抗α5β1整合素单克隆抗体类抗癌药Volociximab

血管生成依赖于血管细胞与成纤维细胞、血液和组织中免疫细胞以及循环系统血液成分的相互协调,而大量的研究表明,整合素在血管生成中发挥重要作用,并参与各种血管生物学过程。整合素是体内细胞广泛表达的跨膜二聚体蛋白受体,     

整合素α5β3表达与乳腺癌浸润及淋巴结转移的关系研究

目的检测乳腺癌组织中整合素α5β3的表达,阐明其与乳腺癌侵袭性生长和淋巴结转移的相关性。方法采用免疫组化方法,检测45例乳腺原位癌,86例浸润性乳腺癌(其中有淋巴结转移32例,无淋巴结转移54例)整合素α5β3的表达情况。结果整合素α5β3在正常乳腺组织、乳腺原位癌、浸润性乳腺癌中的表达阳性率分别为10·00%、13·33%、61·63%,浸润性乳腺癌整合素α5β3的表达与正常乳腺组织(χ2=23·74,P<0·01)及原位癌(χ2=27·84,P<0·01)相比差异均有统计学意义,有淋巴结转移和无淋巴结转移的浸润性乳腺癌组织中整合素α5β3表达的阳性率分别为75·00%、53·70%,差异有统计学意义(χ2=3·85,P<0·05)。结论整合素α5β3表达的阳性率与乳腺癌的进展程度成正相关,整合素α5β3的表达情况可作为乳腺癌恶性进展过程中的一个较有价值的病理指标。     

整合素α5β1在Hartley豚鼠自发性骨关节炎关节软骨退变中的作用研究

目的 观察豚鼠原发性骨关节炎(OA)模型中疾病进展的相关病理改变,探究整合素α5β1对OA的关节软骨退变的初步作用,为OA的治疗提供参考。方法 选取3周龄的SPF级Hartely雌性豚鼠24只,进行1周的适应性喂养并记录初始体重后对其进行编号,然后采用随机分配法将24只豚鼠分为基线组、对照组、ATN-161治疗组、盐水治疗组4组,每组6只。其中基线组豚鼠在实验开始时处死,对照组豚鼠正常饲养3月龄时处死,ATN-161豚鼠在正常饲养3个月后开始予以ATN-161腹腔注射1 mg/(kg·3 d)直至3个月后处死,生理盐水治疗组豚鼠在正常饲养3个月后开始予以生理盐水腹腔注射1 mg/(kg·3 d)直至3个月后处死。取所有处死豚鼠的膝关节软骨标本,对其进行苏木精-伊红(HE)染色,观察并使用Mankin评分评估软骨退变程度;记录免疫组织化学染色分析力学传导分子(整合素α5β1)、氧化应急指标观察[基质金属蛋白酶(MMP)-13]以及细胞凋亡指标(Bax、bcl-2)在软骨中的表达情况。结果 HE染色组织学和Mankin评分结果显示,对照组豚鼠在3月龄时即发生了OA样改变,并且随着月龄的增长...     

重组人结缔组织生长因子对肾小管上皮细胞表达α5β1整合素及纤连蛋白的影响

目的:研究在不同情况下,重组人结缔组织生长因子(rhCTGF)对肾小管上皮细胞(HK-2)表达α5β1整合素及纤连蛋白(Fibronectin,FN)水平的影响.方法: rhCTGF以 0、50 ng·mL-1 干预HK2,采用免疫细胞化学检测,观察α5β1整合素的表达情况.rhCTGF以 0、5、50 ng·mL-1 2天干预HK-2,观察rhCTGF对纤连蛋白的表达影响的浓度效应;rhCTGF以10 ng·mL-1 于0、24、48、72小时干预HK-2,观察rhCTGF对纤连蛋白的表达影响的时间效应;免疫印记检测纤连蛋白的表达水平.结果:在基础状态下,肾小管上皮细胞仅有少量α5β1整合素表达,50 ng·mL-1 rhCTGF可使α5β1整合素表达量显著增加(P<0.05).在基础状态下,人近端肾小管上皮细胞表达少量纤连蛋白.5 ng·mL-1 rhCTGF可使纤连蛋白表达量显著增加(P<0.05),随着rhCTGF浓度增加,蛋白表达也进一步增加,呈现浓度依赖性变化效应. rhCTGF刺激24 h,近端小管上皮细胞纤连蛋白表达开始增加,48、72 h进一步增加,呈现时间依赖效应.结论:rhCTGF能使近端小管上皮细胞表达α5β1整合素水平显著增加.rhCTGF呈时间及浓度依赖性诱导人近端肾小管上皮细胞纤连蛋白表达.     

