联合米兰标准及微血管侵犯预测肝移植术后肝癌复发

目的探讨临床因素及肝细胞生长因子基因多态性与肝移植术后肝癌复发的关系。方法收集95例肝癌肝移植患者的临床资料,基因分型肝细胞生长因子标签单核苷酸多态性。比较肝癌复发患者与未复发患者的临床资料及肝细胞生长因子基因型分布差异。Cox回归分析探讨无瘤生存率及总体生存率的独立影响因素。结果移植前甲胎蛋白、单个结节、最大结节直径、大血管侵犯、微血管侵犯和米兰标准与肝移植术后肝癌复发相关。微血管侵犯、米兰标准是肝移植术后肝癌患者无瘤生存率和总体生存率的独立影响因素。结论联合米兰标准以及微血管侵犯可以有效预测肝移植术后肝癌复发。     

肝移植治疗原发性肝癌的价值

随着肝移植手术技术和术后管理水平的不断提高,肝移植治疗原发性肝癌的作用越来越受到关注。肝癌虽然可以作为肝移植的适应证之一,但是各个中心对选择肝癌肝移植的标准并不统一。国外在肝癌肝移植的适应证掌握方面比较严格,目前参照比较多的有米兰标准、加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)标准和匹兹堡标准。米兰标准和UCSF标准都严格限制肿瘤大小和数目,却未兼顾血管侵犯、组织学分化程度等影响预后的重要因素。浙江大学医学院附属第一医院肝移植中心提出了适合中国国情的肝癌肝移植标准(杭州标准),杭州标准超越了米兰标准,并在考虑了影响预后的多个危险因素的基础上安全地拓展了米兰标准,使更多的肝癌患者能接受肝移植治疗,且取得了和符合米兰标准患者相似的长期生存率。另外,本文还总结了肝癌肝移植的围手术期综合治疗,为减少肝移植术后肝癌复发、提高肝移植患者长期存活率,使肝移植真正成为治疗肝癌的重要方法。     

肝癌肝移植的现状与展望

肝细胞肝癌行肝脏移植的指征、效果及相关问题一直存在争论.本文收集并分析近年国内外文献,结合我院近6年112例肝癌肝移植病例资料,对肝癌的分期标准及供肝分配原则、大肝癌行肝脏移植的指征、肝癌肝移植患者等待供肝时的处理、影响肝癌肝移植术后复发的预后因子及肝癌患者行肝切除还是行肝脏移植的选择原则等肝癌肝移植的相关问题进行探讨.笔者认为建立与评价适应我国肝癌肝移植的分期标准及手术指征是当务之急.     

肝癌肝移植指征选择及预防复发的措施

肝癌作为肝移植的指征仍存争议。欧美国家早期曾热衷于肝癌肝移植,后期发现肝癌肝移植后复发率高,因而逐步摸索并制定了米兰标准:即单个肿瘤直径小于5cm,多发肿瘤不超过3个,且最大者直径小于3cm。按此标准选择肝癌病例,术后长期生存率与良性疾病肝移植相似。     

肝癌肝移植适应证的选择:上海复旦标准

目的评估不同适应证标准对肝癌肝移植预后的影响,探讨建立适合中国国情的肝癌肝移植适应证新标准.方法回顾性分析我院2001年4月至2006年1月间251例肝细胞癌肝移植病例,Kaplan-Meier法统计分析不同病例入选标准对肝癌肝移植术后生存率及无瘤生存率的影响,LogRank检验组间差异.结果93例米兰标准术后1、2、3年的生存率为：86%、77%、77%,无瘤生存率为：91%、86%、86%;131例加利福尼亚标准术后1、2、3年的生存率为：90%、83%、83%,无瘤生存率为：92%、89%、89%;207例匹兹堡标准术后1、2、3年的生存率为：84%、74%、67%.无瘤生存率为：85%,83%,73%.而超出匹兹堡标准的44例患者,1、2、3年生存率及无瘤生存率则显著降低（65%,43%,43%及47%,43%,43%）.当将适应证扩大为：单发肿瘤直径≤9 cm;或多发肿瘤≤3个,且最大肿瘤直径≤5 cm,全部肿瘤直径总和≤9 cm,无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移（即＂上海复旦标准＂）,其1、2、3年生存率及无瘤生存率（88%,80%,80%及90%,88%,88%）与最为严格的米兰标准相比差异无统计学意义,但入选病例显著增至为151例.结论＂上海复旦标准＂扩大了肝癌肝移植适应证的范围,且并未降低术后总体生存率及无瘤生存率,可能较米兰标准等更符合中国国情.     

