基质细胞衍生因子-1与趋化因子受体4在大鼠角膜移植排斥反应中的作用

目的探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）与基质细胞衍生因子-1（CXCR4）在大鼠角膜组织中的表达及其在角膜移植术后 免疫排斥反应中的作用。方法取15只Wistar大鼠作为正常对照组;取22只Wistar大鼠行自体角膜移植术作为自体组;取22只 SD大鼠与44只Wistar大鼠,以SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体行穿透性角膜移植,术后随机抽取22只归入典必殊组,术眼滴 典必殊眼液（每日2次）,剩余22只归入异体组,术眼滴同等量生理盐水,共一个月。参照Larkin法对各组角膜植片进行临床评 估;分别于术后第5、9天取术眼角膜植片,行组织病理学观察、免疫组化检查、实时荧光定量PCR检测。结果自体组不发生排 斥反应,典必殊组角膜存活时间为24±0.32 d,远高于异体组10±0.36 d（P<0.001）。组织病理学检查发现异体组角膜有大量炎 性细胞浸润以及新生血管形成。SDF-1和CXCR4 mRNA在异体组角膜组织中表达水平明显升高（第5天P<0.001,第9天P< 0.01）,典必殊组较异体组明显降低。免疫组化检查发现SDF-1/CXCR4主要表达在角膜植片的上皮层与基质层,异体组角膜组 织SDF-1和CXCR4含量明显升高。结论SDF-1/CXCR4可能参与了大鼠角膜移植术后早期的排斥反应,其机制可能为SDF-1 特异性诱导CXCR4+细胞成熟和朝着排斥部位趋化,并促进角膜新生血管形成。     

口服供者脾细胞诱导成年大鼠心脏移植存活期延长

目的:利用口服供者脾细胞延长受者大鼠的心脏移植存活时间,并探讨口服耐受的形成机制。方法:以纯系SD大鼠为供者,纯系Wistar大鼠为受者,行异体心脏移植,将16只受者大鼠随机分为A组(对照组,单纯行心脏移植)和B组(口服抗原组),于心脏移植前7 d开始每日接受供者脾细胞5×10⁷个,导管灌胃,7 d后观察体外混合淋巴细胞培养(MLC)、体内的迟发型超敏反应(DTH),并行心脏移植,观察移植心脏的存活时间。 结果:口服抗原后,体外混合淋巴细胞培养及体内的DTH反应均出现明显的抗原特异性降低,口服抗原组的心脏移植存活时间达到(12.1±1.9)d,而对照组为(7.0±0.8)d,两组比较差异有显著性(P<0.01)。 结论:口服抗原可以引起受者对异基因抗原的特异性免疫反应降低,使受者的心脏移植存活期延长。     

Ipsilateral Lymphadenectomy to Inhibit Corneal Allograft Rejection in Rats

Immunological rejection is the major cause ofcorneal allograft failure. Looking for safe and fea sible therapies to inhibit the rejection is vital inclinical practice. Yamagami[1] succeeded to inhibitcorneal allograft rejection of rats with failure in theinduction of delayed type hypersensitivity (DTH)reactivity by bilateral cervical lymphadenectomy.However, this therapy may be associated with se rious surgical trauma and complication. On the ba sis of Yamagamis' research, …     

负载供肾抗原的受者DC2细胞可延长肾移植大鼠的存活时间

 【目的】观察负载供肾大鼠抗原的DC2（未成熟DC）在体内特异性抑制急性排斥反应及其对移植物的功能和存活时间的影响。【方法】健康成年BN大鼠65只和Lewis大鼠80只,以BN大鼠为供者,Lewis大鼠为受者。利用受者大鼠骨髓细胞在体外诱导分化为未成熟的淋巴系DC前体细胞（DC2）,并对其进行免疫表型分析。将所获得DC2负载供肾大鼠抗原,观察DC2在体外抑制混合淋巴细胞反应（MLR）,以及在大鼠同种异体肾移植模型中特异性抑制移植排斥反应发生的情况,Kaplan-Meier生存分析研究对移植大鼠的存活时间的影响。【结果】负载供肾抗原的受者DC2对MLR具有抑制作用（P<0.05）;输注负载供肾抗原的DC2实验组的大鼠肾移植术后中位生存时间是62±6天,输注负载无关大鼠抗原和不负载抗原移植的实验组,术后中位生存时间分别是30±4天和27±5天,各实验组与对照组的血清肌酐和细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-10的mRNA表达之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】大鼠同系受体来源的负载供肾抗原的DC2具有体外抑制MLR的作用,体内能够预防和抑制急性排斥反应的发生,延长生存时间,提高远期存活率。     

