牛血清白蛋白阳离子微球的制备及体外评价

目的 制备牛血清白蛋白(BSA)口服阳离子微球,考察天然阳离子物质壳聚糖(CHS)的加入对蛋白微球的粒径、电动电势、包封率、载药量及体外释放情况的影响。方法 以乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)和壳聚糖(CHS)为载体材料,采用W/O/W复乳-溶剂挥发法制备牛血清白蛋白乳酸/羟基乙酸共聚物-壳聚糖(PLGA/CHS)阳离子微球。通过正交设计优化制备工艺,确定最佳处方。建立准确而简便的蛋白含量测定方法,并对微球进行体外评价。结果 最佳处方为：BSA浓度为150 g·L^-1、PLGA浓度为8%、外水相体积为80 mL、壳聚糖浓度为0.2%。制得的微球形态圆整,平均粒径为(6.9±5.5)μm,为表面荷正电的阳离子微球[ζ电势=(10.0±0.6)mV],包封率为(75.4±4.6)%,载药量为(9.3±0.2)%。体外释放结果表明,在模拟胃液和模拟肠液中,壳聚糖的加入均能减少突释,延缓药物的释放。结论 与PLGA微球相比,制得的PLGA/CHS阳离子微球表面带正电,具有较高的包封率和载药量,可以延缓药物释放,同时减少突释现象。     

布比卡因缓释微球的制备及体外释药特性评价

目的研究布比卡因缓释微球制备方法并对其体外释药特性进行评价。方法采用紫外分光光度法测定布比卡因微球载药量、包封率;采用HPLC法测定微球体外释放;通过正交设计优选微球制备工艺;以乳酸羟基乙酸共聚物为载体,使用乳化溶剂挥发法制备布比卡因微球;用扫描电镜观察所得微球的粒径和形态;通过体外释药实验考察布比卡因乳酸羟基乙酸共聚物微球的缓释作用。结果微球载药量、包封率和体外释放的测定方法符合方法学要求;按照优选处方制备所得的微球为圆整球体,表面多孔,呈蜂窝状,粒径50~100μm之间的微球占80%;体外释放符合Ritger-Peppas方程,t1/2=242.05 h。结论乳化溶剂挥发法适用于布比卡因乳酸羟基乙酸共聚物微球的制备,所制得的微球形态圆整,在体外具有明显缓释作用。     

牛血清白蛋白-PLGA微球制备的单因素考察

目的:以牛血清白蛋白( BSA)为模型药,探讨乳酸-羟基乙酸共聚物( PLGA)用于包裹生物大分子药物的可行性.方法:采用 W/O/W复乳法制备了 BSA- PLGA微球,对影响其粒径大小的因素进行了系统考察,并运用正交设计进行了优化.结果:采用优化工艺制备的微球粒径可控制在 30 μ m.结论:采用 W/O/W复乳法制备的 PLGA微球可用于运载生物大分子药物.     

利培酮长效注射微球的制备及体外释放的研究

目的：制备利培酮长效注射微球并考察其体外释放行为。方法：使用乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为材料,采用乳化-溶剂挥发法制备利培酮微球,观察微球的形态及粒径,测定微球的载药量和包封率,考察微球的体外释放情况。结果：利培酮微球表面圆整,粒径集中在40～80μm之间。微球的包封率较高,达到80％以上,以低分子量PLGA（50：50）制备的微球,体外突释很高达到40％以上;以高分子量PLGA（75：25）制备的微球,在高载药量时突释较小,可持续释放达3周以上。结论：以高分子量PLGA制备的高载药量的利培酮微球,体外突释较小可缓释达3周以上。     

我院常用抗癫痫药物人血药浓度的测定

目的 探讨建立苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平人血清浓度的测定方法,并应用该方法测定我院患者样本。方法 采用高效液相色谱法(HPLC),流动相：乙晴-缓冲盐(30∶70);柱温：37 ℃;检测波长：220 nm;流速：0.7 mL·min-1。含量测定分析采用内标对比法,杂质检查分析采用归一化法。结果 该方法测定苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平的线性范围分别为4.58～75.88 mg·L-1,2.25～35.95 mg·L-1,1.26～20.08 mg·L-1,日内和日间RSD均小于10%;回收率可控制在85%～115%之间。结论 该方法具有良好的准确性、精密性和较高的灵敏度,且简便、快速、稳定。     

