共查询到16条相似文献,搜索用时 171 毫秒
1.
敏药碱-G逆转肿瘤细胞多药耐药的作用和机制研究 总被引:10,自引:0,他引:10
目的 将敏药碱- G作用于K5 6 2 /ADM细胞,来逆转肿瘤细胞的多药耐药,研究其逆转作用和机制。方法 四唑盐比色法(MTT法)检测阿霉素对K5 6 2 /ADM细胞的半数抑制浓度(IC5 0 ) ;逆转录聚合酶链式反应(RT- PCR)检测mdr1基因水平;流式细胞仪分析细胞内罗丹明(Rh12 3)浓度,以检测P 170泵功能;免疫组化方法检测P 170的表达水平。结果 MTT结果显示,无毒剂量的敏药碱 G与ADM联合应用比单纯加ADM(同等剂量)对K5 6 2 /ADM细胞的IC5 0降低了5. 0 1倍;耐药靶细胞内罗丹明(Rh12 3)积累增加;但加敏药碱 -G前后mdr1基因与P gp表达没有明显变化。结论 敏药碱- G逆转耐药的机制可能是它抑制了P -gp的“药物泵”功能,使细胞内药物积累增加,而对mdr1基因和P- gp表达则无明显影响。 相似文献
2.
小檗胺逆转K562/A02细胞耐药性及其机制 总被引:6,自引:0,他引:6
为了探讨钙调素拮抗剂小檗胺 (berbamine,BBM )逆转多药耐药的可能性及其机制 ,采用人红白血病细胞K5 6 2及其阿霉素 (ADR)诱导的耐药细胞K5 6 2 /A0 2与不同浓度ADR和BBM共培养后 ,经MTT比色法计算半数抑制浓度 (IC50 )、耐药倍数和增敏倍数 ;用流式细胞术检测细胞内ADR相对含量和P gp表达水平 ;用半定量RT PCR检测mdr1mRNA和抗凋亡基因survivinmRNA表达。结果显示 ,ADR对K5 6 2和K5 6 2 /A0 2的IC50 分别为1 16± 0 .0 9μmol/L和 37.4 7± 1.76 μmol/L ,K5 6 2 /A0 2对ADR的耐药倍数是K5 6 2的 32 .30倍。 5 μmol/L ,10μmol/L和 2 0 μmol/LBBM增加K5 6 2 /A0 2细胞对ADR的敏感性 ,并呈剂量依赖性 ,增敏倍数分别达 2 .0 1,9.6 8和4 1.18倍 (P值均 <0 .0 1)。5 μmol/L或 10 μmol/LBBM作用 2小时 ,使K5 6 2 /A0 2细胞内ADR相对含量增加到1 4 1和 1 5 2倍 (P <0 .0 1) ;作用 72小时使K5 6 2 /A0 2细胞P gp表达分别下降 4 .12 % ( P <0 .0 5 )和 2 7.0 9% (P<0 .0 1) ,且下调mdr1mRNA和survivinmRNA表达。结论 :BBM提高耐药细胞K5 6 2 /A0 2胞内的ADR浓度 ,下调mdr1mRNA、P gp及survivinmRNA的表达 ,使其对ADR的敏感性显著增高 ,从而逆转耐药性。 相似文献
3.
汉防己甲素联合柔红霉素对K562/A02细胞株P21蛋白和P糖蛋白表达的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
本研究旨在探讨汉防己甲素(TET)对人慢性髓系白血病(CML)急性红白血病细胞株K562/A02多药耐药的逆转作用,及其逆转耐药与细胞周期依赖性激酶抑制因子(p21)、P糖蛋白(P—gp)及其基因的关系,为TET的临床应用提供新的理论基础。K562/A02细胞实验分组为:①单用柔红霉素(DNR)对照组;②DNR+TET0.5mg/L组;⑧DNR+TET1.0mg/L组;④DNR+TET2.0m8//L组。采用Western blot法检测实验各组K562/A02细胞P21的表达。采用流式细胞仪(FCM)检测实验各组细胞P—gp的表达,采用半定量PCR(RT—PCR)测定细胞MDR1基因mRNA表达水平。结果表明:K562/A02细胞中P21蛋白的表达随着TET浓度的增加而增强,P—gp蛋白的表达随着TET浓度的增加而减低。K562细胞中mdr1基因几乎无表达,K562/A02细胞中mdrl基因高表达,随着TET浓度的增加K562/A02细胞mdrl基因表达不断降低。结论:TET对K562/A02耐药具有逆转作用且呈浓度依赖性,其逆转耐药可能与其上调P21蛋白的表达、下调mdrl及P—gp的表达有关, 相似文献
4.
