uPA和MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶（MMP-9）在乳腺癌及肿瘤周围组织中的表达与乳腺癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化Envision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中uPA和MMP-9蛋白的表达情况,并分析其相关性及与临床病理特征进行比较。结果乳腺癌组织中uPA的阳性表达率为60％（30／50）,MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）,在乳腺癌组织中uPA、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。uPA、MMP-9表达与淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）,与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在uPA、MMP-9的高表达;uPA蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的袁达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

MMP-2和TIMP-2在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法 采用免疫组化SP法对61例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果 MMP-2在Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组表达率分别为43．7％和75．9％．TIMP-2在这两组中的表达率分别为28．1％和6．9％，胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组之间两指标的差异均有统计学意义（P〈0．01），MMP-2与TIMP-2的表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论 MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠MMP-9、TIMP-2表达的影响

目的观察黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase2,TIMP-2）表达水平的影响。方法将健康SD大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、雷尼替丁组和黄芪建中汤组,每组10只。采用改良Okabe法复制动物模型。胃黏膜MMP-9、TIMP-2表达水平检测采用免疫组织化学法。结果模型组MMP9表达较假手术组显著升高（P〈0．01）,各治疗组MMP9表达水平显著低于模型组（P〈0．01）;模型组TIMP2表达水平较假手术组显著降低（P〈0．01）,各治疗组TIMP-2表达水平显著高于模型组（P〈0．01）,黄芪建中汤组较雷尼替丁组TIMP-2表达水平显著升高（P〈0．01）。结论黄芪建中汤通过调控MMP-9、TIMP-2的表达水平,修复胃黏膜损伤。     

MMP-2、MMP-9及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）,基质金属蛋白酶9（MMP-9）及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2、MMP-9及P53的表达进行检测分析。结果：MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌中呈高表达,且随分期、分级的增高而增高（P〈0．01）;P53在膀胱移行细胞癌中亦呈高表达,且与分级呈正相关（P〈0．01）,但与分期不相关（P〉0．05）。结论：MMP-2、MMP-9和P53参与膀胱癌侵袭转移,在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

MMP-2表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的：探讨人肝细胞癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达与肝癌侵袭、转移的关系。方法：选择52例有完整随访资料的原发性肝癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP-2mRNA的表达。结果：①MMP-2mRNA在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织，差异有统计学意义（P〈0．05），癌旁组织和正常组织中MMP2mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②癌组织中MMP-2mRNA表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．868，P〈0．05），与病理学分级呈正相关（r^2=0．786，P〈0．05）；③癌组织中MMP-2mRNA的表达与肝外转移呈正相关（r^2=0．812，P〈0．05）；④癌旁组织中MMP-2mRNA的表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．854，P〈O．05）。结论：MMP-2mRNA与肿瘤的分化程度，侵袭、转移能力，复发倾向相关，在临床中可望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

利用组织芯片研究明胶酶及其抑制因子在乳腺癌中的表达

目的研究明胶酶（MMP-2、MMP-9）及其抑制因子（TIMP-1、TIMP-2）在乳腺癌侵袭转移中的表达意义。方法采用组织芯片平台，应用免疫组织化学方法结合计算机图像分析技术检测160例浸润性乳腺癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达及其相应比值大小。结果乳腺癌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达和MMP-9／TIMP-1、MMP-2／TIMP-2蛋白表达比值均与腋淋巴结受累、TNM分期呈正相关（P〈0．01）；TIMP-2蛋白表达与腋淋巴结受累呈负相关（P〈0．05）；MMP-9／TIMP-1和MMP-2／TIMP-2比值大小均与肿块大小呈正相关（P〈0．05）；MMP-9表达与年龄呈负相关（P〈0．05）。在乳腺癌组织MMP-2和TIMP-2蛋白表达、MMP-9和TIMP-1蛋白表达均呈显著正相关（r=0．665、0．702，P〈0．01）。结论明胶酶及其抑制因子在乳腺癌的侵袭转移中发挥了重要作用，两者表达比值可作为一个提示肿瘤侵袭转移的重要潜在标志。     

COX-2、MMP-2在直肠癌中的表达及其相关性分析

目的探讨人直肠癌中环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的形态表达特点及其与侵袭和转移的关系。方法选取直肠癌组织46例,正常直肠组织12例,分别应用COX-2单克隆抗体和MMP-2单克隆抗体进行免疫组织化学染色,观察COX-2、MMP-2的表达水平,结果进行统计学处理。结果COX-2在直肠癌中的阳性表达率为63．04％,在正常直肠组织中阳性表达率为25％,差别有统计学意义（P〈0．05）;其表达程度与直肠癌的临床分期和转移有关（P〈0．05）,而与其组织学类型及分级无关（P〉0．05）。MMP．2在直肠癌中的表达率为67．39％,在正常直肠组织中表达率为25％,差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达程度与直肠癌的分级、临床分期和转移有关（P〈0．05）,与其组织学类型无关（P〉0．05）。结论COX-2、MMP-2在直肠癌组织中均呈过表达,其表达程度具有相关性。COX-2、MMP．2的表达与直肠癌的发生、侵袭和转移密切相关。     