靶向整合素α_vβ_3药物的研究进展

整合素α_vβ_3是整合素家族中的重要成员,是促进血管生成的关键黏附分子。它在肿瘤细胞膜的外表高效表达,成为肿瘤细胞典型的特异性标志物,有可能成为抗肿瘤药物作用的靶点。本文对整合素α_vβ_3拮抗剂治疗肿瘤的研究进行综述。     

整合素α_5β_1与CD_(44)V_3在胃癌中的表达及临床意义

目的本研究旨在探讨整合素α5β1、CD44V3表达水平对胃癌细胞黏附、迁移、髓外浸润过程的影响。方法采用Western blot检测法及RT-PCR分别测量HTB-103、CRL-5822、CRL-5971及CRL-5973等不同对数生长期的胃癌细胞株整合素α5β1、CD44V3蛋白表达水平及整合素α5β1 m RNA、CD44V3 m RNA水平.将不同胃癌细胞株随机分为实验组及对照组,实验组加入整合素α5β1、CD44V3抗体,对照组加入同型Ig G,观察两组胃癌细胞与ECV304细胞系的黏附率、细胞迁移率及胃癌细胞穿过人工基质膜的浸润能力。结果CRL-5822、CRL-5971及CRL-5973细胞整合素α5β1 m RNA相对表达量明显高于HTB-103细胞(P<0.05)。观察组CRL-5822、CRL-5971及CRL-5973细胞株黏附率、迁移率、及浸润率显著低于对照组(P<0.05),而两组HTB-103细胞无统计学差异(P>0.05)。结论整合素α5β1、CD44可能参与胃癌细胞的形成、聚集、生长及浸润的过程,其表达水平与胃癌病程进展具有密切的关系。     

HIF-1α与恶性肿瘤淋巴结转移关系的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子.通过调节血管生成,细胞存活及耐药性等在肿瘤的进展中发挥着重要作用,但其是否影响淋巴结转移尚不明确.最近在乳腺癌、食管癌等多种肿瘤的研究中发现HIF-1α的表达与淋巴结转移密切相关[1,2],提示HIF-1α可能在肿瘤淋巴结转移中发挥调节作用,对目前这一方面的研究现状作一综述.     

整合素β1和β3在胃癌及癌前病变组织的表达及临床意义

目的 探讨整合素β1和β3在胃癌及癌前病变中的表达及其生物学行为的关系,为揭示胃癌发生和发展机制、进一步鉴定胃癌早期诊断的标志物和未来胃癌的药物研发提供理论依据.方法 采用SP免疫组化方法检测整合素β1和β3在45例胃癌及24例非典型增生、20例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和25例慢性浅表性胃炎中的表达情况.结果 (1...     

阿托伐他汀对糖尿病模型大鼠肾脏表达整合素α3β1的影响

目的 观察阿托伐他汀对糖尿病模型大鼠肾脏表达整合素α3β1的影响。方法制备糖尿病大鼠模型,随机将大鼠分为糖尿病组(D组)和治疗组(T组,给予阿托伐他汀20 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1）,另设对照组(N组)。药物干预8周后检测各组大鼠尿清蛋白量、肌酐清除率(Ccr)、血糖(BS)、血脂、肾重/体重等。免疫组化法检测肾小球整合素α3β1表达情况。比色法检测肾脏丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)的活性。光镜下观察肾组织病理改变,电镜下观测肾组织超微结构改变。结果治疗组与糖尿病组BS、血脂差异无显著性,尿清蛋白量、Ccr差异有极显著性(P＜0.01);治疗组肾组织MDA含量明显下降(P＜0.01),肾组织TAOC、整合素α3β1表达显著上升(P＜0.01);肾重/体重、肾小球面积、肾小球体积差异有显著性。结论阿托伐他汀可以减少糖尿病模型大鼠尿清蛋白量,改善肾脏病理变化,可能部分通过抗氧化应激上调肾脏整合素α3β1的表达实现。     

整合素与肿瘤转移

整合素族（integrins）为一族亲异性细胞粘附分子,介导细胞-细胞之间及细胞-细胞外基质之间的相互作用。在肿瘤细胞转移的全过程中,整合素几乎参与每一个步骤,并随肿瘤的进展而影响肿瘤细胞与其微环境的相互作用。整合素通过与生长因子受体、各种蛋白酶、细胞骨架和胞外信号传导的协同作用完成这一进程。     

