P糖蛋白与Survivin在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨P糖蛋白、Survivin在喉鳞癌及喉黏膜正常上皮中的表达差异;两者在喉鳞癌中的表达与临床病理特征的关系;两者表达间的相关性.方法 应用免疫组化染色技术检测P糖蛋白和Survivin在86例喉鳞癌及32例喉黏膜正常上皮组织中的表达.结果 P糖蛋白及Survivin在喉鳞癌组织中阳性表达率均高于喉黏膜正常上皮组织(P<0.05);喉鳞癌组织中P糖蛋白、Survivin阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05);P糖蛋白与Survivin在表达水平上呈正相关(r=0.411,P<0.01).结论 P糖蛋白和Survivin的高表达可能在喉鳞癌病情进展中起一定作用,均可作为评估喉鳞癌临床病理特征的有效生物学标志.     

细胞骨架分子与喉鳞状细胞癌患者复发及预后的关系

目的 观察细胞骨架分子Fascin-1,Ezrin及Paxillin在喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中的表达,并评价三者对喉鳞癌复发风险及预后的预测价值.方法 采用免疫组化Max Vision二步法观察三种蛋白在199例患者喉鳞癌组织中的表达情况,通过非条件Logistic回归及单因素、多因素生存分析,总结三者在喉鳞癌复发风险预测及预后评估中的价值.结果 三种蛋白分别在低分化、颈淋巴转移及临床晚期(Ⅲ+Ⅳ)喉鳞癌组织中表达增强趋势(P值均＜0.05),且三者表达呈正相关趋势(P值均＜0.001).三种蛋白分别在复发组中的表达强度高于未复发组(x2值分别为42.479,43.673和22.261,P＜0.05).三种蛋白联合高表达患者中复发病例构成比为69.1％,高于其他联合表达模式组中的构成比(P ＜0.001),且Fascin-1(比值比为7.89,95％可信区间为2.26～27.53,P=0.001)及Ezrin(比值比为2.51,95％可信区间为1.18 ～5.32,P＜0.001)为影响喉鳞癌复发的独立危险因素.三种蛋白分别高表达患者的5年无瘤生存率均降低(P＜0.05),而三者联合高表达患者5年无瘤生存率更低,为26.4％ (P＜0.05).三种蛋白均为影响患者预后独立危险因素(P＜0.05).结论 Fascin-1,Ezrin,Paxillin不仅与喉鳞癌的恶性进展相关,还与复发风险及预后不良相关.联合检测三者表达情况,有助于喉鳞癌复发风险预测及预后评估.     

凋亡抑制因子Livin蛋白在喉癌组织中的表达及与预后的关系

目的观察喉鳞癌组织中凋亡抑制因子Livin蛋白的表达,探讨其在喉癌发生、发展中的作用及与其预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测117例喉鳞癌组织和20例正常舌腭弓黏膜组织中Livin蛋白的表达,结合临床及随访资料,分析其与各临床病理因素及预后的关系。结果①喉癌组织中Livin蛋白阳性表达率为61.5%(72/117),在正常对照组中Livin蛋白呈阴性表达,差别具有统计学意义(P<0.05);②Livin蛋白在喉鳞癌组织中阳性表达率与病程、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分型和组织分化程度无关(P>0.05);③Cox回归模型多因素分析结果示临床分期晚、有淋巴结转移和Livin蛋白阳性表达是肿瘤复发的独立危险因素。结论 Livin蛋白可能在喉鳞癌的发生、发展中起一定作用,其阳性表达可能在一定程度上提示喉癌的预后。     

