双份HLA不全相合非血缘脐血移植成功治疗成人急性髓细胞白血病1例报告并文献复习

目的：探讨双份HLA不全相合非血缘脐血移植(UCBT)治疗成人急性髓细胞白血病的造血、免疫重建及植人状态。方法：l例急性单核细胞白血病，43岁，体重75kg，采用双份HLA不全相合非血缘脐血移植治疗急性髓细胞白血病患者1例。预处理方案由白消胺(BU)、环磷酰胺(CY)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)组成。应用环孢素A(CsA)和骁悉(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：移植后19天造血重建，NK细胞和B细胞分别于术后30天和120天恢复正常，DNA短串联重复序列多态型(STR)和HLA差异分析显示移植后17天、30天、150天基因型表现为完全性双份供者的嵌合型，未发生GVHD。随访150天，血常规、骨髓象检查正常。结论：双份HLA配型不合的脐血用于成人脐血移植是可行的。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病76例临床观察

目的观察不同来源的异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效并探讨主要并发症的处理方案。方法对2001年9月至2007年3月第四军医大学西京医院血液科76例白血病患者行异基因造血干细胞移植治疗,其中慢性粒细胞白血病34例,急性髓性白血病24例,急性淋巴细胞白血病15例,T细胞淋巴瘤/白血病3例。人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞供者57例,1个HLA位点不合同胞供者3例,HLA单倍型半相合同胞供者7例,非血缘供者9例。预处理方案采用改良的马利兰联合环磷酰胺(BUCY)或改良的环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷或鬼臼乙叉甙(CyTBI Ara-c/VP-16)方案。采用标准的环孢素A(CsA)联合短期甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD);无关供者移植加用抗人胸腺细胞球蛋白,单倍型半相合移植同时加用CD25单克隆抗体。结果96.1%(73/76)获得植入。24.7%(18/73)出现急性GVHD,32.9%(24/73)出现慢性GVHD;合并重症肝静脉闭塞病2例;并发纯红细胞性再生障碍性贫血5例。随访3~72个月,现存活56.6%(43/76),43.4%(33/76)在移植后1~36个月时死亡,19例死于白血病复发,14例死于移植相关并发症。结论多种来源的异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,于慢性粒细胞白血病慢性期、急性白血病缓解期移植效果较好,移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高。     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

HLA半相合血缘性骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病4例

目的:探索半相合未去除T细胞骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病的可行性。方法:4例慢性粒细胞白血病患者接受HLA1或2个位点不相合亲缘骨髓移植。用阿糖胞苷、环磷酰胺和全身照射进行预处理,供者应用GCSF250μg/d,连用7d后采髓。移植物抗宿主病(GVHD)预防除用环孢菌素A(CsA)和甲氨蝶呤(MTX)外,在移植前第4天～第1天用抗胸腺细胞球蛋白ATG(兔抗)2.5mg/(kg·d),移植后第7天开始加用霉酚酸酯1.0g/d。结果:患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L的中位时间分别是12.5(10～14d)和22d(18～25d)。4例患者发生急性Ⅰ度GVHD,其中1例2个位点不相合者进展为急性肠道和肝脏Ⅳ度GVHD,于+81d合并感染死亡。1例发生迟发性出血性膀胱炎。中位随访时间20个月(5～25个月)。无病存活3例,其中2例存活在1年以上。结论:供者应用GCSF后采髓,多种免疫抑制剂联合应用的HLA不全相合未去除T细胞骨髓移植,在治疗慢性粒细胞白血病过程中,有效地降低了急性重症GVHD发生,提高了无病生存。     

