孕酮对新生鼠缺氧缺血性脑病皮层中H20、Na＋、K＋、Ca^2＋含量的影响

目的:研究孕酮对缺氧缺血性脑病新生鼠皮层中H2+、Na+、K+、Ca2+含量的影响.方法:52只7日龄新生Wistar大鼠随机分成五组.模型组动物先行左侧颈总动脉结扎术,再吸入8%O2和92%N2的混合气体2.5 h建立缺氧缺血脑病动物模型.动物于建立模型前30 min给予不同剂量孕酮溶液,24 h取皮层组织测H2O、Na+、K+、Ca2+含量.结果:药物预防组皮层中H2O含量分别为(89.18±1.49)%、(88.57±2.44)%、(89.45±2.89)%,明显低于缺氧缺血组(91.79±2.02)%(P＜0.05),Na+、Ca2+含量亦明显低于缺氧缺血组(P＜0.05),而K+含量则明显高于缺氧缺血组.结论:孕酮可以减轻新生鼠缺氧缺血时皮层H2O、Na+、Ca2+含量,升高K+含量,从而减轻脑水肿.     

《儿科药学杂志》第十卷 总目次

·论著·阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎的综合评李东(1):1群体药代动力学及其儿科应姜德春,王丽(1):5安心颗粒质量控制方法研文洪宇,夏泽蓉,陈玲等(2):1吉非罗齐胶囊剂的生物等效性研陈锋杰,郑永,周远大等(2):4补骨脂对小鼠免疫功能的影徐志立,张旭(3):1氯雷他定片人体生物利用度研唐竞,何海霞,周远大(3):2芩双参灌洗液的制备工艺研夏泽蓉,吕德屏,文洪宇等(3):5孕酮对新生鼠缺氧缺血性脑病皮层中H2O、Na+、K+、Ca2+含量的影响王小引,李东亮,郭学鹏(4):1重庆市新生儿先天性甲状腺功能低下症的筛查结果分析樊欣,龙光南(4):3丹参注射液…     

孕酮干预对缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的:观察胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织中的表达及孕酮对其影响,从分子水平探讨孕酮对新生鼠缺氧缺血性脑病星形胶质细胞的保护机制。方法:24只新生Wistar大鼠随机均分成3组,假手术组、缺氧缺血组和药物预防组动物,建立缺氧缺血脑病动物模型。假手术组仅分离左侧颈总动脉,不结扎,亦不做缺氧处理。药物预防组动物于建立模型前30min按8mg/kg腹腔注射0.5g/L的孕酮溶液,24h后动物被全部处死,采用免疫组化和RT-PCR方法检测各组大鼠脑组织中GFAP表达的变化。结果:各组大鼠星形胶质细胞中都有GFAP表达,缺氧缺血组的GFAP阳性细胞数和GFAPmRNA的表达水平明显高于假手术组(均P<0.05),药物预防组的GFAP阳性细胞数和GFAPmRNA的表达明显低于缺氧缺血组(均P<0.01)。结论:缺氧缺血性脑损伤可引起新生鼠脑组织GFAP大量表达,孕酮可抑制缺氧缺血后脑组织星形胶质细胞过度表达,发挥抗缺氧缺血性脑损伤的作用。     

孕酮对缺氧缺血新生大鼠脑组织SOD和GSH-Px活性的影响

目前临床上对缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemia ente-pholopathy,HIE)的治疗尚无特效疗法,孕酮(progesterone,PROG)在神经系统合成和分泌并具有活性作用,研究表明[1,2]外源性PROG处理脑缺血或挫伤的大鼠,可降低脑组织的Na 、K 、Ca2 含量,减轻脑水肿,促进认知能力的恢复。本实验探讨PROG对新生鼠缺氧缺血性损伤脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性的影响,进一步研究其神经保护作用。1材料与方法1.1药品与试剂PROG由美国Sigma公司提供,批号:0130,使用前溶…     

大鼠缺血性全脑损伤Na~+,K~+-ATP酶活性及其α亚基表达的变化

目的研究大鼠全脑缺血后,脑组织Na+,K+-ATPase活性及其α亚基的变化。方法采用大鼠双侧颈总动脉结扎全脑缺血模型,测定缺血后脑组织H2O,Na+和K+含量及Na+,K+-ATPase的活性,采用免疫组织化学的方法观察Na+,K+-ATPaseα亚基的改变。结果全脑缺血后,脑组织的H2O和Na+的含量明显增加,K+含量及Na+,K+-AT-Pase活性明显降低,正常大鼠海马和皮层神经元上主要分布α1和α3亚基,而α2表达较少,脑缺血后,α1和α3亚基的表达明显减少。结论Na+,K+-ATPaseα1和α3亚基参与了缺血性脑损伤。     

