靶向治疗联合化疗治疗晚期胃癌

分子靶向治疗联合化疗为晚期胃癌的治疗带来了新希望。针对晚期胃癌进行的几个国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究,包括ToGA、AVAGAST、EXPAND、REAL-3、TYTAN、LOGiC、RAINBOW等,确立了分子靶向治疗联合化疗治疗晚期胃癌的地位。论文就上述的临床研究归纳综述如下,以供同道参考。     

胃癌的综合治疗

胃癌是严重影响广大人民群众身体健康的恶性肿瘤.在准确进行术前分期综合的基础上,对胃癌患者的治疗多采用以手术治疗为中心的综合治疗(放疗、化疗、靶向治疗等).现就胃癌的治疗做一综述.     

胃癌个体化治疗新进展

胃癌是世界范围难治性肿瘤之一,虽然国内外许多学者开展了大量的探索研究癌的总生存率改善有限。不同地区、不同人群的胃癌临床特点各不相同,需要在个体化治疗基础上的规范治疗。本文就近年来胃癌个体化治疗的新进展作一介绍。     

局部晚期和转移性胃癌药物治疗新进展

局部晚期和转移性胃癌的治疗模式发生了巨大改变,从单一的手术切除模式转化为以化疗和手术结合的综合治疗。局部晚期和转移性胃癌在药物治疗进展方面发展迅速,从单纯化疗逐步转变为靶向药物治疗,多项传统或最新治疗方案均显示了药物治疗的不可或缺性。     

中医药联合靶向药物治疗中晚期胃癌研究进展

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,严重影响患者身体健康。我国是胃癌的高发区域,发病率与死亡率约是世界平均水平的2倍。中晚期胃癌致死率更高,5年生存率约10%,平均生存期6个月。化疗是中晚期胃癌治疗的重要手段,但因毒副作用大,对患者远期生存改善具有一定局限性。靶向药物为胃癌治疗提供了更多手段,临床上胃癌常用的靶向药物有曲妥珠单抗、雷莫卢单抗及阿帕替尼等。中医药在胃癌治疗中积累了丰富的经验,能延长患者生存期,改善生活质量,降低靶向药物毒副作用,为胃癌的临床综合治疗提供补充手段。基于中医药联合靶向药物治疗胃癌现状,对现有研究梳理与总结,为开拓中医药临床抗肿瘤治疗提供新思路。     

晚期胃癌治疗的研究进展

目前,晚期胃癌的主要治疗手段仍以化疗为主,但其效果并不让人满意,近年来,出现了新的化疗药物及化疗方案,如三氟吡啶/替普拉西酯、FLOT化疗方案等。随着肿瘤分子生物学的不断深入,越来越多的靶向药物在胃癌的治疗中被证明有效,如VEGFR-2抑制剂阿帕替尼、抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗、酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼等。免疫治疗也是胃癌综合治疗的热点之一,主要为免疫检查点抑制剂,包括程序性细胞死亡受体1检查点抑制剂纳武单抗、派姆单抗等。新药物的出现给晚期胃癌的治疗带来了新的机遇,本文将对目前晚期胃癌的化疗、靶向治疗、免疫治疗等研究进展进行综述。     

晚期胃癌治疗现状及进展

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,中国胃癌发病及死亡人数几乎占全球发病和死亡人数的50%。晚期胃癌生存预后差。随着个体化精准治疗的发展,靶向治疗及免疫治疗已成为综合治疗的热点,本文就近年来晚期胃癌的化疗、靶向治疗和免疫治疗研究进展作简要综述。     

胃癌治疗进展

胃癌目前仍是第二大癌症死因,总生存率为15%～20%.手术仍然是可切除胃癌的根治性治疗手段,近来的meta分析表明辅助放化疗可使患者临床受益,但辅助化疗作为常规治疗还缺乏结论性的证据.新辅助化疗对局部晚期胃癌降低分期是可行的,进一步研究正在进行中.对于晚期胃癌,姑息化疗可使中位生存期提高到7.5～12个月.含CPT-11、紫杉类的化疗方案能进一步提高化疗有效率,化疗联合新靶向治疗药物将为胃癌的治疗开辟另一途径.     

