色素上皮衍生因子对新生小鼠视网膜病变新生血管的抑制作用

目的探讨色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)对高氧诱导的新生小鼠视网膜病变新生血管的抑制作用。方法选取7日龄C57BL/6J新生小鼠吸75%高氧5d后返回空气制备早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)的小鼠模型。通过对模型组(n=26)和模型对照组(n=26)小鼠视网膜比较,观察吸氧对视网膜血管的影响。治疗组(n=112):采用不同剂量和注药次数给ROP小鼠右眼玻璃体内注入PEDF,左眼作为自身对照,在生后17d各组取材做视网膜铺片和切片,对视网膜新生血管进行形态学观察和定量研究。结果ROP小鼠在生后第12天和14天右眼注入两次PEDF后,第17天时计数突破视网膜内界膜的细胞核数,1μg组左右眼细胞核数分别是(39.43±3.28)个和(13.51±2.05)个(P=0.000);2μg组左右眼细胞核数分别是(48.40±6.24)个和(11.80±1.74)个(P=0.000)。血管形态和定量结果均显示眼内注射PEDF后新生血管形成明显减少。以2μg作为注射PEDF剂量,单次注药无效,二次和三次眼内注药有效果。结论玻璃体内注入PEDF能有效抑制视网膜新生血管的生长,同时不影响正常血管的发育,可能成为防治ROP有效的血管抑制因子。     

代谢性酸中毒诱导新生大鼠视网膜新生血管缺氧诱导因子-lα的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-inducible factor-lα,HIF-lα)在代谢性酸中毒诱导视网膜新生血管中的表达和意义.方法 将120只新生SD大鼠随机分为酸中毒模型组和正常对照组,各60只.酸中毒模型组出生后第2天开始按535 mg/(kg·d)的剂量管饲氯化铵溶液 (质量浓度为50 mg/ml),2次/d,连续6 d,停药进入恢复期.2组大鼠分别于出生后第3、5、8、10、13、20天处死.二磷酸腺苷酶组织化学染色法观察新生大鼠视网膜血管的形态改变;HE染色观察视网膜血管增生情况,判断建模成功与否;免疫组织化学方法检测视网膜HIF-1α蛋白的表达变化.结果 二磷酸腺苷酶组织化学染色法显示酸中毒模型组大鼠10日龄可见视网膜大量新生血管异常形成,周边可见大片无灌注区.HE染色可见酸中毒模型组新生大鼠10日龄视网膜突破内界膜血管内皮细胞核显著多于同龄对照组,分别为(28.78±7.53)个与(1.22±1.48)个,差异有统计学意义(t=11.169,P<0.01).免疫组织化学结果显示,酸中毒模型组新生大鼠8、10、13日龄时视网膜HIF-1α的表达强度分别为108.87±15.21、183.68±26.58和129.42±9.85,明显高于同龄对照组,分别为74.98±4.50、76.38±3.38和74.78±1.86,差异均有统计学意义(t=4.625、9.023和9.672,P均<0.05).结论 HIF-1α在酸中毒诱导视网膜新生血管的发生、发展过程中可能发挥重要作用.

Abstract：

Objective To investigate the expression and significance of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) in the retinal neovascularization by metabolic acidosis in newborn rats. Methods One hundred and twenty newborn SD rats were randomly divided into acidosis (experiment) and normoxia (control) groups. A total of 60 newborn rats in experiment group underwent tubal feeding day for 6 days and followed by a period of recovery. The rats in the two groups were sacrificed at the 3rd, 5th, 8th, 10th, 13th and 20th day after birth, respectively. The morphologic changes of retinal vessels were estimated by observing the vascular pattern in adenosine diphosphatase stained retina flat mounts. The newborn vessels were quantified by HE staining. Immunohistochemical method was used to detect HIF-1α expression. Results In experiment group, numerous neovascularization and un-perfused area at the periphery of vessels occurred on the 10th day. The result of HE staining showed that in experiment group of 10-day old,the number of neovascular nuclei extending into the vireo was 28.78±7.53, and that of the control group was 1.22±1.48 (t=11.169,P<0.01). The results of immunohistochemistry revealed that the expression of HIF-1α protein were stronger in the experiment group than in the control group on the 8th, 10th and 13th day, and there were significant differences between the two groups (108.87±15.21, 183.68±26.58 and 129.42±9.85 vs 74.98±4.50, 76.38± 3.38 and 74.78±1.86, t=4.625, 9.023 and 9.672,P<0.05). Conclusions HIF-lα might play an important role in retinal neovascularization.     

