中西药物合用的药动学相互作用及机制

随着疾病谱的变化,中西药物合用的机会越来越多,相互作用的概率越来越高,相互作用的结果有时会改变合用药动学(体内过程),即能够使合用药物的吸收、分布、代谢和排泄的一个或多个环节发生变化,进而改变其血药浓度、组织分布、临床疗效、不良反应,有时甚至发生毒性反应。凡疗效增强、不良反应减少、毒性降低的合用,临床加以利用,反之则应避免。以期提高中西药物合用的有效性、安全性,为临床合理用药提供科学依据。     

浅谈药物的相互作用

临床上联合用药，对病人可能有益，但也有可能有害。因而应研究药物相互作用的机理及原则。药物相互作用主要分药动学相互作用和药效学相互作用。     

环孢素等药物的药动学及个体化给药研究

自20世纪60年代以来，个体化给药已成为提高药物临床疗效及减少毒副不良反应的重要步骤。个体化给药的基础是药动学研究，治疗药物监测(TDM)为制定临床合理用药提供了实施手段。     

佐米曲坦的药效学、药动学及临床应用

佐米曲坦是第二代曲坦类抗偏头痛药,是一个选择性的和强效的血清素5HTIB／ID受体激动剂。本文分析了佐米曲坦的药效学、药动学,并且总结了临床应用后的疗效及不良反应情况,认为佐米曲坦是一种安全、强效、耐受性好的抗偏头痛药,是目前治疗偏头痛最有效的药物之一,但其介格较昂贵影响其在临床的广泛应用。     

食物与心血管系统药物的相互作用

食物可通过多方面机制影响药物的疗效和毒性,从而对病人产生有利或不利影响.对此掌握食物药物的相互作用具有非常重要的临床意义.本文就食物与心血管系统药物的相互作用做一简要概括,以提示临床在药物治疗的同时合理考虑食物药物相互作用.     

环丙沙星与其他药物的相互作用

环丙沙星(ciprofloxacin,CPFX;环丙氟哌酸)是氟喹诺酮类抗生素,对各种革兰阴性、阳性菌均有较强的抗菌作用,治疗多种感染性疾病疗效良好且较为安全。由于该药与其他药物合用时有明显的相互作用,故可影响疗效或增加合用药物的毒性。本文就其与其他药物相互作用的药物代谢动力学(药动学)和药效学及其临床意义加以介绍。1药动学相互作用1.1吸收时的相互作用由于多价离子可与CPFX形成螯和物,故含镁(如氧化镁)和铝(如氧化铝、硫糖铝)抗酸剂可明显降低CPFX的吸收,使血药浓度显著降低。如合用硫糖铝可使口服500mgCPFX的血浆峰浓度下降(Cmax)…     

抗菌药物药动学/药效学参数的临床意义

评价抗菌药物的临床疗效,通常采用体外获得的静态数据如最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)为指标,但这些参数仅仅说明药物抗菌活性的高低,不能反映其抗菌活性的时间长短,即不能说明抗菌药物在体内的变化规律。近年来将药物浓度、作用时间和抗菌活性进行整合,提出药动学(PK)     

微透析技术在药动学及药动学-药效学模型研究中的应用进展

目的:微透析作为近年来新兴的一种活体取样技术,克服了传统取样存在的动物数量较多、前处理过程复杂、不能准确反映成分在机体内实时变化、不能准确测定游离药物浓度等缺点,具有活体、实时、靶向、连续取样等特点,能更真实地反映药物在机体吸收、分布、代谢、排泄的过程,在药动学及药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究中被广泛应用....     

头孢拉定对黄芩苷大鼠体内药动学的影响

目的研究头孢拉定对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响。方法用HPLC-ECD方法测定头孢拉定和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组黄芩苷在大鼠体内的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果头孢拉定和黄芩苷合并给药组黄芩苷Cmax为(782.63±469.37)ng/mL,AUC0~24h为(8407.86±3476.14)ng/mL·h;黄芩苷单独给药组黄芩苷Cmax为(2645.62±601.42)ng/mL,AUC0~24h为(28952.90±5731.42)ng/mL·h。结论两者药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服头孢拉定严重降低了黄芩苷的血药浓度。提示临床应合理用药。     

创新药物药动学高通量筛选

高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。本文回顾了国外创新药物药动学筛选及高通量筛选体系在药动学筛选中的应用,指出药动学的体外高通量筛选在新药开发研究的早期是一种行之有效的方法,不仅可以降低候选化合物的淘汰率,缩短研究开发的周期,降低开发费用,还可以根据筛选的结果对先导化合物结构改造或修饰提出建议,以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。     

