磷酸肌酸钠注射液对老年冠心病患者心功能的影响

目的探讨磷酸肌酸钠注射液对老年冠心病患者心功能的影响。方法以31例老年冠心病患者为观察对象,比较应用磷酸肌酸钠注射液前后血清B型尿钠肽(BNP)、左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV)和心肌酶的变化。结果应用磷酸肌酸钠前后血清B型钠尿肽分别为(1.33±2.24)和(1.18±1.62)ng·mL-1(P<0.05);左室舒张末期容积值分别为(109.93±35.08)和(124.40±61.92)mL(P>0.05);左室收缩末期容积分别为(44.48±25.73)和(52.10±28.64)mL(P>0.05);射血分数分别为61.55%±9.07%和59.30%±4.97%(P>0.05);每搏输出量分别为(62.93±17.09)和(68.20±36.74)mL(P>0.05);乳酸脱氢酶分别为(284.97±379.52)和(185.96±89.89)U·L-1(P>0.05);肌酸激酶同工酶分别为(22.36±36.34)和(14.42±6.82)U·L-1(P<0.05);天冬氨酸转氨酶分别为(25.00±12.37)和(23.58±9.11)U·L-1(P>0.05);肌酸磷酸激酶分别为(126.69±95.99)和(115.83±81.35)U·L-1(P<0.05)。结论磷酸肌酸钠注射液能降低老年冠心病患者BNP水平,改善心功能。     

清热熄风活血汤合葛根素注射液治疗急性脑梗死风阳上扰证疗效观察

目的探讨清热熄风活血汤合葛根素注射液治疗急性脑梗死风阳上扰证疗效及对实验室指标水平的影响。方法选取平煤神马医疗集团总医院 2016年5月至 2018年5月收治急性脑梗死风阳上扰证病人共 116例,以随机抽签法分为对照组(58例)和观察组(58例),对照组单纯西医方案:采用阿司匹林 100 mg/d口服和阿托伐他汀 20 mg/d口服为主的包括降低颅内压、抗血小板、降血糖、稳定血压及稳定斑块等治疗措施;观察组则在此基础上辅以清热熄风活血汤合葛根素注射液治疗,包括: ①清热熄风活血汤［组分:石决明(先煎)、夜交藤、茯神等］煎汁,分早晚 2次服用; ②葛根素注射液 400毫克 /次, 1次/天;两组疗程均为 14 d。比较两组近期疗效、远期改良 RANKIN量表(mRS)评分良好率、治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、缺血半暗带体积、工具性日常生活活动能力(IADL)评分、血脂指标水平、血液流变学指标、血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素 Ⅰ(Ang?I)及过氧化氢酶(CAT)水平。结果观察组近期疗效和远期 mRS评分良好率均优于对照组(P＜0.05);观察组治疗后中医证候积分、 NIHSS评分、缺血半暗带体积及 IADL评分均优于对照组及治疗前( P＜0.05);中医症候积分包括:偏身瘫痪［(1.09±0.12)比( 1.53±0.40)比(4.21±1.10)分］;舌强语謇［(1.12±0.17)比(1.67±0.32)比(4.30±0.92)分］;口眼斜［(0.97±0.19)比(4.12±0.94)比( 1.44±0.37)分］;耳鸣目眩［(0.93±0.20)比(1.35±0.32)比( 3.90±0.82)分］; NIHSS评分:(9.15±1.37)比( 12.80±1.80)比(20.90±2.65)分;缺血半暗带体积:(21.92±4.65)比(33.60±6.80)比(83.90±14.98)mL;IADL评分:(19.15±4.79)比(15.80±3.44)比(5.30±1.05)分;观察组治疗后血脂指标和血液流变学指标水平均低于对照组及治疗前( P＜0.05);血脂指标包括:总胆固醇( TC)［(3.97±0.51)比( 4.51±0.64)比( 5.59±0.83)mmol/L］;三酰甘油( TG)［(1.19±0.30)比( 1.54±0.45)比( 2.11±0.68)mmol/L］;低密度脂蛋白胆固醇( LDL?C)［(1.92±0.30)比( 2.39±0.37)比( 4.52±0.61)mmol/L］;载脂蛋白 B(APo?B)［(1.07±0.31)比(1.33±0.40)(1.72±0.52)g/L］;血液流变学指标包括:血浆黏度［(1.73±0.53)比(2.09±0.68)比(2.53±0.79)mPa·s］;纤维蛋白原( FIB)［(3.19±0.43/L比)g比(4.65±0.58)比(6.23±0.70)g/L］;红细胞压积( Hct)［(27.37±2.07)比(43.71±3.32)比( 54.88±4.79)%］;同时观察组治疗后血管内皮生长因子( VEGF)、血管紧张素 Ⅰ(Ang?I)及过氧化氢酶( CAT)水平均高于对照组及治疗前( P＜0.05)［VEGF:(322.41±70.36)比(287.93±61.84)比(245.19±55.43)pg/mL;Ang?I:(33.47±8.36)比(25.90±6.14)比( 17.29±4.38)pg/mL;CAT:(20.89±5.45)比( 17.64±3.97)比(13.55±2.81)pg/mL］。结论清热熄风活血汤合葛根素注射液治疗急性脑梗死风阳上扰证可有效改善近远期预后,促进病灶缩小,提高生活自理能力,调节血脂指标,降低血液黏稠度,并有助于刺激 VEGF、Ang?I及CAT合成。     

