卵巢低反应人群在控制性卵巢刺激中的FSH剂量有无极限?

卵巢低反应(POR)是指在控制性卵巢刺激(COS)中卵巢对外源性FSH的反应性下降,表现为获卵数减少,取消率增加和妊娠率下降。引起POR的常见原因包括:卵巢储备功能减退(DOR),FSH受体表达不足,FSH受体基因多态性及LH基因变异。增加FSH剂量是POR的常用治疗方法,但FSH剂量增加至多少是极限并无统一意见,300U/d是POR较为常用的极限剂量。过高FSH剂量并无益处,原因:当FSH受体达饱和或FSH受体处于降调状态时,增加FSH剂量不能改善卵巢反应性;此外,大剂量FSH还可能增加胚胎的非整倍体率,而可利用胚胎数并无增加。     

FSH/LH控制性超排卵30年

<正> 众所周知,世界首例试管婴儿是Steptoe医生在自然周期条件下监测排卵,取得成熟卵子,并经体外受精获得成功。要说当时监测卵泡发育的条件,取卵与受精过程不比现在方便与完善。经体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、妊娠发生与胚胎发育、妊娠持续,于1978年分娩活胎的Louis Brown来到人类     

子宫内膜异位症合并不孕症患者基础FSH和AMH水平及其与获卵数的相关性研究

目的 探究子宫内膜异位症(EMs)合并不孕症患者血清基础FSH(bFSH)和抗苗勒管激素(AMH)水平的变化以及与获卵数的相关性。方法 采用回顾性队列研究,分析2018年1月至2021年8月在西京医院妇产科生殖医学中心行辅助生殖技术助孕患者的临床资料(共589个周期),根据是否存在EMs分为对照组(单纯输卵管梗阻性不孕患者,431个周期)和EMs组(EMs合并不孕患者,158个周期)。采用单因素分析EMs患者血清bFSH、AMH水平与获卵数的关系,并采用多元回归调整不齐的基线资料。进一步以EMs为效应修饰因子,采用似然比检验bFSH和AMH水平与获卵数的交互作用。结合平滑曲线拟合和阈值分析,研究EMs组中bFSH或AMH与获卵数之间关系和效应值的变化。结果 (1)EMs组女方年龄和原发不孕比例显著高于对照组(P<0.01);两组间促排卵方案亦存在显著性差异(P<0.01)。与对照组比较,EMs组血清bFSH水平显著升高[(7.77±3.77)U/L vs.(6.60±1.82)U/L],AMH水平显著降低[(2.37±2.06) ng/ml vs.(3.10±2.16) n...     

卵巢高反应与过度刺激

<正>早期的自然周期体外受精-胚胎移植(IVF-ET)由于监测困难,获卵率低,加之培养室受精、卵裂、移植等技术不成熟,最终妊娠率低下。控制性促排卵(COS)治疗以期获得更多的卵子来补偿IVF过程的卵子、胚胎的丢失,提高妊娠率。由于个体差异,卵巢对促性腺激素反应不一。正常反应者占绝大多数,其他低反应人群约占9%～24%,高反应人群占15%～30%。卵巢高反应、低反应对辅助生殖     

不同控制性卵巢刺激方案对早发性卵巢功能不全患者获卵数和可用胚胎数的影响

目的探讨不同控制性卵巢刺激(COS)方案对早发性卵巢功能不全(POI)患者获卵数和可用胚胎数的影响。方法回顾性分析2016年1月至2019年3月在我中心行IVF-ET治疗的184例POI患者,共行431个取卵周期。根据COS方案不同分为拮抗剂方案(n=121)、自然周期(n=55)、克罗米芬(CC)+促性腺激素(Gn)方案(n=149)、口服避孕药(OC)+Gn方案(n=60)、长方案(n=22)、超短方案(n=24)。采用广义估计方程(generalized estimating equation,GEE)分析的方法,探讨不同COS方案对POI患者获卵数和可用胚胎数的影响。结果对各组基线资料进行比较,不同COS方案周期患者间的夫妻双方年龄、BMI、基础FSH水平均无统计学差异(P>0.05);各组间基础窦卵泡数和AMH水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。拮抗剂方案、自然周期、CC+Gn方案、OC+Gn方案、长方案、超短方案的获卵数分别为(2.69±1.78)、(0.89±0.46)、(1.42±1.13)、(1.65±1.62)、(3.32±2.10)和(1.92...     