载牛血清白蛋白PLGA微球的包封率测定及体外表征

目的：以乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体,制备载牛血清白蛋白（BSA）PLGA微球,测定包封率,并表征其体外性质。方法采用复乳-溶剂挥发法制备载BSA PLGA微球,联合应用硫酸钠沉淀聚乙烯醇（PVA）和二喹啉甲酸（BCA）法测定其包封率,光学显微镜观察形态,激光粒度仪测定粒径大小及分布,并考察其体外释药性能。结果制得微球形态圆整、无粘连,微球平均粒径为103μm,包封率为（98.5±0.68）％。体外释放试验表明有较好的缓释性能,且符合Ritger-Peppas模型。结论制备得到包封率高,有明显缓释效果的BSA PLGA微球,且硫酸钠的使用可显著消除乳化剂PVA对包封率测定的干扰。     

紫杉醇PLGA微球制备及体外性质评估

目的：以乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为材料,制备用于肿瘤内注射的紫杉醇PLGA长效缓释微球.方法：采用改良溶剂蒸发法制备,对微球的体外性质以及不同剂量（10,15,25 kGy）60Coγ射线对微球性质的影响进行考察.结果：制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.53%,97.29%,42.72μm和0.95.药物体外释放30 d累计释放达到56.19%,体外降解30 d后微球失去完整结构,表面粗糙.3个剂量60Coγ射线的灭菌效果均良好,且对微球的体外性质均无明显影响.微球中二氯甲烷的残留量低于药典规定的限度.结论：紫舷杉醇PLGA微球满足缓释长效的要求,对恶性肿瘤的间质化疗具有一定前景.     

扑尔敏PLGA缓释微球的制备及体外质量评价

目的以扑尔敏为模型药物,开发一种PLGA缓释微球给药系统。方法采用复乳-溶剂挥发法制备扑尔敏PLGA缓释微球,紫外分光光度法测定其载药量、药物释放。结果制得的扑尔敏PLGA缓释微球平均粒径为(112±57)μm,含药量为(798.33±145.00)μg,载药量为(0.32±0.12)%;药物9 d累积药物释放量可达87%。结论本研究扑尔敏PLGA缓释微球制备方法简单,药物能达到长期缓慢释放。     

GM-1缓释微球的制备及体外释药特性研究

目的:制备GM-1的乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,考察其一般性质和体外释药特性。方法:应用W/O/W型乳化溶剂干燥法制备GM-1的PLGA微球,测定微球粒径、载药量、包封率和体外释药曲线。结果:微球形态规则,粒径约为(18±8)μm,载药量约为4.9%,包封率约为61%,微球体外释药规律符合Higuichi方程Q=0.153t1/2+0.03705(r=0.9950)。结论:GM-1微球体外释药特性及其制备工艺良好,体外具有明显缓释作用。     

苦参碱白蛋白微球的制备及性质

以乳化-化学交联法制备苦参碱白蛋白微球。采用扫描电镜、差示扫描量热法和X-射线衍射法考察微球的特性,并用动态透析法考察体外释药规律。所得微球外观圆整,包封率为(83.55±3.17)%,载药量为(6.19±0.24)%,平均粒径(0.94±0.15)μm。体外释放试验结果显示,苦参碱白蛋白微球具有明显的缓释作用。     

环丙沙星白蛋白微球的制备及体外释药特性(英文)

以牛血清白蛋白为囊材,采用喷雾干燥工艺将环丙沙星制成微球。以水溶液系统制备的白蛋白微球不含任何有机溶剂,外观呈圆球型,微球粒径在1～5 (m之间,符合干粉末肺部吸入给药的要求。以不同的环丙沙星/白蛋白比例（1:1、1:2及1:4）配制喷雾干燥样品,制得微球的载药量分别为46.93%、32.96% 和20.56% (n=3),药物的包封产率均在90% 以上。采用不同的粉末加热变性温度 (100～120 ℃) 和时间 (3～6～12 小时),对喷雾干燥制得的粉末白蛋白微球进行热变性处理,考察热变性后微球的体外释药情况,热变性程度越大,药物释放愈缓慢,说明可通过改变热变性条件调控微球中药物的释放。     

