免疫抑制剂在激素耐药性肾病综合征中的应用

激素耐药性肾病综合征（SRNS）的诱导及维持缓解是目前临床医师所面对的比较棘手的问题。大部分儿童SRNS的治疗，往往需要在激素减量的同时加用免疫抑制剂才能达到比较满意的效果。现结合国内外的应用情况，就免疫抑制剂在SRNS中的临床应用作一简要介绍。     

儿童原发性肾病综合征α-辅肌动蛋白4mRNA表达的临床意义

目的探讨在儿童原发性肾病综合征中α-辅肌动蛋白4(α-actinin-4)mRNA表达及其意义。方法经肾活检获取34例原发性肾病综合征患儿(病例组)的肾组织,其中局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)21例、微小病变(MCNS)6例、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)7例;另外,12例对照组标本取自肾肿瘤切除术后肿瘤周边的正常组织。通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR)的方法检测每份肾组织中α-actinin-4 mRNA表达,同时分析FSGS患儿中mRNA表达与24 h尿蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)的相关性。结果 FSGS组α-actinin-4 mRNA表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),而MCNS组和MsPGN组α-actinin-4 mRNA表达与正常对照组的差异均无统计学意义(P0.05)。在FSGS组中,表现为肾炎型肾病(伴发镜下血尿)患儿的α-actinin-4 mRNA表达明显高于表现为单纯性肾病的患儿,差异有统计学意义(P0.05);FSGS患儿α-actinin-4mRNA表达量与24 h尿蛋白及Ccr无相关性(P0.05)。结论在儿童原发性肾病综合征中,α-actinin-4 mRNA表达量增高可能是促进肾小球足细胞骨架修复的因素之一;该骨架分子的mRNA表达变化与病程及病理类型相关。     

环孢霉素A治疗以肾病综合征为表现的局灶节段性肾小球硬化的疗效观察

为了观察环孢霉素A(CyA)对以肾病综合征为表现的局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)的疗效。对11例病儿进行治疗 ,年龄2岁～11岁。CyA开始治疗剂量3mg/ (kg·d) ,1周后加至5mg/ (kg·d) ,以后根据CyA血浓度调整剂量 ,维持CyA血浓度在100μg/L～200μg/L。用药6个月～9个月后逐渐减量 ,总疗程12个月。结果显示完全缓解7例 (63.6% ) ,部分缓解3例 (27.3 % ) ,无效1例 (9.1% ) ,CyA治疗激素耐药FSGS ,总有效率高达91 % ;5例治疗后尿视黄醇结合蛋白 (RBP)升高。提示CyA治疗以肾病综合征为表现的FSGS在临床上具有良好疗效 ,RBP则可作为CyA副作用的监测指标     

表现为肾病综合征的系膜增殖性肾炎临床及病理分析

选择２１例临床表现为肾病综合征 ,病理类型为系膜增生性肾小球肾炎的患儿 ,分析不同系膜增殖程度和病理损伤与临床表现的关系 ,现报告如下。对象与方法一、对象(一 )一般资料 :经肾穿刺病理诊断系膜增殖性肾小球肾炎２１例 ,男１３例 ,女８例 ;年龄３岁～１２岁 ,平均５．１岁±３．６岁 ;临床诊断肾病综合征 ,其中单纯性肾病３例 ,肾炎性肾病１８例 ,病程２月～５年。临床诊断标准、治疗方案及疗效判断标准按“关于肾小球疾病临床分类及治疗的建议”修订意见［１］。(二 )组织学分级 :根据光镜下肾小球系膜细胞和基质增生程度分为轻度、中…     

以原发性肾病综合征为表现的系膜增生性肾炎106例分析

为探讨表现为原发性肾病综合征 (PNS)的系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)治疗、疗效和预后 ,将106例PNS患儿按临床分为单纯型和肾炎型两组。按病理分为单纯MsPGN和非单纯MsPGN(MsPGN伴局灶性节段肾小球硬化或/和肾小管间质病变 ) ,并对临床和病理资料进行分析和总结。结果表明 ,72例经泼尼松8周治疗后获缓解 ;单纯型和肾炎型肾病两组之间泼尼松完全效应无明显差异 (χ2=1.19,P>0.05) ,单纯MsPGN组完全效应明显高于非单纯MsPGN组 (χ2=25.6,P<0.01) ,辅以环磷酰胺冲击治疗 (CTX_PT)可提高疗效 ,提示临床分型有其局限性。MsPGN若合并局灶节段肾小球硬化或/和肾小管间质病变者预后不容乐观。     