罗格列酮对人肺腺癌A549细胞整合素β_1表达的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肺腺癌A549细胞粘附分子整合素β1表达的影响及其作用机制。方法用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)和间接免疫荧光标记流式细胞仪分别测定罗格列酮对A549细胞PPARγ、整合素β1 mRNA和蛋白表达的影响。结果罗格列酮激动A549细胞PPARγ的表达,抑制整合素β1的mRNA及蛋白的表达,呈剂量依赖关系。用PPARγ阻断剂GW9662,可取消其对整合素β1的抑制作用(P<0.05),用丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路ERK抑制剂PD98059,可取消PPARγ对整合素β1的表达调控(P<0.05)。结论罗格列酮活化PPARγ抑制整合素β1的表达,丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路参与此过程。     

整合素α3β1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌中整合素α3、β1的表达及其生物学意义，并进行临床病理学评估。方法采用免疫组织化学方法，检测32例乳腺癌组织及其癌旁组织中整合素α3、β1的表达。结果在非肿瘤乳腺组织中，整合素α3未检出有阳性表达，整合素β1的免疫组织化学阳性率为25％（8／32）；原发灶癌细胞整合素α3、β1的免疫组织化学阳性率分别为36％（12／32）和81％（26／32）。结论整合素α3、β1与乳腺癌的生物学行为密切相关，其表达的检测对乳腺癌的浸润程度、转移特性及预后翔断有一定临床价值。     

整合素β1在晶状体后囊混浊形成中的作用及其干预研究

目的研究去整合素对后发障形成的影响,探讨整合素β1在HLECs转分化中的作用机制。方法免疫荧光染色检测整合素βl在后发障动物模型中的表达、逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测整合素BlmRNA的变化、酶联免疫法检测房水中TGF-132的变化。免疫荧光染色检测整合素βl在后发障体外模型中的表达,逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测整合素plmRNA的变化,去整合素（Kistrin）进行干预后检测整合素βl及其mRNA的表达。结果在兔的后发障动物模型及离体后发障模型中,整合素βl及其mRNA的表达在术后6周表达最强,在术后8周表达减弱。整合素B1及其mRNA在术后6周的表达与术后4周、8周相比,差异有显著性（P〈0．05）。在离体后发障动物模型中,使用去整合素（Kistrin）进行干预后,干预组整合素β1表达免疫荧光面积为（0．03±0．02）％,对照组为（0．14±0．06）％,差异有显著性（P〈0．05）;模型中整合素βl及其mRNA的表达下降（P〈0．05）。结论整合素β1参与了后发障的发生,可以通过抑制整合素B1的表达来抑制后发障的发生。     

镁锌合金对成骨细胞整合素α5表达的影响

目的观察新型可降解镁锌合金(Mg-6wt.%Zn)对前成骨细胞MC3T3-E1细胞整合素α5表达的影响。方法将MC3T3-E1细胞接种于镁锌合金和左旋聚乳酸上,共培养1、3、6、9、12和15d后,收集细胞,利用实时荧光定量PCR(real-time PCR)方法检测成骨细胞整合素亚基α5mRNA的表达水平。结果镁锌合金表面Itgα5mRNA表达水平随着时间延长而增高(P<0.05),除第1天外,PLLA表面Itgα5 mRNA表达水平均低于镁锌表面(P<0.05)。结论与左旋聚乳酸相比,镁锌合金能够提高成骨细胞Itgα5 mRNA表达水平,有利于促进成骨细胞与材料表面的粘附。     

整合素αvβ_3抗体对乳腺癌细胞的体外杀伤性研究

目的研究整合素αvβ3抗体对乳腺癌细胞MDA-MB-435S生长的影响,为以整合素αvβ3为靶点治疗乳腺癌提供实验依据。方法采用MTT比色法观察不同浓度整合素αvβ3抗体对体外培养的乳腺癌细胞MDA-MB-435S的杀伤作用,形态学观察细胞变化。结果整合素αvβ3抗体对体外培养的乳腺癌细胞MDA-MB-435S有显著的杀伤作用,其作用表现出明显的量效关系。结论整合素αvβ3对乳腺癌细胞MDA-MB-435S的增殖有促进作用,整合素αvβ3抗体可显著抑制其生长,为抗整合素αvβ3治疗乳腺癌提供了实验依据。     