齐留通片在健康人体内的药动学

目的研究齐留通在中国健康人体内单次和多次给药的药动学。方法12名健康志愿者,单次口服齐留通片0.6g或多次口服齐留通片0.6g·次~(-1),每曰4次,连续5d,在设计的时间点取静脉血。采用HPLC-UV法测定血药浓度,研究齐留通的药动学。结果单次口服齐留通片0.6g,平均血药浓度-时间变化规律符合单室模型,主要药动学参数如下:c_(max)为(6.6±s 2.0)mg·L~(-1);t_(max)为(1.9±0.3)h;t_(1/2)为(3.5±1.8)h;AUC_(0-6)为(19±6)mg·h·L~(-1),AUC_(0～12)为(25±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)为(27±10)mg·h·L~(-1);CL/F为(26±8),L·h~(-1)。除t_(1/2)和t_(max)外,其余主要药动学参数在性别间有显著差异(P<0.05)。连续口服齐留通0.6g达到稳态后,主要药动学参数如下:c_(max)~(ss)为(7.4±1.6)mg·L~(-1);c_(min)~(ss)为(2.2±1.0)mg·L~(-1);c_(av)~(ss)为(3.5±1.0)mg·L~(-1);t_(max)~(ss)为(1.2±0.3)h;AUC_(0-6)~(ss)为(21±6)mg·h·L~(-1);AUC_(0-12)~(ss)为(26±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-x)~(ss)为(28±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2)为(3.1±1.1)h;DF为(1.5±0.4)。连续给药5d,c_(max)、AUC、t_(1/2)等无明显增加(P>0.05),性别间除t_(max)~(ss)、t_(1/2)和DF外,主要药动学参数有显著差异(P<0.05),女性明显高于男性。结论齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛。中国健康志愿者体内的药动学参数在性别间有明显差异,多次给药后体内无明显蓄积现象。     

纳洛酮对蛛网膜下腔出血大鼠海马区神经细胞自噬的影响

目的探讨纳洛酮对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马区神经细胞自噬的影响。方法将 108只健康雄性清洁级 SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、 SAH组、纳洛酮组,每组 36只。假手术组只进行造模手术不刺破血管, SAH组利用颈内动脉穿刺法制成大鼠 SAH动物模型,纳洛酮组在造模成功后立即给予纳洛酮(1 mg∕kg体质量)腹腔注射,每 12小时注射 1次,用药至处死的各时相点。假手术组和 SAH组采用同样方法注射同等体积的 0.9%氯化钠溶液。每组又按 6h、24 h、72 h时间点分为 3个亚组(每个亚组 12只 SD大鼠)。穿梭箱实验观察三组大鼠的行为学变化;苏木素 ?伊红(HE)染色观察海马区神经细胞形态变化;免疫组织化学检测自噬特异性标志物 Beclin?1和微管相关蛋白 1轻链 3(LC3?Ⅱ)在大鼠海马区神经细胞的表达。结果与假手术组相比, SAH组 6h、24 h、72 h各时间点逃避反应次数减少［(24.83±3.24)次比(14.41±1.98)次,(25.33±2.64)次比(16.25±2.18)次,(25.16±2.82)次比(18.33±2.57)次］(P＜0.05),逃避反应时间增加［(3.54±0.99)s比(9.09±1.38)s,(3.55±0.84)s比(8.73±1.13)s,(3.54±0.83)s比(8.00±1.04)s］(P＜0.05)海马区正常神经细胞数量减少［(122.67±5.55)个比(84.25±12.63)个,(122.25±5.50)个比(75.58±11.11)个,(121.58±5.68)个7.75±10.55)个］(P＜0.05)表达 Beclin?1和 LC3?Ⅱ蛋白的阳性细胞数量增高［(20.50±3.45)个比(31.41±4.96)个,(20.33±2.77)个比(47.67±7.35)个,(200±3.59)个比(43.17±6.46)个;(17.08±比(6,.5,3.00)个比(27.42±3.40)个,(17.50±2.31)个比(39.83±4.67)个,(17.41±2.57)个比(31.50±4.06)个］(P＜0.05)。与 SAH组比较,纳洛酮组各时间点逃避反应次数增多［(14.41±1.98)次比(16.50±1.93)次,(16.25±2.18)次比(19.25±2.30)次,(18.33±2.57)次比(22.50±2.20)次］(P＜0.05),逃避反应时间减少［(9.09±1.38)s比(8.05±1.24)s,(8.73±1.13)s比(6.56±1.09)s,(8.00±1.04)s比(5.36±0.97)s］(P＜0.05)海马区正常神经细胞数量增多［(84.25±12.63)个比(94.75±11.06)个,(75.58±11.11)个比(84.50±9.21)个,(67.75±10.55)个比.33±9.88)个］(P＜0.05)表达 Beclin?1和 LC3?Ⅱ蛋白的阳性细胞数量增高［(31.41±4.96)个比(77,(36.17±4.06)个,(47.67±7.35)个比(57.58±6.68)43.17±6.46)个比(52.75±7.35)个;(27.42±3.40)个比(30.92±4.19)个,个,(,(39.83±4.67)个比(48.33±5.66)个,(31.50±4.06)个比(38.58±5.40)个］(P＜0.05)。结论纳洛酮的干预可适度激活 SAH大鼠海马区神经细胞自噬的表达,并具有脑保护作用。     

莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及药动学。方法:将27只兔均分为9组,双眼滴0.2%莫昔沙星滴眼液100μL,分别于给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h取样,采用高效液相色谱法测定泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体组织中药物浓度,以3p97程序计算药动学参数。结果:泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶体和玻璃体组织中最高药物浓度分别为(76.90±28.11)、(7.68±4.18)、(1.56±0.46)、(1.00±0.42)、(0.065±0.020)、(0.030±0.014)μg·g~(-1)或μg·mL~(-1);各组织中t_(1/2β)分别为(3.59±1.81)、(4.83±3.41)、(1.80±0.56)、(4.57±3.68)、(2.36±0.65)、(2.98±2.52)h; AUC_(0(?))分别为(75.95±17.57)、(10.68±1.57)、(2.30±0.44)、(2.86±0.42)、(0.74±0.38)、(0.086±0.042)μg·h·g(-1)或μg·h·mL~(-1)。结论:莫昔沙星易于渗透到眼内各组织,且有较高浓度。     

4种苯并咪唑类药物在4种油性分散介质中的溶解度

目的探讨4种苯并咪唑类药物(阿苯达唑,丙氧咪唑,芬苯达唑和氟苯达唑)分别在4种油性分散介质中的溶解度。方法应用高效液相色谱法(HPLC)测定4种苯并咪唑类药物的溶解度。结果在分散介质油酸、油酸油醇脂、油酸乙酯、大豆油和水中,阿苯达唑的溶解度分别为(3414±38)、(72.5±2.9)、(57.2±4.4)、(139±8)和(0.63±0.04)μg/mL;丙氧咪唑的溶解度分别为:(3774±106)、(86.7±5.2)、(62.7±7.4)、(10.7±0.5)和(1.4±0.1)μg/mL;芬苯达唑的溶解度分别为:(1790±47)、(258±17)、(376±36)、(197.2±1.9)和(11.4±0.3)μg/mL;氟苯达唑的溶解度分别为:(427±32)、(16.9±0.1)、(26.4±2.3)、(5.8±0.4)和(0.04±0.00)μg/mL。结论 4种苯并咪唑类药物在油酸中的溶解度远较其他油相的为高。     

市售6种阿奇霉素制剂的人体生物等效性研究

目的:对市售6厂家(QLAZ、CAZ、HZAZ、BJAZ、SJZAZ、SHAZ)的阿奇霉素胶囊或片剂进行药动学参数比较及人体生物等效性研究。方法:健康男性志愿受试者采用单剂量口服QLAZ厂生产的阿奇霉素胶囊(参比制剂)与其余市售5厂家生产的阿奇霉素胶囊或片剂后,用微生物法测定血药浓度,并以3p97软件计算药动学参数。结果:QLAZ厂和其余5厂家(CAZ、HZAZ、BJAZ、SJZAZ、SHAZ)生产的阿奇霉素胶囊或片剂(受试制剂)主要药动学参数分别为:cmax(1.69±0.53)、(0.38±0.13)、(1.07±0.53)、(1.91±0.44)、(1.24±0.75)、(1.90±0.46)μg·mL-1,tmax(2.06±0.64)、(2.30±0.87)、(2.52±1.40)、(2.33±0.59)、(2.44±1.15)、(1.61±0.61)h,AUC0～144h(21.66±4.08)、(5.84±2.29)、(10.49±5.1)、(19.98±4.76)、(10.83±5.63)、(17.52±4.54)μg·h·mL-1;与参比制剂相比,各受试制剂相对生物利用度分别为(26.96±8.06)%、(48.43±16.25)%、(92.24±15.83)%、(50.00±16.90)%、(80.89±34.87)%。结论:不同生产厂家的相同产品其生物利用度有较大差异,使用时应慎重选择。     