选择适合中国国情的肝癌肝移植适应证

我国是世界肝癌发病率最高的国家,肝癌治疗中手术切除仍是获得长期生存的最有效措施,但大部分肝癌病人就诊时已属晚期,多伴有严重的肝硬化,或呈多中心发生,能够胜任手术切除的不到10％。20世纪60年代肝移植的出现为肝癌治疗带来了新的思路。我国的国情与国外相比有很大不同,如何选择适合中国的肝癌肝移植适应证,长期以来一直存在着争论。本文回顾性分析了我院近5年来251例肝细胞癌（以下简称“肝癌”）肝移植病例,比较不同肝癌肝移植筛选标准对预后的影响,探讨了建立更适用于我国国情的肝癌肝移植新标准。     

肝移植治疗肝癌及预后因素相关研究进展

肝移植术作为治疗中晚期肝癌的有效方法之一，一直是相关医学领域的研究热点。本文对肝移植治疗肝癌及预后因素的研究现状及进展进行总结，归纳为以下几个方面：肝移植的移植标准；移植供体的来源与处理；肝移植术前桥接及降期治疗；肝移植术后复发的预测因素；肝移植术后复发的预防。     

肝癌肝移植研究进展

随着我国公民逝世后器官捐献的健康发展，肝癌肝移植数量也不断增长，但仍有许多困惑与争议。笔者就近年肝癌肝移植标准的选择、等待移植患者的处理、移植后复发预防及免疫抑制方案变迁等方面作一述评，为今后肝癌肝移植的临床决策提供参考。     

目前我国肝移植发展中的几个热点问题

近几年我国肝移植发展迅速,取得了令人瞩目的成绩.本文将重点介绍目前我国肝移植发展中的一些热点问题,包括良性终末期肝病评分与肝移植、肝癌肝移植筛选标准、供体来源的拓宽、再次肝移植以及术后长期随访工作的开展.     

信息之窗

肝癌患者肝移植适应证新标准上海复旦大学附属中山医院在大规模样本调查评估的基础上,创新性地提出了更符合中国国情的肝癌患者肝移植适应证新标准,在这个标准内进行肝移植的肝癌患者,术后3年内复发率要远远小于不符合标准的患者,生存率明显提高。这个标准为:肝癌患者是单个肿瘤且直径小于等于9 cm;或者多发肿瘤小于等于3个并且其中最大肿瘤直径在9 cm以下(含9 cm);无大血管侵犯、无淋巴结转移和肝外转移。符合这个标准的肝癌患者在肝移植术后1年、2年、3年的总体生存(含肿瘤复发患者的生存率)率分别为88%、80%和80%,无瘤生存率分别为90%、8…     

介入放射技术在肝移植手术前后的应用现状

随着肝移植技术的发展,肝移植已经成为终末期肝病的重要治疗手段。无论是原位标准式肝移植、原位背驮式肝移植,还是活体部分肝移植、减体积部分肝移植及劈离式肝移植,介入治疗在移植前后越来越发挥着重要的作用。1肝移植术前的介入治疗1.1原发性肝癌患者肝移植前的介入治疗原发     

小肝癌患者微血管侵犯与肝移植后肿瘤复发及预后相关性研究

目的：分析影像学上符合Milan标准的肝癌肝移植患者术后复发相关的危险因素,评估Milan标准和微血管侵犯对肝移植术后肿瘤复发的预测价值。方法：回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2007—2013年期间115例影像学符合Milan标准并行肝移植治疗的肝癌患者,通过单因素及多因素Cox回归分析和生存分析探究影响肝移植术后肿瘤复发的危险因素,并分析其预测价值。结果：入组的98（98/115）例患者中,术后1、3、5年总体生存率及无瘤生存率分别为91.8%、80.6%、79.6%和87.8%、74.5%、73.5%。微血管侵犯、大血管侵犯、超出Milan标准和移植前降期治疗与小肝癌肝移植术后复发显著相关（P<0.05）;多因素分析提示微血管侵犯和超出Milan标准是预测肝癌肝移植术后复发的独立危险因素。肝癌不伴和伴有微血管侵犯的术后1、3、5年无瘤生存率分别为 92.8%、85.5%、85.5% 和75.9%、55.2%、48.3% （P<0.01）;而术后病理检查证实符合及超出Milan标准肝癌患者术后1、3、5年无瘤生存率分别为 91.7%、83.3%、79.8% 和 64.3%、42.9%、42.9% （P<0.01）。结论：微血管侵犯多提示肝癌肝移植受者术后肿瘤的高复发转移倾向,对指导术后早期积极的辅助治疗、密切随访及补救性治疗等都具有一定的临床意义。     

肝癌患者肝移植适应证新标准

上海复旦大学附属中山医院在大规模样本调查评估的基础上，创新性地提出了更符合中国国情的肝癌患者肝移植适应证新标准，在这个标准内进行肝移植的肝癌患者，术后3年内复发率要远远小于不符合标准的患者，生存率明显提高。     