Stathmin基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 观察stathmin基因和蛋白质在喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)中的表达情况,探讨stathmin基因与喉鳞癌生物学行为的关系及临床意义,进一步认识喉鳞癌发生和发展的分子机制.方法选取2005年3月至2006年4月的38例喉鳞癌患者,术中从肿瘤中心部位取癌组织(实验组),在肿瘤边缘外1.0cm部位取癌旁正常组织(对照组).应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析38例患者的喉鳞癌组织和癌旁正常组织中stathmin基因mRNA的表达水平,冰冻切片免疫组织化学方法检测喉鳞癌组织和癌旁正常组织中stathmin蛋白的表达情况.结果 RT-PCR结果显示,stathmin基因mRNA在38例喉癌患者的喉癌组织和癌旁正常组织均呈阳性表达;经半定量分析,stathmin mRNA在喉癌组织中的表达水平明显高于在癌旁正常组织的表达水平(t=9.655,P＜0.05).免疫组织化学发现,stathmin蛋白在26例(26/38,68.4%)患者的喉癌组织呈阳性表达,在13例(13/38,34.2%)患者的癌旁正常组织呈弱阳性表达;stathmin蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显高于在癌旁正常组织的阳性表达率(x2=8.901,P＜0.05).同时发现,stathmin mRNA的表达水平和stathmin蛋白的阳性表达率在Ⅲ期和Ⅳ期喉癌组明显高于Ⅰ期和Ⅱ期病例组(t=6.284,x2=5.810,P＜0.05),有颈部淋巴转移组明显高于无转移组(t=9.350,x2=6.923,P＜0.05).结论 stathmin基因和蛋白在喉鳞癌中的表达明显高于癌旁正常组织,在中晚期喉鳞癌中的表达明显高于早期喉鳞癌,并且与颈淋巴转移有关.stathmin基因与喉鳞癌的发生和发展均有密切关系,并可能与喉癌的预后有关.     

p27基因在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨喉鳞癌p27基因表达水平及其临床意义.方法用原位杂交方法检测49例喉鳞癌、19例声带息肉、12例癌旁增生组织及8例非典型增生组织中p27的表达.结果喉鳞癌组织p27阳性表达率12.24%(6/49),声带息肉63.16%(12/19),癌旁增生组织33.33%(4/12),非典型增生组织25.00%(2/8),喉鳞癌组织p27mRNA表达显著低于其他各组(P＜0.05),与临床分期有显著相关性(P＜0.05).结论喉鳞癌组织中存在p27基因的低表达,与喉癌临床分期显著相关.     

缺氧诱导因子-1α与P糖蛋白在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨H IF-1α、P-gp在喉鳞癌及喉黏膜正常上皮中的表达差异,两者在喉鳞癌中表达与临床病理特征的关系及表达间的相关性。方法应用免疫组化染色技术检测H IF-1α和P-gp在86例喉鳞癌及32例喉黏膜正常上皮中的表达。结果H IF-1α与P-gp在喉鳞癌组织中阳性表达率均高于喉黏膜正常上皮组织(P0.05)。喉鳞癌组织中H IF-1α阳性表达率与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(P0.05);P-gp阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P0.05)。H IF-1α和P-gp蛋白在表达水平上成正相关(r=0.442,P0.01)。结论H IF-1α与P-gp的高表达可能在喉鳞癌病情进展中起一定作用,并可作为评估喉鳞癌临床病理特征的有效生物学指标。     

喉鳞癌血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的　研究喉鳞癌组织中血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及其临床意义。方法　用免疫组化ABC法对 33例喉鳞状细胞癌和 15例声带息肉标本进行血管内皮生长因子测定和肿瘤微血管密度 (microvesseldensity ,MVD )记数。结果　喉癌组织中VEGF的表达程度与MVD呈正相关(P <0 .0 1) ;喉癌组织中 ,VEGF阳性表达率高于声带息肉组织中的VEGF阳性表达率 (P <0 .0 1) ;VEGF表达与病人年龄、病变部位和喉鳞癌细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;VEGF表达与喉鳞癌T分期和颈淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1) ,而与病人预后呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　VEGF在喉鳞癌中有高表达 ,VEGF的表达与新生血管密切相关 ,VEGF的表达程度与喉鳞癌T分期和颈淋巴结转移有关 ,可作为判断喉鳞癌病人预后的参考指标。     

