健脾软肝方对四氯化碳致肝纤维化大鼠α-SMA及其mRNA表达的影响

目的:明确健脾软肝方对肝纤维化大鼠α-SMA及其mRNA表达的影响,初步探讨健脾软肝方防治肝纤维化的作用机制,为肝纤维化的中医临床治疗提供实验依据。方法:选取Wistar雄性大鼠72只,随机分为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、健脾软肝方高、中、低剂量组。模型组利用CCl4对大鼠进行腹腔注射,按0.2 m L/100 g腹腔注射30%CCl4与70%橄榄油混合溶液,正常组注射等量生理盐水,2次/周,4周后复制大鼠肝纤维化动物模型,该实验采用免疫组化ABC法检测肝纤维化大鼠α-SMA蛋白的表达水平,采用Real-time PCR法检测肝纤维化大鼠α-SMA mRNA的表达水平,采用H-E染色和Mallory染色观察大鼠肝纤维化的病变程度。结果:模型组α-SMA蛋白表达显著上升(P0.05);健脾软肝方高、中、低剂量组组与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),其中高、中、低剂量组之间α-SMA蛋白阳性表达逐渐升高,可以呈一定的药物依赖关系。模型组α-SMA mRNA表达显著上升(P0.05);健脾软肝方高、中、低剂量组组与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),且高、中、低剂量组之间α-SMA mRNA表达水平逐渐升高,呈一定的药物依赖关系。结论:健脾软肝方抗肝纤维化的作用机制可能与抑制大鼠肝脏内α-SMA及其mRNA的表达有关。     

加味桃核承气汤对四氯化碳肝纤维化大鼠治疗作用的实验研究

目的：观察加味桃核承气汤对四氯化碳肝纤维化大鼠的治疗作用。方法：用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型，随机分为6组，分别灌胃给药，疗程8周；检测血清ALT、AST水平；用苦味酸-天狼红胶原染色方法进行半定量肝纤维化计分（SSS）。结果：模型对照组血清ALT、AST水平及肝纤维化SSS计分显著高于正常对照组，经加味桃核承气汤治疗后血清ALT、AST水平及肝纤维化SSS计分显著下降。结论：加味桃核承气汤可使四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化程度显著减轻。     

复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠α-SMA蛋白表达的影响

肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学改变，是影响慢性肝病预后的重要环节。近年来中医药，特别是复方抗肝纤维化的临床以及实验研究取得了另人瞩目的成果。复方黄芪颗粒是我科的科研制剂，由黄芪、丹参、制何首乌、虎杖等10味中药组成，具有健脾补肾、疏肝活血、清热利湿之功效，临床观察能有效地抑制乙；肝病毒复制，改善肝功能。     

肝乐颗粒对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的探讨肝乐颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法除正常组大鼠外,其余各组大鼠采用四氯化碳诱导肝纤维化模型。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,疗程6周。实验结束后,采用分光光度法测定血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量;同时以免疫组化技术测定肝组织中α-SMA蛋白的表达,RT-PCR测定肝组织中α-SMAmRNA的表达。结果肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠NO、NOS、iNOS的含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA蛋白和α-SMAmRNA的表达。结论肝乐颗粒能有效抑制四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏中α-SMA的表达。     

膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝组织α-SMA和TGF-β1表达的影响

目的:观察膈下逐瘀汤抗猪血清诱导的大鼠肝纤维化作用及其可能的作用机制。方法:采用猪血清腹腔注射诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,VG染色法检测肝组织病理学改变,ELISA检测肝组织TGF-β1含量,定量RT-PCR检测肝组织TGF-β1和α-SMA mRNA表达。结果:与模型组大鼠比较,膈下逐瘀汤可显著降低猪血清诱导的肝纤维化程度,减少肝组织TGF-β1蛋白和mRNA表达,降低肝组织α-SMA mRNA表达。结论:膈下逐瘀汤可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制肝星状细胞活化有关。     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝组织的保护作用

目的：观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳（CCl4）所致肝纤维化大鼠肝组织的保护作用。方法：由皮下注射40％CCl4溶液首次5mL／kg，以后每周2次，每次3mL／kg，连续注射6周，在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后，分组给药，连续给药8周后处死大鼠，病理切片，HE和Masson染色，观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠肝组织病变程度的影响，并对脂质空泡和胶原含量进行定量分析。结果：加味鳖甲煎丸大、中剂量组大鼠肝组织炎性细胞浸润程度、脂质空泡和胶原含量、肝假小叶形成的数量均较模型组大鼠明显减少，肝纤维化病变程度明显减轻。结论：加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠肝组织有较好的保护作用，可明显减轻其病变程度。     