控制性促排卵周期获卵数的调控

在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)控制性卵巢刺激(COS)过程中,获得适当数量及高质量的卵母细胞是减少甚至避免卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生及优化妊娠结局的关键。目前,多认为获卵超过15个时OHSS风险增加的同时对妊娠结局并无明显改善,但对于最适获卵数的具体界定,目前尚无共识。COS过程中对获卵数的调控,主要从卵巢功能的评估、促排卵方案的合理选择,及促排卵过程中促性腺激素(Gn)启动剂量、对优势卵泡群的调控和诱发排卵策略的选择等方面进行。总体而言,COS过程中要对患者的情况进行充分评估,制定个体化治疗方案,从多方面对获卵数加以调控。     

两侧卵巢获卵数差异率与体外受精-胚胎移植结局的关系

目的探讨左右两侧卵巢获卵数差异率与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的关系。方法回顾性分析2013年1~6月在我院生殖医学中心行常规IVF或卵胞浆内单精子注射(ICSI)的502个新鲜移植周期的临床资料,以左右两侧获卵数差异率0.4为界值分为≥0.4组和0.4组,比较两组患者左右两侧卵巢的获卵数及差异率,分析临床结局。结果两组患者的年龄、基础卵泡刺激素(FSH)、基础黄体生成素(LH)、基础雌二醇(E2)、体重指数(BMI)比较,均无统计学差异(P0.05),具有可比性;两组患者人绒毛膜促性腺激素(HCG)日子宫内膜厚度、HCG日E2值、ICSI比例、卵子成熟率、受精率、卵裂率、优质胚胎率等比较,亦无统计学差异(P0.05)。差异率0.4组,HCG日E2水平(9 264.3±7 587.7)pmol/L,平均获卵数(12.7±5.8)个,种植率与临床妊娠率分别为42.6%和70.6%,均显著高于差异率≥0.4组[HCG日E2水平(7 165.5±4 500.8)pmol/L,平均获卵数(7.7±4.1)个,种植率27.6%,临床妊娠率46.4%](P0.01)。结论左右两侧获卵数的差异率与IVF-ET成功率的关系独立于年龄和供移植的优质胚胎率,提示该差异率或许可以作为预测IVF周期成功率的一个指标。     

年龄、基础卵泡刺激素及窦卵泡数预测卵巢反应性的价值

目的 探讨年龄、基础卵泡刺激素（bFSH）及基础窦卵泡数（antral follicle count,AFC）预测卵巢反应性的价值.方法 回顾性分析本中心2003年1月至2009年7月5,453例应用长方案行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）患者的临床资料.结果 （1）年龄、bFSH 与外源性促性腺激素（Gn）用量呈显著正相关,AFC与Gn用量呈显著负相关（r分别为0.364、0.325和-0.450）.年龄、bFSH 与成熟卵泡数呈显著负相关,AFC与成熟卵泡数呈显著正相关 （r分别为-0.285、-0.299和0.516）.AFC与Gn用量及成熟卵泡的相关性均最密切.（2）年龄、bFSH 与AFC预测卵巢低反应的ROC曲线下面积AUC I、AUC2、AUC3分别为0.68、0.69、0.85,均显著〉参考下面积（P均〈0.05）;AUC3均大于AUC1及AUC2,差异有统计学意义（Z13=9.42,Z23=7.28,P均〈0.05）,AUCI及AUC2比较无显著差异（Z12=0.46,P〉0.05）.结论 年龄、bFSH、AFC均可以预测卵巢反应性,且AFC的预测价值优于bFSH及年龄.     