阿托伐他汀大鼠体内药动学及肠肝循环研究

目的:建立测定大鼠血浆、胆汁中阿托伐他汀的浓度的LC-MS方法,研究其在大鼠体内的药动学和肠肝循环情况。方法:测定大鼠静脉注射和灌胃给予阿托伐他汀后血浆中的药物浓度,对灌胃给药的吸收程度进行研究;测定大鼠给药后12h胆汁中的药物浓度,计算其累积排泄率;运用大鼠肠肝循环模型研究阿托伐他汀在大鼠体内从胆汁重吸收的药动学过程,经3P87程序计算药动学参数。结果:大鼠静脉注射和灌胃给予阿托伐他汀后体内药动学过程均符合二房室一级吸收模型,灌胃给药的绝对生物利用度为10.2%,两种途径给药后12h的胆汁累积排泄率分别是(7.3±1.4)%和(3.3±0.02)%。大鼠肠肝循环模型表明,胆汁供体组大鼠的AUC和胆汁受体组大鼠的AUC分别是(26383.0±9870.5)ng/mL·min和(2636.8±1815.0)ng/mL·min。结论:阿托伐他汀在大鼠体内口服吸收程度较低,静脉注射给药后存在肠肝循环现象。     

茶碱与葛根素在大鼠体内药物动力学相互作用研究

目的研究葛根素对茶碱在大鼠体内药物动力学影响。方法 SD大鼠24只,分成四组：静脉给药对照组、静脉给药葛根素处理组、口服给药对照组和口服给药葛根素处理组,每组各6只,采用尾静脉注射或灌胃方式给予茶碱5 mg/kg,用HPLC法测定茶碱血药浓度,运用DAS 2.1.1拟合药动学参数,并采用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果口服和静脉给药条件下,茶碱的药动学参数AUC0-24 h、AUC0-∞、CLz（或CLz/F）、MRT0-24 h、MRT0-∞和t1/2z在对照组和葛根素处理组之间差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）,Cmax,Tmax,Vz（或Vz/F）在对照组和葛根素处理组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论茶碱在大鼠体内代谢受葛根素的影响显著。     

抗癫痫药物群体药动学模型及其临床应用的研究进展

癫痫是临床常见疾病,抗癫痫药在临床应用频繁。抗癫痫药物的药代动力学复杂,个体差异大,体内代谢受诸多因素影响。因此,在用药时需建立个体化给药方案,而个体化给药的前提就是要知道患者理想的药动学参数。综合比较各种研究方法,用NONMEM法建立的药物群体药动学模型有着突出的优点,国外用此法研究抗癫痫药的群体药动学相对较多,而国内尚较少。为提高癫痫的治疗效果,改善患者     

硝苯地平缓释片临床前药动学及生物利用度研究

目的 研究硝苯地平缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物利用度。方法 采用双周期随机交叉试验设计,分别给予8只Beagle犬受试制剂（硝苯地平缓释片）或参比制剂（硝苯地平控释片）30 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。选用DAS 2.0软件计算药动学参数,并对药代参数进行配对t检验统计分析。结果 血浆中硝苯地平线性范围为0.05～30 ng/mL,最低定量限为0.05 ng/mL,分析方法灵敏、准确、特异性高。受试制剂和参比制剂的峰浓度、达峰时间和药-时曲线下面积分别为（4.46±2.11）、（5.21±2.68）ng/mL,（11.0±3.85）、（7.38±2.97）h,（49.5±25.9）、（49.6±25.2）ng?h/mL。以药–时曲线下面积计算受试制剂的相对生物利用度为（104±43.5）%。结论 建立的分析方法操作简单、准确、重复性好,可用于犬体内硝苯地平药动学和相对生物利用度的研究;受试制剂具有一定的延迟释放特征。     

洛美沙星与DNA相互作用的电化学研究

目的研究洛美沙星（LMF）的电化学行为与小牛胸腺DNA的相互作用,为药物的药理作用提供依据。方法根据所推导的电化学公式对实验数据进行非线性拟合。结果获得TLMF与ctDNA的结合常数（3．61×10^4mol／L）和结合位点数（1．72）,探讨TLMF与ctDNA的结合机理。结论LMF与DNA碱基之间存在较强的相互作用。     

头孢拉定的儿童临床药动学及给药方案

本文报道6例呼吸道感染的儿童口服头孢拉定的临床药动学。用双波长分光光度法测定尿药浓度,计算药动学参数为t_1/21.18±0.25h,K_e0.61±0.16h~(-1),K_a1.99±1.12h~(-1)。观察和计算结果表明,头孢拉定对儿童口服给药,以每次9-15mg/kg,1次/6-8h的给药方案较好。