头颈鳞癌组织和细胞系中免疫球蛋白M表达的初步研究

目的 明确头颈鳞癌组织及传代细胞系中免疫球蛋白M(IgM)的表达情况.方法 采用免疫组化染色(SABC法)检测头颈鳞癌组织及阴性对照组织中IgM蛋白的表达情况,比较分析IgM在头颈鳞癌与对照组织间的表达差异;采用Western Blot、流式细胞仪间接免疫荧光法检测IgM在头颈鳞癌细胞系中的表达情况.结果 IgM在头颈鳞癌及阴性对照组织中的阳性表达率分别为68.6％和24.5％,差异具有统计学意义(P＜0.05).随着鳞状上皮及鳞癌细胞分化程度的降低,IgM的表达部位有从细胞膜向细胞浆转变的趋势(P＜0.05);头颈鳞癌细胞裂解液中存在与人IgMμ链分子量一致(75KD)且能与抗人IgMμ链抗体发生特异性反应的蛋白; 4种头颈鳞癌细胞系中IgM平均免疫荧光强度为9.25±0.82％ (CNE-1),8.76±0.54％ (Tca8113),13.72±1.73％ (Hep-2)和12.1±1.19％ (HNE-1),与阴性对照组1.87±0.24％比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 头颈鳞癌组织和传代细胞系中存在IgM蛋白的表达,且IgM表达部位与鳞状上皮细胞的分化程度有关,但IgM在头颈鳞癌表达的临床意义、生物学作用和机制等尚有待进一步探讨和研究.     

喉鳞状细胞癌组织中人白细胞I类分子和抗原加工递呈分子的表达

目的 研究喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中人白细胞抗原(human leucotyte antigen,HLA)Ⅰ类分子和抗原加工递呈(antigen processing machinery,APM)分子抗原转运相关蛋白1(transporter associated with antigen processing,TAP-1)和低分子量蛋白7(low molecular weight polypeptide,LMP-7)下调的频率及其临床意义.方法 用免疫组化方法检测2001-2002年手术切除的51例喉鳞癌组织中HLA-I类抗原重链HLA-ABC和APM分子TAP-1、LMP-7表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系.结果 HLA-ABC、TAP-1、LMP-7各分子在喉鳞癌组织中的下调率分别是56.9％(29/51)、39.2％(20/51)、45.1％(23/51)；丢失率分别是21.6 ％(11/51)、33.3％(17/51)、27.5％(14/51).HLA-ABC在喉鳞癌组织中的表达分别与TAP-1(r=0.460,P＜0.05)、LMP-7(r=0.685,P＜0.05)的表达呈正相关.在喉鳞癌组织中HLA-ABC、TAP-1、LMP-7的表达均与肿瘤T分期相关(x2值分别为8.61、9.72、8.97,P值均＜0.05),TAP-1、LMP-7的表达分别与肿瘤TNM分期相关(x2值分别为9.18和7.70,P值均＜0.05).单因素分析显示,HLA-ABC阴性表达组与表达下调组、阳性表达组间患者5年累积生存率(cumulative survival rate,CS)及3年无瘤生存率( disease-free survival,DFS)差异有统计学意义(CS组间比较X2值分别为16.18和15.96,DFS组间比较x2值分别为12.54和6.31,P值均＜0.05)；TAP-1阳性表达组与表达下调组、阴性表达组向5年 CS及3年DFS差异有统计学意义(CS组间比较x2值分别为4.23和4.42,DFS组间比较x2值分别为4.12和4.56,P值均＜0.05)；LMP-7阴性表达组与表达下调组、阳性表达组患者5年CS及3年DFS差异有统计学意义(CS组间比较x2值分别为11.46和14.58,DFS组间比较x2值分别为14.17和8.74,P值均＜0.05).多因素分析提示,颈淋巴结转移、复发情况和HLA-ABC表达水平是影响本组喉鳞癌患者预后的重要危险因素(P值均＜ 0.05).结论 喉鳞癌组织中HLA-ABC、TAP-1、LMP-7阴性表达与表达下调不利于肿瘤抗原的递呈及细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤实质浸润与杀伤.HLA-Ⅰ类分子、TAP-1、LMP-7阴性表达与表达下调可能促进了癌细胞的发生、侵袭及发展,可能是肿瘤逃避机体免疫监视的方式之一.     