高纯度尿源性FSH在不同年龄患者控制性超促排卵中的应用

目的研究国产高纯度尿源性FSH(HP-FSH,丽申宝)在不同年龄卵巢储备正常患者控制性超促排卵(COH)中的应用效果。方法回顾性分析我中心2011年1月1日至2013年12月31日使用国产HP-FSH或基因重组FSH(r-FSH,果纳芬)进行COH并接受体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗的1 217例不孕症患者的临床资料。根据FSH启动日所用FSH种类分为HP-FSH组和r-FSH组,每组根据患者年龄再分为30岁、30~36岁及≥37岁3个亚组。采用独立样本t检验比较各年龄亚组间患者Gn天数、FSH总量、获卵数、每卵FSH量,采用χ2检验比较各亚组间MⅡ卵率、正常受精率、优质胚胎率、临床妊娠率及流产率。结果(1)3个年龄亚组中,HP-FSH方案组的FSH用量均显著高于r-FSH组(P0.05);在30~36岁组及≥37岁组,HP-FSH方案组的Gn天数显著长于r-FSH组(P0.05);在30岁组及30~36岁组,HP-FSH方案组的获卵数均显著少于r-FSH组(P0.05);3个年龄亚组中,HP-FSH方案组的每卵FSH量均高于r-FSH组,但仅在30岁组有统计学差异(P0.05)。(2)两种用药方案的MⅡ卵率、优质胚胎率及周期冷冻率在各年龄亚组间比较均无统计学差异(P0.05),仅在30~36岁组中,HP-FSH方案组的2PN率显著高于r-FSH组(P0.05)。(3)两种用药方案的临床妊娠率与流产率在各年龄亚组间比较均无统计学差异(P0.05)。结论对于不同年龄卵巢储备功能正常的患者,国产HP-FSH均能获得与r-FSH相似的辅助生育治疗结局,临床用药可根据患者的具体情况加以选择。     

评估卵巢储备功能的常用指标对预测卵巢反应性的价值比较

目的比较评估卵巢储备功能的常用指标在各年龄段对预测卵巢反应性的价值。方法回顾性分析1 478例行IVF/ICSI-ET助孕、符合入选标准的不孕女性的临床资料。根据年龄分为A组(≤30岁)、B组(30～38岁)、C组(>38岁);组内根据获卵数分为卵巢低反应组(<6个)、卵巢正常反应组(6～18个)及卵巢高反应组(>18个)。比较基础FSH(bFSH)、抗苗勒管激素(AMH)、基础雌二醇水平(bE₂)及窦卵泡数(AFC)单独及联合应用在各年龄段对卵巢反应性的预测价值。结果 bFSH、AMH、AFC在各年龄组间及卵巢反应亚组间均有显著差异(P<0.01);bE₂在各年龄组间及卵巢反应亚组间均无显著差异(P>0.05)。ROC曲线分析显示,单一指标预测卵巢反应性时,AMH的曲线下面积最大;联合指标对于预测30～38岁组卵巢低反应(联合bFSH、AMH、AFC)、>38岁组卵巢低反应(联合bFSH、AMH及年龄)和卵巢高反应(联合bFSH、AMH),可提高其ROC曲线下面积、预测敏感度和特异度。结论血清AMH作为单...     