靶向siRNA沉默mdr1基因表达及对白血病耐药细胞系K562/ADM的耐药逆转作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 研究小干扰RNA(siRNA)对白血病多药耐药细胞系K562/ADM细胞mdr1基因表达的沉默作用和凋亡抑制的逆转效应。方法 K562/ADM为靶细胞,设计、筛选和合成2对针对mdr1基因mRNA的siRNA(mdr1 siRNA-1和mdr1siRNA-2),用脂质体介导转染K562/ADM细胞;实时荧光定量PCR(real—time PCR)法检测mdr1 mRNA的表达;流式细胞术测定P-糖蛋白(P—gP)水平和caspase-3活性;细胞形态学和FITC标记的膜联蛋白V/碘化丙锭(Annexin V—FITC/PI)双染色法检测细胞的凋亡。结果 筛选出的mdr1 siRNA-1和mdr1 siRNA-2显著抑制K562/ADM细胞mdr1的表达,mdr1 mRNA的表达分别降低91.2%和82.0%,P-gp水平下降74.1%和84.4%;增强caspase-3活性,活化caspase-3增加约40%;K562/ADM耐药细胞对阿霉素诱导凋亡的敏感性增强,Annexin V—FITC/PI染色检测细胞凋亡率提高约60%。结论 siRNA通过沉默mdr1 /P—gp表达而逆转K562/ADM多药耐药细胞的凋亡抑制现象。 相似文献
5.
目的研究发夹状小分子干扰RNA(small RNA interference,siRNA)对白血病多药耐药细胞株K562/A02多药耐药基因(mdr1)和谷胱甘肽S-转移酶(GSTπ)基因功能的影响。方法以 mdr1 mRNA第79-99和GSTπ mRNA第308-327核苷酸为作用靶点,合成针对靶区域序列的发夹状 siRNA,克隆入pSilencer2.1-U6 neo,克隆产物为pSilence mdr1和pSilence GSTπ,转染K562/A02细胞株。用Western blot和荧光免疫组化法观察P糖蛋白(P-gp)和GSTπ蛋白的表达;MTT法检测阿霉素对K562/A02细胞半数抑制浓度(IC50)。结果 Western blot检测显示转染pSilence mdr1和pSilence GSTπ的K562/A02细胞株与K562/A02细胞对照组相比,P-gp和GSTπ的表达明显下降,分别从0.75 ±0.02和0.54±0.02下降到0.48±0.05和0.39±0.02(P值均<0.01),α-微管蛋白的表达没有变化;转染pSilence核纤层蛋白A/C的K562/A02细胞株与对照组相比,核纤层蛋白A/C表达明显下降,但P-gp和GSTπ的表达不变;荧光免疫组化显示P-gp和GSTπ阳性细胞比例从转染前的(71.25± 9.65)%和(81.25±6.49)%下降到转染后的(35.25±5:97)%和(41.25±4.43)%(P值均<0.01); 转染空载体后K562/A02细胞对阿霉素的耐药指数为23,转染pSilence mdr1和pSilence GSTπ后分别下降为8和10,差异有统计学意义(P<0.01),结论 siRNA可有效、特异地逆转K562/A02细胞株 mdr1和GSTπ的多药耐药性。 相似文献
6.
目的 探讨mdr1短发夹RNA(mdr1 shRNA)对人红白血病耐阿霉素细胞系K562/ADM的耐药逆转作用。方法 编码设计合成靶位mdr1基因mRNA具有19个碱基发夹结构互补的寡核苷酸模板,构建2个shRNA表达载体pSilencer^Tm3.1-H1 neo mdr1—A和mdr1—B,将其稳定转染K562/ADM细胞。用RT—PCR法检测转染后K562/ADM细胞mdr1 mRNA表达,Western blot检测P-糖蛋白(P—gP)表达,流式细胞术和MTT法分别检测K562/ADM细胞凋亡和对阿霉素的敏感性,用激光共聚焦荧光显微镜观察并测定细胞内柔红霉素的积累。结果 在pSilencer^TM3.1-H1 neomdr1—A和mdr1—B shRNA表达载体稳定转染的K562/ADM细胞,mdr1mRNA表达分别减少到转染前的35.9%(P〈0.05)和27.5%(P〈0.01);同时Western blot结果显示P—gP表达被明显而特异地抑制,对阿霉素的耐药性由79倍分别减低到38倍和30倍;并且,细胞内荧光强度与对照组相比显著增加(P〈0.05),与阿霉素联合应用凋亡细胞百分率分别增加至18.1%(P〈0.05)和54.4%(P〈0.01)。结论 靶向mdr1基因shRNA表达载体可有效逆转耐药,使耐药的肿瘤细胞恢复对化疗药物的敏感性。 相似文献
7.