树突状细胞单克隆抗体对大鼠心脏移植排斥反应的免疫抑制作用

探讨树突状细胞单克隆抗体（DC McAb）对大鼠心脏移植排斥反应的免疫抑制效果及其对细胞免疫和体液免疫的影响。方法：以大鼠同种异体腹腔心脏移植为模型（Wistar→SD），应用含DC McAb的WZD腹水按1∶25（McAb 25组）和1∶50（McAb 50组）稀释，心脏移植后受体腹腔注射给药7?d，1?ml/d，观察移植心脏存活时间。另设非移植组，相同方法给药4～5?d后处死大鼠，取脾观察DC McAb对大鼠脾淋巴细胞增殖、白细胞介素 2（IL 2）生成活性及绵羊红细胞（SRBC）免疫后抗体形成细胞功能的影响。结果：受体体内短期应用DC McAb，McAb 25组大鼠移植心脏存活时间为（19.37±2.93）d，McAb 50组为（19.13±2.25）d，而生理盐水对照组（NS组）为（8.75±1.28）d(P均＜0.01)；两McAb组脾淋巴细胞增殖、IL 2生成活性及抗SRBC抗体形成能力均明显低于对照组（P均＜0.01）。结论：DC McAb能够明显延长大鼠移植心脏存活时间，对大鼠脾淋巴细胞增殖、IL 2生成活性及抗体形成细胞功能均有明显抑制作用。     

雷帕霉素抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的：研究雷帕霉素对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用。方法：建立大鼠高危穿透性角膜移植动物模型，以角膜新生血管化sD大鼠为受体。Wistar大鼠为供体，分别腹腔注射0．5％羧甲基纤维素（对照组）、雷帕霉素、环孢霉素A、雷帕霉素＋环孢霉素A，共12d。用裂隙灯显微镜对角膜植片进行临床观察，记录角膜植片存活时间，并进行组织学检查。结果：用药组角膜植片的存活时间显著增加（P〈0．01）；组织学发现联合用药组的角膜炎性细胞浸润、新生血管形成度水肿程度均明显好于其他各组。结论：雷帕霉素能显著延长角膜植片的存活时间，对大鼠高危穿透性角膜移植排斥反应具有抑削作用，与环孢霉素A联合用药具有协同作用，优于各单药物治疗组。     

小剂量环孢素对大鼠心脏移植的免疫抑制效果

目的观察同种异基因大鼠腹部异位心脏移植术后采用不同方案给予小剂量环孢素的免疫抑制效果。方法以SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体建立腹部异位心脏移植模型。随机分为3组,每组6只。对照组：移植术后不进行免疫抑制;小剂量环孢素短期给药组：移植术后当天起给予2mg／（kg·d）小剂量环孢素,连续10d;小剂量环孢素长期给药组：移植术后当天起长期给予2mg／（kg·d）小剂量环孢素,直至供心死亡或实验终止（术后40d）。记录各组移植心脏存活时间,并行病理学检查。结果各组供心存活时间为：对照组（6．83±0．93）d;小剂量环孢素短期给药组（16．25±1．70）d;小剂量环孢素长期给药组（38．42±2．50）d。病理结果显示对照组与小剂量环孢素短期给药组移植心脏出现大量单个核炎症细胞渗出和浸润,心肌实质损伤严重,与之相比小剂量环孢素长期给药组心肌实质损伤较轻,冠状动脉内膜出现增生性病变。结论使用同种异基因SD和Wistar大鼠建立腹部异位心脏移植模型,术后短期给予2mg／（kg·d）小剂量环孢素能在一定程度上抑制移植心脏的急性排斥反应,长期给药能够诱导移植心脏发生慢性排斥反应。     