反复控制性卵巢刺激对卵巢储备功能及反应性的影响

目的评价利用辅助生殖技术治疗时,反复控制性卵巢刺激(COS)对卵巢储备功能及反应性的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月于西北妇女儿童医院生殖中心接受IVF/ICSI-ET治疗、行2～4个COS周期患者的病历资料,其中行2个周期治疗的患者1 898例(共3 796周期),行3个周期治疗的患者275例(共825周期),行4个周期治疗的患者68例(共272周期),比较多次COS后患者的基础激素水平、窦卵泡数(AFC)变化,以及不同治疗周期Gn总量、促排卵时间、获卵数、获卵率、正常受精率、可用胚胎数、可用胚胎率、优质胚胎数、优质胚胎率间的差异。结果随COS治疗周期数增加,患者年龄逐渐增加,但患者各周期促排卵前月经第2～4天基础激素水平(FSH、LH、E2)和AFC差异均无统计学意义(P>0.05)。(1)与首次COS相比,行2个治疗周期患者的第2周期Gn用量、获卵数、获卵率、正常受精率、可用胚胎数、可用胚胎率、优质胚胎数、优质胚胎率均显著增加(P<0.05),而促排卵时间无显著性差异(P>0.05)。(2)与首次COS相比,行3个治疗周期患者的第2、3周期正...     

评估控制性卵巢刺激中预测卵巢反应性的指标

在辅助生育技术的实施中,控制性卵巢刺激(COS)方案是根据患者情况确定的,在用药剂量和启动时间的掌握上非常重要。由于卵巢本身反应性或基础状态的不同,不同年龄及不同病因的患者有着极大的差异,用量适当可避免因启动剂量过大造成卵巢过度剌激(OHSS),或剂量过少造成低反应,卵泡     

控制性卵巢刺激中卵巢慢反应的发生原因及处理方法

对促性腺功能正常的妇女采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案进行控制性卵巢刺激(COS)仍是目前的“主流”方案.然而,GnRH-a降调节作用可能导致部分妇女内源性黄体生成素(LH)抑制过深,仅使用卵泡刺激素(FSH)促排卵可能出现卵巢慢反应甚至低反应,导致不良临床结局.GnRH-a降调节垂体抑制过深是发生卵巢慢反应的主要原因.临床上及时补充LH能有效改善卵巢慢反应,减少周期取消率,提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率.     

基础血清卵泡刺激素/黄体生成素比值评估卵巢反应性价值的探讨

目的探讨基础卵泡刺激素/黄体生成素(FSH/LH)比值评估卵巢对促性腺激素反应性的价值。方法对134个短方案促排卵周期的患者年龄、基础FSH以及FSH/LH比值和代表卵巢反应性降低的指标进行logistic回归统计,比较三者影响度,并寻找适当FSH/LH界值。结果在基础FSH<8 IU/L患者中,年龄、FSH和FSH/LH比值对卵巢反应性降低的影响度OR值相近,基础FSH/LH预测取卵数目≤5个的界值为3.7;在FSH≥8 IU/L患者中,上述三项指标OR值出现差异,FSH/LH比值的OR值最高,年龄次之,FSH最低;基础FSH/LH预测取卵数目≤5个的界值为3.3。结论在卵巢储备降低(FSH≥8 IU/L)的患者中,使用基础FSH/LH比值对卵巢反应性进行评估比单纯使用年龄或基础FSH进行评估更有价值。     

外源性黄体生成素补充治疗在超排卵中的应用

黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)在卵泡发育过程中起着举足轻重的作用.超排卵周期中,内源性促性腺激素往往被抑制,外源性FSH作为经典的促排药物被广泛使用,然而对于LH却缺乏相应的研究.经典的“LH治疗窗”理论指出,卵泡期一定范围内的LH水平是保障卵泡发育所必需的,过高或过低的LH都会损害促排卵周期的妊娠结局.本文从LH的生理作用出发,针对在超排卵周期中,检测LH水平的意义,添加LH的指证,添加LH的剂型与剂量,对上述问题予以综述.     

下丘脑-垂体-卵巢轴分泌模式的变化与控制性卵巢刺激的应用

女性的生殖内分泌随着年龄而发生变化,下丘脑-垂体同卵巢一样随着年龄增长功能逐渐降低.在控制性卵巢刺激(controlled ovarian timulation,COS)中,我们应具体结合患者的年龄及内分泌状态,采取多元化的促排方案,获得高质量卵子.     