新生小鼠视网膜病变的基因表达谱变化

目的 应用基因芯片技术研究早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）基因表达谱的变化规律及意义。方法 7日龄C57BL／6J新生小鼠暴露于75％的高氧5d后回到空气中，制成ROP动物模型，应用Trizol法抽提17日龄小鼠ROP模型及同时期对照组小鼠的视网膜总RNA，逆转录并用Cy3和Cy5标记，与小鼠Oligo表达谱芯片杂交，扫描后获取基因表达信息，进行差异分析、聚类分析和基因分类等生物信息学分析。结果 与正常小鼠比较，视网膜病变小鼠有1347个基因呈差异表达。SOM聚类显示12类不同的表达差异变化模式，基因本体学分析显示变化的基因并不局限于血管生成相关因子，发育相关基因及G蛋白信号通路相关基因改变亦很明显（P〈0.05）。结论 ROP小鼠视网膜基因表达谱有较大改变，为今后从分子生物学角度探索该病发病机制和进行基因治疗奠定基础。     

早产儿视网膜病变的冷凝治疗

目的 评价早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）冷凝治疗效果，探讨围手术期管理模式。方法 对370例符合筛查指征的早产儿进行眼底筛查，对25例阈值或Ⅰ型阈值前期病变ROP患儿进行冷凝治疗，术前术后在新生儿病房管理，新生儿科医师负责处理围手术期全身并发症，眼科医师术后定期随访检查眼底。结果 ROP的发生率为22％，阈值和Ⅰ型阈值前期病变发生率为6．8％。56例1期、2期病变未治疗，定期随访眼底恢复正常。25例50只眼阈值、Ⅰ型阈值前病变冷凝治疗成功率为92％，2例4只眼冷凝治疗后发生部分视网膜脱离，经玻璃体视网膜手术病变控制。随访9个月病变控制眼底正常的有44只眼（88％），出现视网膜脱离或后极部视网膜皱褶的有6只眼（12％）。6例术后12h内发生呼吸暂停，3例术后第1天出现窦性心动过速。结论 冷凝治疗可以作为治疗ROP阈值病变的选择，近期疗效较好。ROP围手术期处理的重点是呼吸管理。ROP患儿围手术期处理需要眼科医师和新生儿科医师密切合作共同管理。     

阈值期早产儿视网膜病变的临床特征及治疗效果分析

目的 分析阈值期早产儿视网膜病变(ROP)的临床特征,并评价眼底激光凝固术的治疗效果.方法 对549例符合筛查指征的早产儿进行眼底筛查,共发现ROP患儿108例,1、2期及3期非阈值病变ROP患儿74例,阈值病变ROP患儿34例;对阈值病变ROP患儿进行眼底激光凝固术治疗,术后眼科医师定期检查眼底.结果 ROP总发生率为8.6%(108/1255),占筛查数的19.7%(108/549),阈值病变ROP占早产儿的2.7%(34/1255),占筛查数的6.2%(34/549).1、2期及3期非阈值病变ROP患儿的胎龄、出生体重均较阈值病变ROP患儿大,而吸氧时间较短,差异均有统计学意义(P<0.05);74例1、2期及3期非阈值病变患儿未治疗,定期随访至眼底恢复正常.34例阈值病变ROP患儿的68只眼接受眼底激光凝固术治疗,成功率为94.1%,2例(4只眼)治疗后发生部分视网膜脱离,经玻璃体视网膜手术后病变控制.结论 早产儿胎龄越小、出生体重越低、吸氧时间越长,ROP阈值病变的发生率越高;预防的关键是早期筛查;眼底激光凝固术治疗是阻止阈值期ROP发展的有效方法;术后处理重点是呼吸管理.     