TGF-β1/Smad4信号通路在喉鳞癌中的作用及意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号通路在喉鳞癌发生发展和转移中的作用.方法 采用免疫组织化学二步法,检测TGF-β1及其受体Ⅱ(TβRⅡ)和通路下游关键分子Smad4在44例喉鳞癌和10例正常喉黏膜组织中的表达情况,分析其与喉鳞癌发生发展和转移的关系.结果 TGF-β1蛋白在喉鳞癌组的阳性表达率为68.2%,高于正常喉黏膜组30%(P<0.05),且与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05).TβRⅡ和Smad4蛋白在喉鳞癌组的阳性表达率分别为40.9%、34.1%,在正常喉黏膜组中的阳性表达率分别为80%、80%,差异有统计学意义(P<0.05).TβRⅡ的阳性表达率与临床分期呈负相关(P<0.05),但与淋巴结转移无关(P>0.05);Smad4表达与组织分化、临床分期及淋巴结转移呈负相蔓(P<0.05).结论 Smad4介导的TGF-β1信号通路异常与喉鳞癌的发生发展密切相关,Smad4低表达可促进喉鳞癌的淋巴结转移.     

High expression levels of COX-2 and P300 are associated with unfavorable survival in laryngeal squamous cell carcinoma

In order to provide a basis for clinical treatment decisions, we explored whether there was a correlation between the expression of COX-2 and P300 and clinical factors in a group of patients with laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). A retrospective analysis of clinicopathological data was conducted in 80 patients with LSCC who presented between January 1997 and December 1998. An immunohistochemistry tissue microarray was conducted of 80 surgically resected LSCC and 20 adjacent normal tissue specimens. Survival analysis and Kaplan–Meier curves were used to compare the effects of clinicopathological factors on survival. The Cox model was applied for multivariate analysis. The expression level of COX-2/P300 in LSCC tissues and adjacent normal tissues were 47.5/50.0 versus 0.0/15.0 %. The expression of COX-2 and P300 was correlated with higher T category, N category, clinical staging, histological grade and recurrence (P < 0.05). P300 expression was correlated with COX-2 expression (P < 0.05). Univariate survival analysis showed that P300, COX-2, N category, clinical staging and recurrence factors were closely correlated with unfavorable survival (P < 0.05). Multivariate analysis showed that COX-2 expression, histological grade and recurrence were independent prognostic factors for LSCC. High expression levels of COX-2 and P300 indicated poor survival outcomes for patients with LSCC.     