肺心病肺性脑病患者血清烯醇化酶与红细胞内Na+K+-ATP的变化

目的探讨血清烯醇化酶(NSE)及红细胞内Na+K+-ATP酶对肺心病肺性脑病的影响.方法选取36名肺心病肺性脑病患者(A组)抽取6ml静脉血检测NSE及Na+K+-ATP酶的活性与34例无肺性脑病患者(B组)及29例正常老年人比较(C组).结果发现A组的NSE活性较B组患者及C组增加(P＜0.05,且其活性与动脉血氧分压呈负相关(r=-0.514,P=0.018),与二氧化碳分压呈正相关(r=0.482,P=0.035),而红细胞内Na+K+-ATP酶较B组患者及C组下降(P＜0.05),且其活性与动脉血氧分压呈正相关(r=0.431,P=0.014),与二氧化碳分压呈负相关(r=-0.6344,P=0.0041).结论血清NSE活性与红细胞内Na+K+-ATP活性可以反映肺性脑病患者缺氧、CO2潴留引起的脑损害程度.     

原子吸收光谱法同时测定人工肾透析液中钾、钠、钙、镁含量

目的 :探索同时测定人工肾透析液中的钾、钠、钙、镁含量的方法。方法 :采用原子吸收火焰法 (AAS) ,加入 4 g·L-1SrCl2 作为K+ 、Na+ 的离子抑制剂和Ca2 + 、Mg2 + 的离子释放剂 ,选择K+ 76 9.5nm、Na+ 330 .2nm、Ca2 + 4 2 2 .7nm、Mg2 + 2 85 .2nm作为分析线进行测定。结果 :方法平均回收率分别为 :K+ 98.7% ,Na+ 99.9% ,Ca2 + 10 0 .7% ,Mg2 + 99.7% ;精密度为 :K+0 .5 5 %～ 1.0 0 % ,Na+ 0 .30 %～ 0 .5 1% ,Ca2 + 0 .6 2 %～ 0 .87% ,Mg2 + 1.0 1%～ 1.4 0 %。结论 :方法快速 ,准确可靠 ,可满足人工肾透析液中K+ 、Na+ 、Ca2 + 、Mg2 + 的快速测定。     

黄芪多糖对缺血缺氧脑损伤大鼠脑组织Ca2+和兴奋性氨基酸的影响

目的探讨黄芪多糖对缺血缺氧脑损伤大鼠脑组织中Ca2+和兴奋性氨基酸水平的影响.方法60只大鼠随机分成3组假手术组、模型组、黄芪多糖组,每组20只.采用改良Longa线栓法制备大鼠中动脉栓塞(MCAO)模型.黄芪多糖组于脑缺血前30 min及术后8 h按1 g·kg-1分别腹腔注射给药1次,模型组和假手术组于同时间腹腔注射等容量生理氯化钠溶液.3组均于造模24 h后断头取血2 mL,分离血清,并取全脑,测脑组织的Ca2+含量、脑组织和血清中谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)的含量.结果模型组脑组织Ca2+、脑组织和血清Glu和Asp含量均明显高于假手术组(P＜0.01),黄芪多糖组这些指标的变化则显著低于模型组(P＜0.01或P＜0.05).结论黄芪多糖对缺血缺氧脑损伤大鼠具有脑保护作用,其机制可能与降低脑内Ca2+和兴奋性氨基酸的含量有关.     

