浓度为1.5mmol/L时最高,浓度超过1.5mmol/L后抑制率减弱;经MGO处理过的细胞在Hoechst染色后荧光显微镜下呈现典型的凋亡核固缩表现;流式细胞仪检测细胞凋亡率随浓度增高而升高(P<0.001)。结论:甲基乙二醛可显著抑制HO8910细胞增殖并诱导其凋亡,该制剂可能成为卵巢癌新的治疗手段。     

枸橼酸他莫昔芬对人卵巢癌细胞增殖的影响

目的:观察枸橼酸他莫昔芬(Tamoxifen Citrate)对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV-3增殖的影响.方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度(0、1、5、10、12、14、15、16、18、20nmol/L)的枸橼酸他莫昔芬在不同的时间点(24、48、72h)对SKOV-3细胞增殖的影响;采用流式细胞技术(FCM)分析不同浓度的枸橼酸他莫昔芬处理细胞24h和48h后对细胞凋亡的影响.结果:枸橼酸他莫昔芬对SKOV-3细胞的增殖具有明显的抑制作用,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05),并呈现剂量和时间依赖性.枸橼酸他莫昔芬能够诱导细胞凋亡,且凋亡率随着枸橼酸他莫昔芬浓度和处理时间的增加而升高(P＜0.01).结论:枸橼酸他莫昔芬可显著抑制SKOV-3细胞的增殖,其作用可能与其诱导细胞凋亡有关.     

姜黄素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对前列腺癌细胞的抑制作用

目的:探讨姜黄素(curcumin,Cur)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)对前列腺癌细胞的抑制作用。方法:CCK-8法测定Cur、TRAIL及Cur联合TRAIL作用于PC-3细胞后的细胞生存率,流式细胞技术测定细胞周期及凋亡率,光学显微镜下观察细胞形态,Western blot检测凋亡蛋白caspase-3表达水平的变化。结果:与对照组比较,Cur联合TRAIL组能显著抑制PC-3细胞增殖(P<0.05),呈时间依赖性,且使PC-3细胞阻滞于G2/M期比例明显增多(P<0.05)。镜下可见联合应用Cur和TRAIL处理的PC-3细胞凋亡形态改变明显,凋亡率较对照组高(P<0.05),凋亡蛋白caspase-3表达也增强。结论:Cur与TRAIL联用可明显增强PC-3细胞抑制效果和诱导凋亡作用,其凋亡作用机制可能与其上调caspase-3表达有关。     

TNF相关的凋亡诱导配体和受体在不同胸腺组织中的差异表达及对细胞凋亡的影响

目的:研究肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和受体在不同胸腺组织中的差异表达,为TRAIL在胸腺生物学及疾病治疗中的作用提供参考依据。方法:选择6例伴有胸腺增生和14例伴有胸腺瘤的重症肌无力患者以及10名正常受试者作为研究对象,分别分析正常胸腺、胸腺增生和胸腺瘤组织中的TRAIL及其跨膜受体的差异表达谱、NFκB活化状态和凋亡细胞指数。结果:所有胸腺组织均可表达TRAIL及其受体,胸腺增生组织的死亡受体DR4和DR5的表达水平最高。所有胸腺组织中NFκB的活性形式均未检测到。与正常胸腺相比,胸腺增生和胸腺瘤组织中的凋亡细胞指数更高。结论:TRAIL死亡受体（DR4/DR5）在正常胸腺、胸腺增生和胸腺瘤组织中的表达水平呈现显著差异,TRAIL在选择性诱导胸腺肿瘤细胞凋亡方面具有重要的潜在价值。     

Intratumoral CRH modulates immuno-escape of ovarian cancer cells through FasL regulation

Although corticotropin-releasing hormone (CRH) and Fas ligand (FasL) have been documented in ovarian carcinoma, a clear association with tumour progression and immuno-escape has not been established. FasL plays an important role in promoting tumour cells' ability to counterattack immune cells. Here, we examined immunohistochemically the expression of CRH, CRHR1, CRHR2 and FasL in 47 human ovarian cancer cases. The ovarian cancer cell lines OvCa3 and A2780 were further used to test the hypothesis that CRH might contribute to the immune privilege of ovarian tumours, by modulating FasL expression on the cancer cells. We found that CRH, CRHR1, CRHR2 and FasL were expressed in 68.1, 70.2, 63.8 and 63.8% of the cases respectively. Positivity for CRH or FasL expression was associated with higher tumour stage. Finally, CRH increased the expression of FasL in OvCa3 and A2780 cells through CRHR1 thereby potentiated their ability to induce apoptosis of activated peripheral blood lymphocytes. Corticotropin-releasing hormone produced by human ovarian cancer might favour survival and progression of the tumour by promoting its immune privilege. These findings support the hypothesis that CRHR1 antagonists could potentially be used against ovarian cancer.