达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的 :观察中药达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用剂量递增法皮下注射吗啡 14d和3 0d ,分别建立大鼠吗啡依赖模型 ,观察达尔康大、中、小 3个剂量对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促和自然戒断的戒断症状及体重的影响。结果 :达尔康能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状 (P <0 .0 5 )和体重下降(P <0 .0 1) ,能抑制自然戒断大鼠体重下降 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论 :达尔康对吗啡依赖大鼠戒断反应有明显的抑制作用     

新合成的生长抑素SOMa对吗啡依赖大鼠的影响

目的 :研究自行设计、合成的生长抑素类似物 (SOMa)对吗啡依赖大鼠的影响。方法 :建立大鼠吗啡依赖模型和SOMa模型 ;观察SOMa对大鼠吗啡依赖和吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的影响及SOMa自身的躯体依赖性。结果 :SOMa能明显降低吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状 ,减轻甚至阻断大鼠吗啡依赖形成 ;大鼠连续使用SOMa 2 1d后纳洛酮催促戒断 ,无明显戒断症状发生。结论 :SOMa具有明显的抑制纳洛酮催促的吗啡依赖戒断反应 ,可降低大鼠对吗啡的依赖性 ;SOMa不产生躯体依赖性。SOMa可作为生物源性的有效脱毒药物进一步研究。     

戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用评价

目的：评价戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用。方法：采用吗啡依赖性大鼠催促戒断模型和自然戒断模型。结果：（1）在吗啡依赖性大鼠催促戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量均可显著降低吗啡依赖性大鼠的催促戒断症状分值（P〈0．01）,0．5和1．0g／kg剂量抑制体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。（2）在吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量,均可明显抑制吗啡依赖性大鼠自然戒断后的体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：戒毒康胶囊能显著降低吗啡依赖性大鼠催促戒断和自然戒断后所产生的戒断反应,具有明显的脱毒治疗作用。     

金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用

目的 :观察中药金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断、自然戒断模型以及吗啡依赖猴模型 ,观察金甲王颗粒对戒断症状的抑制作用。结果 :(1) 3个剂量的金甲王颗粒 (3 5 4、7 0 3和 14 0 7g生药·kg- 1 )均可显著降低吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值 (P <0 0 1) ;(2 )金甲王颗粒治疗组在大鼠自然戒断后期的体重恢复优于吗啡依赖组 ,3 5 4g生药·kg- 1 剂量的金甲王颗粒组大鼠体重下降百分率低于吗啡依赖组 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在猴自然戒断治疗实验中 ,金甲王颗粒 3个剂量 (3 2 4、6 4 7、12 94g生药·kg- 1 )均能明显抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,金甲王颗粒中、大剂量组可明显抑制猴戒断后的体重下降 (P <0 0 5 ) ,但对体温下降的抑制作用不明显 (P >0 0 5 )。结论 :金甲王颗粒能改善吗啡依赖性动物催促戒断和自然戒断后所产生的戒断症状。     

正通宁与可乐定对阿片类戒断症状的实验研究

目的　比较正通宁和可乐定对动物阿片类戒断症状的抑制作用。方法　以吗啡依赖性和海洛因依赖性小鼠和大鼠的催促戒断模型、猴自然戒断模型 ,给予不同剂量正通宁片和可乐定 7d ,观察结果。结果　①正通宁 2个剂量 (0 75、1 5 g/kg)能显著减轻吗啡和海洛因依赖性小鼠在纳洛酮催促下引起的跳跃反应和体重丧失 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;②正通宁 2个剂量 (0 75、0 5 g/kg)能显著抑制吗啡和海洛因依赖性大鼠在纳洛酮催促下引起的戒断症状和体重下降 (P <0 0 5～ 0 0 1)。③在吗啡依赖性猴模型上 ,正通宁 3个剂量 (0 2、0 6、1 0 g/kg)给灌胃每天 3次 ,连续 7d ,均能不同程度地抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 ,其中以高剂量组的效果最好。在停吗啡后的头 3d ,高剂量组猴的戒断症状得到了明显的控制 ,戒断症状分低于NS组 ,7d戒断总平均分明显低于NS组 ,统计学处理差异有显著性 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,疗效似比可乐定好。结论　正通宁对阿片类依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定 ,效能优于可乐定     