低氧诱导因子-1α抑制剂逆转K562/A02细胞多药耐药机制研究 总被引:1,自引:0,他引:1
Chen BA Wang F Cheng J Ding JH Gao C Sun YY Wang J Zhao G Bao W Song HH Gao F Xia GH Shan XY 《中华血液学杂志》2010,31(6):389-393
目的 探讨低氧诱导因子抑制剂3-(5'-Hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzylindazoh(YC-1)对人白血病耐阿霉素细胞K562/A02的耐药逆转作用,并探讨逆转机制.方法 采用MTT法检测不同浓度YC-1和阿霉素(ADM)单独或联合使用48 h对K562/A02细胞和K562细胞增值抑制效应及耐药逆转效应;用流式细胞术检测0、5、10和20 μmol/L YC-1单独或联合1 mg/L阿霉素作用K562/A02细胞48 h后细胞凋亡率及联合应用后细胞内阿霉素浓度;半定量RT-PCR检测各组细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、mdr1基因mRNA表达变化;Western blot方法检测各组细胞HIF-1α、P-糖蛋白(P-gp)表达变化.结果 K562与K562/A02细胞对阿霉素的IC50值分别为(1.56±0.07)mg/L和(42.98±3.15)mg/L,耐药倍数为27.55倍.予5、10和20μmol/L YC-1作用后,K562/A02细胞对阿霉素的耐药倍数分别为24.63、16.38和10.71倍;0、5、10和20μmol/L YC-1单独或联合1 mg/L阿霉素处理K562/A02细胞48 h后,凋亡率分别为(1.9±0.9)%、(4.9±0.9)%、(5.8±1.1)%和(9.3±1.4)%与(2.3±0.7)%、(8.2±1.2)%、(19.0±1.7)%和(34.5 ±2.4)%.0、5、10和20 μmol/L YC1联合1 mg/L阿霉素处理K562/A02细胞48 h后细胞内阿霉素荧光强度分别为232±33、1300±219、1961±240和3342±269;随着YC-1浓度增加,HIF-1α mRNA表达没有明显差异,mdr1 mRNA逐渐下调,HIF-1±和P-gp表达均下调.结论 YC-1可以通过抑制HIF-1α蛋白表达,下调mdr1 mRNA水平和P-gp水平,增加细胞内阿霉素药物浓度,部分逆转K562/A02细胞耐药. 相似文献
8.
本研究比较大蒜素、红霉素单用及两药联用逆转K562/A02细胞多药耐药的效果并探讨相关机制,为临床采用低剂量药物联合逆转多药耐药提供实验依据。采用MTT法比较非细胞毒剂量大蒜素、红霉素单用及两药联用对K562/A02细胞多药耐药的逆转效果差异及毒性叠加情况,RT-PCR检测K562/A02细胞mdr1基因表达情况,免疫组织化学法检测P-gp表达情况,流式细胞仪检测细胞内阿霉素平均荧光强度。结果表明:大蒜素1、4、8 mg/L对K562/A02细胞的逆转倍数分别为1.80、2.26、2.82,呈浓度依赖性。红霉素60 mg/L的逆转倍数为2.20,大蒜素与红霉素联用的逆转倍数为4.94,无毒性叠加作用。大蒜素与红霉素单独作用均可下调耐药株mdr1、P-gp的表达,增加胞内阿霉素浓度,而两药联合作用时上述作用明显增强。结论非细胞毒剂量的大蒜素和红霉素联合应用逆转K562/A02细胞多药耐药效果明显强于单用,且无毒性叠加作用。联合用药在下调mdr1/P-gp表达、增加细胞内化疗药物浓度方面具有协同作用。 相似文献
9.
