胃癌淋巴结转移灶中COX-2和Bcl-2的表达及其与体外化疗敏感性的关系

目的 探讨胃癌淋巴结转移灶中环氧合酶-2(COX-2)和Bcl-2的表达及其与体外化疗敏感性的关系. 方法对40例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结进行肿瘤细胞体外培养化疗药敏性实验,并对原发灶和转移灶行COX-2和Bcl-2免疫组化染色. 结果原发灶中COX-2和Bcl-2强表达率分别为52%和45%,转移灶中分别为72%和60%.COX-2在转移灶中的表达明显高于原发灶(χ~2=4,P<0.05),而Bcl-2在转移灶与原发灶中表达强度相比差异无统计学意义(χ~2=3,P>0.05).在原发灶与转移淋巴结之间COX-2和Bcl-2表达均具有明显相关性(r=0.3403,0.4560,均P<0.05);在原发灶及转移灶中,COX-2与Bcl-2之间表达强度均具有正相关性(r=0.6014,0.5330,均P<0.01).在原发灶中COX-2强表达组的5氟尿嘧啶、长春新碱、表阿霉素对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(t=2.29、2.18、2.41,均P<0.05);Bcl-2强表达时,5氟尿嘧啶、紫杉醇、表阿霉素对肿瘤细胞的抑制率均明显低于弱表达组(t=2.46、2.23、2.22,均P<0.05).在转移淋巴结中,COX-2强表达时长春新碱和甲氨蝶呤对肿瘤细胞的抑制率明显下降(t=2.17、2.35,均P<0.05);Bcl-2强表达组的5氟尿嘧啶、足叶乙甙、紫杉醇和甲氨蝶呤4种药物的抑制率均低于弱表达组(t=2.32、2.29、2.50、2.25,均P<0.05).结论 COX-2和Bcl-2参与了胃癌多药耐药,且在淋巴结转移灶中的表达及化疗药敏性均呈现与原发灶不同的异质性,术后辅助化疗应针对淋巴结转移灶进行.     

消化道肿瘤淋巴结转移灶P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶-π和凋亡抑制蛋白的表达特点

目的 探讨消化道肿瘤淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、p53、survivin、bcl-2的表达特点及临床意义.方法 对54例胃癌和大肠癌的转移淋巴结、原发灶中上述5种多药耐药相关因子行免疫组织化学染色,对比其表达的差异.结果 转移灶与原发灶相比,P-gp、GST-π在二者间表达的差异具有统计学意义(P均<0.05);p53、bcl-2表达在二者之间具有明显相关性(r=0.7248、0.5524;P均<0.05).在转移淋巴结,P-gP分别与GST-π及survivin表达呈正相关(r=0.4062、0.6169,P均<0.05),GST-π与survivin表达呈正相关(r=0.4027,P<0.05);而在原发灶,bel-2与P-gP及survivin表达呈正相关(r=0.3986、0.2937,P均<0.05)、GST-π与survivin表达呈正相关(r=0.4481,P<0.01),仅GST-π与survivin正相关表达同时出现在转移灶和原发灶内.结论 消化道肿瘤淋巴结转移灶存在多药耐药相关因子表达的异质性,肿瘤切除术后辅助化疗的靶目标应针对淋巴结转移灶.     

5-FU对结肠癌转移灶抑制率与耐药相关因子表达关系的实验研究

目的探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶对5-氟尿嘧啶(5-FU)的体外化疗药敏性及其与多种耐药因子表达的关系。方法对48例结肠癌原发灶、转移淋巴结肿瘤细胞进行体外化疗药敏性实验,并行P-gp,GST-π,p53,survivin和Bcl-2,Bax免疫组化染色。结果5-FU对淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率高于原发灶(P0.05)。P-gp和Bax在肿瘤淋巴结转移灶中表达程度高于原发灶(均P0.05),Bcl-2在淋巴结转移灶中的表达明显下降(P0.05)。结肠癌原发灶中5-FU药物抑制率与P-gp的表达呈负相关(P0.05);转移淋巴结中药物抑制率与Bax表达呈正相关,与Bcl-2表达呈负相关(均P0.05)。结论影响结肠癌淋巴结转移灶中5-FU药敏性的主要耐药相关因子与原发灶不同,术后辅助化疗及逆转结肠癌的多药耐药性应针对淋巴结转移灶进行。     