康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

康灵片是用于治疗吗啡和海洛因成瘾的中药制剂，已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上对康灵片的脱毒疗效进行了评价，并与可乐定进行比较。结果表明：在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，康①（北京医科大学中国药物依赖性研究所北京邮编１０００８３）②（北京药物化学研究所北京邮编１０２２０５）灵片３个剂量（０．７２、１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可不同程度地减轻吗啡依赖鼠的戒断症状和体重下降，以中剂量控制体重下降作用最明显（与ＮＳ组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，康灵片２个剂量（１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可明显减轻大鼠自然戒断时的体重下降（与ＮＳ和可乐定组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性猴模型上，康灵片０．５和１．０ｇ．ｋｇ┐１可以明显地控制或缓解猴的自然戒断症状和体重下降。治疗结束时，戒断症状分值明显低于对照组（ｐ＜０．０１）     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断症状治疗作用的研究

目的：本实验通过制作吗啡依赖的大鼠催促戒断、自然戒断的动物模型,观察清风胶囊对吗啡依赖大鼠催促戒断、自然戒断症状的治疗作用。方法：通过复制吗啡依赖大鼠催促戒断和自然戒断模型,评价中药制剂清风胶囊对动物吗啡戒断症状的抑制作用,并与阳性药可乐定进行比较。结果：在大鼠催促戒断模型上,清风胶囊三个剂量组（0．5,1．0,2．0g／kg）ig给药均能部分控制戒断症状,并能有效抑制大鼠的体重下降。在吗啡依赖大鼠自然戒断模型上,清风胶囊中、高两个剂量组（1．0,2．0g／kg）控制体重下降作用均优于可乐定。清风胶囊中、高剂量组能明显控制吗啡依赖大鼠的自然戒断症状,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断症状有肯定的脱毒治疗效果。     

回生丸的脱毒药效学评价

目的:评价回生丸的脱毒药效学。方法:采用剂量递增法建立吗啡依赖大鼠催促戒断模型、吗啡依赖大鼠自然戒断模型以及吗啡依赖猴自然戒断模型,然后给予回生丸进行治疗。结果:回生丸2·88、5·76g·kg-1两个剂量可显著降低吗啡依赖大鼠催促戒断症状的分值(P<0·05),但对体重下降的抑制不明显(P>0·05);回生丸和可乐定均不能控制吗啡依赖大鼠自然戒断的体重下降(P>0·05);回生丸3·2、6·4g·kg-1两个剂量均能在不同程度上控制吗啡依赖猴自然戒断的戒断症状,抑制体重下降(P<0·05或P<0·01)。结论:回生丸对吗啡依赖动物的戒断反应表现出明显的抑制作用。     

脱海欣胶囊对吗啡依赖性动物的脱毒治疗作用

用大鼠催促戒断、自然戒断和猴自然戒断治疗模型评价脱海欣胶囊对吗啡依赖性动物戒断症状的抑制作用。（1）在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，脱海欣胶囊三个剂量（0．23、0．46、0.69g/kg)中，大剂量能明显控制戒断大鼠的体重下降（P＜0．05）。（2）在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，脱海欣胶囊三个剂量（0．12、0．23、0．46g/kg)均能部分抑制戒断大鼠的体重下降，其中中剂量组体重下降百分率明显低于NS组（P＜0．05）。而且，这三个剂量在控制体重下降方面均好于可乐定（P＜0．05）。（3）在猴自然戒断模型上，脱海欣胶囊三个剂量（0．13、0．26、0．39g/kg)中的中、小剂量的戒断症状分值和体重下降百分率均明显低于NS组（P＜0．05），且与可乐定的疗效相当（P＞0．05）。这些结果表明，脱海欣胶囊对吗啡依赖性动物的戒断症状具有肯定的治疗作用，且其作用与可乐定相当。     