间接检眼镜眼底成像技术支持下的早产儿视网膜病变筛查研究

目的 研究间接检眼镜眼底成像技术支持下的早产儿视网膜病变(ROP)筛查模式和特点.方法 采用双目间接检眼镜成像系统对250例早产儿进行ROP筛查.结果 250例早产儿检出ROP 23例,其中1期10例,2期5例,3期4例,急性后极部ROP 1例,5期3例.通过间接检眼镜成像技术,ROP 1期、2期、3期病变,附加病变等典型病变的特征图像均被捕获,并总结出正常早产儿和ROP患儿的眼底特征.结论 间接检眼镜成像技术支持下的ROP筛查模式能够清晰获取早产儿眼底图像,并准确记录ROP筛查结果.操作简单,可望成为ROP筛查项目开展的基础.     

依达拉奉对新生鼠高氧肺损伤的影响

【摘要】目的探讨自由基清除剂依达拉奉 (edaravone)对新生鼠高氧肺损伤的治疗作用，为临床防治新生儿高氧肺损伤提供理论依据。方法96只新生鼠随机分组后分别进行高浓度氧(氧 体积分数>0.90，简称高氧)、高氧＋依达拉奉处理，并设相应对照。于实验3d、7d后检测各组新生鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)活性、TNF α及肺核因子 κB(NF κB)水平的变化,，并观察肺组织病理改变 。结果高氧3d后BALF中MDA、TNF α含量明显高于正常对照组(P均<0.01)，SOD活性下降(P<0.01)，肺组织NF κB活性上升(P<0.01),病理切片 见明显炎性表现；高氧7d后，上述改变进一步加重。依达拉奉干预高氧损伤3d、7d时BALF中MDA、TNF α含量和肺NF κB染色强度均显著降低 (P均<0.05)，SOD活性上升(P<0.05)，肺组织炎性表现较轻。结论高氧可导致新生鼠的急性肺损伤，其机制可能与机体氧化/抗氧化失衡和炎症 反应有关。依达拉奉对新生鼠高氧肺损伤发挥积极的保护作用。     

2185例早产儿视网膜病变筛查结果及其高危因素

目的 了解早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)发生率及高危因素.方法 2009年1月1日至2010年12月31日,采用RetCamⅡ数字视网膜照相机对入住北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿重症监护病房的2185例胎龄≤34周或出生体重≤2000 g的早产儿进行眼底筛查,根据筛查结果分成ROP组和非ROP组,计算ROP的发生率,并采用单因素分析和Logistic回归分析探讨ROP的危险因素.结果 接受眼底筛查的2185例早产儿中,共发生ROP287例,发生率为13.1％.按国际ROP分类标准,Ⅰ区病变34例、Ⅱ区病变147例、Ⅲ区病变106例,分别占11.9％、51.2％和36.9％.1、2、3期病变分别为11 7例、142例和28例,分别占40.8％、49.5％和9.7％,未发现4、5期病变.其中36例患儿发现附加病变,占12.5％.Logistic回归分析显示,胎龄小(OR=0.859,95％ CI:0.770～0.958,P=0.006)、出生体重低(OR=0.729,95％CI:0.634～0.838,P=0.000)、吸氧时间长(OR=2.221,95％CI:1.904～2.592,P=0.000)、辅助通气(OR=3.104,95％ CI:2.096～4.956,P=0.000)、呼吸暂停(OR=1.767,95％ CI:1.103～2.831,P=0.018)和贫血(OR=2.242,95％CI:1.641～3.604,P=0.000)是早产儿发生ROP的独立危险因素.结论 早产儿ROP发生率较高,低胎龄、低出生体重、吸氧时间长、辅助通气、呼吸暂停和贫血是其主要危险因素,临床上应针对以上因素采取相关措施,从而降低ROP发生率.     