胃癌转移淋巴结多种耐药相关因子表达与多西紫杉醇药敏性的关系

目的 探讨胃癌淋巴结转移灶多西紫杉醇(TXT)的体外药敏性与多种耐药因子表达的关系.方法 应用TXT对54例胃癌新鲜肿瘤和转移淋巴结组织进行化疗药敏性实验,并对原发灶、淋巴结转移灶行P-gP、GST-π、p53、Survivin免疫组织化学染色.结果 胃癌原发灶中TXT抑制率与P-gP、GST-π呈负相关(均P<0.05),GST-π对TXT抑制率的影响作用大于P-gp;转移淋巴结仅Survivin表达对TXT抑制率有影响(P<0.05).P-gp和GST-π在淋巴结转移灶表达程度高于原发灶(均P<0.05);胃癌原发灶、淋巴结转移灶P-gP、p53表达均呈正相关(r=0.3424、0.7123,均P<0.05).结论 原发灶、转移灶中影响TXT药敏性的主要耐药因子不同.     

survivin与p53、Ki67在复发转移性乳腺癌组织中表达及相关性研究

目的研究survivin与p53、Ki67在复发转移性乳腺癌组织中的表达情况及相关性。方法我院2005年1月至2010年1月期间将86例乳腺癌胸壁局部复发或腋窝、锁骨上淋巴结转移灶切除并作病理检查,同时进行免疫组织化学检测,分析复发转移性乳腺癌患者原发灶和转移灶组织中survivin与p53、Ki67的表达情况并进行比对。结果 survivin、p53及Ki67在复发转移性乳腺癌组织中的表达阳性率明显高于其在原发性乳腺癌组织中的表达阳性率,分别为survivin:90.70%(78/86)比61.63%(53/86),2χ=20.014 895,P<0.001;p53:68.60%(59/86)比52.33%(45/86),χ2=4.766 968,P<0.05;Ki67:62.79%(54/86)比46.51%(40/86),2χ=4.597 927,P<0.05。在复发转移性乳腺癌组织中p53或Ki67阴性患者中survivin表达阳性率也高于其在原发性乳腺癌组织中的表达阳性率(70.37%比24.39%,2χ=14.071 113,P<0.05;75.00%比39.13%,2χ=6.540 373,P<0.05);survivin在原发性乳腺癌组织和复发转移性乳腺癌组织表达阳性者与p53、Ki67表达阳性者的相关系数分别为0.876 214、0.773 643和0.725 164、0.698 112,P<0.05,均呈正相关。结论在复发转移性乳腺癌组织中survivin与p53、Ki67表达阳性率均较其在原发性乳腺癌组织中的表达增高,提示该类患者预后不良。     

Galectin-3蛋白表达与胃癌腹膜转移关系的研究

目的探讨胃癌组织中半乳糖结合蛋白(galectin)-3蛋白表达与胃癌腹膜转移的关系。方法应用鼠抗人galectin-3单克隆抗体和免疫组织化学SP染色法检测35例同期伴腹膜转移胃癌患者的癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶、胃癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶中galectin-3蛋白的表达。结果胃癌原发灶、胃癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶中galectin-3强表达,且阳性表达率为97%(34/35);胃癌旁正常胃黏膜中galectin-3蛋白表达很弱,阳性表达率为14%(5/35)。正常胃黏膜中galectin-3的表达与胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶之间比较,差异具统计学意义(P<0.05)。胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶3者间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌病灶中的galectin-3检查可能成为判断胃癌术前是否腹膜转移及预后的生物学指标。     

乳腺癌组织中survivin，p53蛋白的表达与预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中survivin基因和p53基因的表达与预后的关系。方法用免疫组化S P法检测80例乳腺癌组织中survivin、p53的表达,分析其与腋淋巴结转移和5年无病生存率之间的关系。结果survivin基因在乳腺癌中阳性表达率为68.75%(55/80)、p53基因阳性表达率为46.25%(37/80),均与腋淋巴结转移相关(P<0.05),与5年无病生存率相关(P<0.05)。survivin和p53表达与肿瘤病理类型、发病年龄、临床分期无明显相关性(P>0.05);survivin和p53基因表达相关(P=0.0025)。结论survivin和p53基因可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测能更好地判断乳腺癌的预后。     

消化道肿瘤淋巴结转移灶体外化疗药敏性的变化及其意义

目的：探讨消化道肿瘤淋巴结转移灶化疗药敏性的变化及其意义。方法： 对40例伴淋巴结转移的胃癌和结直肠癌的原发灶及淋巴结转移灶进行MTT法原代细胞培养化疗药敏性试验, 比较两种病灶对9种化疗药物敏感性的差异。结果：7/9种化疗药物对原发灶和淋巴结转移灶的肿瘤细胞抑制率有差异 (均为P<0.05), 其中HCPT,LOHP,CDDP对转移淋巴结细胞抑制率明显低于原发灶(均为P<0.05), eADM,VP-16,THP,MMC对原发灶肿瘤细胞抑制率明显低于淋巴结转移灶(均为P<0.05)。5-FU,HCPT,LOHP,THP对原发灶和转移淋巴结的肿瘤细胞抑制率呈正相关(r=0.4142~0.5712, 均P<0.05),仅5-FU对两种病灶肿瘤细胞的抑制率无统计学差异(P>0.05)。 结论消化道肿瘤淋巴结转移灶对化疗药物敏感性与原发灶之间存在异质性;肿瘤原发灶对化疗药物敏感性并不能完全反映转移淋巴结的化疗耐药性。     