超声引导腹横肌平面阻滞联合纳布啡对腹腔镜胃癌病人术后镇痛和炎症反应的影响

目的评价超声引导腹横肌平面( TAP)阻滞联合纳布啡静脉注射对腹腔镜胃癌根治术病人术后镇痛和炎症反应的影响。方法选择 2017年 4月至 2018年 10月安徽医科大学第二附属医院择期行腹腔镜胃癌根治术病人共 60例,均采用静吸复合全身麻醉,按随机数字表法分为病人自控静脉镇痛组( PCIA组)、超声引导 TAP阻滞组( TAP组)、 TAP阻滞联合纳布啡组(复合组),各 20例;比较各组病人气管导管拔除后 2、6、12、24、48 h的疼痛视觉模拟评分法( VAS评分)、 Ramsay镇静评分和舒适度评分( Bruggrmann Comfort Scale,BCS),镇痛泵按压次数,麻醉不良反应,肛门排气、下床活动和拔除导尿管时间,气管导管拔除即刻、 12 h、24 h和 48 h血清炎性因子超敏 C反应蛋白( hs?CRP)、白细胞介素 6(IL?6)和肿瘤坏死因子 α(TNF?α)水平。结果复合组各时刻 VAS评分明显降低［2h(4.0±0.8)比( 6.7±1.2)比( 4.3±1.1)6h(3.8±0.5)比( 5.2±0.8)比( 4.2±0.7),12 h(2.9±0.3)比(3.5±0.6)和( 3.0±0.5)分］镇静满意率提高( 2h:95.0%比 65.0%比 70.0h:95.0%比 70.0%比 70.0%,12 h:90.0%比 60.0%比 60.0%,24 h:90.0%比 550%比 60.0%,48 h:85.0%比 55.0%比 55.0%)BCS舒适度评分增加［2h(0.7±0.1)比( 0.3±0.1)比%,6,.,(0.5±0.1)6h(1.5±0.3)比( 0.9±0.3)比( 1.3±0.3)12 h(2.2±0.4)比( 1.9±0.4(2.1±0.4)分］镇痛泵按压次数减少［(4.5±0.8)比)比,(5.9±1.35.3±1.1)次不良反应发生率降低( 10.0%比 40.0%40.0%)肛门排气［( 10.5±1.6)比)比(,］(P＜0.05)。复合组麻醉,和,(14.5±2.6)比( 12.2±2.3)h］、下床活动［( 3.3±0.5)比( 4.2±0.6)和( 3.9±0.6)d］和拔除导尿管时间［5±4.3)比( 72.3±4.9)比(66.,(69.8±4.6)h］显著缩短,差异有统计学意义( P＜0.05)。复合组各时刻血清 hs?CRP、IL?6和 TNF?α水平明显降低［hs?CRP:即刻(13.6±2.2)比( 16.2±2.5)比( 15.7±2.4),12 h(10.5±1.9)比( 13.5±2.4)比( 13.2±2.2),24h(7.8±1.5)比( 10.3±1.9)比( 9.6±1.7)48 h(6.2±1.2)比( 8.1±1.5)比(7.9±1.4)mg/L;IL?6:即刻( 23.5±4.6)比( 29.6±4.8)比( 28.9±4.7),12 h(20.5±4.3)比( 25.6±4.6)比.5±(24,4.5),24 h(15.7±3.5)比( 19.5±3.9)比( 18.9±3.8)48 h(10.5±3.3)比(15.2±3.9)比(14.6±3.6)μg/L;TNF?α:即刻( 15.7±3.6)比(21.2±3.9)比( 19.5±3.8),12 h(13.4±3.4)比( 17.5±3)比( 16.6±3.7),24 h(10.5±3.2)比( 13.9±3.6)比( 13.4±3.5)48 h(7.5±2.2)比.8,(11.2±2.9)比(9.6±2.6)μg/L］,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论超声引导 TAP阻滞联合纳布啡在腹腔癌术后有较好的镇痛效果,促进快速康复,减轻机体炎症反应,有较好的应用价值。     