血清中MMP-2、MMP-9水平与乳头状甲状腺癌关系的分析

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases,MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases,MMP-9）与乳头状甲状腺癌的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定30例健康者（对照组）和30例甲状腺腺瘤患者及32例乳头状甲状腺癌患者血清中MMP-2和MMP-9的水平,分析其与乳头状甲状腺癌之间的关系。结果乳头状甲状腺癌组血清中MMP-2和MMP-9的水平显著高于甲状腺腺瘤组和健康对照组（P〈0．01）。甲状腺腺瘤组和健康对照组之间没有差异（P〉0．05）。结论血清中MMP-2和MMP-9水平的检测对乳头状甲状腺癌患者的诊断有重要的临床意义。     

基质金属蛋白酶-2表达与胃癌侵袭和转移的关系

目的 观察胃癌组织中基质金属蛋白酶2（mmp-2）的表达与侵袭程度和淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组化S—P法检测78例胃癌组织中mmp-2的表达。结果mmp-2表达强度与早期胃癌及进展期胃癌的病理分期显著相关（P〈0．01），与淋巴结有无转移显著相关（P〈0．01）。结论 mmp-2表达强度与胃癌分期以及有无淋巴结转移有显著相关性，是判断胃癌分期和转移有价值的指标。     

人卵巢癌组织中Rac-1蛋白和基质金属蛋白酶-2的表达及临床意义

目的　研究Rac 1蛋白和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在人卵巢癌中的表达 ,探讨其与卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分化程度和转移的关系。方法　应用辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素免疫组织化学方法 (SP法 )对 5 0例卵巢癌、 18例良性卵巢肿瘤及 12例正常卵巢组织中的Rac 1蛋白和MMP 2蛋白进行检测。结果　Rac 1蛋白和MMP 2蛋白在卵巢癌中的表达明显比正常卵巢组织及良性病变高 ,差异有显著性意义 (均P <0 0 1)。Rac 1和MMP 2在不同组织学类型标本中表达差异无统计学意义 (均P >0 0 5 )。Rac 1及MMP 2在不同临床分期、分化程度和肿瘤转移的标本中的阳性表达率比较 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。Rac 1和MMP 2两者在肿瘤转移过程中密切相关 (r =0 74 0 ,P <0 0 1)。结论　Rac 1和MMP 2蛋白的表达与卵巢癌的临床分期、分化程度及转移密切相关 ;Rac 1/MMP 2通路在卵巢癌的侵袭转移中起着重要作用。     

氨肽酶N在乳腺癌中的表达及与MMP-2、MMP-9 的相关性研究

目的 研究氨肽酶N(aminopeptidase N,APN)在乳腺癌中的表达及临床意义,并观察其与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的关系.方法 收集河北省人民医院病理科2011年7月至2012年9月乳腺癌石蜡标本60例,癌旁正常乳腺组织石蜡标本20例,及患者的临床病理资料.采用免疫组织化学SP法检测APN在80例标本中的表达,并分析APN表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系.检测MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中的表达,及与APN表达的相关性.结果 APN在乳腺癌中的阳性表达率36.7％ (22/60)明显高于癌旁正常乳腺组织0％(0/20)(x2=10.115,P=0.001).APN在乳腺癌中的表达与肿瘤病理类型有关(P =0.035),多表达于浸润性导管癌;与患者绝经状况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移状态、ER、PR、Her-2等无关(P＞0.05).乳腺癌组织APN的表达与MMP-2、MMP-9的表达无相关性(P＞0.05).结论 APN在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织,但APN在乳腺癌中侵袭转移的机制有待进一步深入研究.     

胃癌不同临床病理分期中环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-2的表达及其相关性

目的分析环氧合酶-2（COX-2）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌不同临床病理分期中的表达及其相关性。方法采用免疫组化方法检测90例胃癌原发灶标本中COX-2及MMP-2的表达情况,观察其与胃癌临床病理分期的关系,并分析COX-2与MMP-2在胃癌组织中表达的相关性。结果90例胃癌标本中,COX-2和MMP-2的表达阳性率分别为74．4％（62／90）和68．9％（62／90）;COX-2和MMP-2的表达与胃癌TNM分期、局部淋巴结转移及远处转移密切相关（P〈0．05）,COX-2还与肿瘤的分化程度相关;此外,COX-2的表达与MMP-2的表达存在明显相关关系（r=0．749,P〈0．01）。结论胃癌组织中COX-2和MMP-2的表达与胃癌临床病理分期密切相关;胃癌组织中COX-2的表达与MMP-2的表达有明显相关。     

