TLR9的生物学特性圾其在生殖器疱疹发病中的意义

Toll样受体9属于模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）的一种,属于天然免疫系统的一部分,人体可能通过TLR9来识别HSV-2基因中的CpG DNA,启动天然免疫系统,活化DCs, 以依赖MyD88 的信号传导通路促使IFN-α分泌,诱导Th1型细胞免疫应答,以对抗生殖器疱疹病毒感染.深入认识TLR9的作用机理为DNA疫苗的应用提供理论依据.     

TLR2和TLR9在生殖器疱疹患者外周血单一核细胞的表达

目的 探讨Toll样受体TLR2和TLR9在生殖器疱疹中的作用.方法 流式细胞仪检测生殖器疱疹患者单一核细胞上TLR2和TLR9表达水平,同时采用ELISA法检测其血清IL-6、IL-10和TNF-α水平,并探讨其相关性.结果 ①生殖器疱疹患者PBMC上TLR2和TLR9表达水平明显高于正常成人(P<0.05).②生殖器疱疹患者血清IL-6和IL-10水平明显升高,TNF-α水平明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).③生殖器疱疹患者TLR2和TLR9表达水平与其血清IL-6,IL-10水平存在线性相关关系(P<0.01).结论 TLR2和TLR9介导生殖器疱疹血清IL-6、IL-10的产生和释放.     

TLR2和TLR9在生殖器疱疹患者外周血单一核细胞的表达

Objective To study the expression level of TLR2 and TLR9 in peripheral blood mononuclear cells(PBMC)from patients with genital herpes(GH).Methods Venous blood samples were collected from 20 patients with GH and 10 normal human controls.Flow cytometry was used to detect the expression levels of TLR2 and TLR9 in PBMC from these samples.Serum levels of IL-6,IL-10 and TNF-α were measured by ELISA.Results The percentage of PBMCs expressing TLR2 or TLR9 was significantly higher in patients than in normal human controls(18.88%±15.31% vs 7.49%±1.55%,85.29%±3.15% vs 22.23%±2.38%,both P<0.05).Compared with the normal human controls,increased serum levels of IL-6 and IL-10 were observed in patients(91.25±3.22 pg/mL vs 6.65±1.27 pg/mL,3.94±0.57 pg/mL vs 2.13±0.24 pg/mL,both P<0.05),together with a decrease in the serum level of TNF-α(12.07±1.27 pg/mL vs 23.06±4.62 pg/mL).The expression levels of TLR2 and TLR9 significantly correlated with serum levels of IL-6 and IL-10 in patients with GH (all P<0.01).Conclusion The production and release of sefum IL-6 and IL-10 might be mediated by TLR2 and TLR9 in patients with genital herpes.     

TLR9介导HSV-2感染的天然免疫机制研究进展

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒（herpes simplexvirus，HSV）感染泌尿生殖器及肛周皮肤黏膜而引起的一种炎症性、复发性疾病，90％的病原体为HSV-2。HSV感染人体后可长期潜伏于神经节内，感染持续终身，且机体的免疫功能与疾病的发生、发展密切相关。大量体外及动物实验提示，天然免疫应答在抑制疱疹病毒的复制和限制其播散中起重要作用。TLR9（toll-like receptor9）属于天然免疫系统的一部分，可识别HSV-2并激发免疫反应，导致Thl型细胞因子的分泌，引导抗病毒免疫。本文拟概述近5年来TLR9介导HSV-2感染的天然免疫研究进展。为以后研究指明方向。     

生殖器疱疹的研究进展

重点介绍了近１０年来国外对生殖器疱疹的血清流行病学。单纯疱疹病毒感染的病理生理学、临床表现、治疗、诊断和预防等领域研究的新进展，旨在引进对这一常见却易被忽视的性病，予以足够的重视。     