白细胞群落参数在败血症病人中的临床应用价值

目的探讨 Sysmex XN?9000白细胞群落参数( CPD)在败血症病人中的临床应用价值。方法选取 2018年 1月至 2019年 2月芜湖市第二人民医院 91例疑似败血症病人为研究对象,其中血培养阳性 59例,血培养阴性 32例,以及 20例健康体检者为健康组,进行 CPD参数检测和结果分析。结果在败血症病人中,除了中性粒细胞细胞复杂性( NE?SSC)、淋巴细胞细胞复杂性( LY?X)、淋巴细胞的荧光强度和弥散宽度( LY?WY)、单核细胞的复杂性和弥散宽度( MO?WX)、单核细胞的荧光强度和弥散宽度( MO?WY)和单核细胞的细胞大小和弥散宽度(MO?WZ)参数外,中性粒细胞细胞大小(NE?FSC)、中性粒细胞的复杂性和弥散宽度(NE?WX)、中性粒细胞的荧光强度和弥散宽度( NE?WY)、中性粒细胞的细胞大小和弥散宽度( NE?WZ)、淋巴细胞荧光强度( LY?Y)、淋巴细胞细胞大小( LY?Z)、淋巴细胞的复杂性和弥散宽度( LY?WX)、淋巴细胞的细胞大小和弥散宽度( LY?WZ)、单核细胞细胞复杂性( MO?X)、单核细胞荧光强度( MO?Y)、单核细胞细胞大小( MO?Z)参数分别为( 88.04±5.70)、(316.50± 34.28)、(760.69±186.79)、(824.28±89.56)、(73.10±8.90)、(59.08±2.79)、(537.38±49.00)、(681.94±99.90)、(124.66±5.24)、(131.22±13.12)、(64.39±5.46)与健康组参数( 94.04±5.65)、(298.65±14.25)、(593.30±25.77)、(709.30±24.12)、(68.43±2.85)、(61.63±1.09)、(456.10±42.75)、(,616.60±21.62)、(120.67±2.05)、(116.52±5.57)、(71.23±2.39)比较,均差异有统计学意义( P＜0.05)。其中 NE?FSC、NE?WY、NE?WZ、MO?Y、LY?Z和 MO?X参数分别为( 88.04±5.70)、(760.69±186.79)、(824.28±89.56)、(131.22±13.12)、(59.08±2.79)、(124.66±5.24)与血培养阴性组参数分别为( 92.94±6.18)、(643.84±63.79)、(753.25±90.17)、     

液相色谱-串联质谱法测定美托洛尔缓释片的人体药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中美托洛尔浓度的液相色谱-串联质谱(LC—MS/MS)法,研究健康受试者单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂后的药动学和生物等效性。方法40名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC—MS/ MS法测定血药浓度,用DAS软件计算主要药动学参数。结果单剂量时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(144±s 43)和(164±40)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.2)和(3.5±0.8)h,t_(1/2)分别为(6.0±2.5)和(4.9±2.0)h,AUC_(0～24)分别为(1 639±787)和(1 658±636)μg·h·L~(-1),相对生物利用度为(97±21)%。多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(241±170)和(232±75)μg·L~(-1),c_(min)分别为(115±66)和(121±64)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.0)和(3.5±1.6)h,AUC_(ss)分别为(1 905±882)和(1 992±834)μg·h·L~(-1),c_(av)分别为(159±73)和(166±69)μg·L~(-1),DF分别为(77±30)%和(75±31)%。受试制剂与参比制剂的AUC_(0～t),AUC_(0～∞)或AUC_(ss),c_(max)和t_(max)均符合生物等效性要求。结论建立的LC—MS/MS法专属、准确、灵敏度适宜。测定的美托洛尔受试制剂和参比制剂生物等效。     

分泌型卷曲相关蛋白 1通过 MAPK/ERK信号通路抑制结直肠癌细胞的迁移侵袭

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白 1(SFRP1)对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响机制。方法本研究起止时间 2018年 11月至 2019年 6月。运用实时荧光定量反转录聚合酶链反应( qRT-PCR)检测正常结肠上皮细胞 HCoEpiC、人结直肠癌细胞 HCT8、SW480、RKO中 SFRP1的 mRNA表达;将 pcDNA 3.1组(转染 pcDNA 3.1)pcDNA 3.1-SFRP1组(转染 pcDNA 3.1-SFRP1)、 pcDNA 3.1-SFRP1+DMSO组［转染 pcDNA 3.1-SFRP1,再用二甲基亚砜( DMSO)处、理］、 pcDNA 3.1-SFRP1+IGF组［转染 pcDNA 3.1-SFRP1,再用丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)/细胞外信号调节激酶( ERK)信号通路激活剂( IGF1)处理］均用脂质体法转染至 HCT8细胞。蛋白质印迹法( Western blotting)检测细胞中 SFRP1、波形蛋白(Vimentin)、纤维黏连蛋白(FN)、,基质金属蛋白酶 9(MMP-9)、 N-钙黏蛋白( N-cadherin)、上皮钙黏蛋白( E-cadherin)、 MAPK/ERK信号通路关键基因( Ras)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶 1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2(p-ERK1/2)、细胞外信号调节激酶( ERK)的蛋白表达;迁徙实验( Transwell)检测细胞的迁移侵袭。结果与正常结肠上皮细胞 HCoEpiC相比,人结直肠癌细胞 HCT8、SW480、 RKO中 SFRP1的表达显著降低［mRNA(1.00±0.06)比( 0.36±0.03)、(0.62±0.05)、(0.59±0.05);蛋白( 1.00±0.04)比( 0.24±0.02)、(0.48±0.04)、(0.47±0.04)均 P<0.05］。过表达 SFRP1可抑制 HCT8细胞的迁移( 120±11)比( 65±6)和侵袭( 98±8)比( 47±4)并下调Vimentin(0.96±0.05)比,(0.23±0.02)、FN(1.00±0.07)比(0.51±0.04)、MMP-9(0.98±0.08)比(0.35±0.03)、N-cadherin(1.01±0.09)比(0.43±0.04)上调 E-cadherin(0.99±0.06)比( 3.71±0.27)抑制 MAPK/ERK信号通路关键蛋白 Ras(0.97±0.07)比( 0.34±0.03)、mTOR(1.03±0.07)比(0.42±0.04)、 p-ERK1/2(0.98±0.08)比(0.29±0.03)和 ERK(1.01±0.06)比( 0.31±0.03)的表达。激活 MAPK/ERK信号通路可逆转过表达 SFRP1对结直肠癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论 SFRP1可抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能与失活 MAPK/ERK信号通路相关,将可为 SFRP1用于结直肠癌的治疗提供依据。     