康复新胶囊对动物的脱毒药效学评价

康复新胶囊是用于治疗阿片类依赖的中药三类新药。为了考察该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效,我们应用吗啡依赖性大鼠催促戒断模型、自然戒断模型和猴自然戒断模型上评价了康复新对吗啡依赖动物戒断症状的抑制作用,并以可乐定作为阳性对照。结果表明：（１）在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上,与ＮＳ组相比,康复新３个剂量（０．０５、０．１０、０．１５ｇ／ｋｇ）者能明显抑制体重下降（Ｐ〈０．０１）,但只有大剂量能明显控制大鼠的戒断症状（Ｐ〈０．０５）,其他２个剂量不能控制戒断症状。同阳性对照药可乐定相比,在控制体重下降方面,康复新３个剂量均明显好于可乐定组（Ｐ〈０．０１）,但在控制戒断症状方面不如可乐定组。（２）在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上,康复新３个剂量（０．０１５、０．０３０、．０．０４５ｇ／ｋｇ）和可乐定均不能有效抑制大鼠     

扶正康冲剂对吗啡依赖大小鼠的治疗作用

目的:观察及评价中药制剂扶正康对吗啡依赖大小鼠戒断症状的治疗作用。方法··:以剂量递增法形成吗啡依赖大、小鼠模型 ,ip纳洛酮进行催促或自然戒断后 ,记录成瘾动物的戒断症状及体重变化 ,所得数据经统计学处理后进行评价。然后分6组给予不同的处理。结果··:扶正康中、高2个剂量组可明显降低成瘾大鼠纳洛酮催促戒断及自然戒断反应的总分值。扶正康3个剂量组均能减少成瘾小鼠的跳跃反应次数 ,对吗啡依赖大、小鼠的体重下降有不同程度的缓解作用。扶正康高剂量组的作用与阳性对照药可乐定相似 ,但可乐定对实验动物的体重下降无明显影响。结论··:扶正康对吗啡依赖大、小鼠的戒断症状具有明显的抑制作用 ,对成瘾动物的体重下降具有显著的缓解作用。     

定志丹对吗啡依赖大、小鼠戒断症状的控制作用

目的 :观察及评价中药制剂定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状的控制作用。方法 :按文献采用剂量递增法建立吗啡依赖小鼠、大鼠模型。末次注射吗啡后 ,给大、小鼠ig不同剂量的定志丹 ,给药后大、小鼠分别在4 0min和 30minip纳洛酮进行催促戒断 ,记录戒断症状及体重变化。实验设立了生理盐水和可乐定对照组 ;大鼠还设立了吗啡组。结果 :定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 能显著减少吗啡依赖小鼠经纳洛酮催促出现的跳跃反应的次数 ,抑制率 39.6 % - 6 7.9% ,跳跃反应后空白对照组小鼠的体重明显减轻 (P <0 .0 1) ,而定志丹各剂量组试验前后的体重均无显著性差异 ,(P >0 .0 5 )。与空白对照组比较 ,定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 使吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值明显降低 (P <0 .0 5 ) ,定志丹 2 0g·kg- 1 使各种症状发生的总次数减少 35 .3%。与空白对照组比较 ,阳性对照药可乐定组的跳跃反应潜伏时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ;而定志丹各剂量组的跳跃反应潜伏时间虽有一定延长 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 :定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状有明显的抑制作用 ,对吗啡依赖动物的体重下降有显著的缓解作用     

Characterization of withdrawal syndrome of morphine-dependent rats prepared by intermittent infusion technique

The morphine withdrawal syndrome was studied in rats which had been made dependent on morphine administered by the intermittent infusion technique. Rats made rapidly dependent on morphine by an hourly infusion of 0.12–4 mg/kg/h showed a withdrawal syndrome when they were abruptly withdrawn, after infusion for 7 days, or when they were challenged by naloxone after infusion for 4 days. Abruptly withdrawn rats showed a marked weight loss and other mild symptoms. The weight loss seems mainly due to anorexia, partly because it was attenuated by IV feeding throughout the withdrawal and partly because the fasted rats showed a weight loss comparable to the withdrawn rats. The naloxone-precipitated withdrawal syndrome showed characteristics, which, from their time course of incidence and their modulation by other drugs, were tentatively classified into three groups; motor excitation, cholinergic signs, and others. These groups and their interrelationships were discussed. All characteristics were suppressed by deep anesthesia with ether or pentobarbital. A sudden fall in blood pressure was indicated in the anesthetized morphine-dependent rats immediately after the naloxone challenge. This suggests that the intrinsic withdrawal syndrome was progressing even under anesthesia.     