西罗莫司转换对超米兰标准肝癌肝移植患者肿瘤复发的影响

[目的] 研究西罗莫司为基础的免疫抑制方案对超出米兰标准肝癌肝移植患者的生存率及肿瘤复发的影响。 [方法] 回顾性分析2010年6月到2011年6月我院器官移植科22例超米兰标准的肝癌肝移植患者,对他克莫司治疗组（CNIs）和转换为西罗莫司（SRL）治疗组进行资料分析。计量资料采用t检验,无复发生存率用Kaplan-Meier分析,所有数据用SPSS16.0计算,P<0.05为差异有统计学意义。 [结果] 对22例患者平均随访12±3个月（7～18个月）,两组间急性排斥反应发生率无明显差异;SRL组有4例复发,CNIs组有8例复发,Kaplan-Meier无复发生存曲线显示转换为SRL治疗的患者其肝癌无复发生存期明显高于CNIs组（P<0.05）。SRL组白细胞和血小板计数较CNIs组降低,具有统计学意义（P<0.05）。CNIs组有3例因肾损害转换为SRL治疗后肾功能均好转。SRL治疗组患者有2例发生口腔溃疡,没有发生肝动脉栓塞等严重并发症。 [结论] 西罗莫司可有效用于超出米兰标准的肝癌肝移植患者,能够取得与CNIs类似的抗排斥反应效果,同时明显降低肿瘤复发的风险。     

中国肝癌肝移植的现状与医学伦理学思考

探讨中国肝癌肝移植的现状,包括受体的选择标准、疗效以及与其他常规治疗的比较,并思考由此而带来的伦理学问题。在我国目前大力发展肝移植的同时,我国卫生资源短缺且分配不均带来了大量尖锐的伦理学冲突。对于肝癌患者,临床医生是选择常规治疗、肝移植还是放弃治疗,已不简单是一个临床决策,其背后的医学伦理学问题值得深思。     

移植肝的病理变化和死亡原因的探讨(附4例人体原位肝移植尸检报告)

本文报告4例因患肝癌作同种原位肝移植的尸检资料。4例移植肝均呈现不同程度肝细胞脂肪变性及坏死,肝内淤胆。其中1例符合典型急性排斥反应。说明移植肝对免疫排斥反应较移植肾有较大耐受性。本组肝移植患者主要死亡原因为严重感染,特别是霉菌和巨细胞病毒的感染,因此在抗排斥免疫抑制剂使用的同时如何避免感染的发生是当前肝移植临床值得重视的一个问题。本组4例均为晚期肝癌患者(3例原发性肝细胞癌,1例转移性肝癌)。肝移植术后短期即发生肺转移,这表明用肝移植方法来治疗晚期原发性肝癌疗效不佳。此外本文还就移植肝免疫排斥的病理标准及肝内淤胆形成机理进行探讨。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发相关因素研究进展

1963年starz开展第一例肝移植至今天已经走过了40多年的历史,随着肝移植技术及围手术期处理的成熟,受体及移植物失活减少,肝癌肝移植术后肿瘤复发或转移逐渐成为影响肝癌患者肝移植术后存活率的主要因素.现就肝癌肝移植术后肿瘤复发有关因素做一综述.     

提高肝癌肝移植预后的关键:适应证的选择

我国是世界肝癌发病率最高的国家[1],肝癌治疗中手术切除仍是获得长期生存的最有效措施,但大部分肝癌病人就诊时已属晚期,多伴有严重的肝硬化,或呈多中心发生,能够胜任手术切除的不到10%[2].20世纪60年代肝移植的出现为肝癌治疗带来了新的思路.近年来,肝移植在我国发展迅速,技术日臻成熟,肝移植亦已成为治疗肝癌的一个重要手段.据不完全统计,截止2005年12月,全国累计施行肝移植手术已近10 000例,其中肝癌肝移植约占40%左右[3].随着肝移植数量的增加及经验的积累,国内许多肝移植中心已从既往的一味追求肝移植的“数量”向“数量和质量”并举的方向转变,而肝癌肝移植的适应证问题也逐渐成为争论的焦点.     

中国肝癌肝移植临床实践指南

据统计,我国每年超过30万人死于肝细胞肝癌（以下简称肝癌）,占全球肝癌死亡人数的一半左右。而肝移植是被全世界认可的治疗终末期肝病最有效的手段之一。我国自20世纪90年代掀起第二次肝移植热潮以来,肝移植事业发展迅猛,呈专业化和规模化发展态势,在移植数量和质量方面已接近或达到西方发达国家水平。截至2014年4月,我国肝移植注册网站登记肝移植26751例。目前,肝移植在全国范围内已得到广泛开展,亟待相关实践指南来指导全国肝移植工作更规范、有效、安全地开展。中华医学会器官移植学分会、中华医学会外科学分会移植学组及中国医师协会器官移植医师分会组织专家制定肝癌肝移植临床实践指南,重点阐述肝移植受者选择标准、术前降期治疗、抗病毒治疗、免疫抑制剂应用、术后复发防治五部分内容。本指南采用的循证医学证据分级主要参考2001牛津证据分级（表1）,推荐意见强度主要参考证据推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）系统推荐分级等[1-2]。     

肝移植治疗原发性肝癌的入选标准

中国是肝癌发病率最高的国家[1], 肝癌患者在国内恶性肿瘤的死亡率中排第2位[2],其中约90%患者合并乙肝肝硬化.目前手术切除是肝癌患者获得长期生存的有效措施,但大部分肝癌患者就诊时已属中、晚期,多伴有严重的肝硬化、肝功能差,能够接受手术切除的不到10%[3].此外,由于肝癌的门静脉侵犯、肝内转移、多中心起源等生物学特点,肝切除术后预后差[4].20世纪60年代肝移植的出现为肝癌治疗带来了新的希望.