子痫前期患者滋养细胞浸润相关基因mRNA及蛋白表达的研究

目的研究子痫前期患者胎盘滋养细胞基质金属蛋白酶(MMP)9、2及其组织抑制物(TIMP)1、2,肿瘤转移抑制基因KiSS-1 mRNA、蛋白的表达变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR、免疫印迹(western blot)法对30例正常足月妊娠妇女(正常妊娠组)和10例妊娠期高血压患者(高血压组)及27例子痫前期(子痫前期组)患者胎盘滋养细胞中MMP-9、MMP-2、KiSS-1、TIMP-1和TIMP-2基因mRNA及蛋白表达水平[均以相对吸光度(A)表示]进行检测;应用明胶酶谱分析法,检测3组妇女胎盘孵育液MMP-9、MMP-2活性。结果(1)胎盘滋养细胞浸润相关基因mRNA表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2 mRNA表达水平分别为0．39±0．05和0．71±0．16,均明显低于正常妊娠组的0．78±0．11和1．63±0．31,两组分别比较,差异有统计学意义(P均<0．05)。高血压组MMP-9 mRNA的表达水平明显高于重度子痫前期患者,差异有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达水平分别为1．97±0．21和1．11±0．18,均明显高于正常妊娠组的0．69±0．27和0．65±0．19,差异均有统计学意义(P<0．05);高血压组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA表达水平低于子痫前期组,但与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。重度子痫前期患者胎盘滋养细胞TIMP-2 mRNA表达水平明显高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0．05)。(2)胎盘滋养细胞浸润相关基因的蛋白表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2基因的蛋白表达水平分别为1．07±0．35和0．74±0．23,均明显低于正常妊娠组的2．43±0．92和1．48±0．78,差异均有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘KISS-1和TIMP-1蛋白表达水平分别为2．46±0．39和1．51±0．40,均明显高于正常妊娠组的0．91±0．35和0．93±0．56,差异均有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘滋养细胞TIMP-2蛋白表达水平与正常妊娠组及高血压组比较,差异均无统计学意义(P>0．05)。(3)胎盘MMP-9和MMP-2酶比活性:子痫前期组分别为(2．67±0．53)和(1．13±0．28)灰度·g-1·L-1,均明显低于正常妊娠组的(8．44±3．70)和(3．87±1．43)灰度·g-1·L-1,差异均有统计学意义(P<0．05)。结论子痫前期患者胎盘滋养细胞促进浸润基因。MMP-9、MMP-2表达降低和抑制浸润基因KiSS-1和TIMP-1表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧中起重要作用。     

RhoA在子痫前期患者胎盘中的表达

目的:检测正常晚期妊娠和子痫前期患者胎盘RhoA的表达,探讨RhoA在子痫前期发病中的作用。方法:用免疫组织化学SP法及RT-PCR检测40例子痫前期和20例正常晚期妊娠胎盘RhoA蛋白及其mRNA的表达。结果:RhoA主要在滋养细胞表达。轻度子痫前期组和重度子痫前期组RhoA蛋白及mRNA均高于正常晚期妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子痫前期患者胎盘RhoA的高表达可能与子痫前期的发病有一定的关系。     

子痫前期患者胎盘、胎膜组织中水通道蛋白9的表达变化与子痫前期发病的关系

目的:研究子痫前期患者胎盘和胎膜中水通道蛋白9(AQP9)定位、mRNA、蛋白表达水平变化及在子痫前期发病中的作用。方法:选择足月剖宫产轻度和重度子痫前期孕妇各20例为病例组,正常足月妊娠孕妇40例为对照组。采用免疫组织化学增强聚合物法测定AQP9的定位;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹技术检测AQP9 mRNA及蛋白表达水平,应用凝胶蛋白定量分析软件测定蛋白灰度值。结果:1AQP9表达定位于合体滋养细胞、绒毛膜滋养细胞及羊膜上皮细胞。2AQP9 mRNA在病例组和对照组胎盘及胎膜中均有表达。3病例组和对照组胎盘AQP9蛋白灰度值为0.53±0.13、0.19±0.01,胎膜中为0.53±0.15、0.16±0.01,病例组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01);在轻度与重度子痫前期组胎盘中AQP9蛋白灰度值分别为0.41±0.01、0.66±0.02,胎膜中为0.38±0.02、0.67±0.01,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:子痫前期患者AQP9蛋白表达水平明显升高,AQP9是子痫前期发病的重要因素。     

