非霍奇金淋巴瘤患者乳腺癌耐药蛋白的表达及其与药物敏感性的关系

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达及其与药物敏感性的关系.方法 采用RT-PCR法检测比例NHL和5例慢性淋巴结炎患者新鲜淋巴组织标本中BCRP及多药耐药基因（MDR1）的表达水平;并对所有患者进行随访.结果 5例慢性淋巴结炎患者BCRP和MDR1表达均阴性;66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%;T细胞淋巴瘤患者BCRP阳性率高于B细胞淋巴瘤者,NHL Ⅲ～Ⅳ期患者BCRP阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期者（均P〈0.05）;BCRP阳性患者的复发率高于阴性者,而缓解率和5年生存率均低于阴性者（均P〈0.05）;BCRP和MDR1阳性、BCRP阳性和MDR1阴性、BCRP阴性和MDR1阳性、BCRP和MDR1阴性患者的化疗疗效均不同（均P〈0.05）.结论 本组NHL患者BCRP和MDR1表达率较高,可能为化疗敏感性差的重要原因.     

PACS在中枢神经系统影像学教学中的应用

目的:检测乳腺癌蒽环类药物耐药细胞株中微小RNA(microRNA,miRNA)的表达差异,探讨miRNA与乳腺癌化疗耐药的关系.方法:miRNA芯片检测乳腺癌蒽环类药物(阿霉素)耐药细胞MCF-7/ADM和其亲本细胞MCF-7的miRNA表达谱,找出差异表达的miRNA,并利用实时荧光RT-PCR法对miRNA芯片结...     

乳腺癌耐药蛋白基因在乳腺癌中的表达及其与化疗疗效的关系

[目的]探讨乳腺癌患者的乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因表达及其与化疗疗效的关系.[方法]采用半定量逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测60例行新辅助化疗CEF方案的女性乳腺癌患者乳腺癌组织的BCRP基因,根据化疗前BCRP基因表达情况,将60例患者分为阳性组及阴性组,比较2组间的疗效,观察BCRP基因表达与化疗疗效的关系.[结果]印例乳腺癌患者中BCRP基因阳性表达17例,阳性表达率为28.3%(17/60).BCRP基因阳性组患者总缓解11例,缓解率(64.7%)明显低于阴性组(93.0%),两组比较差异有显著性意义(P<0.05).[结论]BCRP基因高表达患者采用CEF方案化疗效果较差,BCRP基因的表达水平可以作为预测化疗效果的一个重要参考指标.     

BCRP及MDR1在非霍奇金淋巴瘤接受化疗患者的表达及临床意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）及多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达及临床意义。方法采用RT-PCR法检测66例NHL患者新鲜淋巴组织标本BCRP及MDR1的表达。结果66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%,BCRP^＋MDR1^＋、BCRP^＋MDR1^-、BCRP^-MDR1^＋、BCRP^-MDR1^-四组化疗效果差异有统计学意义（P〈0.05）。结论BCRP及MDR1表达率高,是化疗敏感性差的重要原因。     

MDR1、BCRP、CXCR4在耐药白血病中的表达研究

目的本研究选择与白血病耐药密切相关的MDR1、BCRP及CXCR4为研究对象,在临床病例中进行检测,为指导治疗和判断预后提供临床依据。方法采用荧光定量RT-PCR方法检测白血病化疗耐药、白血病化疗敏感患者及正常人MDR1、BCRP及CXCR4的表达。结果 MDR1、BCRP、CXCR4基因的表达量在耐药组、敏感组及正常对照组间有显著性差异,P〈0.05;CXCR4与MDR1基因的表达量有显著正相关性,R值为0.366;BCRP基因的表达量在ALL患者中高于AML患者,P〈0.05;MDR1基因的表达量在老年组高于儿童少年组,P〈0.05。结论联合检测MDR1、BCRP、CXCR4对于指导白血病治疗和判断预后具有重要意义。     

化疗药物对甲状腺未分化癌耐药基因表达的影响

目的:评价阿霉素和顺铂化疗药物对甲状腺未分化癌耐药相关基因MDR1和MRP1表达的影响?方法:分别用阿霉素和顺铂诱导人甲状腺未分化癌耐药细胞HTh74/DOX和HTh74/DDP?利用荧光定量RT-PCR检测耐药细胞中MDR1和MRP1的表达情况,并观察MDR1和MRP1抑制剂联合阿霉素或顺铂对耐药细胞进行干预的疗效?结果:HTh74/DOX细胞与亲代相比高表达MDR1而MRP1基因上调不明显;HTh74/DDP细胞与亲代相比高表达MRP1基因而MDR1基因上调不明显,且HTh74/DOX对顺铂缺乏交叉耐药,HTh74/DDP对阿霉素缺乏交叉耐药?MDR1和MRP1抑制剂分别能部分恢复HTh74/DOX和HTh74/DDP对阿霉素和顺铂的敏感性?结论:不同化疗药物可能上调不同ABC跨膜转运蛋白耐药相关基因而导致甲状腺未分化癌细胞耐药性增强?临床可能通过检测各种ABC跨膜转运蛋白或基因的表达量来预测不同化疗药物的疗效,并选用适当ABC跨膜转运蛋白抑制剂联合化疗药物进行个体化治疗方案的制定?     