改良非清髓性异基因造血干细胞移植治疗SAA疗效观察

目的探讨非清髓性异基因造血干细胞移植(NAST)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法及疗效。方法对20例急性SAA患者进行NAST,预处理采用小剂量环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白;移植后采用环孢菌素、骁悉、抗CD25预防移植物抗宿主病(GVHD)。采用短串联重复序列复合扩增技术检测供者植入情况。结果10例异基因外周血造血干细胞移植患者造血功能获得快速重建;8例脐血造血干细胞移植患者均未植入,但自身造血亦获得安全重建。发生急性GVHD1例,慢性GVHD2例,严重感染性休克、间质性肺炎、败血症各1例均治愈,突发心衰死亡1例,造血重建失败并发感染死亡2例。结论改良NAST疗效肯定、植入率高、并发症少、造血功能恢复快,是治疗SAA的有效方法。     

单倍型相合骨髓移植治疗伴髓外侵犯的难治复发变异型急性早幼粒细胞白血病获长期生存1例并文献复习

目的:探讨单倍型相合骨髓移植治疗伴有髓外侵犯的难治性变异型急性早幼粒细胞白血病的疗效。方法:采用母亲供髓的单倍型相合移植治疗1例伴髓外侵犯的难治复发变异型急性早幼粒细胞白血病,预处理方案为CyTBI加Ara-c,GVHD预防采用联合免疫抑制剂和供者应用G-CSF的方法,联合免疫抑制剂包括环胞素A、短程氨甲碟呤、霉酚酸酯、CD 25单抗和抗胸腺细胞球蛋白的应用。结果:移植后+1个月造血重建,植入成功,免疫功能逐渐恢复,定期随访,PML/RARα融合基因持续(-),现已无病生存76个月。结论:单倍型相合骨髓是治愈高危难治复发急性早幼粒白血病的有效措施,为患者提供了长期生存的机会。     

HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再生障碍性贫血1例

目的:观察HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞(MSC)共移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:1例24岁男性SAA患者。应用非清髓性预处理方案,进行HLA半相合异基因外周血造血干细胞和MSC共移植。移植rhG-CSF动员的供者外周血单个核细胞9.22×108/kg,CD34 细胞8.56×106/kg,及体外扩增培养的供者骨髓MSC2.12×105/kg。结果:移植后 12d中性粒细胞数>0.5×109/L, 21d WBC4.5×109/L,Hb99g/L,PLT108×109/L。经HLA配型,红细胞亚型和VNTR检测,为供者型完全嵌合体。随访14个月,无急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生。结论:HLA半相合非清髓性造血干细胞与MSC共移植治疗SAA是安全有效的方法。     

分次TBI预处理及不完全匹配相关供者富集CD34+的造血祖细胞移植可导致移植物迅速成活

HLA相合的造血祖细胞移植是对血液系统恶性肿瘤患者的一种潜在有效的治疗。但是仅有不到1/3的患者具有HLA相合的同胞供者。而部分HLA相合的骨髓移植由于移植失败及严重的移植物抗宿主病(GVHD)受到限制。本文报道了采用分次全身照射(TBI)预处理法及HLA不完全相合的供者去除T细胞(TCD)的造血祖细胞(HPC)移植结果。     