儿童生殖器疱疹1例

患儿男,9岁。因包皮水疱1d就诊。就诊前1d无明确诱因,包皮处出现灼痛感,次日晨起灼痛处出现数个米粒至绿豆大水疱。患儿按规定正常接种疫苗。既往体健,父母否认有生殖器疱疹病史。体格检查：系统检查未见异常。皮肤科检查：阴茎伸侧分布淡红斑,其上簇集数个米粒至绿豆大水疱,疱壁厚,疱液清,无破溃（图1）。引流区淋巴结不增大。实验室检查：血常规正常,抗疱疹病毒（HSV）抗体检测：HSV—IGg（＋）,HSV—IgM（-）。患儿父母拒做抗HSV抗体检测。根据症状、体征及实验室检查诊断为生殖器疱疹,给予阿昔洛韦100mg每日5次口服,连用1周皮损消退,目前仍在随访中。[第一段]     

生殖器疱疹的流行病学及危险因素

生殖器疱疹已严重危害着人类的健康，其发生，传播和流许受许多因素的影响，现综合近年来国外有关生殖器的研究，尤其是流行病学研究的文献，就其病理原学，流行状况，传播和流行的危险因素作一概述。     

生殖器疱疹的研究进展

重点介绍了近10年来国外对生殖器疱疹的血清流行病学。单纯疱疹病毒感染的病理生理学、临床表现、治疗、诊断和预防等领域研究的新进展,旨在引起对这一常见却易被忽视的性病,予以足够的重视。     

80例首诊生殖器疱疹及其配偶生殖器疱疹发展情况分析

目的:了解生殖器疱疹在夫妻间的传播情况.方法:对80例首诊为生殖器疱疹的患者及其配偶的临床资料进行分析.结果:夫妻同患生殖器疱疹50对,占62.5%,其中男性首诊者32例,主要为复发性生殖器疱疹,女性首诊者18例,主要为亚临床感染及复发性生殖器疱疹.50对患者中,在夫妻一方首诊为生殖器疱疹后,有38例的配偶同时被诊断为生殖器疱疹,其余12例在追踪3个月至1年后才被确诊.配偶被追踪诊断的生殖器疱疹中女性主要为亚临床感染,占50%(16/32),男性主要为复发性生殖器疱疹,占55.5%(10/18).结论:夫妻同患生殖器疱疹比例较高,亚临床感染发生率较高,皮损呈多形性,早期诊断较难.     

CpG DNA诱导抗生殖器疱疹保护性免疫的应用前景

天然免疫是人体抵抗生殖器疱疹的第一道防线，在急性感染早期限制病毒复制并促进获得性免疫。最近发现，哺乳动物的天然免疫系统，通过TLR特异识别保守分子细菌DNA；阴道局部使用人工合成的细菌DNA（即CpG ODN），在疾病动物模型中证实能诱导强大的抗生殖器疱疹的免疫保护作用。这为临床上制定抗生殖器疱疹的新策略提供了科学依据。本文旨在概述CpG DNA诱导抗生殖器疱疹免疫的新进展和发展趋势.     

浆细胞样树突状细胞和TLR9及其mRNA在银屑病患者皮损中的表达

目的：探讨浆细胞样树突状细胞（Plasmacytoid dendritic cells,PDCs）和toll样受体9（TLR9）在银屑病发病中的表达状态。方法：采用免疫组织化学SP法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测了22例银屑病患者皮肤损害中PDCs和TLR9及其mRNA的表达。15例整形外科患者的皮肤作为正常对照。结果：免疫组化结果显示银屑病组皮损中PDCs、TLR9的表达明显增多,而在正常对照组没有表达;RT-PCR检测显示银屑病皮损中TLR9mRNA的表达明显高于正常对照组（P〈0.01）。结论：银屑病患者皮损中有PDCs浸润,TLR9及其mRNA的表达水平上调,可能与银屑病的发病相关。     