多西紫杉醇白蛋白纳米粒的制备及体外评价

目的：制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒，考察白蛋白和多西紫杉醇的处方量及乙醇加入量等因素对其形态、粒径、Zeta电位、收率、包封率、载药量和体外释药特性的影响，并对处方工艺进行优化。方法：采用去溶剂化-化学交联法制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒，透射电镜观察纳米粒形态，马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及Zeta电位，考马斯亮兰-酶标仪法测定纳米粒收率，HPLC法测定纳米粒包封率和载药量；以累积释药百分率为指标，通过方程拟合释药曲线，考察制剂的体外释药特性。处方优化采用星点设计-效应面优化法，应用SAS统计软件对数据进行处理。结果：优化处方制得的纳米粒为类球形，平均粒径65．3nm，Zeta电位-31．4mV，纳米粒收率95．0％，包封率74．3％，载药量4．65％，制剂24小时体外累积释药百分率为74．4％。结论：难溶性抗癌药物多西紫杉醇可以采用去溶剂化-化学交联法制备成白蛋白纳米粒，其粒径小，稳定性高，可显著提高多西紫杉醇在水相中的浓度。其优化处方中药物的释放显著慢于原料药磷酸盐缓冲溶液的释放，具有缓释效果。     

Ciprofloxacin Loaded Bovine Serum Albumin Microspheres： Prepa-ration and Drug Release Characterization In Vitro

Ciprofloxacin loaded microspheres were prepared by spray drying technique, with bovine serum albumin as the natural biodegradable wall materials. The obtained microspheres, using aqueous system, were organic solvent-free. The diameters of the spherical microspheres were in the range of 1-5 1:4. The drug entrapment of microspheres, formulated with different ciprofloxacin/albumin ratios as 1:1, 1:2 and 1:4, were 46.93%, 32.96% and 20.56% (n=3). And the encapsulation efflciencies for ciprofloxacin during spray drying were higher than 90%. Thermal denaturation programs at different temperatures (100-120℃) for different time intervals (3-6-12 h) were further processed to stabilize the spray-dried microspheres. The higher the extent for thermal denaturation, the slower the rate of ciprofloxacin released from microspheres in vitro. So the release rate of ciprofloxacin from microspheres can be controlled by modifing the conditions of thermal denaturation.     

包埋PLGA微球壳聚糖支架的构建及其对蛋白释放的调节

目的制备能缓慢释放蛋白类药物的细胞生长支架。方法采用冷冻干燥制备壳聚糖支架，测定支架的孔隙率和吸水率。以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物，制备乳酸-羟乙醇酸共聚物(PLGA)微球，并包埋于壳聚糖支架中，用扫描电镜观察微球和支架的形态，考察药物在各种支架上的体外释放。结果壳聚糖支架为多孔结构，当预冻温度为-70 ℃时，支架的孔隙率和吸水率分别为78.6%±1.5%和85.1%±6.2%。PLGA微球能够较均匀地覆在壳聚糖支架上。单用壳聚糖支架，BSA在24 h累积释放达90%以上，制成PLGA微球后，再包埋于壳聚糖支架中，则药物释放明显缓慢，168 h的累积释放量为33.5%。通过改变壳聚糖的用量和PLGA材料的型号，可以调控药物在复合支架上的释放。结论包埋PLGA微球的壳聚糖支架有望用于组织工程的支架材料和生长因子的缓慢释放。     

Preparation and in Vitro/in Vivo Evaluation of Insulin-Loaded Poly(Acryloyl-Hydroxyethyl Starch)-PLGA Composite Microspheres