The characteristics of acute rejection after limb allotransplantation in rats—An experimental study

Summary To study the characteristics of acute rejection after limb allotransplantation, 29 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 2 groups, with 15 rats in control group and 14 rats in experimental group. Each rat in control group underwent limb replantation. Each rat in experimental group received limb transplantation from Wistar rat. No immnosuppressive drugs were used after operation. The circulation of the transplanted limb, time and signs of rejection, histopathological changes in the tissues of the limb graft when rejected and survival time of limb grafts were evaluated. In the control group, no signs of rejection were observed, the circulation of each replanted limb was normal, it could survive for a longer time. The experimental group showed clinical signs of rejection (sub dermal edema and erythema) after a mean time of 3.36±1.15 days, and the mean survival time of the allografts was only 7±0.78 days. Histopathological examination showed most violent rejection reaction in skin. It is concluded that with Wistar-to-SD limb transplantation without use of immunosuppression, rejection of the grafts would occur after a mean time of 3, 36±1, 15 days; the earliest signs of rejection were edema and erythema of the skin, being the most representative component of limb graft rejection. KANG Hao, male, born in 1968, Associate Professor     

Effects of CTLA4-Ig Gene-modified Dendritic Cells on the Corneal Allografts

The success of corneal transplantationis most a-mongtransplant operation,but thei mmunorejectionisthe pri mary reasonfor the failure of corneal transplan-tation currently.Decreasing the i mmunologic rejectionis helpful to advance the success rate of the operation.Dendritic cells(DCs)are the most i mportant antigenpresenting cells(APC)[1]and have double functions inthei mmunity system.Langerhans cells(LC)are theDCs on the corneal epithelium.Recent studies indica-tedthat LCplayi mportant ro…     

Transplantation of kidneys from living related donors. Comparison with cadaveric kidney transplantation

In a series of 271 transplantations of renal allografts, performed over 10 years, the rates of graft survival, patient survival, and morbidity in the recipients of allografts from living related donors (47 allografts) have been compared with those in the recipients of cadaveric allografts (224 allografts). The one-year graft survival rates were 88% for allografts from living related donors (100%, if these were HLA-identical) and 55% for cadaveric allografts, while the patient survival rates were 97% and 87%, respectively, in the same period. Morbidity rates (expressed as the number of days spent in hospital) for recipients of allografts from living related donors were approximately 50% of those for recipients of cadaveric grafts. Complications in the living related donors were minimal, and acceptable. It is concluded that transplantation of allografts from living related donors has many advantages over transplantation of cadaveric kidneys, and is a valuable adjunct to a cadaveric renal transplantation programme. Greater use of living related kidney donors should be encouraged in Australia.     

X线照射对同种异体移植排斥反应的影响

OBJECTIVE: To establish appropriate animal models for observing the effects of X-ray irradiation on limb allograft rejection. METHODS: Wistar rats were used as donators and SD rats as recipients, the latter divided into 2 groups, namely irradiation group and non-irradiation group according to pretransplant treatment with or without X-ray radiation (5 Gy) on the part of the donators. The donor limbs were transplanted into SD rats who had their own limbs cut off, and the sciatic nerve, femoral nerve, and femoral artery and femoral vein were anastomosed in operation. After the operation, all the recipients were given benzathine benzylpenicillin, and their vital signs, together with changes of the allografts, observed. RESULTS: A total of 16 rats received transplantation that was successful in 6 rats of non-radiation group and 7 of irradiation group. The graft survival averaged 12.0+/-2.4 d in non-irradiation group and 24.7+/-8.1 d in irradiation group, showing significant difference in the lengths of survival between the 2 groups (P<0.05). CONCLUSION: The graft survival time in rats can be significantly prolonged by pretransplant irradiation of the allograft, which also help control acute rejection of the allograft.     

