靶向抗肿瘤白蛋白微球的释放特性研究——Ⅱ.加热固化对微球释药的影响

本实验对不同固化温度和固化时间制备的CPT白蛋白微球的体外释放特性作了研究。CPT微球释药至50％左右,呈现零级释放规律。升高固化温度或延长固化时间,均可降低白蛋白微球的释药速度,这种方法可用于控制CPT白蛋白微球的溶出速率。     

小球藻磁性碳中空微球作为药物缓释载体的开发和应用研究

目的 探究制备小球藻磁性碳中空微球的最佳条件及其装载诺氟沙星后的最佳控释条件。方法 采用水热碳化法合成了以Fe₃O₄为内核的磁性中空碳微球，并利用傅里叶红外光谱(FTIR)以及全自动比表面积和孔隙分析仪对微球进行表征测试。结果 FTIR结果显示微球的疏水性增加是藻壁纤维素亲水基团，如羧基、氨基均发生不同程度的减少造成的。通过全自动比表面积和孔隙度分析仪检测分析，有磁性碳化微球比表面积为0.596 m²/g，微球孔径为3.054 nm。在对诺氟沙星的缓释研究中发现，在pH=7.0时220℃条件下合成的磁性碳中空微球每毫克可以装载诺氟沙星186.32μg，该磁性碳中空微球可以在pH=8.0的环境下实现最优的诺氟沙星控释，3.6 h的累积释药率可达到31%。结论 磁性碳中空微球在pH=8.0的环境下对药物的缓释作用使诺氟沙星可以在肠道中停留较长时间，对肠道中的致病菌起到应有的灭杀作用，并达到了一定程度的靶向给药目的。     

阿司匹林聚乳酸微球的体外加速释放试验

目的:考察不同载药量的阿司匹林聚乳酸微球在不同温度下的体外释药行为,建立体外加速释放试验方法.方法:用紫外分光光度法测定微球中阿司匹林药物含量,由聚乳酸玻璃化温度确定释放介质温度,在pH 7.4磷酸缓冲溶液中,考察温度及载药量对微球释药速度的影响.通过相关性评价建立加速与长期释放度数据的回归方程.结果:加速释放与长期累积释放数据之间线性相关性良好(r=0.999 8).不同载药微球在不同温度下释放动力学均符合一级释药方程,在pH 7.4条件下,55℃的加速释放与在37℃的长期释放相关性好.结论:阿司匹林聚乳酸微球的释放与温度有关.采用高于聚乳酸玻璃化温度2～3℃的体外加速试验方法可适用于快速考察微球的体外释放行为.微球载药量不影响加速释放行为.     

磁性微球的磁响应性及狗肾动脉栓塞实验研究

研究了磁性明胶微球(MG-ms)的磁响应性及狗肾动脉栓塞效果。磁响应性实验表明,介质流速越慢,磁场强度越大,磁性微球中磁铁粒子含量越高,越容易定位磁性微球。狗肾动脉灌注10～30um磁性微球,血管造影和病理切片结果表明:磁性微球在外磁场作用下可以进一步栓塞至肾小球、肾脏的微细动脉,而且栓塞均匀、完全,而不加磁场时栓塞不完全。这些结果提示磁性明胶微球可以作为治疗肾癌的栓塞剂,将有利于增强化疗效果、减少毒副反应。     