格列齐特2种缓释片单次和多次给药 的药动学和生物利用度比较(英文)

目的:比较国产和进口格列齐特缓释片的人体药动学和相对生物利用度。方法:采用单次和多次给药的4周期双交叉设计,用液相色谱质谱联用法测定20名健康男性志愿者血浆中格列齐特的浓度。结果:单次口服国产和进口格列齐特缓释片后的药动学参数分别为:tmax为(7.2±s1.5)h和(6.9±1.4)h,cmax为(2.4±0.8)mg·L-1和(2.3±0.6)mg·L-1,t1/2为(13.4±1.2)h和(13.7±1.3)h,AUC0～60为(48±14)mg·h·L-1 和(48±14)mg·h·L-1,AUC0～∞为(51±15)mg·h·L-1和(50±14)mg·h·L-1,平均滞留时间(MRT)为(22.4±1.9)h和(22.78±1.9)h。多次(60mg,6d)口服国产和进口格列齐特缓释片后的稳态药动学参数分别为:tmax为(6.1±1.4)h和(6.5±1.4)h,cmax为(4.6±0.9)mg·L-1和(4.7±1.1) mg·L-1,cmin为(0.23±0.08)mg·L-1和(0.26±0.08)mg·L-1,稳态血药浓度均值(cav)为(1.6±0.3)mg·L-1和(1.6±0.3)mg·L-1,AUCss为(94±19)mg·h·L-1和(95±20)mg·h·L-1,波动度(DF)为(282±33)%和(283±43)%。单次和多次口服国产与进口格列齐特缓释片相对生物利用度分别为(102±9)%和(99±10)%。上述单次和多次给药的药动学参数经方差分析无显著差异(P>0.05)。结论:双单侧t检验表明2种制剂具有生物等效性。     

左氧氟沙星口服或静脉注射家兔泪液、角膜组织的药动学比较

目的家兔口服或静脉注射(静注)左氧氟沙星后泪液与角膜组织的药动学比较。方法选取54只家兔分成口服组和静注组(n=27),分别口服或静注左氧氟沙星24 mg·kg~(-1),不同时间采集泪液或角膜组织,高效液相色谱法测定药物浓度,3p97软件计算药动学参数。结果口服给药后泪液和角膜组织中左氧氟沙星t_(max)、c_(max)和AUC_(0-t)分别为(0.58±0.20)与(1.00±0.55)h、(34.27±11.69)与(8.51±2.72)μg·g~(-1)、(157.19±32.15)与(22.90±2.63)μg·h·g~(-1);静注后分别为(0.83±0.26)与(0.83±0.26)h、(30·44±3.18)与(6.12±0.71)μg·g~(-1)、(136.72±20.12)与(26.01±5.59)μg·h·g~(-1)。左氧氟沙星口服或静注给药后泪液和角膜组织间药物浓度和药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论左氧氟沙星口服和静注在家兔泪液和角膜组织中药动学参数相似。     