基质金属蛋白酶3及其抑制剂3在子痫前期患者胎盘中的表达

目的:通过检测子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶3(MMP-3)及其抑制剂3(TIMP-3)的表达,以探讨两者的关系及其在子痫前期发病中的作用。方法:收集34例子痫前期患者(子痫前期组)及32例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)的胎盘组织,用免疫组化法检测MMP-3及TIMP-3在胎盘组织中的表达。同时进行HE染色,选取5个高倍视野,计数绒毛血管数。结果:①MMP-3和TIMP-3在胎盘组织的蜕膜细胞和绒毛滋养细胞均有表达。②子痫前期组胎盘蜕膜细胞和绒毛滋养细胞中MMP-3的表达均显著低于对照组(P<0.01)。TIMP-3在子痫前期组胎盘蜕膜细胞和绒毛滋养细胞中的表达量均显著高于对照组(P<0.01)。③子痫前期组胎盘绒毛血管密度明显低于对照组(P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘中MMP-3与TIMP-3的表达情况与正常晚期妊娠妇女存在差异,提示妊娠妇女胎盘组织中MMP-3和TIMP-3的表达水平变化可能与子痫前期的发生、发展相关。     

细胞基质蛋白Cyr61和CTGF在子痫前期发病中的作用

目的:检测细胞基质蛋白Cyr61和CTGF在重度子痫前期患者胎盘组织中的定位及表达,研究它们在子痫前期发病中的作用。方法:采用免疫组化SP法和实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction,real-time PCR)方法检测胎盘组织中Cyr61和CTGF的表达,其中重度子痫前期患者34例,正常妊娠16例。结果:(1)细胞基质蛋白Cyr61和CTGF在正常妊娠孕妇及重度子痫前期患者胎盘组织中均有表达;(2)Cyr61在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平低于正常妊娠孕妇胎盘(P<0.01);(3)CTGF在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平高于正常妊娠孕妇胎盘(P<0.05);(4)Cyr61和CTGF mRNA在重度子痫前期患者胎盘组织的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论:Cyr61表达下调和CTGF过度表达与子痫前期的发病有关,并在该病的发病过程中起到一定的作用。     

胎盘内质网应激相关分子伴侣ERdj1与子痫前期发病的关系

目的:探讨胎盘组织中内质网应激相关分子伴侣ERdj1的mRNA及蛋白的表达,及其与子痫前期发病的关系.方法:收集剖宫产分娩36例孕妇的胎盘,其中正常足月妊娠妇女12例(正常对照组),轻度子痫前期患者12例(轻度子痫前期组),重度子痫前期患者12例(重度子痫前期组).应用透射电镜扫描观察子痫前期胎盘组织中滋养细胞内质网超微结构改变,通过RT-PCR技术检测胎盘组织中ERdj1 mRNA的表达,蛋白印迹法检测胎盘组织中ERdjl蛋白的表达.结果:①正常对照组胎盘滋养细胞中内质网体积无明显增大,内质网无肿胀;子痫前期组胎盘滋养细胞中内质网体积增大、扩张及液泡化.②轻、重度子痫前期组ERdj1 mRNA的表达水平(2.1327±0.4855,2.3064±0.1004)显著高于正常对照组(0.2809±0.0064),差异有高度统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).③轻、重度子痫前期组ERdj1蛋白表达水平(3.8412±0.8423,4.9421±0.9810)显著高于正常对照组(1.5678±0.2315),差异有高度统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:子痫前期胎盘滋养细胞内质网有明显扩张及肿胀性改变;内质网应激相关分子伴侣ERdj1参与了子痫前期的病理生理过程,可能是子痫前期发病的重要机制之一.     