二十二碳六烯酸对高氧复苏新生大鼠氧化水平的影响

目的 探讨母鼠孕期和哺乳期补充二十二碳六烯酸(DHA)对高氧或空气复苏的窒息新生大鼠体内氧化和抗氧化水平的影响.方法 孕鼠从妊娠第1天起随机给予不同饮食,从而分为普食组和DHA组(除普通饮食外每日给予100 mg DHA).新生鼠出生24 h内进行缺氧实验2 h,然后随机进入高氧复苏组和空气复苏组.实验共分4组:普食+高氧复苏组、普食+空气复苏组、DHA+高氧复苏组和DHA+空气复苏组.用分光光度法分别检测窒息后即刻、高氧1 d、3 d和7 d时新生鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果 DHA+高氧复苏组新生鼠在高氧1 d、3 d和7 d时的s0D水平分别为(93.7±16.8)U/ml、(128.2±11.5)U/ml和(170.9±9.0)U/ml,显著高于DHA+空气复苏组[(73.7±21.5)U/ml、(112.2±19.9)U/ml和(124.2±24.6)U/ml],差异均有统计学意义(P均<0.05).DHA+高氧复苏组新生鼠的MDA含量在高氧3 d和7 d时分别为(6.0±0.5)nmol/ml和(3.5±0.9)nmol/ml,均显著低于普食+高氧复苏组[分别为(7.5±1.1)nmol/ml和(4.0±0.5)nmol/ml],差异均有统计学意义(P均<0.05).窒息后即刻、高氧1、3和7 d时各组间GSH-Px水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论 DHA可能通过提高体内抗氧化酶水平和减少氧化代谢产物,从而对新生鼠窒息后复苏时的高氧性损伤产生一定的保护作用.     

不同胎龄新生儿血清雌二醇水平变化及其与早产儿视网膜病的关系

目的 测定不同胎龄新生儿和早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)患儿血清雌二醇水平变化,探讨其与ROP发生发展的关系.方法 新人院新生儿184例.根据出生胎龄分为＜32周早产儿组、32～37周早产儿组和足月儿组,再根据是否吸氧分为未吸氧和吸氧两个亚 组.出生体重＜2000 g的早产儿均定期眼科筛查,确诊为ROP的患儿作为ROP组.各组分别在生 后第1、3、5、7周用放射免疫法检测血清雌二醇水平.组间结果比较采用非配对t检验和单因素方差 分析.结果 新生儿血清雌二醇水平随着日龄增加迅速下降.在未吸氧新生儿中,32～37周早产 儿组血清雌二醇水平在第1周和第3周分别为(3506±1376)pmol/L和(1431±92)pmol/L,显著高 于足月儿组[分别为(1717±179)pmol/L和(996±102)pmol/L](P均＜0.05);＜32周早产儿组仅第l周[(3173±1369) pmol/L]显著高于足月儿组(P＜0.05).＜32周早产儿血清雌二醇水平在生 后第5周为(560±355)pmol/L,明显低于32～37周早产儿[(1124±128)pmol/L](P＜0.05).在同一胎龄组中,吸氧与未吸氧患儿雌二醇水平差异均无统计学意义.ROP组与＜32周早产儿组血清雌 二醇水平差异无统计学意义.ROP组血清雌二醇水平在纠正胎龄29周和32～36周时低于非ROP 早产儿组,但差异无统计学意义.结论 早产儿低血清雌二醇水平可能与ROP发生有关.     

早产儿视网膜病激光治疗及相关危险因素研究

目的探讨早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)激光治疗效果及该病发生的相关危险因素。方法以35例因各种疾病住院治疗的早产儿为观察对象。对性别、胎龄、出生体重、Apgar评分、出生时及出生后缺氧、贫血、黄疸、感染、母亲年龄及孕期情况进行观察并进行头颅B超检查。用χ2检验、Fisher确切概率法、t检验以及Logistic回归做统计分析,评价激光治疗的疗效,分析早产儿视网膜病发生的危险因素。结果35例患病早产儿中有27例发生早产儿视网膜病,发生率77.1%。25例患儿接受激光治疗,并分别于术后7～14d及3个月进行随访,治愈率分别为74.1%和92.6%。ROP组出生体重(1144.81±284.83)g,明显小于未发病组(8例)出生体重(1743.75±423.79)g,P<0.01;ROP组胎龄(29.04±2.70)周,明显小于未发病组胎龄(32.50±1.85)周,P<0.01。且出生体重越低,胎龄越小,ROP发生率越高,P<0.01。经Fisher确切概率法检验显示出生后缺氧、贫血等因素在ROP发病组与未发病组差异有统计学意义(P<0.05)。结论早产儿视网膜病在伴随各种疾病的早产儿中发生率较常见患病率高,其发病与缺氧、贫血、胎龄和出生体重有关。对患病早产儿进行激光治疗可获得较好的疗效,采取早监测、早发现、早治疗,则可获得较好的预后。     