鼻用氟脲嘧啶壳聚糖微球的体外释放及溶胀影响因素

目的考察壳聚糖脱乙酰度、壳聚糖浓度、固化剂用量、固化时间以及介质pH值对氟脲嘧啶壳聚糖微球的体外释放与溶胀的影响。方法乳化化学交联法制备氟脲嘧啶鼻用微球,动态透析法检测微球的体外释放特性;根据微球吸水前后质量变化测定微球的溶胀率。结果壳聚糖的脱乙酰度越高、固化剂用量越大、固化时间越长则微球的溶胀越慢,微球的体外释放越慢;壳聚糖浓度的增加则使微球的溶胀度增加,体外释放量减少;释放介质的pH值对微球的溶胀性能影响很大,在酸性条件下微球溶胀度高且释药加快。结论影响壳聚糖微球溶胀的因素顺序为介质的pH值>固化剂用量>固化时间>壳聚糖浓度≈壳聚糖脱乙酰度;影响壳聚糖微球体外释放的因素顺序为固化剂用量>壳聚糖脱乙酰度>壳聚糖浓度,而固化时间和介质的pH值对体外释放无显著性影响。     

利培酮微球中结晶型药物含量对释药的影响

为考察利培酮微球中结晶型药物对药物释放的影响,采用溶剂挥发法制备了利培酮微球,用扫描电镜观察微球的外观和截面,并建立了X-射线衍射法定量测定微球中结晶型药物含量的方法。结果表明,不同工艺制备的微球其内部药物结晶的形态和数量不同,结晶型药物含量越高体外释药停滞期越长。     

卡铂碳包铁纳米壳聚糖微球的制备和特征

目的制备卡铂碳包铁纳米壳聚糖微球,检测其性能,并与卡铂纯铁纳米壳聚糖微球进行比较。方法以吸附药物的碳包铁纳米磁粉为磁性内核,壳聚糖为基质,卡铂为负载药物,采用反相微乳法制备卡铂碳包铁纳米壳聚糖微球。卡铂纯铁纳米壳聚糖微球的制备方法相似,不同的是以无吸附药物能力的纯铁纳米磁粉为磁性内核。检测和比较两种纳米药物微球的形态、粒径、磁响应性、载药量、包封率和体外释药。结果两种药物微球的球形圆整,平均粒径(210±26)nm,粒径分布150~300nm,磁响应性强。碳包铁纳米微球的载药量(11.15±1.03)%,纯铁纳米微球载药量(9.21±1.10)%。碳包铁纳米微球1,2,3,4d的体外释药量分别为60%、74%、84%、92%;纯铁纳米微球1,2d的释药量分别为81%,91%。结论通过活性碳吸附和物理基质包裹双重物理机制载药载药的卡铂碳包铁纳米壳聚糖微球不但载药量高,而且释药速度平稳。多重机制的有机结合是优化纳米微球性能的有效方法。     

苦参碱壳聚糖微球的制备及体外释药

目的:以壳聚糖为囊材制备苦参碱结肠靶向给药微球及评价其体外释药情况。方法:用乳化化学交联法制备微球,以微球的粒径分布百分数、载药量及包封率为优化指标对影响微球制备的主要因素用正交试验设计优化制备条件;并对最佳制备工艺制得的微球进行3种不同递质(人工胃液、人工肠液及大鼠结肠液)中的体外释放度评价。结果:制得的苦参碱壳聚糖微球在电镜下,球形表面圆整,粒径分布适宜,微球平均粒径为(68.3±2.7)μm,平均载药量为(16.0±0.5)%,平均包封率为(66.3±4.2)%。苦参碱壳聚糖微球在人工胃液中2h不释药;在人工肠液中4h内释放不到1%,96h释药不到10%;在含大鼠结肠内容物的磷酸盐缓冲液(pH6.8)中4h释放10%左右,36h释药近50%,此后释药趋于缓慢,96h释药近80%。结论:苦参碱壳聚糖微球几乎不在上消化道释药,而是在结肠靶向释药。     

固化条件对膜控型缓释微丸释药性能的影响

以盐酸左旋沙丁胺醇为模型药物,丙烯酸树脂水分散体Eudragit NE30D为包衣材料,采用流化床包衣法制备缓释微丸。以释放度和释药性能稳定性为评价指标,考察了不同固化条件对微丸的影响。结果表明,提高固化温度和加湿固化均有助于促进衣膜愈合。60℃固化12 h和60℃、相对湿度(RH)75%固化6 h所得微丸的体外释药均符合设计要求。上述两种固化条件下所得微丸在常温贮存条件下的释药稳定性良好,在较激烈贮存条件下的释药性能则大多发生显著变化,仅后一条件固化微丸敞开于25℃、RH 60%环境中释药性能基本稳定。     