促肝细胞再生磷酸酶3基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨促肝细胞再生磷酸酶3(PRL-3)蛋白与胃癌的侵袭转移及预后的关系。方法采用免疫组化方法检测121例胃癌原发灶和95例淋巴结转移灶中PRL-3的表达,分析其表达水平与临床病理资料的关系及其对胃癌预后的影响。结果PRL-3在胃癌原发灶中表达的阳性率为71.9%,其中伴淋巴结转移原发灶的表达率(77.9%)明显高于无淋巴结转移的原发灶者(50.0%),两者之间差异有统计学意义(P=0.005);淋巴结转移灶中PRL-3的表达率(91.6%)明显高于原发灶(77.9%),两者之间差异有统计学意义(P=0.009)。另外,PRL-3的表达与胃癌的淋巴管侵犯、淋巴结转移程度、TNM分期密切相关,并且与患者的预后呈负相关。结论PRL-3与胃癌的浸润转移密切相关,与患者的预后相关。     

联合评估survivin和p53在胃癌组织中表达的临床意义及对预后的影响

目的 研究胃癌原发灶中survivin和p53的表达与临床病理特征,恶性潜能及预后的影响。方法 免疫组化法检测125例行根治切除胃癌组织中survivin和p53表达情况,采用单因素和多因素分析比较survivin和p53表达及其共同表达与临床病理特征和预后关系。结果 survivin和p53表达阳性率各自为57．6％（72例／125例）和59．2％（74例／125例）。survivin阳性表达率在弥漫型和组织分化差（均P〈0．01）、肿瘤浸润更深、有淋巴结转移、淋巴管浸润及进展期（P〈0．05）胃癌组织中显著增高。p53表达与淋巴结转移和淋巴管浸润（P〈0．037）相关。单因素分析显示,survivin和p53表达阳性分别与5年生存率有关（P=0．0050和P=0．0025）。多因素分析显示,survivin和p53共同表达患者预后更差（P=0．001）。结论 survivin和p53在胃癌组织中均有较高的表达率,survivin阳性表达和p53阳性表达分别提示预后不良,survivin和p53共同表达为胃癌根治术后独立的预后因子。     

Clinical Significance of P53 Protein Expression in Papillary Thyroid Carcinoma

BACKGROUND: Although mutations in the p53 suppressor gene in thyroid carcinoma have usually been detected in anaplastic carcinoma, P53 protein expression has been detected immunohistochemically in papillary thyroid carcinoma (PTC). In the present study, we examined the immunohistochemical expression of P53 protein in PTC to investigate the relations between its expression and the clinicopathologic features. METHODS: The study was performed on 68 patients in whom thyroidectomy with lymph node dissection had been performed to treat PTC at Teikyo University Hospital. Expression of P53 protein was evaluated immunohistochemically in sections of paraffin-embedded tissue in 68 primary tumors and 196 lymph node metastases. RESULTS: Overexpression of P53 protein in the primary tumor was observed in 29 cases (43%). Statistical analysis revealed significant correlation between P53 protein expression in the primary tumor and large tumor size (unpaired t-test: p < 0.01), the presence of lymph node metastasis (unpaired t-test: p < 0.05), and the mean number of lymph node metastases (unpaired t-test: p < 0.05). Although 29 (43%) of the primary tumors overexpressed P53 protein, 143 (73%) of the metastatic lymph nodes overexpressed P53 protein irrespective of whether there was P53 overexpression by the primary tumor. CONCLUSIONS: The results of this study suggest that immunohistochemistry for P53 in the primary tumor could be useful in the clinical evaluation of patients with PTC. Moreover, P53 protein overexpression in lymph node metastasis may be useful as a treatment guide or target for lymph node recurrences.     

Early metastatic progression of bladder carcinoma: molecular profile of primary tumor and sentinel lymph node