多药耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及临床意义。方法采用荧光定量RT—PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁组织)中MDR1基因的表达。结果乳腺癌中MDR1基因的阳性率为46．8％，且MDR1基因的表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、绝经状况无关。对照组中无MDR1基因扩增。结论乳腺癌中MDR1基因的表达可作为乳腺癌化疗耐药的评价指标。     

急性白血病多药耐药性与临床疗效关系的探讨

目的：探讨白血病细胞的多药耐药性与临床疗效及预后的关系。方法：采用逆转录聚合酶链法（RT－PCR）检测65例急性白血病（AL）患者的多药耐药基因（MDR1mRNA)表达。同时采用MTT法对35例患者做体外药物敏感试验。结果：初治组MDR1mRNA阳性表达率为31．1％,复发难治组性表达率为75．0％;MDR1mRNA阳性表达组完全缓解率和总缓解率均低于MDR1mRNA阴性表达组（P＜0．01）。药敏试验与化疗疗效相关,总临床符合率为80．0％。结论：MDR1mRNA表达及体外药敏检测与AL的化疗效果及预后密切相关,可作为判断疗放与预后的重要指标。     

多药耐药基因MDRI在乳腺癌中的表达及意义

多药耐药（muhidrug resistance,MDR）的机制是与MDR1基因过表达有关,该基因同编码一种药物外排泵P-170（蛋白Pgp）。该基因存在于某些正常组织和肿瘤细胞中,影响化疗效果。本文应用免疫组化技术对MDR1基因在56例乳腺癌组织中的表达特点及其意义进行探讨和分析。     

小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义

目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系。方法应用实时荧光定量PCR(real-time fluores-cence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量。结果所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894,P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733,P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874,P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617,P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440,P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831,P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495,P=0.031)。随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P0.05)。结论动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。     

多药耐药相关蛋白在肝癌耐药细胞系HepG2/Oxal中的作用机制研究

目的:探讨多药耐药(multi-drug resistance,MDR)相关蛋白在肝癌细胞系HepG2及不同浓度耐奥沙利铂(oxaliplatin,Oxal)亚系中的表达及参与肝癌对Oxal耐药的机制。方法:以浓度递增法诱导肝癌细胞系HepG2,建立2.5、5.0μg/ml的Oxal耐药亚系,以半定量RT-PCR法测定MDR、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance related protein,MRP)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)在亲代和不同耐药亚系中的mRNA表达,并在蛋白水平以Western blot法验证基因表达的差异性。结果:成功建立了IC50值为15和25倍亲代细胞的Oxal耐药亚系(HepG2/Oxal);在mRNA和蛋白水平,BCRP的表达与HepG2的耐药性呈正相关,而MDR、MRP的表达在耐药的早期升高不明显,随着耐药程度的增加其表达增加。结论:BCRP在HepG2对Oxal获得性耐药中起着重要作用,MDR和MRP在HepG2/Oxal耐药过程中早期起的作用不明显,随着耐药浓度的增加,表达越来越高。     

The Roles of Four Multi-drug Resistance Proteins in Hepatocellular Carcinoma Multidrug Resistance

The roles of multi-drug resistance protein 1 (MDR1), multi-drug resistance related pro- tein 1 (MRP1), lung resistance protein (LRP) and breast cancer resistance protein (BCRP) in the multi-drug resistance (MDR) of hepatocellular carcinoma (HCC) were studied. By exposing HepG2 cell line to progressively increased concentrations of adriamycin (ADM), HepG2 multi-drug resistant subline (HepG2/ADM) was induced. The MDR index of HepG2/ADM was detected by using MTT. The expressions of the four MDR proteins in the three cell lines (L02, HepG2, HepG2/ADM) were investigated at mRNA and protein levels by real-time RT-PCR and Western blot respectively. Our re- sults showed that when the ADM concentration was under 100 μg/L, HepG2 could easily be induced to be drug-resistant. The IC50 of the HepG2/ADM to ADM was 282 times that of HepG2. The expres- sion of MDR1 and BCRP mRNA in HepG2/ADM cells were 400 and 9 times that of HepG2 cells re- spectively while there was no difference in the mRNA expressions of MRP1 and LRP. There was no difference between HepG2 and L02 cells in the mRNA expressions of the four genes. At the protein level, the expressions of MDR1, BCRP and LRP but MRP1 in HepG2/ADM were significantly higher than those of HepG2 and L02. Between HepG2 and L02, there was no difference in the ex- pressions of four genes at the protein level. HepG2/ADM is a good model for the study of MDR. The four genes are probably the normally expressed gene in liver. The expressions of MDR1 and BCRP could be up-regulated by anti-cancer agents in vitro. The MDR of HCC was mainly due to the up-regulation of MDR1 and BCRP but MRP1 and LRP. These findings suggest they may serve as targets for the reversal of MDR of HCC.     