Toll样受体9在SLE患者产生抗dsDNA抗体中的作用

目的探讨Toll样受体(TLR9)在系统性红斑狼疮(SLE)患者抗dsDNA抗体产生中的作用。方法密度梯度离心分离SLE患者(n=72)和正常对照者(n=30)的外周血单一核细胞(PBMC),以TLR9反义寡核苷酸转染封闭其TLR9,经天然的小牛胸腺DNA(nCTDNA)作为免疫原体外刺激后,ELISA法检测细胞培养上清液中的抗dsDNA抗体。结果无义组、脂质体组和空白对照组均可检测到较高水平的抗dsDNA抗体(A值分别为:0．79±0．98、0．76±0．96和0．81±0．99),而反义组与其它三组相比dsDNA抗体水平明显降低,检测不到明显的抗dsDNA抗体(A值:0．06±0．04),差异均有统计学意义(P＜0．001)。TLR9抑制剂氯喹处理可使SLE患者PBMC抗dsDNA抗体的产生明显下降(P＜0．001)。结论TLR9参与了SLE患者体内抗dsDNA抗体的产生。     

TLR4和TLR9 mRNA在麻风患者外周血单核细胞中的表达

目的观察TLR4和TLR9mRNA在麻风患者外周血单核细胞中的表达情况。方法运用SYBRGreen荧光定量RT-PCR技术检测麻风现症患者(30例)与已痊愈患者(30例)外周血单核细胞中TLR4和TLR9mRNA的表达水平,并与正常人作比较。结果 TLR9mRNA在麻风患者外周血单核细胞中的表达明显高于已痊愈组和正常对照组(P均<0.01),但痊愈组和正常对照组的差异不显著;且TLR4mRNA在麻风现症患者外周血单核细胞中的表达与痊愈组和正常对照组的差异也无统计学意义(P均>0.05)。结论 TLR9mRNA在麻风患者外周血单核细胞的表达明显升高,提示TLR9mRNA可能是麻风杆菌的特异识别受体,TLR9可能参与了机体感染麻风分枝杆菌后的免疫反应。TLR4是否参与了机体感染麻风分枝杆菌后的免疫反应尚有待于进一步论证。     

TLR9和NF-κB在尖锐湿疣组织中的表达

 目的 探讨尖锐湿疣(CA)组织中Toll样受体9（TLR9）和核因子κB(NF-κB)的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测TLR9和NF-κB在50例CA组织和20例正常包皮组织中的表达情况,并进行比较。采用Spearman分析检测CA组织中TLR9和NF-κB表达的相关性。结果50例CA患者组织中,TLR9和NF-κB的阳性表达率分别为94.00%（47/50）和98.00%（49/50）,表达强度多为+ +～+ + +。20例正常包皮组织中,TLR9和NF-κB的阳性表达率分别为10.00%（2/20）和20.00%（4/20）,表达强度多为-～+。两组TLR9和NF-κB的阳性表达率和阳性表达强度差异均有统计学意义（均P<0.05）。CA组织中TLR9和NF-κB的表达呈正相关（r=0.57,P<0.05）。结论CA组织中存在TLR9和NF-κB的过表达,可能与人乳头瘤病毒感染后被过度激活有关。二者可能对CA的发生、发展有一定作用。     

抗病毒2号胶囊对HSV-2感染小鼠TLR9的作用初探

目的：探讨中药抗病毒胶囊对小鼠TLR9的影响.方法：提前给小鼠喂食中药抗病毒胶囊7天,在小鼠阴道攻击致死量的HSV-2,在攻击病毒12小时和7天后各取小鼠外周血检测TLR9,结果：中药提前喂食小鼠可以增加TLR9的含量.结论：中药抗病毒胶囊对小鼠感染HSV-2后TLR9表达有影响.     