肺靶向顺铂磁性白蛋白微球的制备及性质

采用乳化复合技术制备粒径1.25～3um的顺铂磁性白蛋白微球。该微球呈圆球形,大小分布均匀,在0.05T的弱磁场中具有磁响应性,在水中分散性好。载药量为8.8%(mg/mg）,包封率为96.21%,临界相对湿度（CRH)=73.3%。含药微球在体外释药较快,缓释作用不明显。体内外磁定位实验表明,微球可浓集于靶区。该制剂在室温下放置3个月,性质确定。     

盐酸乙胺丁醇微球的制备及体外释药性能

目的 :研究肺靶向性盐酸乙胺丁醇微球的制备和体外释药性能。方法 :采用乳化 热固化法制备微球 ,并对其形态学 ,载药量 ,体外释药等性能进行了研究。结果 :微球粒径在 12～ 42 μm ,载药量为 :(2 1.2 4± 0 .36 ) % (n =5 ) ,体外释药试验结果显示 ,盐酸乙胺丁醇微球体外释药符合Higuichi方程。 结论 :本法制得的盐酸乙胺丁醇微球具有缓释性。     

磁性微球中5-Fu释放液的紧外分光光度法测定

研究了载有抗癌药物５－氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）的磁性牛血清白蛋白微球（ＦＭＡＭ）的药物体外释放测定条件以及与释放相关的特性。实验表明测定的灵敏度和准确度与试液的ｐＨ相关，实验提示，在ｐＨ６．０５～７．５０区间内５－Ｆｕ可发生烯醇型互变异物转化，用紫外分光法可以测定转化率，实验结果说明微球制备固化温度愈高，则药物释放速度愈慢，在相同的制作工艺下，磁性流体投量增加，则释放速度加快，但在该实验条件下，磁性流体增加至５０ｕｌ以上时，不受影响．     

磁流体靶向治疗肿瘤的研究进展

磁流体(Magneticfluid)是含超微磁铁粒子的液体,既具有固体磁性材料的磁性,又能像液体一样流动,磁流体因其本身所具有的某些特性而具有广泛的应用价值,尤其在肿瘤治疗领域———靶向载药磁微球,磁控血管内磁性微球栓塞,磁流体热疗,给肿瘤的治疗带来了新的契机和希望。文章就国内外磁流体靶向治疗肿瘤的研究进展作了综述。     

丝裂霉素C磁性纳米微球的制备

目的:以丝裂霉素C为药物模型,研究磁性纳米抗肿瘤药物的制备工艺及方法。方法:采用正交设计优化工艺并筛选,以纳米级Fe_3O_4为磁性核心,人血清白蛋白为膜材,利用乳液固化法制备包载丝裂霉素C 的磁性纳米微球,并借助透射、扫描电镜观察微球形态,通过激光粒度分析仪作粒度分析,利用高效液相色谱(HPLC)测量载药量及包封率,以磁性测试仪进行体外磁响应性测定。结果:该优化的磁性纳米微球在电镜下呈表面光滑的核壳样球型微粒,平均粒径为217.7nm,微球载药量为7.89%,包封率为90.5%,体外饱和磁化强度为21.85emu·g~(-1)。结论:磁性纳米载药微球为肿瘤的主动靶向治疗提供了一种可能的新剂型,有较好的临床应用前景。     