P-选择素对黑色素瘤细胞整合素β_1表达的影响

目的：研究P-选择素对黑色素瘤细胞整合素β1表达的影响,探讨P-选择素在肿瘤转移中的作用。方法：培养黑色素瘤细胞B16F10,在加或不加p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂SB203580的情况下,用P-选择素蛋白进行刺激,用蛋白质印迹（Western Blot）检测刺激后B16F10细胞整合素β1蛋白表达及p38 MAPK信号分子磷酸化水平的改变,用MTT法检测黏附细胞数目的变化。结果：P-选择素刺激B16F10细胞导致p38 MAPK磷酸化水平增高,整合素β1表达上调,用特异性阻断剂阻断p38 MAPK活化可以抑制P-选择素的诱导作用。MTT检测结果显示P-选择素刺激可增加细胞与整合素β1配基纤维粘连蛋白的黏附能力,说明细胞整合素β1表达增高。结论：P-选择素可以通过激活p38 MAPK途径诱导黑色素瘤B16F10细胞整合素β1的表达,提高肿瘤细胞的黏附能力,这可能是其促进肿瘤转移的机制之一。     

整合素αvβ3对体外骨肉瘤细胞增殖与侵袭力的影响

目的 研究整合素αvβ3在骨肉瘤细胞增殖和侵袭性生长中的作用，为以整合素αvβ3为靶点治疗人骨肉瘤提供实验依据。方法 ①采用MTT比色法和PCNA免疫组化检测法，观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的MG 63骨肉瘤细胞增殖的影响；②建立Boyden小室细胞侵袭模型，观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的骨肉瘤细胞侵袭能力的影响。 结果 ①整合素αvβ3抗体对体外培养的MG 63骨肉瘤细胞的增殖有明显的抑制作用，其作用表现出明显的量效关系(P＜0.05)；②整合素αvβ3抗体显著降低体外培养的MG 63骨肉瘤细胞的侵袭能力，其作用亦表现出明显的量效关系（P＜0.05）。 结论 整合素αvβ3对骨肉瘤细胞的恶性增殖和侵袭性生长具有促进作用，其为抗整合素αvβ3治疗骨肉瘤提供了实验依据。     

整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）分布广泛[1],属于细胞黏附分子家族。研究发现整合素可以调节细胞-细胞、细胞-细胞外基质（extracellu-larmatrix,ECM〕间的黏附。整合素所介导的肿瘤细胞与ECM间的相互作用影响肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移到其他组织的能力。现就整合素的结构、功能及其对肿瘤侵袭和转移的影响予以综述。     

肝硬化患者血清TGF-β1和TNF-α水平与肝功能分级的关系探讨

目的:探讨肝硬化患者血清TGF-β1、TNF-α水平与肝功能分级的关系.方法:61例肝硬化患者,其中肝功能Child-Pugh A级19人(A组),Child-Pugh B级25人(B组),Child-PughC级17人(C组),以及20例健康体检者(对照组)作为研究对象,应用ELISA法检测TGF-β水平,应用RIA法检测TNF-α水平.结果:肝硬化患者血清TGF-β1、TNF-α水平均高于对照组,而且随肝功能Child-Pugh分级的增加而升高(P＜0.01).结论:血清TGF-β1和TNF-α反映了肝纤维化程度,在肝硬化发生发展过程中起着重要作用.     

PTEN与整合素β1在胶质瘤中的表达及相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中PTEN及整合素β1蛋白在正常脑组织中和不同级别人脑胶质瘤中的表达情况及相关性。方法用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和48例人脑胶质瘤组织中PTEN和整合素β1蛋白的表达情况,并进行相关统计学分析。结果PTEN蛋白在10例正常脑组织的阳性表达率为100％,整合素β1蛋白为0．0％;在48例人脑胶质瘤中,PTEN蛋自在低级别组（I～Ⅱ级）与高级别组（III～IV级）胶质瘤阳性表达率分别为68．97％（20／29）和26．32％（5／19）,（P〈0．05）;整合素β1蛋白阳性表达率分别为34．48％（10／29）和89．47％（17／19）,（P〈0．05）;2者之间呈显著负相关（rs=0．045,P〈0．001）,有统计学意义;但两者之间差异无统计学意义（McNemar配对检验,P=0．868）。结论PTEN和整合素β1蛋白是胶质瘤分化程度和转移的潜在生物学标志,联合检测PTEN基因和整合素β1基因的表达可以作为判定肿瘤的恶性程度及预后的参考指标。PTEN基因的突变、失活与整合素β1基因的激活在人脑胶质细胞瘤的发生、发展中不是两个孤立事件,整合素β1的表达及其在胶质瘤侵袭转移中的作用可能部分地受到PTEN的负性调控。