Modulation of breast cancer resistance protein mediated atypical multidrug resistance using RNA interference delivered by adenovirus

Clinical multidrug resistance (MDR) of malignancies to many antineoplastic agents is the major obstacle in the successful treatment of cancer. The emergence of breast cancer resistance protein (BCRP), a member of the adenosine triphosphate (ATP) binding cassette (ABC) transporter family, has necessitated the development of antagonists. To overcome the BCRP-mediated atypical MDR, RNA interference(RNAi) delivered by adenovirus targeting BCRP mRNA was used to inhibit the atypical MDR expression by infecting MCF-7/MXIO0 cell lines with constructed RNAi adenovirus.     

c-erbB-2的表达与非小细胞肺癌多药耐药的关系

目的探讨c-erbB-2基因表达和非小细胞肺癌的化疗耐药性的关系,初步明确c-erbB-2基因在介导非小细胞肺癌(NSCLC)耐药机制中的作用。方法应用MTT法对54例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案耐药情况;用免疫组织化学方法检测c-erbB-2基因的表达,并对其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果54例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:32例(59.3%)对环磷酰胺耐药,31例(57.4%)对阿霉素耐药,25例(46.3%)对顺铂+氟尿嘧啶耐药。其中,11例(20.4%)对3种用药均敏感,16例(29.6%)对3种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P>0.05)。c-erbB-2在54例非小细胞肺癌中总的阳性表达率为53.7%,其中鳞癌和腺癌相比c-erbB-2的表达无显著性差异(P>0.05)。c-erbB-2的表达与3种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间也有显著差异性(P<0.05)。结论c-erbB-2在非小细胞肺癌中有较高的阳性表达,其参与介导了NSCLC固有化疗耐药的机制。     

急性髓系白血病中乳腺癌耐药蛋白基因表达与临床意义

目的  研究急性髓细胞白血病（AML）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）基因的表达以及在预后判断中的意义。方法  构建实时定量PCR检测BCRP基因表达的技术，定量检测20例初治组AML患者、20例完全缓解组AML患者及20例难治复发组AML患者BCRP基因的表达水平，分析其在AML患者和非血液系统恶性肿瘤患者中的差异及与临床疗效的关系。结果  急性髓系白血病患者中BCRP的表达高于对照组（P <0.01），初治组、完全缓解组、难治复发组的BCRP表达均存在差异（P <0.01），其中难治复发组表达最高，初治组次之，完全缓解组最低。结论  BCRP基因在急性髓系白血病患者中表达增高，BCRP的表达水平可能是疾病进展的重要标志，可能是AML的独立危险因素。

     

多耐药基因在乳腺癌组织中表达及临床意义

目的全面了解乳腺癌内源性耐药情况,实现肿瘤病人个体化化疗。方法应用荧光定量PCR方法检测51例术前未经化疗的乳腺癌和癌旁组织中mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα、BCRP基因表达。结果这6个多药耐药基因在乳腺癌组织和癌旁组织中的阳性表达率均有显著统计学意义;mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα在乳腺癌组织和癌旁组织之间的表达水平无显著统计学意义（P〉0.05）;MRP和BCRP在乳腺癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织中的表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MRP和BCRP可能与乳腺癌的内源性耐药有关,mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα的表达可能与乳腺癌的内源性耐药无关,乳腺癌患者进行术前的新辅助化疗是可行的。     

乳腺浸润性导管癌中BCRP、HIF-1α、HER-2的表达及其相关性与临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达及临床意义。方法应用ElivisionTM plus免疫组织化学法检测75例乳腺浸润性导管癌组织及15例癌旁正常组织中BCRP、HIF-1α、HER-2蛋白的表达情况。结果（1）75例乳腺浸润性导管癌中BCRP、HIF-1α、HER-2阳性表达分别为41.3%（31/75）、61.3%（46/75）和26.7%（20/75）;除了BCRP在癌旁正常组织中有一定程度的表达外13.3%（2/15）,HIF-1α、HER-2未见表达。（2）BCRP与HIF-1α之间（r=0.205,P=0.011）,HIF-1α与HER-2之间（r=0.349,P=0.000）有相关性;BCRP与HER-2之间（r=0.155,P=0.059）无相关性。（3）BCRP表达与年龄、TNM分期、肿瘤大小、腋淋巴结转移状况及激素受体状况均无关;HIF-1α、HER-2的表达与TNM分期及腋淋巴结转移状况有关,而与年龄、肿瘤大小及激素受体表达状况无关。结论BCRP与乳腺浸润性导管癌原发多药耐药（MDR）的发生有关,HIF-1α可能参与了BCRP基因的调节机制,HER-2在某种程度上也可能参与了MDR,化疗前对它们进行联合检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考。