局灶性节段性肾小球硬化的研究现状

局灶性节段性肾小球硬化是儿童期肾功能衰竭的主要病因之一，发病机制复杂，目前有关研究认为肾小球脏层上皮细胞的数目及结构的改变导致蛋白尿及肾小球硬化。局灶性节段性肾小球硬化的临床治疗较为困难，目前无一种方案的应用可取得完全缓解，早期联合、多环节针对发病机制用药的综合治疗方案可取得较好的缓解率。     

儿童激素耐药型肾病综合征治疗进展

原发性肾病综合征(PNS)是儿童最常见的肾小球疾病之一,足量泼尼松口服4周后如仍未缓解则为激素耐药型肾病综合征(SRNS)。根据是否存在单基因致病,分为特发性SRNS及遗传性SRNS。目前激素联合钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)是治疗特发性SRNS首选推荐治疗方案,50%~70%的患儿可达完全或部分缓解;少部分特发性SR...     

小儿局灶节段性肾小球硬化38例临床表现与病理特点

目的　了解小儿局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)的临床与病理特点。方法　 38例临床诊断为原发性肾病综合征 (NS)或蛋白尿 ,病理确诊为原发性FSGS的患儿 ,进行回顾性分析、总结。结果　FSGS年龄 ( 8.9± 3.7)岁 ,男∶女比为 1 92 ,临床诊断为孤立蛋白尿 3例 ,蛋白尿伴血尿 1例 ,NS34例 (单纯型 16例 ,肾炎型 18例 )。临床伴血尿 2 4例 ( 6 3% ) ,高血压 11例 ( 2 9% ) ,肌酐清除率降低7例 ( 18% )。病理分型为门型 17例 ,周围型 14例 ,Tip型 7例。 38例FSGS中 ,2 1例伴有系膜细胞增生。临床疗效 :34例NS中 ,激素初治敏感 12例 ,观察期末对激素治疗敏感者 6例。 4例非NS中 ,3例激素治疗无效 ,1例不详。应用CTX共 18例次 ,4 4 %缓解或部分缓解 ;应用甲泼尼龙加环磷酰胺冲击或口服环孢霉素A治疗 12例 ,83%缓解或部分缓解。结论　小儿FSGS学龄儿童多见 ,临床多表现为NS ,血尿常见 ,高血压及肾功能不全相对少见 ,病理可表现为多种病变 ,甲泼尼龙加环磷酰胺冲击或口服环孢霉素A治疗方案相对好     

与原发性肾小球肾炎相关的肾病综合征治疗

肾病综合征（ＮＳ）可以由许多肾脏疾病引起，而多数以ＮＳ起病的肾小球疾病其预后往往较差，本篇只叙述与原发性肾小球肾炎相关的ＮＳ的治疗。     

环孢素A治疗皮质激素耐药的儿童局灶节段性肾小球硬化疗效观察

目的观察环孢素A(CSA)治疗皮质激素耐药的儿童局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的疗效。方法1997年6月至2004年10月中山大学附属第一医院儿科收治皮质激素耐药的FSGS患儿14例,应用CSA进行治疗,开始剂量为5mg/(kg.d),以后根据CSA血质量浓度调整剂量,维持CSA血质量浓度在150~300μg/L。有效者用药6个月至1年后逐渐减量。结果完全缓解10例(71.4%),部分缓解2例(14.3%),无效2例(14.3%),CSA治疗皮质激素耐药的FSGS总有效率达85.7%。CSA治疗期间泼尼松使用剂量减少。完全缓解10例中6例停药,其中5例复发,4例再用CSA治疗,尿蛋白再次转阴,1例放弃治疗。1例原有肾功能不全者治疗后血肌酐进行性升高。结论CSA治疗皮质激素耐药的FSGS有一定的疗效,但停药后复发率高,治疗中需注意CSA副反应。     