佛甲草对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响

目的:观察佛甲草提取液(SLT)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响。方法:SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱(Col,0.1mg/kg)、SLT低剂量组(SLT,4g/kg)、SLT高剂量组(8g/kg)。采用50%的CCl4花生油溶液灌服制备大鼠肝纤维化模型,期间灌服SLT(4,8g/kg)、Col(0.1mg/kg)进行干预,正常组和模型组灌服等体积生理盐水,连续9周。检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、一氧化氮(NO)含量以及抗超氧阴离子自由基(O2.-)活力;取固定部位肝组织做病理组织学检查,光镜下观察肝细胞结构和肝纤维化程度。结果:SLT预防给药能明显降低CCl4诱导肝纤维化大鼠血清ALT、AST活性和HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量,升高NO含量及增强抗O2.-活力;病理组织学检查结果显示SLT组肝细胞结构明显改善,肝纤维化程度减轻。结论:SLT预防给药可抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成。     

四逆散加味抗大鼠肝纤维化作用机制

目的:探讨四逆散加味对肝纤维化的防治作用机制.方法:80只Wister大鼠随机分为8组:正常对照组、病理模型组、四逆散组、四逆散加味高、中、低剂量组、四逆散预防组.除正常对照组外,其余各组均采用猪血清ip诱发肝纤维化,0.5 mL/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成肝纤维化.预防组于造模同时给药(以四逆散加味7 g·kg-1),各治疗组于造模第6周给药,连续4周.四逆散组4 g·kg-1,四逆散加味高、中、低剂量组(14,7,3.5 g·kg-1).采用酸性水解法检测肝组织羟脯氨酸(HYP)含量;放射免疫法(RIA)检测肝组织白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;原位杂交、免疫组化法分别检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA与蛋白表达.结果:与模型组比较,四逆散加味中剂量组大鼠肝组织羟脯氨酸( 478.32±42.35)vs(327.09±39.41)μg·L-1,P＜0.01;IL-1(0.58±0.89) vs(0.35±0.47) μg· L-1(P＜0.05);TNF-α (4.82±0.49) vs (4.21±0.45)μg·L-1(P＜ 0.05),含量均显著降低,TGF-β1mRNA(9.92±2.57)vs(5.27±1.39),(P＜0.01)和α-SMA mRNA(12.87±0.39)vs(6.33±0.72),(P＜0.01)及其蛋白表达显著减弱(均P＜0.01).结论:四逆散加味有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制TGF-β11和α-SMA基因表达有关.     

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织病理学以及α-SMA蛋白表达的影响

目的观察补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织病理学的影响。方法 SD大鼠随机分为空白对照组8只、模型组15只、秋水仙碱组15只、补肾柔肝方组15只。均以标准鼠食饲养,自由饮水,除空白对照组外,其余各组大鼠采用CCl4造模8周制备肝纤维化模型。从第9周开始,秋水仙碱组、补肾柔肝方组灌胃相应药物,空白对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,均连续灌胃8周。末次给药后2 h,取肝组织进行HE、天狼猩红染色,评价肝细胞变性与胶原纤维增生程度。分别采用RT-PCR法和蛋白印迹法检测肝组织α-SMA表达情况。结果补肾柔肝方组大鼠肝脏的纤维化程度明显低于模型组;与空白对照组相比,模型组大鼠的α-SMA蛋白表达明显升高(P0.01);与模型组相比,秋水仙碱组及补肾柔肝方组α-SMA蛋白表达水平有所降低(P均0.05)。结论补肾柔肝方能够降低大鼠肝脏内α-SMA蛋白的表达水平,具有明确的抗肝纤维化作用。     

加味桃核承气汤对糖尿病大鼠脂质代谢的影响

本研究通过加味桃核承气汤对糖尿病大鼠降搪、降脂作用的观察,发现本方具有纠正脂质代谢紊乱,预防动脉粥样硬化的作用。降脂机理是由于糖尿病病情的控制和糖尿病的“血瘀”证的改善,脂质在胃肠道转运加快所致。     

加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病临床研究

目的:观察加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病患者的临床疗效。方法:选取74例糖尿病肾病患者作为研究对象,采用数字单双号法分为对照组(常规治疗)与研究组(加味桃核承气汤治疗)各37例,观察比较两组患者的临床疗效。结果:经过治疗,研究组患者治疗总有效率为89.19%,明显高于对照组的70.27%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:采用加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病疗效显著,可改善患者的生活质量,值得临床推广应用。     