PURPOSE: We characterized early metastatic progression of bladder carcinoma from the primary tumor, separated in the central part and invasive front, to the first lymphatic metastasis. MATERIALS AND METHODS: Included in this study were 8 patients undergoing sentinel lymph node detection for invasive bladder cancer, of whom 4 had metastasis in the sentinel lymph node and 4 were randomly chosen without metastases. After microdissection p53 genomic structure and immunohistochemical expression of p53, pRB, Ki67 and E-cadherin were analyzed. Microvessel density and apoptosis were also assessed. RESULTS: In 5 patients there were p53 gene mutations in the primary tumor, while 3 had the wild-type gene. The genotypes were identical in the central part and invasive front. All sentinel lymph node metastases harbored p53 mutations, in contrast to all nonmetastatic sentinel lymph nodes. Two patients had the same mutation as the primary tumor and 1 had an additional mutation. In a patient with a wild-type gene in each compartment of the primary tumor a mutation appeared in the corresponding sentinel lymph node metastasis. There was poor concordance of p53 mutation with protein status. The expression of p53, pRB, Ki67, E-cadherin, and the evaluation of apoptosis and angiogenesis showed in most cases only slight variations in tumor compartments and the sentinel lymph node. CONCLUSIONS: In this study invasive bladder carcinoma involved monoclonal proliferations with a mainly homogenous biomarker profile. The first metastases in sentinel lymph nodes had a similar molecular profile but in half of the cases signs of clonal evolution appeared.     

BRCA1和p120ctn在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的:观察乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1和p120ctn表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨它们在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法:采用免疫组化方法,检测BRCA1蛋白及p120ctn在乳腺浸润性导管癌、乳腺腺病和癌旁正常组织的表达。分析两者的表达与各病理特征的关系及其两者的相关性。结果:在60例乳腺浸润性导管中,BRCA1蛋白及p120ctn阳性率分别为60.0%(36/60)和35.0%(21/60),分别低于各自在乳腺腺病和癌旁正常组织中的表达(均P<0.05);BRCA1蛋白表达状态与患者高发病年龄、临床病理分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关(均P<0.05),而与肿瘤大小无关(P>0.05);p120ctn表达状态与临床病理分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关(均P<0.05),而与发病年龄、肿瘤大小无关(均P>0.05);BRCA1蛋白与p120ctn在乳腺浸润性导管癌组织中的表达呈正相关(r=0.314,P<0.05)。结论:BRCA1与p120ctn的联合检测可作为乳腺浸润性导管癌诊断、恶性程度及预后判断的指标,为临床个体化治疗提供依据。     

Survivin在胆囊癌中的表达及其与p53相关性研究

目的检测胆囊癌中凋亡抑制因子Survivin的表达，研究其与胆囊癌f临床特征的关系，并探讨其与p53的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测45例胆囊癌组织、20例胆囊息肉、20例胆囊炎及10例正常胆囊组织中Survivin和p53表达。结果45例胆囊癌组织中40例表达Survivin蛋白，34例表达p53蛋白，表达p53的病例中，31例表达Survivin阳性。而在胆囊息肉、胆囊炎及正常胆囊组织中不表达。且Survivin的表达与胆囊癌病人性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、Nevin分期、淋巴结转移无关（P〉0．05），而p53与淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论Survivin在胆囊癌中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关，Survivin和p53突变对凋亡抑制的协同作用在胆囊癌的发生发展过程中起重要作用。     

VEGF和p53在胰腺癌中的表达及意义

目的　探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子 (VEGF)及p5 3蛋白的表达及其临床病理意义。方法　采用SP免疫组织化学方法 ,对 46例胰腺癌组织中VEGF及 p5 3蛋白的表达进行检测。结果　VEGF与 p5 3表达率分别为 65 .2 %和 5 8.7%。p5 3表达与VEGF表达呈明显正相关(P <0 .0 5 )。VEGF表达与胰腺癌淋巴结转移 (P <0 .0 5 )和远处转移 (P <0 .0 1)显著相关 ,而与肿瘤大小 ,病理学分级无关 ,p5 3表达与胰腺癌远处转移 (P <0 .0 5 )显著相关 ,而与肿瘤大小 ,病理学分级及淋巴结转移无关。结论　在胰腺癌中 ,VEGF表达与 p5 3蛋白的表达呈正相关 ,在胰腺癌的转移中起重要作用     

结直肠癌淋巴结转移与部分肿瘤分子标志物表达的相关性研究

目的 探讨部分肿瘤相关分子标志物免疫组织化学的表达与结直肠癌淋巴结转移的相关性.方法 应用免疫组织化学技术检测65例结直肠癌手术标本Ki-67、p53的表达情况,对照手术所见和手术标本的病理检查结果 ,研究这些肿瘤相关分子标志物与肿瘤的生物学特性如浸润和淋巴结转移等的关系.结果 65例结直肠癌手术标本Ki-67、p53免疫组织化学的表达与肿瘤肠壁浸润深度无明显相关性(P＞0.05).Ki-67的表达及Ki-67标记指数的表达与淋巴结转移及Dukes分期有明显的相关性(P＜0.01);p53标记指数的表达与淋巴结转移有相关性(P＜0.05),与Dukes分期有明显的相关性(P＜0.01).结论 作为反应细胞增殖活性的肿瘤相关分子标志物Ki-67,其免疫组织化学的表达程度可间接反映结直肠癌淋巴结转移状况,可能成为反映淋巴结转移的一个标志物.