胎盘生长因子与子痫前期发病及一氧化氮关系的研究

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期发病中的作用及其与一氧化氮的关系。方法:选择妊娠期高血压疾病患者45例,其中妊娠期高血压10例,轻度子痫前期12例,重度23例;选择同期正常妊娠妇女20例作为对照组。采用免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测两组患者胎盘PLGF蛋白及mRNA的表达。采用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度的变化。结果:(1)免疫组化结果显示,轻度和重度子痫前期的胎盘绒毛合体滋养细胞、绒毛间质PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05),妊娠期高血压组与正常组无差别;PLGF在妊娠期高血压、子痫前期组及正常妊娠组分布范围基本一致,主要分布在绒毛合体滋养细胞和间质细胞胞浆,部分血管合体膜上也有表达;(2)轻、重度子痫前期胎盘组织PLGF mRNA平均灰度分别为3.33±0.39、1.97±0.29,显著低于正常妊娠组的平均灰度4.87±0.60(P<0.01);(3)轻、重度子痫前期胎盘组织中NO浓度分别为8.20±5.56μmol/g、6.46±2.25μmol/g,显著低于对照组18.10±7.12μmol/g(P<0.05);妊娠期高血压组胎盘组织NO浓度与对照组差异无显著性;(4)胎盘组织中胎盘生长因子表达水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关(r=0.54,P<0.05)。结论:子痫前期胎盘组织中胎盘生长因子水平降低,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

子痫前期患者血清及胎盘组织中人类白细胞抗原G的表达研究

目的:检测正常晚期妊娠妇女及子痫前期患者胎盘组织HLA-G的表达及血清中sHLA-G的浓度,探讨HLA-G在子痫前期发病中的临床意义。方法:用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)检测37例正常晚期妊娠妇女(正常妊娠组)及41例子痫前期患者(轻度20例,重度21例)胎盘组织中HLA-G mRNA的表达;并用ELISA检测血清sHLA-G浓度。结果:(1)子痫前期胎盘组织中HLA-G mRNA表达水平分别为:轻度0.402±0.104、重度0.329±0.09,明显低于正常妊娠组的0.628±0.117(P<0.01),轻、重度差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)子痫前期血清sHLA-G浓度:轻度45.5±11.9u/ml,重度31.2±10.3u/ml,均明显低于正常妊娠组的105.7±12.5u/ml(P<0.01),轻重度差异亦有统计学意义(P<0.01)。(3)子痫前期患者血清sHLA-G浓度与胎盘组织HLA-G mRNA表达水平呈正相关(r=0.702,P<0.01)。结论:子痫前期血清sHLA-G浓度及胎盘组织中HLA-G表达水平均明显降低,可能与子痫前期发病及病情轻重程度相关。     

脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系

目的 探讨脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物蛋白-过氧化物连接(SP)法及RT-PCR技术,检测20例正常足月妊娠孕妇(正常妊娠组)、12例轻度子痫前期(轻度子痫前期组)及22例重度子痫前期(重度子痫前期组)患者胎盘组织中脂联素蛋白及其mRNA的表达,并分析其与子痫前期发病的关系.结果 (1)3组孕妇胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞胞质内脂联素蛋白均呈阳性表达,且各组内胎盘母面及子面脂联素蛋白的表达水平相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)重度子痫前期组胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(30 984±14 604)低于轻度子痫前期组(58 360±8910)及正常妊娠组(53 246±17 554),差异均有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组中妊娠足月者胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(38 890±20 386)与未足月者(29 319±8997)比较,差异无统计学意义(P＞0.05);但与正常妊娠组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)3组孕妇胎盘组织中均有脂联素mRNA的表达.其中重度子痫前期组胎盘组织中脂联素mRNA表达水平(1.0±0.2)低于轻度子痫前期组(2.9±0.8)及正常妊娠组(3.3±1.1),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重度子痫前期患者胎盘组织中脂联素mRNA表达水平下降导致其蛋白表达水平也下降,提示脂联素的异常表达参与了子痫前期的发病.     