晚期胃癌靶向治疗进展

胃癌化疗敏感性较低, 存在明显的异质性, 传统化疗疗效极其有限。以分子表型为指引的靶向治疗是进一步提高胃癌治疗效果的重要途径。曲妥珠单抗已被证明与化疗联合可以提高初治HER-2阳性胃癌患者的生存。相对于安慰剂, Ramucirumab延长了二线治疗患者的生存。抗C-MET单克隆抗体Rilotumumab在Ⅱ期研究中显示出良好的前景。然而, 大多数的靶向药物都未能在胃癌的临床研究中获得成功。寻找胃癌关键的靶基因, 开发更有效靶向药物仍任重道远。      

进展期胃癌的综合治疗现状及进展

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。据统计,全球每年新发胃癌约80余万例,占所有新发癌症病例的9％,仅次于肺癌、乳腺癌和肠癌之后,居第4位。每年约有60余万人因胃癌死亡,居癌症死因的第2位^[1]。胃癌在我国的发病率和死亡率分别约为25／10万和21／10万。据国内的回顾性研究表明,早期胃癌发现率仅占2％～4％,绝大多数为进展期胃癌^[2]。     

华蟾素联合化疗治疗中晚期胃癌疗效观察

目的探讨华蟾素联合化疗治疗中晚期胃癌的疗效。方法采用华蟾素联合化疗治疗中晚期胃癌28例（治疗组），选择同期条件相同采用单纯化疗治疗中晚期胃癌29例作对照（对照组）；比较两组患者的K／X5、生存期。结果治疗组和对照组的KPS改善率分别为29．31％和11．56％，稳定率分别为42．19％和35．82％，恶化率分别为28．47％和52．58％，治疗组KPS评分高于对照组。两组治疗有效率分别为42．9％和37．9％。6个月、1年和2年生存率分别为28％和29％、18％和15％、2％和1％。两组差异不显著。结论治疗组的KPS改善率明显高于对照组，毒副反应治疗组低于对照组。治疗总有效率、近期生存率治疗组与对照组比较无统计学意义。     

胃癌靶向治疗的研究进展

目前手术仍是治疗胃癌的主要手段,但后续发生的复发和转移,使得仅有30%～40%比例的胃癌患者可从中获益,因而寻求手术以外的途径成为胃癌综合治疗的重点和热点。靶向治疗已经成为诸多实体瘤的新型治疗模式,胃癌在分子靶向治疗方面也取得实质性的进展,如ToGA试验,为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章;但因缺乏充分的循证医学依据,具体的治疗方案至今仍未能明确。文章就其作用的不同靶点,如EGFR通路、血管生成、靶向NF-κB信号传导通路以及细胞周期素激酶抑制剂等等,在胃癌中的研究和临床应用进行简要综述。     

胃癌靶向治疗新进展

化疗是进展期胃癌最常见的治疗方法,但单纯化疗的疗效十分有限。随着对胃癌分子生物学研究的深入,多个胃癌“驱动基因”已被发现,针对这些基因的靶向药物也被尝试用于胃癌的治疗,目前已有多个大型Ⅲ期临床研究评价了这些靶向药物治疗胃癌的效果,本文拟对这些临床研究作一总结,并思考研究结果带给我们的启示。     

华蟾素联合化疗治疗中晚期胃癌疗效观察

目的探讨华蟾素联合化疗治疗中晚期胃癌的疗效。方法采用华蟾素联合化疗治疗中晚期胃癌28例(治疗组),选择同期条件相同采用单纯化疗治疗中晚期胃癌29例作对照(对照组);比较两组患者的KPS、生存期。结果治疗组和对照组的KPS改善率分别为29.31%和11.56%,稳定率分别为42.19%和35.82%,恶化率分别为28.47%和52.58%,治疗组KPS评分高于对照组。两组治疗有效率分别为42.9%和37.9%。6个月、1年和2年生存率分别为28%和29%、18%和15%、2%和1%。两组差异不显著。结论治疗组的KPS改善率明显高于对照组,毒副反应治疗组低于对照组。治疗总有效率、近期生存率治疗组与对照组比较无统计学意义。     

晚期胃癌及胃食管交界癌的免疫治疗现状及进展

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌（GC）及胃食管交界癌（GEJC）的临床试验中显示出较好的疗效及安全性,为其临床应 用提供了有力的科学依据。单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效欠佳,仅作为后线治疗选择。PD-1/PD-L1抑制剂联合多种治疗 模式能够提高患者的疾病应答率和延长患者生存时间,成为目前GC及GEJC治疗的热点。本文基于最新临床试验结果,对晚期 GC及GEJC的免疫治疗疗效及预测分子进行综述。     

全反式维甲酸联合化疗治疗中晚期胃癌临床观察

目的:观察全反式维甲酸联合化疗对中晚期胃癌患者近期疗效、生存期及毒性反应的影响。方法:将2009年6月至2012年6月收治的204例中晚期胃癌患者随机分入试验组(102例,接受全反式维甲酸联合化疗)和对照组(102例,接受化疗和安慰剂),比较两组的近期疗效、无病生存期、总生存期、KPS评分变化和不良反应。结果:试验组的近期有效率为56.9%,对照组为39.2%,两组间差异有统计学意义(P=0.025);在高分化和中分化的患者中,试验组患者的短期有效率高于对照组(P<0.05)。试验组治疗前后的KPS评分提高率为69.6%,对照组为53.9%,两组间比较有统计学意义(P=0.021)。试验组和对照组的无病生存期分别为7.5个月和6.4个月,两组差异有统计学意义(P=0.015);试验组的中位生存期为59.8个月,对照组中位生存期为49.4个月,两组间差异有统计学意义(P=0.004)。在不良反应中,消化道反应、骨髓抑制、心脏毒性等无统计学意义;试验组高脂血症、黏膜干燥和头晕发生率均高于对照组(P=0.004;P=0.014;P=0.001)。结论:全反式维甲酸联合化疗治疗中晚期胃癌近期疗效好,可延长生存期,但增加了由全反式维甲酸引起的不良反应。     