两种不同的促性腺激素用药方案在超长方案中的应用

目的比较IVF-ET周期中,两种不同的促性腺激素(Gn)用药方案在超长方案中的应用效果,探讨尿卵泡刺激素(u-FSH)联合人绝经期促性腺激素(HMG)方案在超长方案中的应用价值。方法回顾性分析2013年8月至2014年7月在我中心行超长方案的IVF-ET患者378周期,根据Gn方案的不同分为两组:A组:应用u-FSH+HMG启动;B组:在早卵泡期应用重组卵泡刺激素(r-FSH)启动,晚卵泡期加用HMG。比较两组患者的基础资料、超促排卵中Gn用量、天数、花费及妊娠结局。结果两组患者的基础资料比较无显著性差异(P0.05)。两组Gn总量及Gn天数比较,无显著性差异(P0.05),但A组Gn费用显著低于B组[(4 108.31±2 761.41)vs.(6 260.76±2 846.53)元](P0.05)。两组获卵数、优胚数比较,无显著性差异(P0.05)。两组取消周期原因比较亦无显著性差异(P0.05)。A组卵巢慢反应发生率(9.52%)显著低于B组(20.63%)(P0.05)。A组的临床妊娠率(57.63%)、着床率(37.74%)均显著高于B组(分别为44.51%、29.36%)(P0.05);两组流产率比较(11.76%vs.12.33%)无显著性差异(P0.05)。结论长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节后,应用u-FSH+HMG行控制性超排卵(COH)可有效减少卵巢慢反应的发生,提高临床妊娠率,同时减少患者的促排卵费用。     

高纯度人绝经期促性腺激素在促排卵治疗中的应用研究

目的探讨高纯度人绝经期促性腺激素(HP-HMG)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)促排卵治疗中的有效使用方法。方法回顾性分析2013年1月5日至10月30日于中信湘雅生殖与遗传专科医院行IVF-ET助孕的298名患者的临床资料,根据促排卵药物的不同分成2组:单纯使用HP-HMG的138人为第1组,使用重组FSH(rFSH)和HP-HMG的160人为第2组。比较两组患者促排卵过程中卵巢反应、激素水平、用药情况及治疗结局。结果第2组Gn第6天的E2水平[(2 923.06±430.64)pmol/L]显著高于第1组[(2 218.44±1 745.86)pmol/L](P0.05)。第1组HCG日及Gn第6天HCG水平、总Gn用量和Gn天数明显高于第2组[(分别为(1.79±0.78)U/L vs.(0.89±0.59)U/L,(1.38±1.03)U/L vs.(0.48±0.35)U/L,(1 623.02±547.08)U vs.(1 287.53±498.58)U,(9.89±1.57)d vs.(9.35±1.48)d](P0.05)。两组患者的平均获卵数、受精数、优胚数、早期流产率、取消率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、OHSS取消率、宫外孕发生率比较均无显著性差异(P0.05)。第2组患者的妊娠率、着床率和活产率显著高于第1组(分别为81.06%vs.67.29%,62.25%vs.46.60%,74.24%vs.59.81%)(P0.05)。结论在IVF-ET治疗中,使用rFSH和HP-HMG联合促排卵可以获得比单纯应用HP-HMG较高的临床妊娠率。     

小心促排过程促性腺激素过量使用

FSH是常用于不孕症治疗的促性腺激素。在控制性促排卵过程中,FSH水平应高于引起卵巢反应的阈值水平。但是,长时间高FSH水平会诱导多卵泡募集和超生理E2水平,使卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险升高,而且高E2水平与低出生体重和小于胎龄儿出生有关。因此,在控制性促排卵过程中要格外注意调整FSH剂量。