喉鳞状细胞癌患者预后的多因素分析

目的：探讨影响喉鳞状细胞癌患者预后的主要因素。方法：采用免疫组织化学SP法检测79例喉鳞状细胞癌患者肿瘤组织和10例癌旁正常组织中细胞s期激酶相关蛋白（Skp2）、p27、上皮细胞钙黏素（E-cad）、r连环素（α-cat）的表达,并对可能影响喉鳞状细胞癌患者预后的12项临床病理因素进行单因素和多因素分析。结果：①Skp2在喉鳞状细胞癌和癌旁正常组织中的表达率分别为53,16％和0,p27分别为30．38％和90．00％,E-cad分别为34．18％和100,00％,α-cat分别为40．51％和100,00％,其差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。②本组患者总的5年生存率为58．75％,Skp2蛋白低表达组的5年生存率（72．18％）显著高于高表达组（44．17％）（P〈0.01）;p27蛋白高表达组的5年生存率（72．98％）显著高于低表达组（51．13％）（P〈O．01）;E-cad及α-cat阳性表达组的5年生存率（分别为63．80％和81．74％）显著高于阴性表达组（分别为50.68％和41．09％）（P〈0．05和P〈0．01）。③单因素分析显示：病理分级,颈淋巴结转移,临床分期,T分期,复发,Skp2、p27、E-cad及α-cat表达对患者预后的影响均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;多因素分析显示：复发、Skp2及α-cat表达为影响患者预后的独立因素（P〈0．05或P〈O．01）。④Skp2和p27蛋白表达之间存在着负相关关系（P〈0.01）;p27和α-cat蛋白表达之间、E-cad和α-cat蛋白表达之间存在正相关关系（均P〈0．01）。结论：复发、Skp2及α-cat表达为影响喉鳞状细胞癌患者预后的重要因素。     

喉鳞状细胞癌血管生成和凋亡的表达及其相关性研究

目的:探讨血管生成与喉鳞状细胞癌自发性细胞凋亡及临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SABC方法及原位组织尿嘧啶脱氧核糖核苷酸末断转移酶介导的缺口末断标记(TUNEL)技术检测34例喉鳞状细胞癌中瘤内微血管密度(IMVD)、细胞凋亡指数(AI)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:34例喉鳞状细胞癌中平均IMVD为21.50±8.87,AI中位数为1.15%。有、无颈淋巴结转移组平均IMVD分别为26.33±9.70、17.68±6.06,其差异有统计学意义(P<0.01);组织学分级高、中、低分化组平均IMVD差异有统计学意义(P<0.01),两两比较,高、中分化组差异有统计学意义(P<0.05);VEGF表达与IMVD呈显著正相关(r=0.51,P<0.01);IMVD与AI呈显著负相关(r=-0.53,P<0.01);IMVD与喉癌T分期无关。结论:IM-VD可作为预测喉癌颈淋巴结转移的重要指标;VEGF是一个重要的血管生成因子,可促进喉癌血管生成;血管生成可抑制喉癌自发性细胞凋亡,从而促进喉癌的恶性进展。     

Bcl-Xl protein expression in laryngeal squamous cell carcinoma

The Bcl-2 family of proteins regulate one of the steps in an evolutionary conserved apoptotic pathway. The long splice variant of Bcl-X (Bcl-Xl) is a potent antagonist of apoptosis. The aim of the study was to evaluate the relation between the presence of immunohistochemically detectable Bcl-Xl protein in laryngeal squamous cell carcinomas (LSCCs) and clinicopathological data, as well as DNA ploidy status and proliferative activity. In 50 specimens of LSCC, Bcl-Xl protein expression was evaluated immunohistochemically. Proliferative activity (SG2M-phase index) and DNA ploidy were measured by flow cytometry. In our study, Bcl-Xl protein expression decreased with decreasing tumour differentiation (P = 0.04). The majority of patients with Bcl-Xl protein immunoreactivity had no metastatic lymph node involvement (P = 0.01). Other factors such as age, gender, primary tumour size (pT) and type of cancer (keratinizing/non-keratinizing) were not associated with Bcl-Xl protein level. There was no correlation between Bcl-Xl protein and SG2M-phase index or DNA ploidy status. Our findings show that expression of Bcl-Xl protein is increased in a great fraction of laryngeal cancers. Further studies, however, are needed to clarify association between Bcl-Xl protein expression and clinical course of patients.     

