大鼠创伤性脑损伤VEGF表达的定量分析

在创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的动物实验和临床研究中已发现血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达，认为TBI后VEGF的表达和上调与脑组织的自身保护有关。本研究应用激光共聚焦显微镜（laser scanning confocal microscopy，LSCM）对脑伤后动态VEGF表达进行荧光定量分析，以获得更为准确的VEGF表达时像，为应用VEGF治疗脑外伤提供一定的实验基础。     

血管内皮生长因子的研究进展及其在缺血性脑血管病的应用前景

血管内皮因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),也称血管渗透因子(vascular permeability factor,VPF),是在1989年由Ferraral等牛垂体泡星状细胞培养液中利用硫酸铵析出、肝素琼脂糖亲和层析法及两次反相高压液相色谱纯化得到的一种糖蛋白.     

血管内皮生长因子在治疗急性脑梗死中的应用和进展

血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）最早于1989年由Ferrara等从牛脑垂体星状胶质细胞体外培养液中分离并提纯出的一种糖蛋白，可特异性地促进血管内皮细胞生长，故称为血管内皮生长因子。VEGF是迄今发现的惟一作用于血管内皮细胞的生长因子，也是目前发现的最强烈的增加血管通透性的物质之一。     

血管内皮生长因子与人脑胶质瘤

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)即血管通透因子(vascular permeability factor,VPF),是新发现的血管生成促进因子,具有信号肽的结构,可以通过旁分泌机制作用于邻近的血管内皮细胞,刺激内皮细胞分裂增殖,促进新生血管的生成,并增加血管的通透性。国外研究显示VEGF可能是肿瘤血管生成的主要促进因子。本文就VEGF与人脑胶质瘤的关系进行综述。     

脑梗死后VEGF及bFGF对神经干细胞增殖分化的机制研究进展

缺血性卒中因其发病机制复杂,迄今为止,仍未发现确切有效治疗方法。随着研究深入, 神经干细胞（neural stem cells,NSCs）作为新的研究靶点,为卒中的治疗提供了新的前景。目前脑梗 死后促进内源神经干细胞增殖分化的影响因素众多,但有研究表明碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）对NSCs 的增殖及分化起到了不容忽视的作用。通过研究VEGF和bFGF在脑缺血后NSCs增殖分化中的作用机 制,为临床脑缺血的靶向治疗提供理论基础。     

血管内皮生长因子和精神分裂症关系的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是脑中血管生成和血流过程的主要因素,参与精神分裂症的发病机理。本综述的主要目的是总结和讨论这种营养因子在精神分裂症中的作用,提供精神分裂症患者VEGF的变化以及治疗如何影响VEGF的证据,讨论它们的局限性并提出进一步研究的方向。     

血管内皮生长因子基因表达与胶质瘤血管生成和瘤周水肿的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)又名血管渗透因子,主要由包括胶质瘤细胞在内的多种细胞分泌产生,其来源广泛,结构多样,近来研究表明,VEGF在胶质瘤新生血管形成和肿瘤周围水肿方面有着特异性的作用,各种因子对胶质瘤细胞或其他产生VECF细胞的调节,致VEGF的异常表达,是胶质瘤异常血管生成加强的主要原因,而肿瘤异常血管的形成和加强,导致血管渗透性的改变则是胶质瘤瘤周水肿的主要机制。因此,对VEGF表达的调控,可能为抗胶质瘤血管生成和瘤周水肿提供新的治疗方法。     

血管内皮生长因子在慢性硬膜下血肿中的表达及作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)特异性地作用于血管内皮细胞,促进血管内皮细胞增殖、参与血管形成并能增加微血管及小静脉血管的通透性.电镜观察慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma CSDH)血肿外膜新生血管丰富、通透性高.VEGF在CSDH血肿液及血肿外膜强表达,可能参与、促发CSDH假膜新生血管形成及血肿腔内再出血,导致CSDH不断扩大.     

Ad—VEGF-骨髓间充质干细胞移植在脑梗死治疗中的作用

脑梗死以高致死率和致残率而备受关注,但目前为止,仍没有有效的治疗手段。近些年,携带血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的骨髓间充质干细胞移植疗法成为了热点。研究表明：携带VEGF的骨髓间充质干细胞可以向神经元样细胞定向诱导分化、刺激内源性神经干细胞的增殖、分泌神经营养因子和保护因子,从而促进脑梗死患者的感觉、认知和运动功能的恢复。本文就VEGF-MSCs在治疗脑梗死中的作用机制做以下综述。     

血管内皮细胞生长因子与瘤周脑水肿的研究进展

血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有增加血管通透性,促进内皮细胞增殖的生物学功能,在许多生理和病理过程中,特别是在脑肿瘤的形成、生长、转移及瘤周脑水肿形成方面起着重要作用。脑肿瘤引起的脑功能变化与瘤周脑水肿关系密切,后者与VEGF的表达存在肯定的相关关系。本文就近年来VEGF及其与瘤周脑水肿(peritumoral vasogenic brain edema,PVBE)关系的研究作一综述。     