肺癌细胞的多药耐药性与P53、c-myc、nm23-H1异常表达关系的探讨 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 :探讨肺癌细胞的多药耐药性与p5 3、c myc、nm2 3 H1的异常表达的关系。方法 :应用免疫组化技术检测肺癌组织标本中 p gp、p5 3、c myc、nm2 3 H1的表达。结果 :5 8例肺癌组织中 p gp、p5 3、c myc、nm2 3 H1的总阳性率分别为 6 0 .3%、6 8.9%、5 0 %、4 8.3%。其中 p5 3阳性例中 p gp阳性表达 35例 (85 .7% ) ,与mdr 1的表达呈显著正相关 (P <0 .0 5 ) ;c myc阳性例中 p gp阳性表达 17例 (5 8.6 % ) ,与mdr 1的表达无明显相关 (P >0 .0 5 ) ;nm2 3 H1阳性例中 p gp阳性表达 13例 (4 6 .4 % ) ,与mdr 1的表达无明显相关 (P >0 .0 5 )。淋巴结转移阳性组与阴性组p gp阳性表达率为 6 1.3%、4 3.2 % ,与mdr 基因表达无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ;各类癌旁组织均可见不同程度的 p gp阳性表达。结论 :肺癌多药耐药基因mdr 1表达受多种基因的调控 ,p5 3过表达可增强mdr 1基因表达 ,c myc、nm2 3 H1过表达及淋巴结转移与否与mdr 1基因表达无明显影响。 相似文献
10.
伊马替尼耐药的K562细胞系的建立及其生物学特性研究 总被引:6,自引:1,他引:6
目的 体外建立一株对伊马替尼 (imatinib)耐药的白血病细胞并阐明其生物学特性。方法 以药物浓度递增的方法诱导人白血病细胞株K5 6 2对伊马替尼产生耐药性 ,以MTT法确定其耐药倍数及抗药谱。用RT PCR和Westernblot方法检测耐药细胞中bcr/abl及mdr1基因及其蛋白BCR/ABL和P gp的表达。用免疫共沉淀法检测耐药细胞中BCR/ABL的磷酸化活性。用双色荧光原位杂交法检测细胞中融合基因bcr/abl拷贝数。结果 建立了针对伊马替尼的人白血病耐药细胞系K5 6 2 /G0 1,耐药倍数为 (15 .2± 3.0 )倍 ,其对阿霉素、三尖杉酯碱和鬼臼乙叉甙具有不同程度的交叉耐药性。主要的耐药机制为上调bcr/abl融合基因及其融合蛋白BCR/ABL表达 ,增强BCR/ABL磷酸化活性。此外 ,多药耐药相关基因mdr1及其蛋白产物P gp高表达也参与了耐药性的形成。 结论 建立了我国第一株对伊马替尼耐药的人白血病细胞系K5 6 2 /G0 1,并阐明了部分耐药机制。 相似文献
11.
环孢菌素D衍生物PSC 833逆转K562/A02细胞多药耐药的研究 总被引:11,自引:0,他引:11
目的 证实PSC833逆转剂的高效性,探讨PSC833逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法 以人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562/A02(耐阿霉素)为实验研究对象,采用MTT法检测细胞毒性;直接免疫荧光测定法检测P糖蛋白(P-gp)表达水平;RT-PCR法检测mdr1 mRNA水平,以流式细胞术测定两种细胞系内柔红霉素(DNR)的潴留来的反映P-gp的外排功能。结果 与K562细胞系相比,K562/A02耐药细胞系mdr1 mRNA及P-gp高表达,DNR潴留减少。1μmol/L的PSC833对K562/A02铁mdr1 mRNA及P-gp表达水平无明显影响(P>0.05),PSC833对K562/A02细胞的DNR细胞毒性有剂量依赖性增敏作用,其增敏作用至少是环孢菌素A(CsA)、维拉帕米(Ver)的3倍。PSC833能增加K562/A02耐药细胞系的DNR潴留。1μmol/L的PSC833能使K562/A02细胞内DNR潴留量恢复至K562细胞的100.9%,而10μmol/L CsA只恢复至K562细胞的86.9%,PSC833对K562细胞系的DNR细胞毒性及DNR潴留均无明显影响(P>0.05)。结论 PSC833较CsA、Ver逆转活性至少高3-10倍,其逆转K562/A02多药耐药的机制可能是通过抑制P-gp功能,而非直接下调mdr1 mRNA及P-gp水平。 相似文献
12.