外周血干细胞移植联合早期快速递减免疫抑制剂治疗难治复发白血病15例临床研究

目的 探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)早期快速递减免疫抑制剂治疗难治复发白血病的疗效.方法 对2004年1月至2006年12月中山大学附属第一医院和中国协和医科大学血液病医院收治的15例难治复发白血病患者实施亲缘allo-PBSCT,其中12例为人类白细胞抗原(HLA)完全相合同胞移植.预处理方案主要包括马利兰 环磷酰胺(BuCy)和全身照射 环磷酰胺(TBICy),部分联合阿糖胞苷.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506),对HLA同胞相合移植后30 d内仍无GVHD征象的患者于移植后30～90 d采用快速递减免疫抑制剂,维持低血药浓度.结果 15例患者均获移植后快速造血重建,其中5例患者出现Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD,可评价的11例患者发生慢性GVHD 7例.采用早期快速递减免疫抑制剂的9例患者中,仅1例发生Ⅰ度急性GVHD,4例发生慢性GVHD,2例髓外复发.至随访截止日,15例患者无白血病存活(LFS)8例,LFS中位时间为328 d,复发4例(占27%),移植后前3个月内死亡仅1例(占7%),1年累积LFS率为51%,2年累积LFS为25%.结论 难治复发白血病allo-PBSCT治疗显著降低治疗失败率;HLA同胞相合移植早期快速递减免疫抑制剂剂量可能进一步增强移植物抗白血病(GVL)效应,有利于长期无白血病存活.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效及主要并发症的处理。方法：30例5～50岁白血病患者，其中25例接受HLA完全相合、2例接受1～2个HLA主要位点不合同胞供者的外周血干细胞移植。2例接受HLA全相合的非血缘供者骨髓移植。1例接受1个HLA主要位点不合的非血缘脐带血移植。采用改良的环磷酰胺联合全身放疗(CYTBI)或白消安环磷酰胺(BUCY2)方案预处理。采用环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)，3例非血缘供者及HLA不全相合移植加用抗人胸腺细胞蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)及抗CD25人鼠嵌合抗体。结果：30例均获得植入，2例无关供者移植出现继发性植入失败。13％(4／30)出现Ⅰ～Ⅳ度急性GVHD，26．6％(8／30)出现慢性GVHD。并发间质性肺炎2例。重症(Ⅳ度)出血性膀胱炎1例。纯红细胞性再生障碍性贫血1例。随访2～34个月，现存活21例，8例死于白血病复发，1例死于CMV相关的间质性肺炎。结论：异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法，但移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高。     

3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗及移植物抗宿主病预防

目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案.方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD.结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定.另1例伴有p.T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会.结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难.     

HLA不全相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的：探讨HLA不全相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病(AL)的可行性。方法：应用HLA1个位点不合亲缘供体PBSCT治疗急性白血病2例，采用BUCY加ALG进行预处理，采用环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗CD25单抗等联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：2例患者均获造血重建，并发Ⅱ度急性GVHD及局限性慢性GVHD。随访19个月均无病生存，恢复正常生活。结论：对缺乏HLA完全相合同胞供体的白血病患者，应用HLA不全相合的亲缘供体PBSCT治疗急性白血病具有一定的应用前景。     

亲属间HLA半相合干细胞移植治疗难治复发性白血病患者30例疗效分析

目的观察亲属间HLA半相合干细胞移植(SCT)治疗难治复发性白血病(RL)的疗效。方法对自1998年8月至2004年8月期间进行HLA半相合SCT治疗30例RL的治疗结果进行分析。结果30例患者均为RL,其中急性非淋巴细胞白血病13例,急性淋巴细胞白血病10例,慢性粒细胞白血病6例,Ⅳ期淋巴瘤1例。男18例,女12例,中位年龄25(3~52)岁。30例患者均接受HLA半相合SCT。12例为父母给子女,4例为子女给父母,其余为同胞。HLA3个位点不合12例,HLA2个位点不合13例,5例HLA1个位点不合。预处理方案为氟达拉宾、马利兰、环磷酰胺方案,部分患者在此方案基础上加用抗人胸腺细胞球蛋白。平均移植单个核细胞数5·0(2·9~8·0)×108/kg,CD3+4细胞数为5·5(3·0~6·5)×106/kg。30例中24例完全供者植入,3例供、受者部分嵌合,经供者淋巴细胞输注转为完全供者型;1例移植失败,1例移植后2d死于重症霉菌感染,1例移植后28d死于重症肝静脉阻塞病;移植后WBC>1·0×109/L平均时间14(11~18)d,血小板>20×109/L时间15(11~18)d。6例发生Ⅲ~Ⅳ度重症移植物抗宿主病(GVHD),7例发生慢性GVHD,白血病缓解率90%,随访3~60个月,平均生存时间为16·9个月。7例复发,其中2例脑膜白血病复发,复发中位时间为10(3~24)个月,14例生存,10例仍无病生存。结论HLA半相合SCT能使大部分RL患者缓解,也能使部分RL患者获长期生存;HLA半相合SCT具有较强的移植物抗白血病效应,但在疾病状态下进行HLA半相合SCT,白血病仍会复发。     