Purpose. The purpose of this study was to develop and evaluate a novel composite microsphere delivery system composed of poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) and poly(acryloyl hydroxyethyl starch) (acryloyl derivatized HES; AcHES) hydrogel using bovine insulin as a model therapeutic protein. Methods. Insulin was incorporated into the AcHES hydrogel microparticles by a swelling technique, and then the insulin-containing AcHES microparticles were encapsulated in a PLGA matrix using a solvent extraction/evaporation method. The composite microspheres were characterized for loading efficiency, particle size, and in vitro protein release. Protein stability was examined by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, high-performance liquid chromatography, and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. The hydrogel dispersion process was optimized to reduce the burst effect of microspheres and avoid hypoglycemic shock in the animal studies in which the serum glucose and insulin levels as well as animal body weight were monitored using a diabetic animal model. Results. Both the drug incorporation efficiency and the in vitro release profiles were found to depend upon the preparation conditions. Sonication effectively dispersed the hydrogel particles in the PLGA polymer solution, and the higher energy resulted in microspheres with a lower burst and sustained in vitro release. Average size of the microspheres was around 22 m and the size distribution was not influenced by sonication level. High-performance liquid chromatography, sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, along with matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry showed the retention of insulin stability in the microspheres. Subcutaneous administration of microspheres provided glucose suppression <200 mg/dL for 810 days with hyperglycemia recurring by day 16. During the treatment, the time points with higher serum insulin level were consistent with a more significant glucose suppression. The microsphere-treated rats also grew virtually at the same rate as normal control until the insulin level declined and hyperglycemia returned. Multiple dosing given every 10 days demonstrated that the pharmacological effect and serum insulin levels from second or third doses were similar and comparable to that of the first dose. Conclusion. The AcHES-PLGA composite microsphere system provides satisfactory in vitro and in vivo sustained release performance for a model protein, insulin, to achieve 10-day glucose suppression.     

纳曲酮微球的研制及体内外评价

以PLGA为载体制备了注射用纳曲酮微球,考察制品的体外释药、以及在小鼠体内的药效学和家兔体内的药动学,并进行了评价.结果表明,制品在体内外均能持续释药30d,小鼠体内拮抗吗啡的效果可长达30d.     

高电压静电成囊技术制备牛血清白蛋白微囊的探索

采用高电压静电成囊装置,以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,制备牛血清白蛋白-海藻酸钙-壳聚糖微囊,考察微囊载药情况及在pH7.4磷酸盐缓冲液中的释放行为.本法制得的微囊球形圆整,平均粒径为(38.1±15.6)um,在生理盐水中溶胀率为119%.增大投药量、壳聚糖浓度或升高CaCl2溶液pH,有利于增大微囊的载药量.BSA/海藻酸钠比例为0.5和1.0时,30min累积释放率分别为42.84%和16.30%.     

阿苯达唑-壳聚糖微球的制备及其质量指标的考察

目的:考察阿苯达唑-壳聚糖微球(ABZ-CS-MS)的载药量、包封率、表面形态及结果特性,以及微球在不同介质中的体外释放特性。方法:采用乳化-交联固化法,以液体石蜡为油相,Span-80为乳化剂,戊二醛为交联剂,壳聚糖(chitosan,CS)为载体,制备阿苯达唑-壳聚糖微球(ABZ-CS-MS);应用光学显微镜测量ABZ-CS-MS的的粒径大小及其分布;用扫描电镜(SEM)观察ABZ-CS-MS的表面形态;用红外光谱(fourier transform infraredspectrometer,FT-IR)、X-线粉末衍射法(X-ray power diffraction,X-RD)和差示扫描热量法(differential scanning calo-rimetry,DSC)检测ABZ-CS-MS的特性;用体外动态透析法测定ABZ-CS-MS在不同介质条件下的释药性能。结果:所制备的ABZ-CS-MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径为(153±7)μm,载药量为(20.92±0.15)%,包封率为(25.37±0.22)%;ABZ-CS-MS分别在不同介质(0.1mol/L HCl液、PBS(pH=3.5)、PBS(pH=7.4)和0.9%氯化钠溶液)中的释放均遵循Weibull方程,其中在PBS(pH=3.5)中释放效果最佳。结论:该法制备的ABZ-CS-MS的质量与性能良好,具有较好的载药量,包封率高,形态圆整,缓释作用明显。