早产儿视网膜病筛查及高危因素分析与随访

目的研究早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）的发生率、高危因素、治疗及预后。方法对2002年8月至2003年2月间收住北京妇产医院新生儿重症监护病房胎龄≤35周且出生体重≤2500g的74例早产儿于生后35周进行眼底检查，诊断ROP者2～3周随访一次，ROP病变发展到阈值及以上者手术治疗，其中56例早产儿于2～3岁时行眼瞬息图象筛分仪筛查视功能。结果检出ROP患儿11例，包括Ⅰ期4例，Ⅱ期4例，Ⅲ期3例，发生率为14．9％。其中Ⅰ、Ⅱ期病变均恢复正常；3例Ⅲ期阈值患儿给予手术治疗。ROP高危因素分别为早产、低出生体重和氧疗。56例早产儿在2～3岁时发现屈光不正26例，斜视8例，白内障1例。结论ROP在早产儿发生率较高，程度较重，对患儿远期视功能影响较大。建议对早产儿尤其是有高危因素的早产儿于生后4周左右常规进行眼科检查，并定期随访，以早发现、早治疗，改善ROP患儿预后，提高生命质量。     

早产儿视网膜病多中心筛查及发病率调查

目的 多中心调查国内早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）发病情况，建立ROP筛查制度。方法 建立由11家医院参加的多中心筛查协作网，对2005年1月1日至12月31日在合作单位出生或收治的出生体重＜2000g的低出生体重儿进行ROP筛查。结果 在完成随访的621例研究对象中73例发生ROP，发病率为11．8％；出生体重在1500-1999g者25例发生ROP，发生率为5．9％；出生体重在1000-1499g者45例发生ROP，发生率为23．6％；出生体重〈1000g者3例发生ROP，发生率为60．0％。发生1期ROP24例，2期ROP35例，3期及以上ROP14例；激光治疗16例，冷冻术8例，玻璃体切除术1例，无失明病例。结论 出生体重〈2000g的早产儿ROP发生率为11．8％，筛查能使ROP得到早期诊断和治疗，降低ROP的危害，可在全国范围推广。     

The role of the obstetrician in the prevention of retinopathy of prematurity

This review underlines the important role that obstetricians play in the prevention of retinopathy of prematurity. Efforts predominately focus on predicting which pregnant women are at highest risk of preterm birth, instigating treatments to prevent pre-eclampsia, fetal growth restriction and maternal infection which could lead to iatrogenic or spontaneous preterm birth, and optimizing care when preterm birth is inevitable. More broadly, optimizing maternal health pre-conception through stopping smoking, improving diet, reducing obesity with its associated gestational diabetes, and treating hypertension may reduce preterm birth and other pregnancy complications. This is a message that all healthcare professionals including obstetricians, neonatologists and GPs, nursing and midwifery staff need to communicate all women and men who are contemplating having a baby.     

Nursing update on retinopathy of prematurity

One of the problems that plagues premature infants is retinopathy of prematurity, a potentially blinding disease that occurs because the retina is immature before 34 weeks gestation and must develop in a suboptimal environment when a baby is born early. Prevention by minimizing oxygen exposure has been somewhat effective, but survival of the tiniest babies has led to a recent resurgence in cases. Oxygen targeting and early surgery show promise to reduce the risk of blindness in the smallest premature infants. Nurses play an important role in oxygen management and parental support.