减低剂量ATG在高危急性白血病HLA半相合造血干细胞移植中的应用观察

目的:观察减低剂量的兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)用于预防高危急性白血病HLA半相合造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效及其对移植后造血植入、疾病复发及患者生存的影响。方法:2010-05-2013-12我院血液内科收治的4例高危急性白血病患者在HLA半相合外周血造血干细胞移植中,采用减低剂量的ATG(3例总剂量7.5 mg/kg,1例8.75 mg/kg)联合环孢素A、短程甲氨蝶呤及霉酚酸酯预防GVHD,观察移植后造血重建、GVHD、出血性膀胱炎及病毒感染的发生情况以及移植后复发和总生存情况。结果:4例患者均获得造血重建,移植后3~4周检测供受者嵌合率均为100%,1例出现急性GVHD,2例出现慢性GVHD,3例移植后出现巨细胞病毒血症,1例出现EB病毒血症,1例出现移植后淋巴增殖性疾病,3例分别于移植后6、10及12个月复发,1例复发后行DLI获得二次缓解。1年、3年总生存率分别为75%和25%。结论:HLA半相合造血干细胞移植治疗高危急性白血病时减低剂量ATG可能对造血植入无影响,GVHD发生率未见显著增加,能否降低复发率尚需进一步扩大病例数进行观察。     

单倍型相合骨髓移植治疗难治复发恶性淋巴瘤初步观察

目的:探讨应用单倍型未去T细胞的异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗难治复发恶性淋巴瘤的疗效、造血重建、并发症及生存情况。方法:采用清髓性未去T细胞亲缘单倍型相合allo-BMT治疗11例难治性晚期淋巴瘤患者。供者用粒细胞刺激集落因子(G-CSF)皮下注射,连续7d后采髓,预处理方案采用环磷酰胺、全身照射及阿糖胞苷(CyTBI加Ara-C)。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用联合免疫抑制剂包括环孢素A、短程氨甲碟呤、抗胸腺细胞球蛋白、CD25单克隆抗体及霉酚酸酯。结果:患者移植后均获造血重建,中性粒细胞>0.5×109/L及PLT>20×109/L的平均时间分别为17.2及21.3d,植入证据检测证实为完全供者造血。4例发生急性GVHD(aGVHD),3例发生慢性GVHD(cGVHD),中位随访1136(31～2521)d,2例死于感染,1例死于aGVHD,1例死于复发,无病生存7例。结论:清髓性未去T细胞亲缘单倍型相合allo-HSCT是治疗伴骨髓侵犯以及自体造血干细胞移植后复发难治性晚期恶性淋巴瘤有效方法,如有合适供者,可考虑作为年轻晚期患者的挽救治疗。     