特应性皮炎患者皮损中TLR2、TLR4 mRNA的表达

目的：观察特应性皮炎患者皮损组织中TLR2、TLR4mRNA的表达水平，初步探讨TLR2、TLR4在特应性皮炎发病机制中的作用，为临床治疗提供新思路。方法：采用荧光定量PCR技术（Taqman探针法）检测35例特应性皮炎患者皮损组织中TLR2、TLR4mRNA的表达水平，并与30例周期正常对照。采用湿疹面积及严重程度指数（EASI）评价患者病情，分析特应性皮炎患者皮损组织中TLR2、TLR4mRNA的表达与疾病严重程度的相火性。结果：特应性皮炎患者TLR2皮损组织巾的表达明显高于正常对照，且与EASI评分正相关（r=0．769，P〈0．01），而TLR4tuRNA未检出表达。结论：研究提示TLR2可能在特应性皮炎的发病中起重要作用。     

白介素18和干扰素γ在生殖器疱疹感染中的意义

目的探讨白介素18(IL-18)和干扰素γ(IFN-γ)在单纯疱疹病毒2型(HSV-2)感染的生殖器疱疹患者发病机制中的意义。方法采用双夹心ELISA方法对43例确诊为HSV-2感染的生殖器疱疹患者外周血单一核细胞(PBMC)及血清IL-18和IFN-γ进行检测,设立健康对照组。结果HSV-2感染的生殖器疱疹患者的血清及PBMC中IL-18水平分别为(424.32±51.60)ng/L和(417.54±47.23)ng/L,均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.01);HSV-2感染者血清IFN-γ水平为(384.84±72.45)ng/L,明显高于对照组,两组差异有显著性(P<0.01);PBMCIFN-γ水平(381.62±70.45)ng/L,亦明显高于对照组,差异有显著性(P<0.01);HSV-2感染生殖器疱疹患者血清IL-18和IFN-γ呈正相关(r=0.515,P<0.05);rhIL-18可诱导PBMC产生IFN-γ。结论HSV-2感染的生殖器疱疹患者体内IL-18水平升高,并与IFN-γ呈正相关,rhIL-18可刺激HSV-2感染者PBMC产生IFN-γ,IL-18具有明显的抗HSV-2感染作用,其机制可能与诱导IFN-γ产生有关。     

男性生殖器疱疹87例复发诱因及防治

目的探讨男性生殖器疱疹(GH)复发诱因及防治对策。方法设计临床研究表格,选择自愿配合观察的患者详细填写其病史、复发前1周内机体的一般情况、饮食、性行为等诱因,全程记录治疗、预防措施,随访1年后评价。结果①87例男性GH复发诱因中,62.07%在复发前1周内有连续过度饮酒,13.79%有不干净手淫行为,11.49%与粗暴性交有关,9.2%在过度疲劳或其他身体不适时复发,3.45%与外生殖器浸湿不卫生有关。②采用抗病毒药物内外合用与单独石炭酸樟脑液外用的两组方法治疗对照,两组疗效无显著性差异(χ2=0.72,P>0.05)。③应用免疫增强剂和避免诱因后,有74.71%患者1年内未见复发。结论①任何造成全身免疫或局部免疫功能下降的因素,都可诱发男性GH的复发,避免诱因和应有免疫增强剂后,GH复发率明显降低。②除非患者并发有尿道炎需要选用抗病毒药物,男性GH可单独局部用药也能获得一次治愈的目的。     

慢性荨麻疹患者外周血单个核细胞TLR2、TLR4表达及其与IL-5的相关性

目的：观察慢性荨麻疹患者单个核细胞表面TLR2、TLR4表达及其与血清IL-5的相关性;初步探讨TLR2、TLR4在慢性荨麻疹发病机制中的作用,为临床治疗提供新思路。方法：采用流式细胞仪检测49例慢性荨麻疹患者外周血单个核细胞TLR2及TLR4受体表达情况;用双抗夹心ELISA方法检测患者血清中IL-5浓度,与30例同期正常对照。结果：慢性荨麻疹患者外周血单个核细胞TLR2表达均明显高于正常对照,而TLR4表达与正常对照无明显差异（P〉0．01）,血清中IL-5浓度明显高于正常对照,TLR2表达与血清IL-5浓度呈正相关,TLR4表达与血清IL-5浓度呈无相关。结论：研究提示TLR2可能在慢性荨麻疹的发病中起重要作用,其机制可能是通过上调TLR2表达促进IL-5分泌来介导变态反应。