高效液相色谱-质谱联用测定大鼠不同脑区的游离型神经甾体

目的建立大鼠不同脑区3种游离型神经甾体的测定方法。方法甾体分两步萃取，首先用乙酸乙酯-正己烷(90∶10)提取甾体，然后经固相萃取纯化。游离型甾体进行衍生化后应用高效液相色谱-质谱分离测定，选择甲基睾丸酮作为内标。结果去氢表雄酮的线性范围为0.030-2.00 μg·L^-1，孕烯醇酮和别孕烯醇酮的线性范围为0.025-2.00 μg·L^-1。正常雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠不同脑区甾体去氢表雄酮(DHEA)，孕烯醇酮(PREG)和别孕烯醇酮(AP)的含量分别为额叶皮质(0.70±0.23)，(4.8±1.9)，(1.1±0.6) ng·g^-1，海马(0.57±0.28)，(6±3)，(0.5±0.3) ng·g^-1，杏仁核(1.5±1.0)，(9±5)，(1.4±0.9) ng·g^-1，纹状体(0.52±0.14)，(7.7±2.8)，(0.5±0.6) ng·g^-1，伏隔核(2.9±1.6)，(18±9)，(1.6±1.3) ng·g^-1，垂体(4.0±2.0)，(27±12)，(0.8±0.5) ng·g^-1，下丘脑(1.7±1.2)，(16±10)，(0.8±0.7) ng·g^-1。结论3种神经甾体都有良好的线性关系和准确度，本方法可满足大鼠不同脑区内游离型甾体的分离测定。     

口服还原型谷胱甘肽片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学

目的探讨口服还原型谷胱甘肽(GSH)片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学。方法Wistar大鼠84只,随机分为7组,每组12只,6只按120 mg·kg~(-1)灌服GSH片,另6只灌服溶媒,容量0.12 mL·kg~(-1)。分别于给药后0.5、1、2、3、5、8和12 h采集各组动物肝、脑、肾制作组织匀浆,HPLC法测定各组织中的GSH浓度,3p97软件计算药动学参数。结果口服GSH在肝、脑、肾的药-时曲线均为一室摸型;t_(1/2Ka)分别为(1.14±0.08)、(0.75±0.07)和(0.53±0.07)h;t_(1/2Ke)分别为(1.62±0.15)、(1.6±0.7)和(0.9±0.5)h;t_(max)分别为(2.8±0.4)、(2.7±0.6)和(1.2±0.5)h;c_(max)分别为(1 733±341)、(89±11)和(27.2±0.9)μg·g~(-1);AUC_(0～t)分别为(8 480±1 422)、(74.9±0.6)和(51±15)μg·h·g~(-1)。结论口服GSH能达肝、脑、肾组织,其中肝组织浓度较高。     

2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性研究

目的:研究2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性。方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,26名男女健康受试者分别单剂量口服受试制剂(Berlthyrox)或参比制剂(雷替斯)6片(每片含左甲状腺素钠100μg)。采用放射免疫法测定血清中T4、T3浓度,并计算药动学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的T4主要药动学参数分别为:cmax(138.54±16.22)、(147.45±16.92)ng·mL-1,tmax(2.4±1.0)、(2.3±2.2)h,t1/2(253.58±155.94)、(467.97±638.97)h,AUC0～48h(5550.27±679.50)、(5817.83±649.35)ng·h·mL-1,AUC0～∞(48065.79±28322.17)、(85248.31±113292.36)ng·h·mL-1;T3的主要药动学分别为:cmax(1.56±0.23)、(1.55±0.18)ng·mL-1,tmax(39.7±16.5)、(35.4±18.8)h,t1/2(117.55±107.94)、(105.29±65.78)h,AUC0～48h(64.09±7.52)、(65.06±7.60)ng·h·mL-1,AUC0～∞(330.15±250.21)、(307.33±126.61)ng·h·mL-1。受试制剂与参比制剂T4、T3的相对生物利用度分别为(95.9±11.6)%、(99.2±12.6)%。结论:2种左甲状腺素钠片生物等效。     

盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和相对生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康男性志愿者,随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg的主要药代动力学参数分别为:t1/2(5.79±3.05)h和(6.87±4.59)h;Cmax(1185.75±318.92)ng.mL-1和(1232.19±321.91)ng.mL-1;tmax(3.80±1.01)h和(4.05±0.83)h;MRT(8.96±3.00)h和(10.32±4.70)h;AUC0-24h(8724.58±3203.33)ng.h.mL-1和(8642.79±2512.83)ng.h.mL-1;AUC0-∞(9631.89±3796.98)ng.h.mL-1和(9977.48±3317.60)ng.h.mL-1。多次口服盐酸二甲双胍缓释片(1000mg×7d)的主要药代动力学参数分别为:Cmax(1300.91±250.39)ng.mL-1和(1355.00±321.86)ng.mL-1;Cmin(90.59±20.97)ng.mL-1和(87.93±23.73)ng.mL-1;tmax(4.15±1.14)h和(4.60±0.82)h;AUCss(11120.50±2708.06)ng.h.mL-1和(11570.97±3513.51)ng.h.mL-1;DF(2.73±0.57)%和(2.76±0.62)%(DF为血药浓度的波动度)。两种制剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(98.40±15.50)%。结论两种制剂具有生物等效性。     