减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征

目的:评估10例骨髓增生异常综合征(MDS)患者进行非清髓异基因造血干细胞移植的效果。方法:10例MDS患者中位年龄44岁,MDS-难治性贫血(RA)1例[国际预后积分系统(IPSS)中危-Ⅰ],MDS-难治性血细胞减少伴有多系增生异常(RCMD)5例(IPSS中危-Ⅰ4例,中危-Ⅱ1例),MDS转变为急性髓系白血病4例(均为IPSS高危)。人类白细胞抗原(HLA)完全相合同胞移植7例,HLA匹配无关供者移植3例。预处理方案以白消安8～10mg/kg、氟达拉滨90～150mg/m2及全身照射2～3Gy为主,移植物抗宿主病(GVHD)预防方案为环孢素、短程甲氨蝶呤和麦考酚酸酯。移植后供受者嵌合体检测采用PCR扩增短串联重复序列方法,对流式细胞仪分选出的T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和粒细胞进行动态定量检测。结果:移植后异基因造血干细胞都成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的中位时间为12(10～14)d,血小板>50×109/L的中位时间为13(0～29)d。10例患者中8例发生急性GVHD,其中仅1例患者发生Ⅳ度急性GVHD,其余患者为Ⅰ度。中位随访22(3.6～70)个月,5例发生慢性GVHD。2例患者死亡,均在移植前转变为急性髓系白血病,其余8例患者均无病生存至今,血细胞数恢复正常,中位生存时间为27(15～70)个月,预期5年总生存率为79%。结论:减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植是治疗MDS或MDS继发急性髓系白血病的有效方法。移植后需要进行嵌合体的密切监测,根据供受者嵌合比例,尤其是T淋巴细胞嵌合比例给予个体化免疫抑制剂治疗,避免复发。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的 探讨异基因造血于细胞移植（allo—HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素分析。方法选择104例CML患者,采用Bu＋cy、改良Bu＋Cy、TBI＋CY及非清髓方案预处理后行allo—HSCT治疗。结果除1例未植活外,其余均持久性植活。3年无病生存率（DFS）为74．5％,5年累积生存率（OS）为70％。CML慢性期移植、Ⅰ-Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD）患者3年DFS分别高于CML加速期／急变期移植、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析显示,疾病状态、移植类型、急性GVHD的严重程度是异基因HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论慢性期且有HLA相合同胞供者的CML患者行allo-HSCT可获得较高长期生存率。     

半相合骨髓移植术后供者源白血病复发

目的:了解半相合骨髓移植术后供者源白血病复发的特点。方法:通过HLA基因型和血型鉴定及染色体核型分析,判定半相合骨髓移植术后供者源白血病复发,并分析移植前疾病特点、复发后治疗和预后。结果:4例患者半相合骨髓移植术后7-15个月供者源复发,复发白血病均为高危急性。移植后移植物抗宿主病程度较轻,3例复发患者1-3个月内死亡。结论:复发与移植前的高危状态有关,且多为急性白血病患者;复发后治疗难度大,预后差。     

异基因造血干细胞移植治疗MDS临床研究

目的探讨HLA配型相合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的可行治疗方案和疗效。方法以HLA配型相合的骨髓移植治疗MDS患者6例，预处理方案为非清髓性预处理方案1例，清髓性预处理方案5例；以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果6例患者均造血重建。5例清髓性预处理方案仍然无病存活，非清髓性预处理方案1例移植后出现MDS，于移植后17个月死亡。移植后最长无病存活时间已达8a。移植期间发生Ⅰ、Ⅱ°急性移植物抗宿主病（aGVHD）4例。结论allo-HSCT治疗MDS可行、有效，清髓性预处理方案可能对于长期稳定植入有利。     

静脉滴注白消安和氟达拉滨预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病疗效观察

目的探讨静脉滴注白消安(Bu)和氟达拉滨(Flu)作为预处理方案,进行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病的疗效。方法选取2003年10月至2005年4月成都军区昆明总医院血液科髓系血液病患者9例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例,慢性粒细胞白血病(CML)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,均进行同胞白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植。预处理方案采用移植前第6天至移植前第3天静脉滴注白消安3.2mg/(kg.d),共4d;移植前第6天至移植前第2天静脉滴注氟达拉滨30mg/(m2.d),共5d。环孢素A和霉酚酸酯(骁悉)联合应用预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果9例患者均成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为12d;血小板(PLT)>20×109/L的平均时间为14d。中位观察时间为31个月。除轻微胃肠道反应外,无严重的预处理相关毒性,移植后1个月检测证实均为供者型完全植入。发生急性GVHD2例,慢性GVHD1例。9例患者中8例无病存活。结论静脉滴注Bu/Flu预处理方案,移植相关毒性小,治疗髓系血液病安全有效。