目的研究姜黄素(curcumin,Cur)及红霉素(erythromycin,EM)对多药耐药(MDR)细胞株K562/A02的影响及作用机制。方法MTF法测定Cur、EM作用后K562/A02细胞对阿霉素(ADM)敏感性的变化。流式细胞仪测定细胞内柔红霉素的平均荧光强度(DNR MFI)。免疫组化法检测细胞膜上P—gP的表达。RT—PCR法检测细胞mdr1 mRNA水平:结果Cur、EM均可减低ADM对K562/A02细胞的IC50值,两药合用时逆转倍数可达11.3倍。K562/A02细胞内DNR MFI明显低于K562细胞(P〈0.01),Cur、EM均可明显增加K562/A02细胞内DNR MFI(P〈0.05),以两药合用时作用最为明显,Cur2.5μg/ml处理组细胞内DNR MFI略高于EM120μg/ml处理组,但差异无统计学意义(P〉0.05)。免疫组化检测结果显示K562/A02细胞P—gP表达明显高于K562细胞(P〈0.01),各组药物分别处理后,K562/A02细胞膜P—gP表达减低(P〈0.01),但仍高于K562细胞(P〈0.01);各药物组处理5d细胞膜P—gP表达均低于3d组(P〈0.01),Cur与EM合用时细胞膜P—gP表达降低最为明湿,低于其它处理组(P〈0.01)。RT—PCR结果显示K562/A02细胞mdr1 mRNA水平明显高于K562细胞(P〈0.01),各组药物处理后,K562/A02细胞mdr1 mRNA水平均减低(P〈0.01),5d组低于3d组,但仍高于K562细胞(P〈0.01);Cur与EM合用时K562/A02细胞mdr1 mRNA水平降低最为显著,Cur 2.5μg/ml处理5dK562/A02细胞mdr1 mRNA水平低于EM120μg/ml处理5d组(P〈0.01)。结论Cur、EM均可部分逆转K562/A02细胞的MDR,降低其P—gP的表达和功能,逆转作用有时间依赖性;两药联合应用时逆转作用明湿增强,Cur2.5μg/ml逆转作用略强于EM120μg/ml。 相似文献
13.
目的 探讨鼠尾草酸(Canosic acid,CA)对人类白血病多药耐药(MDR)细胞系K562/A02细胞的逆转作用及机制.方法 MTT法测定CA作用前后K562/A02细胞对阿霉素(ADM)的敏感性.流式细胞术(FCM)和激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)测定细胞内ADM的平均荧光强度,计算细胞内ADM浓度.半定量RT-PCR检测细胞mdr1 mRNA表达水平.采用流式细胞术和Western blot 检测细胞膜P糖蛋白(P-gp)表达.结果 CA可将ADM对K562/A02细胞的IC50值由16.31μg/ml降至1.35μg/ml,逆转倍数为12.08倍.流式细胞术检测结果表明CA可将K562/A02细胞内ADM的荧光强度由17.05提高到60.53(P<0.01).LSCM结果显示CA可恢复ADM在K562/A02细胞的细胞核和胞质中的弥散分布,并使细胞内ADM的浓度由4.9 Oμg/ml提高至15.4μg/ml.RT-PCR结果显示K562/A02细胞mdr1 mRNA水平明显高于K562细胞,CA处理后K562/A02细胞mdr1 mRNA水平明显降低(P<0.01).流式细胞术检测K562/A02细胞膜上P-gp的荧光强度在经CA处理后由44.40降至22.80(P<0.05).Western blot结果显示CA处理后的K562/A02细胞膜上P-gp的表达明显降低.结论 在体外,CA可有效逆转人白血病细胞K562/A02的MDR,其逆转耐药的机制可能与P-gp蛋白表达下调并抑制其功能有关. 相似文献
14.