胃癌靶向治疗与免疫治疗的新进展

近几年,癌症基因组图谱计划的研究者们依据胃癌患者不同的临床与分子生物学特点将胃癌分为四种不同的亚型,以此来指导靶向药物的临床试验和应用。该分型的主要目的在于靶向药物的个体化治疗。有两种靶向药物,分别为曲妥珠单抗和雷莫卢单抗,已被批准用于晚期胃癌患者的治疗。而且,胃癌免疫治疗也取得了许多进展。虽然晚期胃癌的许多免疫治疗药物尚处于临床研究阶段,但是免疫治疗仍是一个充满应用前景的治疗手段。本文主要对胃癌领域靶向治疗与免疫治疗的最新研究进展做一系统综述。     

ELF方案治疗中晚期胃癌的疗效观察

目的 应用ＥＬＦ方案治疗２３例中晚期胃癌,并与ＭＦ方案比较,观察其疗效。方法 ＥＬＦ方案：ＶＰ－１６６０ｍｇ／ｍ２ｉｖ ｇｔｔ ｄ１－５;ＣＦ６０ｍｇ／ｍ＾２ｉｖ ｇｔｔ ｄ１－５;５－Ｆｕ５０ｍｇ／ｍ＾２ ｉｖ ｇｔｔ ｄ１－５。ＣＦ在５－Ｆｕ前静滴,２小时滴定。ＭＦ方案;ＭＭＣ ８ｍｇ／ｍ＾２ｉｖ ｄ１;５－Ｆｕ５０ｍｇ／ｍ＾２ｉｖ ｇｔｔ ｄ１－５。两组均每４周为１周期,共完成２个周期,化疗     

晚期胃癌分子靶向治疗进展

我国胃癌发病率高,由于早期临床症状不典型以及早期胃癌的筛查重视度不够,多数患者确诊时已处于疾病晚期。传统化疗一直是晚期胃癌主要的治疗选择,然而单纯化疗的疗效仍十分有限且已达到瓶颈。随着肿瘤分子生物学的研究深入,分子靶向治疗为晚期胃癌的治疗带来了新的曙光和希望。本文拟就近几年胃癌靶向治疗的新进展作一综述,分析药物的有效性和安全性,为临床治疗提供一些参考。     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌1例

患者男性,60岁.主因"上腹胀痛1年半"于2013年11月22日就诊于当地医院,行胃镜示:胃小弯至胃角见大片溃疡,僵硬感,距门齿约45 cm;病理示:胃腺癌.2013年11月28日接受远端胃大部切除术+D2区淋巴结清扫术.术后病理示:胃黏液腺癌,侵出浆膜,侵犯周围软组织;淋巴结:32/41,下残(+);分期:T4bN3bM0,ⅢC;免疫组织化学检测:EGFR(+++)、HER2(-)、p53 (70%).术后给予辅助化疗:奥沙利铂+希罗达(XELOX)5个周期,患者无法耐受消化道反应拒绝完成第6个周期化疗.术后8个月无意中发现左锁骨上淋巴结肿大,未予诊治,其后自觉淋巴结较前明显增大,2015年4月1日就诊于沧州市中心医院,结合CT及左锁骨上肿大淋巴结穿刺活检诊断:左锁骨上淋巴结转移,纵隔淋巴结转移;免疫组织化学检测:HER-2(+).给予一线化疗:多西他赛、希罗达及奥沙利铂(DOX)方案3个周期.第3周期后疗效评价为疾病稳定(stable disease,SD),患者再次因无法耐受消化道反应拒绝继续化疗.二线治疗改用阿帕替尼+替吉奥.阿帕替尼起始剂量为500 mg/d;替吉奥60 mg,bid,d1~14, 28 d为1个化疗周期,在用药8个月后调整45 d为1个化疗周期.治疗3周后患者自觉左锁骨上淋巴结较前明显减小.2016年4月影像学检查提示原病灶较前明显减小,无新发病灶,疗效评价为部分缓解(partial response,PR)(图1,2).治疗过程中患者出现Ⅱ~Ⅲ级手足综合征及Ⅱ级腹泻.通过短暂停药或下调剂量(均为3~4d)待症状缓解后再恢复原剂量.期间给予马油、热敷、减少活动、易蒙停、蒙脱石散、肠道菌群调节剂等,治疗效果佳.目前患者无疾病进展时间为15个月余.