子痫前期患者滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶9表达的临床意义

目的探讨胎盘滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶(MMP)9在子痫前期发病中的作用及其与新生儿预后的相关性。方法采用RT-PCR和western blot(蛋白印迹法)检测40例子痫前期患者(其中轻度15例、重度25例,子痫前期组)和20例正常足月正常妊娠妇女(正常妊娠组)胎盘滋养细胞中KiSS-1mRNA和MMP-9mRNA及其蛋白的表达,并与其临床症状及其新生儿围产结局进行相关性分析。结果(1)子痫前期组滋养细胞中KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平分别为1.73±0.24和(78.4±8.0)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为1.50±0.15和(72.4±6.9)μg/100μg总蛋白,重度患者为1.87±0.20和(83.5±3.6)μg/100μg总蛋白;均显著高于正常妊娠组的1.24±0.25和(63.4±2.7)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(2)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平分别为0.09±0.06和(9.6±4.3)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为0.11±0.08和(10.0±3.2)μg/100μg总蛋白,重度患者为0.07±0.05和(7.8±2.0)μg/100μg总蛋白;均显著低于正常妊娠组的0.17±0.10和(17.9±7.3)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(3)子痫前期组KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与中心动脉压(MAP)和24h尿蛋白定量呈正相关,r分别为0.610(P=0.023)、0.713(P=0.011)和0.397(P=0.003)、0.638(P=0.002);与有、无眼底动脉痉挛呈显著正相关,r分别为0.499(P=0.000)和0.511(P=0.000)。子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平则与MAP、24h尿蛋白定量及有、无眼底动脉痉挛呈显著负相关,r分别为0.561(P=0.042)、0.571(P=0.022)、0.275(P=0.039)、0.375(P=0.048)、0.346(P=0.001)、0.543(P=0.000)。(4)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平与新生儿体重呈显著正相关,r分别为0.651(P=0.000)和0.544(P=0.004);KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与其呈显著负相关,r分别为0.759(P=0.000)和0.865(P=0.000)。(5)随着新生儿窒息程度加重,MMP-9mRNA及其蛋白表达水平呈降低趋势,KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平呈升高趋势(P均<0.05)。结论MMP-9和KiSS-1表达失衡在子痫前期发病中起重要作用,且与新生儿预后密切相关。     

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。     

雌二醇用于子痫前期大鼠治疗的研究

目的观察雌二醇用于治疗子痫前期大鼠时,对其血压、尿蛋白含量、白细胞黏附分子CD49d的表达、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度及新生鼠的影响。方法将30只妊娠大鼠随机分为A、B、C3组,每组10只,于大鼠妊娠第14天,A、B组大鼠尾静脉缓慢滴注内毒素1μg/kg(以2ml生理盐水溶解),建立子痫前期大鼠模型;C组妊娠大鼠用输液泵经尾静脉输注生理盐水2ml,作为对照。从模型建立当天起,B组每天给予17β雌二醇(17β-E2)1mg/kg,肌内注射(17β-E2用无水乙醇溶解,生理盐水稀释)治疗,A、C组每天给予等量生理盐水肌内注射,共6d。分别于治疗前、治疗后的第1、2、5天测量大鼠血压;治疗前及治疗后第2、5天测定大鼠24h尿蛋白含量;于妊娠第20天时终止妊娠,同时采血检测白细胞黏附分子CD49d的表达及TNF-α浓度。结果A组大鼠治疗第5天(妊娠第19天)时,血压为(134.0±2.4)mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)、24h尿蛋白含量(0.79±0.10)mg、黏附分子CD49d表达量及TNF-α浓度均增加;B组大鼠治疗第5天时,血压为(123.3±1.7)mm Hg,24h尿蛋白含量为(0.51±0.08)mg,两组血压及24h尿蛋白含量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);A组大鼠白细胞黏附分子CD49d的表达强度较C组明显上升,B组较A组白细胞黏附分子CD49d表达强度明显下降,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组大鼠血浆TNF-α浓度为22.0,C组为11.2,B组为9.3,两两比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。B组新生鼠体重较A、C组略有下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论雌二醇可改善子痫前期大鼠的临床症状,对子痫前期大鼠子代生长发育无明显影响。     