肌注不同剂量环孢霉素A抑制大鼠角膜移植的免疫排斥反应

目的：探讨环孢霉素A不同剂量对大鼠角膜移植免疫排斥反应的影响。方法：以Wistar大鼠为供体,Lewis大鼠为受体建立角膜移植实验模型。将33只Lewis大鼠（33眼）随机分为A、B、C3组,每组11只。A组术后肌注CsA【1mg,（kg·d）】,B组给予CsA【10mg／（kg·d）】,C组给予等量不含药物的PBS,每次100ul,3次/d,连续用药10d。术后判断植片排斥情况,比较3组角膜植片的平均存活时间和新生血管评分。术后10d,病理组织学检查角膜的结构变化,并进行T细胞增殖实验,观察各组间T细胞增殖情况。结果：A、B组植片发生排斥反应的时间明显延迟,A组植片平均存活时间为（12．5±0．43）d,B组为（58±18．79）d,C组为（9±0．45）d,3组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。B组术后各时间点角膜新生血管的生长明显低于C组（P〈0．05）。A组与c组除第6天外,其余时间点无统计学意义。A、B组角膜植片中炎性细胞和新生血管较c组减少。角膜A、B组T细胞增殖量明显低于C组（P〈0．05）。结论：10mg／（kg·d）CsA能够有效抑制大鼠角膜移植术后免疫排斥的发生。     

生理盐水负荷对大鼠胰岛移植物原发性无功能的预防作用

目的 :观察生理盐水负荷对胰岛移植物原发性无功能的影响 ,以期寻找新的治疗原发性无功能的方法。方法 :建立链脲霉素诱导的大鼠糖尿病模型和左肾被膜下同种胰岛移植模型。术后实验组大鼠给予生理盐水负荷 ,对照组不给任何处理 ,通过测定血糖值判定移植物的功能。结果 :①注射链脲霉素后 4d～ 7d进行胰岛移植时 ,未见原发性无功能 (PNF)。注射链脲霉素后 9d以上时进行胰岛移植 ,在无生理盐水负荷的条件下 ,全部出现PNF ,两者差异显著 (P <0 0 1)。②对照组PNF的发生率为 10 0 % ,而附加生理盐水负荷后PNF发生率减少到 5 0 % ,两组差异非常显著 (P <0 0 1)。③把培养时间从 4h增加到 12h时 ,PNF的发生率从 5 0 %增加到 70 %和对照组无差异 (P >0 0 5 )。结论 :同种胰岛移植术后给予生理盐水负荷 ,可以预防胰岛移植物原发性无功能的发生。延长胰岛培养时间 ,可诱发胰岛移植物原发性无功能的发生。     

The effect of FasL expression on pancreatic islet allografts

目的　探究睾丸细胞FasL表达能否对共移植的胰岛移植物提供免疫豁免作用以及胰岛细胞FasL基因转染对同种胰岛移植的影响。方法　将同种大鼠胰岛及睾丸细胞同时移植于糖尿病受体 ,重组腺病毒AdV FasL感染胰岛细胞后移植 ,观察移植物存活情况、胰岛功能 ,并检测移植物内浸润淋巴细胞以及基因转染胰岛细胞凋亡情况。结果　单纯移植胰岛组平均存活期为 (6 3± 0 6 )d。与胰岛细胞同时移植的睾丸细胞数增加至 1× 10 7时 ,存活期大于 6 0d(P <0 0 5 )。表达FasL的睾丸细胞在移植物内诱导浸润淋巴细胞凋亡。FasL基因转染组出现排斥加速 ,存活期缩短至 (3 4± 0 2 )d。FasL转染的胰岛细胞在移植后 2 4h见FasL表达 ,4 8h表达增强 ,移植后FasL转染胰岛细胞凋亡。结论　表达FasL的睾丸细胞与胰岛同时移植可诱导活化的淋巴细胞凋亡 ,使胰岛移植物获得免疫豁免、存活期延长 ,但通过FasL基因转染使胰岛细胞直接表达FasL引起胰岛细胞凋亡和粒细胞浸润 ,导致排斥加速。     