目的 研究三氧化二砷(As2O3)联合γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂丁硫氨酸亚砜胺(BSO)对肿瘤多药耐药细胞株K562/ADM细胞的诱导凋亡效应,及对P糖蛋白(P—gp)和mdr1mRNA表达的抑制作用,探讨谷胱甘肽(GSH)的含量变化与As2O3作用效果的关系。方法As2O3(0.5、2.0、5.0μmol/L)单独及联合100μmol/LBSO作用于K562/ADM细胞,应用MTT比色法检测K562/ADM细胞的增殖活性;膜联蛋白V/碘化丙锭(AnnexinV/PI)标记法观察K562/ADM细胞的凋亡效应;分光光度法检测K562/ADM细胞内GSH含量变化;流式细胞术(FCM)检测P—gp水平变化;RT—PCR方法检测mdr1mRNA的表达变化。结果 K562/ADM细胞内的GSH含量为(81.13±3.91)mg/g蛋白,在BSO降低GSH含量后,临床剂量(0.5、2.0μmol/L)As2O3联合BSO(100μmol/L)24h内即可抑制K562/ADM细胞的增殖活性,诱导K562/ADM细胞发生凋亡,处理48h凋亡率分别为(59.29±6.01)%,(65.06±8.29)%;72h凋亡率分别为(82.15±9.28)%,(92.72±9.41)%;其诱导凋亡效果均明显强于单用As2O3,临床剂量和高剂量(5.0μmol/L)组。K562/ADM细胞P—gp表达阳性率为98.1%,mdr1mRNA的相对表达水平为1.85±0.13,临床剂量As2O3联合BSO处理48h,其抑制mdr1mRNA表达的作用效果以及处理72h对P—gP的抑制作用均明显强于单用高剂量As2O3组。结论 GSH的含量变化与As2O3的作用效果密切相关,As2O3联合BSO可有效诱导K562/ADM细胞发生凋亡,有效抑制P—gP及mdr1mRNA的表达。 相似文献
15.
环孢菌素A、雷洛昔芬及其联合应用逆转K562/A02细胞多药耐药的研究 总被引:4,自引:5,他引:4
本研究探讨环孢菌素A(CsA)、雌激素受体抑制荆雷洛昔芬及其联合应用对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用。采用甲基四唑蓝法(MTT)测定柔红霉素(DNR)的半数抑制量,RT-PCR法检测mdr1基因mRNA表达水平,FCM检测P-gp的表达和细胞内DNR浓度。结果表明:DNR对K562/A02和K562细胞的IC50分别为23.51和0.29mg/L,雷洛昔芬(2.5mg/L)及CsA(1mg/L)单用和两药联合处理K562/A02细胞时,DNR的IC50值分别为5.98、8.15和3.68mg/L,两药对DNR作用K562细胞的IC50没有影响。CsA及雷洛昔芬单独作用后耐药株mdr1mRNA下调微弱,联合用药下调效果明显。CsA及雷洛昔芬均可降低P-gP蛋白的表达,且具有协同作用。同时还观察到逆转剂雷洛昔芬和CsA作用后细胞内柔红霉素浓度增加,两药联合作用时效果增强。结论:CsA及雷洛昔芬均可逆转耐药。且联合作用效果增强。 相似文献
16.
目的研究孕激素拮抗剂米非司酮对白血病多药耐药细胞K562/A02的逆转作用及其机制。方法MTT法检测米非司酮作用72h后K562/A02细胞增殖及其对阿霉素杀伤敏感性的变化;流式细胞术检测米非司酮作用前后K562/A02细胞表面P糖蛋白的表达和细胞内柔红霉素的浓度;免疫组化法观察米非司酮作用前后K562/A02细胞凋亡相关蛋白bcl-2、Bax、caspase-3的表达;RT—PCR检测米非司酮作用后对K562/A02细胞内葡萄糖神经酰胺合成酶(GcS)mRNA表达的影响。结果2.5、5.0和10.0μmol/L米非司酮不抑制K562/A02细胞的增殖,但上述浓度的米非司酮作用后K562/A02细胞对阿霉素的敏感性较前分别增强了1.68、4.17和10.71倍。K562/A02细胞表面P糖蛋白的表达为(49.03±5.32)%,10μmol/L米非司酮作用72h后降低到(28.60±2.13)%(P〈0.01);K562/A02细胞内柔红霉素的浓度为(61.07±8.61)%,而10μmol/L米非司酮作用后升高到(92.72±3.48)%(P〈0.01)。经10μmol/L米非司酮作用后,bcl-2蛋白表达由(56±9)%降低到(37±6)%(P〈0.05);Bax蛋白由(40±5)%升高到(87±10)%(P〈0.01);caspase-3蛋白则由(36±7)%升高到(89±6)%(P〈0.01)。RT—PCR结果显示K562/A02细胞GcS mRNA的表达较K562细胞明显升高,10μmol/L米非司酮能明显降低K562/A02细胞内GcS mRNA的表达。结论米非司酮可逆转白血病K562/A02细胞的多药耐药,且具有剂量依赖性。10μmol/L米非司酮能明显逆转白血病K562/A02细胞的多药耐药,其机制与降低P糖蛋白的水平,调节凋亡相关蛋白bcl-2、Bax、caspase-3的表达,降低GcS mRNA有关。 相似文献