先兆子痫患者母胎界面上细胞凋亡的研究

目的:研究先兆子痫患者母胎界面上细胞凋亡水平及凋亡相关分子的表达变化。方法:分别收集妊娠25、27、29、30和31周及足月分娩的正常妊娠者和先兆子痫患者的胎盘组织,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP刻痕末端标记法(TUNEL)检测母胎界面上细胞凋亡情况, 并行凋亡细胞定位;RT-PCR检测正常妊娠和先兆子痫胎盘组织中P53,Bcl-2和Bax的mRNA表达水平的差异。结果:正常妊娠和先兆子痫患者胎盘中发生凋亡的细胞数目都随孕周延长而逐渐增高,但先兆子痫的胎盘中细胞凋亡率明显高于正常妊娠者;正常妊娠胎盘中凋亡细胞主要为合体滋养层细胞,足月胎盘绒毛内血管内皮细胞亦有少量细胞凋亡,而先兆子痫胎盘中细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和绒毛内血管内皮细胞均发生明显的凋亡;RT-PCR显示先兆子痫胎盘组织中P53和Bax的mRNA水平明显高于同期妊娠的正常胎盘,而Bcl-2水平显著降低。结论:正常妊娠过程中胎盘组织中只在有限部位出现少量细胞凋亡,而先兆子痫胎盘组织中细胞过度凋亡, 且凋亡细胞分布广泛,并伴有凋亡相关分子的表达上调。表明先兆子痫的发生与胎盘组织中滋养层细胞大量凋亡密切相关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中溶血磷脂酸受体蛋白Edg4、7的表达及其意义

目的 探讨胎盘组织中溶血磷脂酸受体蛋白Edg4、7的表达与妊娠期高血压疾病发生的关系及作用机制。方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法,检测20例正常晚期妊娠妇女（正常晚孕组）、20例妊娠期高血压患者（妊娠期高血压组）、20例轻度子痫前期患者（轻度子痫前期组）、30例重度子痫前期患者（重度子痫前期组）的胎盘组织中溶血磷脂酸受体蛋白Edg4与Edg7的表达。结果（1）表达部位：Edg4与Edg7主要表达于胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞的细胞质和细胞膜。（2）Edg4和Edg7在胎盘绒毛滋养细胞中的表达阳性率：正常晚孕组分别为25％和20％,妊娠期高血压组分别为60％和40％,轻度子痫前期组分别为80％和65％,重度子痫前期组分别为83．3％和86,7％。轻、重度子痫前期组阳性率明显高于正常晚孕组,两组分别比较,差异有统计学意义（P〈0,05）;妊娠期高血压组与正常晚孕妇组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）Edg4和Edg7在胎盘蜕膜细胞中的表达阳性率：正常晚孕组分别为20％和25％,妊娠期高血压组分别为55％和50％,轻度子痫前期组分别为70％和55％,重度子痫前期组分别为83．3％和73．3％。轻度子痫前期组及重度子痫前期组阳性表达率明显高于正常晚孕组,两组分别比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;妊娠期高血压组与正常晚孕组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中溶血磷脂酸受体蛋白Edg4、7呈高表达,提示溶血磷脂酸与胎盘组织中的特异性受体Edg4、7结合,并参与了妊娠期高血压疾病的发生。     

子痫前期高危因素的Logistic回归分析

目的:探讨影响子痫前期发病的主要高危因素及早期预测方法.方法:按照病例对照研究设计,对119例子痫前期病例和236例正常产妇对照组进行相关因素的回顾性调查,采用Logistic回归方法进行单因素和多因素分析,在此基础上建立子痫前期发病的预测模型,并对该模型进行初步评价.结果:孕前BMI≥24kg/m~2(OR=6.142,95%CI 3.361～11.225),高血压、糖尿病、肾炎疾病史(OR=14.092,95%CI 1.669～118.983),自然流产史(OR=3.008,95%CI1.160～7.801),高血压家族史(OR=3.050,95%CI 1.738～5.350)是子痫前期发病的主要危险因素.以Y=0.27作为判断界值,所建模型的后验灵敏度和特异度分别为68.1%和72.5%.结论:应加强对孕前BMI≥24 ks/m~2,有高血压、糖尿病、肾炎疾病史,有自然流产史及高血压家族史的妇女进行孕前及孕期保健,以预防及早期预测子痫前期的发生.     