激素依赖型肾病综合征的治疗对策

特发性肾病综合征患儿有20%~45%在治疗过程中对糖皮质激素产生依赖,令临床医师颇感棘手,且迄今尚无统一方案,临床上多采用调整糖皮质激素、联合免疫抑制剂、加用免疫调节剂、改善内源性肾上腺皮质功能及中药等治疗对策。本文就其治疗对策简要作一介绍,以供临床参考。     

T Cell Subset and Steroid Sensitivity in Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children

The relationship between T cell subset of peripheral blood lymphocytes and steroid sensitivity was studied in children with idiopathic nephrotic syndrome (INS). The subjects were 28 INS children, aged 2 to 16 years. T cells bearing receptors for IgG (Tγ) were identified by double rosette assay with sheep erythrocytes and IgG-sensitized ox erythrocytes. T cells bearing receptors for IgM (Tμ) were identified by IgM-sensitized ox erythrocytes rosette assay in purified T cells after incubating overnight. In steroid sensitive INS children, decreased numbers of Tγ cells and increased numbers of Tμ cells in onset or relapse were found and they were normalized with corticosteroid administration. Tγ cells of steroid nonsensitive INS children remained decreased even after steroid therapy. Tγ cells have been suggested to be, at least in part, suppressor T cells. Alteration of peripheral blood Tμ cells in this observation therefore may suggest the abnormality of suppressor T cells in INS children.     

Pax2、增殖细胞核抗原、细胞凋亡在肾病综合征激素耐药中的作用

目的观察原发性肾病综合征（PNS）激素敏感与激素耐药组患儿Pax2、增殖细胞核抗原（PCNA）表达及细胞有效凋亡率，探讨Pax2在肾脏檐皮质激素（GC）耐药中的作用。方法采用免疫组织化学法观察PNS患儿40例肾活检组织Pax2、PCNA表达，采用荧光显微镜检测细胞凋亡。结果激素敏感组Pax2适量表达，与PCNA阳性表达呈正相关,激素耐药组，Pax2呈过度表达，与PCNA阳性表达无明显相关性。Pax2始终与细胞凋亡旱负相关。结论Pax2适量表达，通过促进细胞增殖及抑制凋亡，修复受损的小管-间质。Pax2过度表达，细胞增殖与凋亡进一步减少，导致肾小管病理改变加重，使其对激素不敏感共至耐药。     

An Estimation of Steroid Responsiveness of Idiopathic Nephrotic Syndrome in Iranian Children

Objective

Idiopathic Nephrotic syndrome (INS) is the most common form of nephrotic syndrome (NS) in children with the potential of progression to end stage renal disease (ESRD). INS is steroid-responsive in most children, but not all patients respond to it. The aim of this study was to determine the rate of steroid responsiveness in children with INS that referred to Children''s Medical Center since 1995 to 2007.

Methods

In as a cross sectional study, the medical records of all children with INS aged 1 to 15 years who were referred to our referral hospital was reviewed. All patients with onset of disease less than 1 year of age, spontaneous remission, secondary forms of NS associated with systemic diseases, and follow up duration of less than 12 months were excluded from the study. Patients were categorized into 6 groups: Group 1 needed biopsy prior to any treatment, group 2 non-relapsing NS, group 3 infrequently relapsing NS, Group 4 frequently relapsing NS, group 5 steroid dependent NS and group 6 steroid resistant NS.

Findings

A total of 238 patients were enrolled in the study. Kidney biopsy was performed in 79 cases. Minimal change lesion (MCL) was the most common (36.7%) pathological diagnosis. Steroid responsiveness was found in 81.5% of all cases including: 96% of MCL (consisting of biopsy proven cases and presumed ones), 32% of focal and segmental glomerulosclerosis, 73% of diffuse mesangial proliferation and 58% of membranoproliferative glomerulonephritis patients. During minimal follow up period of 12 months, there were 194 patients in remission, 32 patients with active NS, and 12 patients in ESRD.

Conclusion

Our study results showed that 81.5% of all patients, 96.2% of MCL and 32% of FSGS patients initially responded to steroid therapy.     

糖皮质激素耐药性原发性肾病综合征的常见问题

激素耐药性肾病综合征存在许多临床问题，本研究从激素耐药性肾病综合征的定义、早期诊断、治疗方案与选择、肾脏病理类型与肾病综合征激素耐药之间的关系、发病机制等方面着手，引申出一些值得临床思考和面对的问题。