PI3K/Akt/FoxO3a/Bim信号通路介导硫化氢后处理对缺氧H9c2心肌细胞的保护作用

目的探讨硫氢化钠(Na HS)后处理是否通过PI3K/Akt/Fox O3a/Bim信号通路调节细胞凋亡发挥减轻心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用。方法 H9c2大鼠心肌细胞缺氧3 h/复氧6 h,建立缺氧/复氧损伤模型。将细胞随机分为5组:空白组(Control组)、缺氧/复氧组(H/R组)、硫氢化钠后处理组(H/R+Na HS组)、抑制剂LY294002组(H/R+LY组)、硫氢化钠后处理+LY294002组(H/R+Na HS+LY组)。分别在缺氧前、复氧末检测H9c2心肌细胞的存活率以及LDH释放;流式细胞术检测各组的细胞凋亡率;应用Western blot检测Akt、p-Akt、Fox O3a、p-Fox O3a、Bim蛋白的表达水平;免疫荧光检测Fox O3a的分布情况。结果缺氧前各组心肌细胞存活率、LDH释放量差异无统计学意义(P>0.05)。复氧末,Na HS组与H/R组相比,心肌细胞存活率明显提高(P<0.05),LDH释放量与细胞凋亡率明显降低(P<0.05);p-Akt、p-Fox O3a蛋白表达水平升高,Bim表达降低,同时Fox O3a在细胞质的表达升高。LY294002逆转了Na HS后处理产生的心肌细胞保护作用,使得H/R+Na HS+LY组的心肌细胞存活率降低(P<0.05)、LDH释放和细胞凋亡率升高(P<0.05),p-Akt、p-Fox O3a蛋白表达降低(P<0.05),Bim表达升高(P<0.05),FoxO 3a在细胞质的表达水平降低。结论硫氢化钠(NaH S)后处理通过PI3K/Akt/FoxO 3a/Bim信号通路调控细胞凋亡,减轻心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤。     

神经节苷脂GM1对缺血缺氧后谷氨酸及其转运体神经元的作用

目的 :探讨神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑病保护作用及其可能的机理。方法 :通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型 ,应用免疫组化方法 ,观察缺血缺氧后不同时期脑组织中谷氨酸及其转运体阳性神经元的动态变化 ,以及GM1对其的影响。结果 :缺血缺氧后 6h、1、3d大脑皮层和纹状体中谷氨酸阳性神经元明显减少 ,而谷氨酸转运体阳性神经元有所增加 ,GM1组脑组织损伤明显减轻 ,谷氨酸神经元及谷氨酸转运体神经元较单纯缺氧缺血组明显增多。结论 :神经节苷脂GM1对谷氨酸神经元具有保护作用 ,可能是通过部分提高谷氨酸转运体的表达而发挥作用     

穿心草口山酮对激活细胞膜Na~+/H~+交换加重心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的　研究 3种穿心草口山酮 (xanthone ,Xan) :1,8 dihydroxy ,3 ,5 dimethoxyxanthone(Xan Ⅰ ) ;1 hydroxy ,3 ,5 dimethoxyxanthone(Xan Ⅱ ) ;1 hydroxy ,3 ,7,8 trithoxyxan thone(Xan Ⅲ )对激活细胞膜Na+/H+交换加重心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法　在离体大鼠等容收缩模型上 ,采用NH4 Cl负荷方法以激活细胞膜Na+/H+交换 ,观察在缺血前给予Xan对缺血再灌注损伤的影响。结果　Na+/H+交换组增加冠脉流出液中乳酸脱氢酶 (LDH)的含量 ,促进心肌组织脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)的生成 ,加重心肌组织中Na+、Ca2 +超负荷和K+的丢失。浓度为 0 2 μmol·L-1的Xan可明显减轻上述作用 ,作用强度依次为Xan Ⅰ>Xan Ⅲ >Xan Ⅱ。结论　穿心草 3种Xan对激活细胞膜Na+/H+交换加重心脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

果糖二磷酸钠镁对缺血突触体乳酸含量及ATP酶活性的影响

目的 :研究果糖二磷酸钠镁 (FDPM)对缺血突触体乳酸含量及ATP酶活性的影响 ,以探讨其脑保护作用机制。方法 :制备正常大鼠脑突触体 ,氧糖剥夺培养建立缺血突触体模型 ,分别加 1.3mmol·L- 1硫酸镁 ,4 .0mmol·L- 11,6 二磷酸果糖 (FDP)及 1.3mmol·L- 1果糖二磷酸钠镁共培养 6 0min ,测定突触体乳酸含量及Na+ K+ATP酶和Ca2 + Mg2 +ATP酶活性。结果 :FDPM可明显降低缺血突触体乳酸含量 ,升高Na+ K+ATP酶和Ca2 + Mg2 +ATP酶活性(P <0 .0 5 ) ,其作用强于FDP的作用。结论 :FDPM保护脑缺血的作用机制可能与其改善脑缺血后能量代谢 ,减轻脑组织酸中毒状态有关     

牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激的影响

目的探讨牛磺酸对糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激的影响。方法将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组(DM组)和牛磺酸治疗组(Tau组,采用20g.L-1牛磺酸生理盐水溶液治疗,200mg·kg-1),前两组注射等体积的生理盐水溶液。8wk后,测3组大鼠血浆葡萄糖、胰岛素、丙二醛(MDA),胰腺线粒体MDA、Ca2+、超氧化物歧化酶(SOD)及Na+,K+-ATP酶(Na+,K+-ATPase)和Ca2+,Mg2+-ATP酶(Ca2+,Mg2+-ATPase)的活性。结果①DM组大鼠血糖、MDA和胰腺线粒体MDA、Ca2+含量明显高于对照组(P<0.01),而血浆胰岛素水平、SOD、Na+,K+-AT-Pase和Ca2+,Mg2+-ATPase活性明显降低(P<0.05)。②Tau组大鼠血糖、MDA及胰腺线粒体Ca2+、MDA含量较DM组明显降低(P<0.05),血浆胰岛素水平、SOD、Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活性明显升高(P<0.05)。结论牛磺酸可减轻2型糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激水平。     

玉郎伞两种黄酮单体对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的研究从玉郎伞(Yulangsan,YLS)中首次分离的两种黄酮单体对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法建立体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,倒置显微镜下观察加入YLS两种单体的含药血清(10%、5%、2.5%)后,各组缺氧/复氧心肌细胞形态学和搏动频率的变化;以MTT法检测各组细胞的存活率;用ELISA法测定心肌细胞Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性及细胞培养上清液中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与模型组相比,YLS两种单体含药血清的高、中剂量均能明显增加心肌细胞的存活率,增强Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性,降低细胞培养上清液LDH、NOS活性、MDA含量,提高T-SOD活性并呈剂量依赖性(P<0.05)。结论两种YLS单体对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其机制可能与清除自由基、抑制心肌细胞Ca2+超载有关。     

异氟醚对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的研究麻醉药异氟醚对缺血/再灌注心肌功能和代谢、氧自由基及ATP酶活性的影响。方法SD大鼠56只,随机分为7小组,每组8只。采用Langendorff离体大鼠心脏模型。按给药方式又分为两大组,各组记录平衡后,给药后(或续灌15min)复灌末左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室压力升高或降低最大速率(±dp/dtmax)、心率(HR)、冠脉流量(CF)。实验结束后测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性、心肌丙二醛(MDA)含量、高能磷酸盐(ATP)含量、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性。结果异氟醚组明显降低LVDP、+dp/dt,升高LVEDP(P<0.05);缺血/再灌注后,异氟醚组的LVDP分别恢复到基础值的57%、61%、59%、77%,+dp/dt分别恢复到基础值的45%、50%、46%、52%;与再灌末对照组相比,差异具有显著性;异氟醚组能提高心肌ATP含量,缺血后心肌ATP下降较慢,复灌后恢复较快;复灌后异氟醚组SOD活性较高,MDA生成量下降(P<0.05);异氟醚能提高再灌后心肌Na+,K+-ATP酶活性(P<0.05)。结论异氟醚对心肌收缩功能和Ca2+-ATP酶活性具有一定的抑制作用,能明显促进心肌功能与代谢的恢复,提高冠脉流量、心肌Ca2+-ATP酶及Na+,K+-ATP酶活性。     

丹参素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤组织iNOS、NOS、NO的影响

目的:观察丹参素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤组织iNOS、NOS、NO的影响并探讨其脑保护作用机制.方法:将78只SD新生大鼠随机分成假手术组(n=6),缺氧缺血模型组(n=18),丹参素低剂量组(n=18),丹参素中剂量组(n=18),丹参素高剂量组(n=18).通过结扎左颈总动脉和吸入8%低氧混合气制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型.假手术组不进行缺氧缺血处理.丹参素各治疗组按低、中、高剂量分别于造模后0、24 h两个时点按15,30,60 mg·kg-1腹腔注射用生理盐水稀释至0.5 mL的丹参素注射液.缺氧缺血模型组及假手术组于相应时点腹腔注射生理盐水0.5 mL.假手术组于缺氧缺血后6 h,缺氧缺血模型组与各丹参素治疗组于缺氧缺血后6,24,48 h断头取脑,测定脑组织匀浆iNOS、NOS、NO浓度.结果:与假手术组比较,缺氧缺血模型组新生大鼠大脑中iNOS在缺氧缺血后6 h时变化不大;而在缺氧缺血24 h后升高,应用丹参素治疗后回降,呈一定的量效关系,差异有统计学意义(P＜0.05);NOS及NO在缺氧缺血后6,24,48 h均升高,应用丹参素治疗后回降,且呈一定的量效关系,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:丹参素能抑制nNOS、iNOS的产生,从而减少过高的NO的产生,而发挥对新生鼠HIBD时脑的保护作用.     