应用iTRAQ蛋白质组学方法筛选子痫前期患者胎盘组织差异蛋白

目的:应用同位素标记相对和绝对定量(i TRAQ)联合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术筛选和鉴定正常组与子痫前期组胎盘组织差异蛋白,寻找潜在的子痫前期生物标记物。方法:收集2014年12月至2015年6月青岛大学附属医院产科收治的重度子痫前期患者30例(子痫前期组)和正常足月妊娠患者30例(正常组)。剖宫产术后取部分胎盘组织,提取总蛋白,对总蛋白进行变性、还原及酶解,i TRAQ标记后用质谱仪进行鉴定,得到表达差异蛋白。结果:(1)共鉴定到差异蛋白234个,子痫前期组较正常组表达丰度相差1.5倍以上(上调比值1.50或下调比值0.67),差异有统计学意义的蛋白质点共24个,其中14个蛋白点较正常组表达上调,10个点表达下调。结论:i TRAQ联合LC-MS/MS技术能有效筛选出子痫前期胎盘组织差异蛋白。     

血浆纤维结合蛋白对胎儿生长受限和妊娠高血压综合征的早期预测价值

目的探讨孕妇血浆纤维结合蛋白(FN)水平变化对胎儿生长受限(FGR)和妊娠高血压综合征(妊高征)的早期预测价值.方法用免疫速率比浊法测定130例孕妇血浆FN水平,并随访其妊娠结局.比较用FN水平预测FGR、妊高征、FGR合并妊高征3种妊娠结局的预测价值.结果 (1)妊娠结局130例孕妇中发生FGR 10例(FGR组)、妊高征10例(妊高征组)、FGR合并妊高征4例(FGR+妊高征组)、无合并症的正常妊娠妇女106例(正常妊娠组).4组孕妇间平均年龄、孕次、取样孕周、分娩孕周比较,差异无显著性(P＞0.05).(2)FGR组、妊高征组、FGR+妊高征组FN水平分别为(486.45±122.69) mg/L、 (428.38±118.71) mg/L、(443.66±68.13) mg/L,均显著高于正常妊娠组(284.41±93.83) mg/L(P＜0.001).(3) FN水平预测FGR 、妊高征、FGR+妊高征3种妊娠结局的受试者工作曲线(ROC曲线)下面积,分别为0.893、0.818、0.867. (4)以FN≥460 mg/L为最佳切点预测3种妊娠结局的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及Kappa指数,FGR组为57.14%、95.69%、61.54%、94.87%、0.545 5;妊高征组为42.86%、91.38%、37.50%、92.98%、0.322 1;FGR+妊高征组为91.27%、50.00%、15.38%、98.29%、0.197 5. 结论晚孕早期妇女血浆FN水平可作为FGR或妊高征的早期预测指标之一,最佳切点为≥460 mg/L,尤其对FGR的预测价值优于对妊高征的预测.     

血小板源性生长因子-C在子痫前期、子痫患者胎盘的表达

目的:通过比较正常妊娠和子痫前期、子痫患者胎盘组织的血小板源性生长因子-C(PDGF-C)mRNA表达,探讨PDGF-C与子痫前期、子痫发病的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测43例子痫前期、子痫患者和20例正常孕妇胎盘绒毛组织PDGF-C mRNA的表达。结果:PDGF-C mRNA在正常妊娠胎盘组织母体面中仅有少量表达,在子痫前期、子痫患者胎盘母体面中表达则明显增多(P<0.01),且表达量与疾病的严重程度呈正相关。结论:PDGF-C在子痫前期、子痫患者胎盘高度表达,可能在子痫前期、子痫患者胎盘血管病变中起着重要作用,并参与子痫前期、子痫的发生和发展。