加味桃核承气汤对肥胖型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的 观察加味桃核承气汤治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)患者的效果及对胰岛素抵抗的影响。方法 选择2018年7月—2021年6月秦皇岛市中医医院收治的80例肥胖型T2DM患者,随机分为2组各40例,对照组给予二甲双胍片、格列美脲分散片治疗,观察组在对照组用药基础上结合加味桃核承气汤治疗,2组均治疗3个月,比较2组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、体质指数(BMI)及临床疗效。结果 治疗后2组FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、BMI均明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组均显著低于同期对照组(P均<0.05);治疗后2组HOMA-β均较治疗前明显升高(P均<0.05),且观察组显著高于同期对照组(P<0.05);观察组和对照组总有效率分别为95.0%(38/40)、77.5%(31/40),观察组显著高于对照组(P<0.05)。结论 加味桃核承气汤治疗肥胖型T2DM患者更有助于改善糖代谢,降低BMI,调节胰岛功能,改善胰岛素抵抗。     

加味桃核承气汤对Aβ损伤大鼠脑组织NOS和iNOS表达的影响

目的观察加味桃核承气汤对β-淀粉样蛋白(Aβ)损伤大鼠脑组织一氧化氮合酶(NOS和iNOS)表达的影响,并探讨其机制。方法 SD大鼠36只随机分为4组(每组9只),空白对照组(利用立体定位仪将PBS注射到大鼠双侧海马)、痴呆组、中药组和西药组(后三组注射Aβ1-42全长肽)。造模7 d后,中药组以灌胃法(ig)给予加味桃核承气汤20 ml(20 mg·kg-1)治疗,西药组ig给予尼莫地平20 ml(15 mg·kg-1)治疗,同时空白对照组和痴呆组给予同样体积的生理盐水,1次/d,连续21 d。制作大鼠脑组织冰冻切片,利用NADPH-d酶组织化学染色法检测各组海马组织NOS阳性细胞数量及分布情况,免疫组织化学方法检测大脑皮质组织iNOS阳性细胞表达情况;并应用Westen blotting方法检测大鼠大脑皮质组织中核因子κB(NF-κB)蛋白的表达情况。结果与空白对照组相比,痴呆组大鼠海马组织中NOS阳性细胞分布不规律、数量明显减少,大脑皮质区iNOS阳性表达细胞增多,且NF-κB蛋白表达增高。而应用加味桃核承气汤治疗后,海马组织中NOS阳性细胞数量明显增加,大脑皮质区iNOS阳性表达细胞降低,NF-κB蛋白表达降低,与西药尼莫地平组相似。结论加味桃核承气汤可以增加Aβ损伤大鼠脑海马组织NOS阳性细胞数量,并可能通过抑制NF-κB途径,降低大脑皮质区iNOS表达。     

四逆散加味对肝纤维化大鼠的保护作用研究

目的:探讨四逆散加味对实验性肝纤维化大鼠的保护作用。方法:采用四氯化碳复制肝纤维化大鼠模型,设秋水仙碱做阳性对照,观察四逆散加味对肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)以及层粘连蛋白(LN)的影响。结果:四逆散可以降低肝纤维化大鼠的死亡率,显著降低肝纤维化大鼠的ALT、ALP、GGT、HA、PC-Ⅲ以及LN含量。结论:四逆散加味有抗实验性肝纤维化作用。     

加味黄风汤对IgA肾病大鼠肾组织α-SMA及TGF-β表达的影响

目的:观察加味黄风汤对IgA肾病模型大鼠肾组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β(TGF-β)的影响。方法:IgA肾病大鼠造模后,随机分为空白正常组、模型组、雷公藤对照组、加味黄风汤单倍剂量及双倍剂量治疗组,给药12周。检测大鼠尿液、生化、肾组织病理及α-SMA及TGF-β表达改变。结果:加味黄风汤治疗组尿蛋白水平低于模型组(P<0.05)。治疗组肾小球系膜区IgA沉积较模型组明显减弱,系膜基质及系膜细胞增生程度较模型组轻,免疫组化α-SMA及TGF-β表达强度较模型组弱(P<0.05)。加味黄风汤治疗组α-SMA及TGF-β蛋白表达明显下降(P<0.05),m RNA表达亦明显下降(P<0.05)。结论:加味黄风汤能减少尿蛋白,减少肾组织系膜区IgA沉积,减轻系膜细胞及系膜基质增生,下调α-SMA及TGF-β蛋白及m RNA的表达,保护肾脏功能。     