雷公藤醋酸乙酯提取物在肾移植中应用的实验研究

本研究利用雷公藤醋酸乙酯（ＴＷＨ）提取物在同种大鼠肾移植中的应用，观察其作为免疫抑制剂在肾移植中的抗排斥效能，并使之与常用的免疫抑制剂硫唑嘌呤比较。实验结果表明：ＴＷＨ提取物及硫唑嘌呤均能明显延长大鼠肾移植物的存活时间，两组间受体存活时间无显著差异；ＴＷＨ提取物对受体外周血淋巴细胞化学发光的抑制程度与硫唑嘌呤相当；对外周血Ｔ淋巴细胞的影响前者抑制ＣＤ３、ＣＤ４的增生，增加ＣＤ８数目，后者对ＣＤ３、ＣＤ４及ＣＤ８均抑制；毒副反应观察硫唑嘌呤对肝脏损害及其减少血白细胞总数的作用较ＴＷＨ提取物明显；ＴＷＨ提取物在治疗剂量范围内对受体肾功能无明显影响。结论是：ＴＷＨ提取物在同种肾移植中的总体作用优于免疫抑制剂硫唑嘌呤。     

微切口超声乳化手术在白内障患者中的疗效观察及对患者视力的影响研究

目的:分析并探讨微切口超声乳化手术治疗白内障患者的临床效果以及视力影响.方法:选取2014年1月~2016年1月在医院接受治疗的白内障患者160例为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组80例.两组患者均给予超声乳化治疗,在此基础上,观察组采用微切口,对照组采用小切口治疗.结果:观察组治疗前视力为(0.38±0.12),术后1d为(0.58±0.11),术后1周为(0.66±0.15),术后1个月为(0.79±0.14).对照组,治疗前视力为(0.36±0.13),术后1d为(0.52±0.14),术后1周为(0.59±0.16),术后1个月为(0.78±0.13).观察组治疗1d和治疗1周后视力明显高于对照组.观察组前房塌陷4例,轻微角膜塌陷20例,前房稳定56例.对照组前房塌陷8例,轻微角膜塌陷29例,前房稳定43例.观察组前房稳定率明显高于对照组,差异有统计学意义.观察组并发症发生率为6.25%,对照组并发症发生率为16.25%.观察组并发症发生率明显低于对照组,差异有统计学意义.结论:微切口超声乳化手术治疗白内障患者的视力恢复快,并发症发生率低,值得推广.     

紫杉醇防治移植动脉硬化作用的实验研究

目的采用大鼠胸腹主动脉移植模型，探讨紫杉醇防治移植动脉硬化的作用。方法Wistar大鼠40只，SD大鼠16只，按供、受鼠不同分为4组：A组为假手术组；B组为同品系移植（Wistar to Wistar）组；C组为单纯异品系移植（Wistar to SD）组；D组为异品系移植（Wistar to SD）紫杉醇干预组。移植术后30天切取移植动脉，采用光镜和电镜定性观察，并用计算机图像分析系统定量观测紫杉醇对移植动脉的影响。结果与A组比较，术后30天B组动脉壁无增厚、血管内膜未见明显增生；C组内膜增生明显，内外膜有大量炎症细胞浸润。紫杉醇则显著抑制移植动脉内膜增生，并减轻移植动脉内外膜炎症细胞浸润，防止管腔狭窄。结论紫杉醇可明显抑制异品系大鼠移植动脉内膜增生和炎症细胞浸润，防治移植动脉硬化。     