MMP-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌患者癌组织中的表达及其意义

目的: 探讨食管鳞状细胞癌患者癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达,分析二者的关联性。方法: 选取食管鳞状细胞癌手术离体标本100例,取癌组织和对应的癌旁正常组织,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测MMP-2和MMP-9 mRNA表达,采用Western blotting法检测MMP-2和MMP-9蛋白表达;采用Pearson相关分析法分析癌组织中MMP-2和MMP-9 mRNA表达的相关性。结果: 食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织中MMP-2 mRNA阳性表达率分别为89.0%(89/100)和76.0%(76/100),两者比较差异有统计学意义(χ²=5.853,P=0.016);食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织中MMP-9 mRNA阳性表达率分别为48.0%(48/100)和16.0%(16/100),两者比较差异有统计学意义(χ²=23.529,P=0.000)。MMP-2 mRNA阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度有关联(χ²=4.971,P=0.026),与淋巴结转移无关联(χ²=2.127,P=0.145);MMP-9 mRNA阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度有关联(χ²＝4.421,P=0.035),与淋巴结转移无关联(χ²=0.617,P=0.432)。MMP-2 mRNA与MMP-9 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率呈正相关关系(r=0.274,P=0.006)。结论: MMP-2和MMP-9可能参与了食管鳞状细胞癌的发生发展,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移方面可能不发挥关键作用。     

COX-2和MMP-2在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结肠癌组织中的表达并讨论其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测100例结肠癌组织和40例癌旁结肠正常组织中COX2、MMP-2的表达情况。结果:在结肠正常组织和结肠癌中,COX-2蛋白的阳性表达分别为7.5%(3/40)和83.0%(83/100),而MMP-2蛋白阳性表达分别为5.0%(2/40)和94.0%(94/100),COX-2和MMP-2在结肠癌组织中的阳性表达均明显高于结肠正常组织(P<0.01)。在结肠癌组织中,COX-2和MMP-2阳性表达临床中晚期高于早期,有淋巴结转移者高于无转移者(P<0.05)。COX-2和MMP-2两者阳性表达呈正相关(r=0.365,P<0.05)。结论:结肠癌中COX-2和MMP-2阳性表达明显升高,且与临床分期和淋巴结转移相关。检测COX-2和MMP-2表达有助于判断结肠癌的潜在转移和预后分析。     

基底细胞癌中MMP-2、TIMP-4表达的研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)在基底细胞癌(BCC)中的表达及意义。方法原位杂交法检测MMP-2和TIMP-4在15例BCC及10例正常皮肤中的表达,采用图像分析技术对原位杂交结果进行定量分析。结果BCC癌旁间质MMP-2表达较正常皮肤真皮增高(t=6.71,P<0.01),癌旁间质TIMP-4表达较正常皮肤真皮增高(t=8.65,P<0.01),癌旁间质TIMP-4/MMP-2比值较正常皮肤真皮增高(t=2.52,P<0.05)。部分BCC癌细胞有MMP-2表达,未见癌细胞有TIMP-4明显表达。正常人皮肤表皮无MMP-2和TIMP-4表达,正常人皮肤真皮仅见MMP-2和TIMP-4的弱阳性或阴性表达。结论MMP-2的表达可能与基底细胞癌的生长和侵袭有关;TIMP-4可能抑制MMP-2的活性,从而抑制BCC的侵袭和转移;TIMP-4/MMP-2比值升高可能是抑制BCC侵袭和转移的重要机制。     

基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1在大肠腺癌中表达的研究

目的:探讨人大肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1在30例大肠癌组织及相应切缘正常组织中的蛋白表达。结果:大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1阳性表达明显高于正常切缘组织(P<0.05),并与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期以及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1表达明显相关(r=0.4924,P<0.05)。结论:MMP2、MMP9、TIMP1的过度表达与大肠腺癌的侵袭、转移有密切关系,其联合检测有助于评估大肠腺癌恶性生物学行为及预后。     

基质金属蛋白酶2和9在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义,探讨其与子宫内膜样腺癌发展及生物学行为的相关性。方法：收集本院102例子宫切除标本,其中60例子宫内膜腺癌按临床分期分为Ⅰ期（26例）、Ⅱ期（19例）和Ⅲ期（15例）;按组织学分级分为1级（29例）、2级（19例）和3级（12例）;按肌层浸润分为无肌层浸润（8例）、肌层浸润<1/2（11例）和肌层浸润>1/2（41例）;按有无淋巴转移分为无淋巴结转移组（54例）及有淋巴结转移组（6例）,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）免疫组织化学方法检测组织MMP-2和MMP-9的表达情况。结果：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为76.7%和80.0%,与正常子宫内膜组织（13.60%）及内膜单纯增生组织（20.00%）比较,差异有显著性（P<0.05）;临床Ⅲ期及组织学3级子宫内膜癌组织MMP-2和MMP-9的强阳性表达率高于临床Ⅰ期及1级子宫内膜癌（P<0.05）;有肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌组织中MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率高于无肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌（P<0.05）。结论：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜样腺癌中呈高表达;MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率与子宫内膜样腺癌临床分期、组织学分级及有无肌层浸润、淋巴转移有关联。