柴胡皂苷-d对酒精性肝纤维化大鼠星形细胞活化的影响

目的研究柴胡皂苷-d（SS-d）对酒精性肝纤维化大鼠星形细胞（HSC）活化的影响，以探讨SS-d抗肝纤维化的作用机制。方法SD大鼠随机分为3组：酒精组、SS-d保护组、正常对照组。利用白酒灌胃辅以高脂饲料方法建立大鼠肝纤维化模型，同时给予SS-d保护，12周末处死大鼠。免疫组化检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，H．E染色和Van-Gieson染色观察肝组织病理改变和纤维组织增生，常规生化方法检测肝功能。结果和模型组比较，SS-d明显减少肝组织中α-SMA的表达；降低血清ALT，AST活性和肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量；肝组织病理改变明显好转，纤维组织增生明显减少。结论SS-d通过降低α-SAM表达，抑制肝HSC的活化达到抗肝纤维化作用。     

四氯化碳皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的建立

目的 CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,追踪观察模型大鼠血清纤维化指标变化及病理组织学改变,为后期给药治疗奠定基础.方法 Wistar大鼠予40％ CCl4植物油混悬液皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,每周2次,共计7周.分别于给药3,5,7周末处死大鼠,检测血清ALT、AST水平,另取肝组织进行病理切片镜下观察,以明确其肝纤维化程度.结果 造模7周间,与对照组(A组)比较,各实验组(B、C、D组)血清ALT、AST水平升高,实验B、C、D组均无死亡.随着CCl4造模时间增加,大鼠肝组织的病理损伤明显加重.结论 大鼠CCl4油溶液皮下注射可以建立大鼠肝纤维化模型.     

清肝健脾活血方对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠氧化应激的影响

目的:观察清肝健脾活血方对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型氧化应激作用的影响.方法:将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、鳖甲煎丸组和清肝健脾活血方高、中、低剂量组,每组12只.除正常组外,其余各组大鼠采用每周腹腔注射2次40％四氯化碳(CCl4)橄榄油混悬液腹腔注射的方法建立肝纤维化模型,共8周.于造模第2日开始,各给...     

加味桃核承气汤及其不同提取物对糖尿病大鼠心肌细胞GluT4 mRNA表达的影响

目的:观察加味桃核承气汤全方及其不同提取物对糖尿病心肌糖代谢的影响。方法:将加味桃核承气汤原方通过水提醇沉、正丁醇、乙酸乙脂不同处理方法制备不同提取物,清洁级SD大鼠用STZ注射复制糖尿病模型,随机分为加味桃核承气汤全方、水提醇沉、正丁醇、乙酸乙脂和达美康、模型、空白7个组,分别用上述药物灌胃治疗8周,采用RT-PCR法检测心肌细胞GluT4 mRNA表达。结果:模型组和各治疗组GluT4 mRNA表达水平普遍低于正常组,其中模型组最低,与空白组比较有高度显著性差异,全方组、水提醇沉组、乙酸乙脂组次之,与空白组相比也有显著差异。而正丁醇组和达美康组虽有所下降,但下降幅度不大,与空白组相比差异不显著。结论:加味桃核承气汤及其正丁醇、水提醇沉、乙酸乙脂等不同提取成分均有阻止糖尿病大鼠心肌GluT4 mRNA的表达下降,稳定其表达的作用,以正丁醇提取物效果最好。     

当归芍药散加味对肝纤维化大鼠的保护作用研究

目的：探讨当归芍药散加味抗大鼠肝纤维化的作用。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、当归芍药散加味大剂量组、当归芍药散加味小剂量组、秋水仙碱阳性对照组。用四氯化碳（CC l4）给大鼠皮下注射建立肝纤维化模型,给药8周后检测大鼠的血清酶类、肝纤维化标志物及氧自由基变化。结果：给药8周后,与模型对照组相比,当归芍药散加味可显著降低大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰氨基转移酶（GGT）及碱性磷酸酶（ALP）;当归芍药散加味还可显著降低血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）以及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的含量;当归芍药散加味可减少肝组织匀浆中的丙二醛（MDA）含量,提高超氧化物歧化酶（SOD）水平。结论：当归芍药散加味可以保护肝细胞,降低胶原蛋白含量,其作用机制可能与抗氧化作用有关。