激活芳香烃受体抑制同种异体小鼠心脏移植物急性排斥反应

目的:验证在小鼠心脏移植中,2,3,7,8-四氯二苯二氧芑(TCDD)激活芳香烃受体(AHR)是否可以诱导调节性T细胞(Treg)扩增以及减轻急性排斥反应。方法:建立小鼠心脏移植模型,给予TCDD,观察对排斥反应及移植物生存期的影响。体外实验评估TCDD对Treg细胞比例的影响。检测受者体内Treg细胞比例及白细胞介素(白介素)-10表达水平。结果:TCDD激活AHR明显减轻心脏移植物内急性排斥反应,延长移植物存活时间[MST=(23.5±7.7)d]。体外实验中TCDD明显提升CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例[TCDD组(15.3±2.6)%;PBS组(4.7±2.4)%,P<0.01)],而受者体内脾脏和移植物内Treg细胞比例相比对照组也明显升高(P<0.05)。同时,TCDD明显提升了受者体内白介素-10的表达水平。结论:术前单次给予TCDD激活AHR可以明显抑制小鼠同种心脏移植物急性排斥反应,其机制可能与扩增Treg亚群有关。     

腺病毒介导CTLA4-FasL基因转移诱导大鼠心脏移植物长期存活的作用

目的　探讨腺病毒介导细胞毒T淋巴细胞相关抗原 (CTLA4 ) FasL基因转移延长异基因大鼠心脏移植物存活的作用及其相关机制。方法　供体DA大鼠心脏移植给受体LEW大鼠后 ,经门静脉注入 5× 10 9空斑形成单位 /毫升 (pfu/ml)CTLA4 FasL腺病毒 (AdCTLA4 FasL) ;随后 ,通过每天触摸受体大鼠腹壁 ,记录心脏移植物存活时间。受体大鼠尾静脉取血 ,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CTLA4 FasL融合蛋白的体内表达 ;通过过继性转移试验、混合淋巴细胞反应 (MLR)及白细胞介素 (IL) 2逆转实验、细胞毒T细胞 (CTL)活性测定、辅助性T淋巴细胞前体 (HTLp)和细胞毒T淋巴细胞前体 (CTLp)频数测定及辅助性T细胞 (TH) 1/ 2型细胞因子检测 ,探讨耐受机制。结果　经AdCTLA4 FasL处理的受体大鼠 ,异基因心脏移植物平均存活时间达 (71 0± 2 3 7)d(n =6 ) ,而对照的未处理组、绿色荧光蛋白 (EGFP)腺病毒处理组和细胞毒T淋巴细胞相关抗原 4免疫球蛋白 (CTLA4Ig)腺病毒处理组平均存活时间分别为 (5 7± 0 5 )d(n =6 )、(5 2± 0 4 )d(n =6 )和 (4 5 7± 12 4 )d(n =6 ) ,差异具有显著意义 (均P <0 0 5 )。心脏移植物长期存活的受体大鼠对供体抗原的低应答可以被过继转移 ;MLR活性特异性降低 ,且不被外源性IL 2逆转 ;CTL活     

熊果酸对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用

目的探讨熊果酸对大鼠角膜移植排斥反应的治疗效果。方法以SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体,将48只Wistar大鼠
随机分为4组。A组为正常角膜对照组,B组为Wistar鼠自体原位角膜移植,C、D 组为SD-Wistar大鼠之间进行同种异体角膜移
植。术后当天腹腔给药,A、B、C三组分别给予生理盐水作为空白对照,D组给予熊果酸（UA）（20 mg·kg-1·d-1）,连续给药12 d。
根据Larkin等角膜排斥反应评分系统,判断术后植片排斥情况。比较角膜植片的存活时间和植片存活率。术后14 d检测各组
中IL-2、IFN-γ、NF-κBp65、VEGF及ICAM-1的表达含量,并对角膜植片进行组织学检查与Western blot分析。结果D组角膜
植片的存括时间为29.12±9.58 d,与C组9.67±2.16 d 相比,两组间差异有显著性意义（P<0.01）。术后14 d D组角膜植片中的
IL-2、IFN-γ、NF-κBp65、ICAM-1及VEGF的相对含量明显下降,而IκB-α蛋白含量较高。未见明显淋巴细胞浸润和新生血管形
成。结论熊果酸作为NF-κB的核因子抑制剂,可以抑制角膜新生血管的形成与排斥反应,从而显著延长大鼠角膜植片的存活
时间。