莫达非尼片的单、多剂量在健康志愿者体内药动学

目的建立莫达非尼血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行单、多剂量在人体的药动学研究。方法采用HPLC-UV法测定健康受试者口服莫达非尼片(单剂量含莫达非尼100,200,400 mg和多剂量)后血浆中莫达非尼浓度。结果单剂量口服莫达非尼(100,200和400 mg)后,估算的莫达非尼的药动学参数:t_(1/2β)分别为(15.7±s 1.0),(16.4±1.2),(15.6±1.3)h;CL分别为(2.2±0.3),(2.02±0.28),(2.2±0.4)L·h~(-1);t_(max)分别为(1.5±0.3),(1.7±0.3),(1.58±0.29)h;c_(max)分别为(3.0±0.5),(5.5±0.9),(11.4±1.5)mg·L~(-1);V_d分别为(56±20),(61±20),(57±11)L;AUC_(0～60)分别为(42.0±2.9),(74±6),(144±15)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(50.4±2.4),(83±5),(154±15)mg·h·L~(-1);MRT_(0～60),兮别为(16.8±0.9),(17.4±1.0),(15.7±1.5)h。多剂量口服莫达非尼(100 mg,bid×7 d)血药浓度达稳态后估算的莫达非尼的药动学参数c_(max)~(ss)为(4.9±0.7)mg·L~(-1),t_(max)为(1.6±0.5)h,c_(min)~(ss)为(2.01±0.24)mg·L~(-1),c_(ax)为(3.2±0.4)mg·L~(-1),波动系数DF为(0.92±0.17),AUC_(0～12)~(ss)为(38±5)mg·h·L~(-1)。结论本方法准确、灵敏、可靠,莫达非尼在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

重组人血管内皮抑制素的人体药动学

目的:评价重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)注射液在健康受试者和肿瘤病人体内的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为3组,单次静脉滴注rh-endostatin剂量分别为60、120和180 mg·m~(-2)。10名恶性肿瘤病人,每日给药剂量10mg·m~(-2),连续7 d。用酶联免疫试剂盒(ELISA)测定人血浆中rh-endostatin浓度。采用DAS 2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果:单次静脉滴注不同剂量rh-endostatin后,c_(max)分别为(4.9±s 1.3)、(6.5±2.0)和(8±4)mg·L~(-1);AUC_(0～72)分别为(18±5)、(28±10)和(36±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2β)分别为(8±19)、(6±9)和(27±27)h。Rh-endostatin连续给药7 d,c_(min)~(ss)为(0.86±0.16)mg·L~(-1),c_(min)~(ss)为(0.17±0.05)mg·L~(-1),c_(av)~(ss)为(0.27±0.09)mg·L~(-1),AUC~(ss)为(6.5±2.2)mg·h·L~(-1)。结论:国产rh-endostatin注射液在人体内表现为线性药动学特征,药时曲线符合二室模型,连续给药未发现药物在体内蓄积。     

普罗帕酮对豚鼠心肌力学的影响

目的研究普罗帕酮心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制。方法采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升最大速度(+dT/dtmax)、主动张力下降最大速度(-dT/dtmax)的影响。经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na+/Ca2+交换体阻滞剂KBR7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用。结果①在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、1、10、30μmol·L-1普罗帕酮分别使DT由对照(0.18±0.05)g降至(0.14±0.03)、(0.12±0.03)、(0.08±0.02)、(0.05±0.02)g(P<0.01),IC50为10μmol·L-1;+dT/dtmax由对照(1.79±0.45)mg·s-1降至(1.58±0.37)、(1.46±0.29)、(1.26±0.19)、(0.97±0.15)mg·s-1(P<0.01);-dT/dtmax由对照(1.61±0.29)mg·s-1降至(1.45±0.28)、(1.26±0.19)、(0.92±0.26)、(0.78±0.22)mg·s-1。②尼卡地平(2.0μmol·L-1)阻断L型钙通道后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.10±0.02)g、(1.32±0.24)mg·s-1、(1.24±0.17)mg·s-1分别降低至(0.06±0.01)g、(1.11±0.23)mg·s-1、(0.89±0.23)mg·s-1(P<0.01)。③KBR7943(1.0μmol·L-1)阻断Na+/Ca2+交换体后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.18±0.02)g、(1.48±0.28)mg·s-1、(1.63±0.23)mg·s-1分别降低至(0.09±0.01)g、(1.16±0.01)mg·s-1、(1.05±0.23)mg·s-1(P<0.01)。结论①普罗帕酮剂量依赖性抑制豚鼠乳头肌力学各项指标,显示有负性肌力作用。②普罗帕酮对L型钙通道及反向Na+/Ca2+交换的抑制作用参与其负性肌力的作用,且前者作用较大。