青藤碱对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的影响

目的 :研究青藤碱 (sinomenine ,SIN)对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的抑制作用。方法 :连续递增sc吗啡 (morphine ,Mor) ,建立大鼠、小鼠及豚鼠吗啡身体依赖性模型 ;纳洛酮 (naloxone,Nal)催促诱发吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩。结果 :(1)SIN 14.3 - 143mg·kg- 1 显著抑制纳洛酮催促后 3 0min内小鼠的跳台次数 ;(2 )SIN 10 0mg·kg- 1 降低纳洛酮催促后 1h内大鼠的戒断症状分值及抑制体重下降 ;(3 )SIN(1.5×10 - 4 - 6.0× 10 - 4 mol·L- 1 )剂量依赖性地抑制纳洛酮催促诱发的吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩 ;(4)吗啡身体依赖性豚鼠ipSIN(87.0和 8.7mg·kg- 1 )后 ,其离体回肠经纳洛酮催促诱发的戒断性收缩幅值显著降低。结论 :SIN对吗啡身体依赖性大鼠、小鼠的戒断症状及豚鼠离体回肠的戒断性收缩具有抑制作用     

Differential effects of nitric oxide synthase inhibitor, 7-nitroindazole, on discriminative stimulus and somatic effects of naloxone in morphine-dependent rats.

Our previous report suggested that antagonists acting at NMDA receptors attenuate discriminative stimulus effects of naloxone in morphine dependent rats. Nitric oxide (NO) is a putative second messenger which mediates NMDA receptor activation. The present study evaluated behavioral effects of NO synthase inhibitor, 7-nitroindazole in morphine-dependent rats trained to discriminate 0.1 mg/kg naloxone from saline. 7-Nitroindazole did not significantly affect naloxone's discriminative stimulus effects but decreased naloxone-induced weight loss and abolished expression of several withdrawal signs--diarrhea, scream on touch, tremor and 'wet dog'-like shaking suggesting different mechanisms for subjective and somatic components of opioid withdrawal.     

Matricaria chamomilla extract inhibits both development of morphine dependence and expression of abstinence syndrome in rats

The effect of Matricaria chamomilla (M. chamomilla) on the development of morphine dependence and expression of abstinence was investigated in rats. The frequencies of withdrawal behavioral signs (paw tremor, rearing, teeth chattering, body shakes, ptosis, diarrhea, and urination) and weight loss induced by naloxone challenge were demonstrated in morphine-dependent rats receiving M. chamomilla extract or saline. The withdrawal behavioral manifestations and weight loss were inhibited significantly by chronic co-administration of M. chamomilla extract with morphine. Administration of a single dose of M. chamomilla before the naloxone challenge in morphine-dependent animals abolished the withdrawal behavioral manifestations. The dramatic increase of plasma cAMP induced by naloxone-precipitated abstinence was prevented by chronic co-administration of M. chamomilla extract with morphine. These results suggest that M. chamomilla extract inhibits the development of morphine dependence and expression of abstinence syndrome.     

甲氧氯普胺对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的·· :观察甲氧氯普胺对吗啡身体依赖性的影响。方法·· :皮下注射盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,以纳洛酮催促戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型前或后给予不同剂量的甲氧氯普胺,观察其预防性给药和急性给药产生的影响。结果·· :甲氧氯普胺急性给药(20 -80mg·kg-1,ip)吗啡依赖小鼠跳跃次数显著减少 ,体重下降加剧 ;预防性给药 (5-20mg·kg-1,ip)小鼠跳跃次数减少 ,但无统计学意义 ,体重下降有显著性改善。结论·· :甲氧氯普胺可缓解吗啡依赖小鼠的部分戒断症状,在一定程度上抑制吗啡身体依赖的形成。