阿霉素磁性明胶微球的研究

报告了阿霉素磁性明胶微球（Ａｄｒ－ＭＧ－ｍｓ）的制备与性质，研究了超细氧化铁粒子的合成和磁性明胶微球（ＭＧ－ｍｓ）在狗体内的栓塞效果。阿霉素磁性明胶微球由２％阿霉素（Ａｄｒ）、６８％明胶和３０％的磁铁粒子组成，微球的平均粒径为２２μｍ。在体外实验中，药物释放速度证明微球有缓释的性质。磁铁粒子的平均粒径约为１０ｎｍ，磁性明胶微球与￣（９９ｍ）Ｔｃ标记磁性明胶微球通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞，照相和血管造影显示在未加外磁场时磁性明胶微球在左右肝叶分布几乎相等，而在１２００高斯的外磁场作用下，靶部位肝左叶的微球分布是肝右叶的２．２５倍，而甲状腺、脑、心脏的微球很微量，结果表明磁性明胶微球在外磁场作用下是一个很好的治疗肝癌的栓塞剂。     

辛伐他汀聚乳酸微球的体外加速释放研究

目的：考察聚乳酸微球体外长期释放和加速释放的相关性，建立辛伐他汀聚乳酸微球的体外加速释放方法。方法：用紫外分光光度法测定微球中辛伐他汀的含量。采用改良的摇瓶培养法分别在不同温度的介质中进行体外加速释放试验和长期释放试验。用点点相关法考察两者的相关性。结果：PLA10000和PLA20000制备的微球在37℃放置30d内的释放分别达到92．68％和84．07％，微球在44℃，48℃和50℃下的释放均明显加速，释放动力学分别符合一级释药方程及Higuchi方程。辛伐他汀聚乳酸微球在48℃条件下的加速释放与在37℃的长期释放有良好的相关性。结论：辛伐他汀聚乳酸微球具有很好的缓释能力，采用体外加速试验的方法可以快速考察辛伐他汀聚乳酸微球的体外释药行为。     

磁性制剂的研究进展

目的：综述磁性制剂在近年来的发展。方法：查阅近几年来国内外文献有关磁性制剂的研究与应用状况。结果：磁性颗粒与药物制成的磁性制剂被广泛应用于磁性导向系统、磁性免疫制剂、磁性触发式释药体系中。结论：作为新型的释药体系，磁性制剂在肿瘤、糖尿病的药物治疗中将会起到越来越重要的作用。     

磁性微球和磁性纳米粒的研究进展

介绍了磁靶向给药系统的主要类型、分类及组成,重点综述了磁靶向给药系统中的磁性微球和磁性纳米粒的特性、制备方法、体内外磁控试验的研究进展.     

磁性壳聚糖微球的制备和条件优化

目的:探讨磁性壳聚糖微球的制备和条件优化.方法:制备磁性流体,加入壳聚糖、碱性硅溶胶、尿素后调节pH值,再加入甲醛交联固化即得磁性壳聚糖微球.观察微球对酸碱的耐受性,分析壳聚糖的包裹情况.结果:当磁流体溶液、壳聚糖溶液、碱性硅溶胶溶液的加入量均为25mL,尿素的加入量为2.25g,甲醛加入量为3mL时制的磁性壳聚糖微球粘连最少,并且球形较好,耐酸碱性也较好,也就是说,壳聚糖:硅胶:Fe3O4的质量比为5∶5∶1,尿素的加入量为3g/100mL,甲醛的加入量为4mL/100mL是制备磁性壳聚糖微球的较好条件.结论:此条件下制得的磁性壳聚糖微球比较稳定,大小比较均匀,并且这种条件下制成的微球耐酸碱.     

硫酸庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球的体外释药动力学研究

考察了不同配方硫酸庆大霉素毫微球的体外释药动力学特征。分别用3种数学模型对释药数据进行拟合,结果表明,双指数函数模型能较好地描述硫酸庆大霉素从毫微球中的释药规律,据此计算了释药动力学参数。试验表明,毫微球的粒度、稳定剂的种类、制备工艺和载药量等对释药过程均有影响。