存活素在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中表达的临床意义

目的 探讨细胞凋亡抑制蛋白——存活素（survivin）在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中的表达及其与肿瘤细胞自发性凋亡、患者临床病理参数和预后的关系，为临床筛选高危患者提供一定的参数。方法 回顾性分析解放军总医院1991-2000年收治的48例原发性鼻腔鼻窦恶性肿瘤患者。所有患者均进行根治性手术，术后除4例患者未行放射治疗或化学治疗外，其余44例均行术后放疗，其中2例加行化疗。患者均随访3年以上，中位随访时间60．5个月。末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法（terminal deoxynucleotidyl transferase—mediated dUTP nick end lablling，TUNEL）结合碘化丙啶（propidium iodide，PI）及HE染色检测肿瘤细胞自发性凋亡情况，过氧化物酶标记的链霉卵白素法（streptavidin—pemxidase—biotin，SP）检测存活素的表达。用Spearman相关进行存活素蛋白表达与凋亡指数的相关分析，采用Log-rank进行生存率的比较，采用Cox回归进行影响患者预后的多因素分析。结果48例中共有25例（52．08％）健在无肿瘤复发，3例（6．25％）肿瘤复发或远处转移带瘤生存，2例（4．17％）死于其他疾病，14例（29．17％）死于该病，4例（8．33％）失访，按死于该病局部复发计算。48例中23例（47．92％）肿瘤组织存活素表达阳性，阳性染色主要位于细胞质，呈颗粒状或棕黄色着色，偶有胞核着色，而癌旁正常组织未见表达。存活素阳性组的凋亡指数（2．2）低于阴性（0．7）组表达（P〈0．05）。存活素阳性表达与凋亡指数呈负相关（r=-0．393，P=0．006）。晚期肿瘤（T3＋T4）存活素表达高于早期肿瘤（T1＋T2，χ^2=3．944，P=0．047）。存活素阳性表达组总生存率明显低于阴性表达组（P〈0．05）。多因素分析结果表明，存活素表达和肿瘤的组织学类型是影响患者预后的独立因素（P值分别为0．027和0．002）。结论 存活素过度表达可能与鼻腔鼻窦恶性肿瘤的发生有关。存活素可能通过抑制肿瘤细胞凋亡参与肿瘤的发生和发展。临床检测存活素表达有助于筛选具有高复发和死亡风险性的鼻腔鼻窦恶性肿瘤患者。     

喉鳞状细胞癌中细胞周期蛋白E和p27异常表达的临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）中细胞周期蛋白E（CyclinE）和p27蛋白的表达情况及其临床意义,旨在寻找影响LSCC患者预后的新指标。方法：采用免疫组织化学ElivisionTM法检测160例LSCC和20例正常喉黏膜组织（NLT）中CyclinE和p27的表达情况;统计分析CyclinE和p27蛋白之间及其二者与LSCC患者临床病理因素和总体生存期之间的关系。结果：LSCC组织中CyclinE和p27阳性率分别为62．50％（100／160）和41．25％（66／160）,NLT中CyclinE和p27阳性率分别为35％（7／20）和70％（14／20）（P〈0．05）;CyclinE和p27与LSCC患者淋巴结转移和PTNM分期有关（P〈0．05）,与年龄、性别及肿瘤直径、部位和分化程度无关（P〉0．05）;CyclinE和p27呈显著负相关,r=-0．767（P％0．05）;Cox多因素分析显示淋巴结转移、PTNM分期、CyclinE和p27是影响LSCC患者预后的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示LSCC患者的总体生存率为36．9％（P〈0．05）;CyclinE阳性组患者5年生存率为8％,阴性组为80％（P〈O．05）;而p27蛋白阳性组患者5年生存率为77．27％,阴性组为5．32％（P〈O．05）。结论：CyclinE基因的激活同时伴有p27基因的失活可能是LSCC发生发展和侵袭转移的分子基础,联合检测CyclinE和p27对判断LSCC患者预后有重要意义。     