内洋地黄素拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的　结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌缺血再灌注损伤 (MIR) ,观察MIR时心肌组织内洋地黄素水平的变化和内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对MIR时心肌的保护作用。方法　采用左冠状动脉前降支结扎 30min ,复灌4 5min建立在体大鼠MIR模型。SpraugeDawley大鼠随机分成 7组 ,每组 10只。假手术组 ,缺血再灌注模型组 ,生理盐水组 ,维拉帕米组 ,小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组。各组于再灌注 4 5min后立即取左室心尖部缺血区心肌 ,检测心肌匀浆中内洋地黄素含量、心肌细胞膜Na+ ,K+ ATP酶活性和线粒体内Ca2 + 含量。光镜及电镜下观察心肌组织形态学变化。结果　MIR时心肌组织内洋地黄素水平明显升高 ,细胞膜Na+ ,K+ ATP酶活性明显下降 ,线粒体内Ca2 + 水平升高 ,心肌组织结构发生明显损伤。中、大剂量地高辛抗血清能降低心肌组织内洋地黄素水平 ,恢复心肌细胞膜Na+ ,K+ ATP酶活性 ,降低线粒体内Ca2 + 水平 ,减轻MIR导致的心肌组织结构的损伤。结论　内洋地黄素拮抗剂地高辛抗血清对MIR大鼠心肌有明显的保护作用 ,其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素 ,恢复心肌细胞膜Na+ ,K+ ATP酶活性 ,减轻细胞内Ca2 + 超载。     

新生儿缺氧缺血性脑病合并低血钙、低血钠症临床分析

目的 探索血钠血钙变化在新生儿缺氧缺血性脑病中的意义与临床的关系.方法 HIE患儿52例血标本为入院治疗前空腹采集,取股静脉送检,测定血清钠血清钙值,进行分组分析.结果 轻度组与中重组比较Na p＜0.05,Ca p＜0.05.有显著差异性.结论 新生儿缺氧缺血脑病常合并低血钠、低血钙,脑损伤程度越重,越易引起低钠、低钙血症.     

葡萄糖酸镁对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察葡萄糖酸镁对心肌缺血再灌注损伤的影响,探讨葡萄糖酸镁心肌保护作用及其机理。方法:采用改进了的整体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型,检测组织内Na+- K+- ATPase活力及丙二醛(MDA)和Ca2 +含量,并测定由ADP诱导的血小板5min最大聚集率AGG (M )。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组心肌组织内Na+-K+ -ATPase活力显著下降(P <0 .0 1) ,MDA和Ca2 +含量明显升高(P<0 .0 1) ,AGG(M)升高(P <0 .0 5 )。与缺血再灌注组比较,葡萄糖酸镁3个不同剂量保护组心肌组织内Na+ -K+ -ATPase活力明显升高(P <0 .0 1) ,MDA和Ca2 +含量明显降低(P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,AGG(M)也明显降低(P <0 .0 1) ,且各作用均随用药剂量的增加而更加显著。结论:葡萄糖酸镁对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其保护作用机制与增加Na+ -K+- ATPase活性、减轻钙超载和抑制脂质过氧化反应以及血小板聚集有关。     

氟伐他汀对骨质疏松大鼠ALP、P、Mg2+及Ca2+的影响

目的 观察氟伐他汀(Fluvastatin,Flu)对骨质疏松大鼠血清中Ca2+、Mg2+、P及ALP的影响,探讨其调节骨质疏松无机离子平衡的机制.方法 采用雌性大鼠去卵巢法制备骨质疏松大鼠动物模型,同时给予不同剂量的Flu(20、10、5 mg·kg-1)干预,实验12周后测定大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP) 、Ca2+、P、Mg等的含量.结果 20 mg· kg-1 F1u可使骨质疏松大鼠血清中ALP、P水平下降,使Mg2+及Ca2+含量升高(P ＜0.05,P＜0.01);10 mg·kg-1 Flu可使骨质疏松大鼠血清中ALP含量下降,Mg2+及Ca2+含量升高(P ＜0.05,P ＜0.01);5 mg·kg-1 Flu可使骨质疏松大鼠血清中ALP含量降低(P＜0.05).结论 Flu对骨质疏松大鼠血清中的离子代谢失衡具有调节作用.