p73和PCNA的表达与喉鳞状细胞癌的预后

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）中p73、增殖细胞核抗原（PCNA）基因的表达与患者临床、病理参数和预后的关系。方法：采用免疫组织化学SABC技术检测65例LSCC组织及23例癌旁组织中p73、PCNA基因的表达情况。结果：p73、PCNA蛋自在65例LSCC组织中的表达水平较23例癌旁组织明显增强（均P〈0．05）。65例LSCC组织中,p73蛋自在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、远处转移及复发患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、无转移及初发患者表达增强（P〈O．05）。PCNA蛋自在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者、低分化癌、复发患者和有颈淋巴结转移及远处转移患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、初发患者和无转移患者中的表达增强（P〈O,05）。PCNA蛋白的表达与患者预后明显相关。经Cox比例风险模型进行分析,PCNA表达是患者预后不良的重要指标（其相对危险度RR=2.43,P〈0．05）。LSCC组织中p73、PCNA的基因表达存在正相关性（P〈0、05）。结论：p73蛋自在LSCC的发生、发展过程中可能扮演了癌基因的角色。PCNA蛋白的表达与LSCC的危险性存在密切关系,可作为判断LSCC患者预后的重要指标。LSCC中p73、PCNA的表达存在正相关关系。     

Clinical significance of neuropilin-2 expression in laryngeal squamous cell carcinoma

PurposeThe purpose of the study is to evaluate the expression of NRP-2 and explore its role in Laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC).Materials and methodsNRP-2 expression in 70 primary LSCC tissue specimens were analyzed by immunohistochemistry and correlated with clinicopathological parameters and patients´ survival rate. Additionally, 9 paired LSCC tissues were evaluated for NRP-2 expression by Western blotting.ResultsThe Western blotting indicated that NRP-2 expression levels in LSCC were significantly higher than those in the paraneoplastic tissues (P < 0.05). Immunohistochemistry staining revealed that NRP-2 was detected in all primary tumor samples, moreover, high expression of NRP-2 was significantly correlated with TNM stage (P < 0.05), clinical stage (P < 0.05), histological classification (P < 0.05), lymph node metastasis (P < 0.05) and recurrence (P = 0.001). Survival curves determined by the Kaplan-Meier method showed that high expression of NRP-2 can reduce overall survival (both group P < 0.05). Then we combined the NRP-2 expression and lymph node status, and Kaplan–Meier survival showed patients with high expression of NRP-2 or lymph node metastasis (+) had both shorter disease-free and overall survival than others (both P < 0.05). Multivariate Cox proportional hazards model analysis confirmed that histological grade (P = 0.045), lymph node metastasis (P = 0.020) and high expression of NRP-2 (P = 0.033) were statistically significant, independent predictor of prognosis.ConclusionsNRP-2 may contribute to LSCC progression and represents as a novel prognostic indicator as well as a potential therapeutic target for LSCC.     

EphA2与VEGF蛋白在喉鳞癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨沉默促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular re-ceptor,EphA2)与促血管生成因子(VEGF)蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学技术检测EphA2、VEGF蛋白在69例喉鳞癌组织及15例癌旁黏膜组织中的表达,分析二者表达水平与临床病理特征的关系。结果 EphA2和VEGF蛋白在喉鳞癌组织中的阳性率均高于癌旁黏膜组织(P均<0.05),EphA2蛋白表达尚与肿瘤原发部位相关(P<0.05),且EphA2和VEGF蛋白表达均与喉鳞癌患者的临床分期(P均<0.05)及转移(P均<0.05)密切相关,而二者表达与患者年龄、性别、组织学分级均无明显相关(P均>0.05)。喉鳞癌组织中EphA2及VEGF蛋白表达存在正相关性(P<0.05)。生存分析结果显示EphA2及VEGF蛋白表达水平与患者5年总生存率密切相关(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,淋巴结有无转移及EphA2蛋白表达水平为喉鳞癌患者预后的独立影响因素。结论 EphA2与VEGF蛋白在喉鳞癌组织中表达均上调,提示二者可能存在相互作用,共同在喉鳞癌的发生、发展中起作用。