血管内皮生长因子表达载体的构建及在内皮祖细胞中的表达

背景：血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)具有很强的促进血管生成作用，但构建其真核表达质粒是否可转染血管内皮祖细胞并完整表达还不清楚。 目的：构建VEGF表达载体,并观察其在内皮祖细胞中的表达情况。 设计、时间及地点：观察性试验，于2007-12/2008-03在上海交通大学医学院附属新华医院科研中心实验室完成。 材料：质粒PDC315-VEGF165自备，质粒pIRES2-EGFP由美国国立卫生研究院Stanko Stojilkovic教授惠赠。 方法：运用DNA重组技术构建VEGF表达载体pIRES2-EGFP-VEGF，应用脂质体包裹的方法将载体转染猪外周血血管内皮祖细胞。 主要观察指标：采用荧光显微镜观察VEGF在内皮祖细胞内的表达，反转录-聚合酶链反应法检测VEGFmRNA表达水平， ELISA检测VEGF165蛋白表达情况。 结果：成功构建VEGF真核表达载体pIRES2-EGFP-VEGF。转染重组质粒pIRES2-EGFP-VEGF后,在内皮祖细胞内有VEGF的表达，VEGFmRNA和VEGF165 蛋白表达水平均明显增加。 结论：VEGF 表达载体转染猪外周血血管内皮祖细胞后能有效增加VEGF基因的表达，能够获得较高水平的VEGF蛋白。     

VEGF在人胚胎干细胞向神经元分化中作用的研究

目的观察血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在人胚胎干细胞分化为神经元过程中是否发挥作用及相关机制。方法人胚胎干细胞经拟胚体向神经元分化,分为3组：A组为常规诱导组,B组为常规诱导＋VEGF（10ng／mL）作用组,C组为常规诱导＋VEGF（10ng／mL）＋VEGFR2／Fc嵌合体（10ng／mL）作用组;用RT-PCR、免疫荧光法检测各阶段细胞标志物,计算并用流式细胞仪检测各组不同阶段细胞阳性率。结果用RT-PCR分别检测到OCT4、Nestin、MAP2表达;免疫荧光法检测显示B组产生神经干细胞、分化为神经元的阳性率明显高于A、C两组,差异有统计学意义（P〈0．01）,A、C两组之间无显著性差异（P〉0．05）;流式细胞仪检测与免疫荧光法相似。结论人胚胎干细胞体外分化过程中血管内皮生长因子通过血管内皮生长因子受体2来促进神经干细胞增殖及向神经元分化。     

脑膜淋巴系统在神经疾病中的作用及机制的研究进展

脑膜淋巴管系统的发现更新了对中枢神经系统（CNS）淋巴引流和免疫应答的传统认知。文章对脑膜淋巴管系统的解剖、生长发育、衰老和生理功能以及其在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多发性硬化（MS）和CNS感染性疾病等多种神经疾病中的作用机制的最新研究进展进行综述，为进一步理解脑膜淋巴管系统在这些疾病中的作用机制，开发靶向脑膜淋巴管系统的防治方法提供理论依据。     

Olig家族与中枢神经系统疾病

2000年首次被人们发现的Olig基因是编码碱性-螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH）转录因子的一个亚家族，它参与了运动神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞的分化，在中枢神经系统（CNS）髓鞘形成和脱髓鞘疾病中发挥重要作用。在不同类别的胶质瘤中，Olig基因表达不同。此外，Olig基因还与脑缺血损伤密切相关。     

脑动静脉畸形研究进展

脑动静脉畸形(anteriovenous malformation,AVM)是神经外科常见的血管性疾病,1854年由Luschka首先描述,检出率为1.11～1.4/10万人/年。平均发病年龄38.3岁。峰值20～30岁。1病因学、病理生理、分型分级及临床表现脑AVM的发生与发展受多因素、多步骤调控与影响,目前研究较多的有:(1)血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)、促血管生成素(angiopoietin,Ang)、转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和血小板源性生长因子(platelet-dericed growth factor-2β,PDGF-2β)等。目前研究结果提示脑AVM的发生与上述细胞因子和传导通路     

血管内皮生长因子对珊瑚人工骨材料成骨作用的影响*☆○

背景：人工骨材料在大块骨缺损中常常无法发挥成骨作用，研究表明如果存在血供不足，骨缺损难以愈合。 目的：了解血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）质粒转染细胞对珊瑚人工骨材料成骨作用的影响。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2004-08/2007-06在德国海德堡大学附属骨科医院实验室完成。 材料：应用6~9月龄雌性新西兰白兔24只制备桡骨骨缺损模型，并随机分为4组；自兔的骨髓分离培养骨髓基质干细胞，传代培养扩增；通过EndoFree Plasmid Giga 试剂盒扩增pVEGF165和pCR3.1的质粒。 方法：将pVEGF165或pCR3.1质粒转染骨髓基质干细胞，将含有VEGF基因的质粒和VEGF基因重组的骨髓基质干细胞分别载入珊瑚人工骨材料，然后植入2组模型兔桡骨干中段15 mm的骨缺损内，另外2组植入载空白质粒或空白质粒转染的骨髓基质干细胞的珊瑚人工骨材料。 主要观察指标：实验动物桡骨骨缺损内人工骨材料吸收速度，血管数目以及新形成的骨量。 结果：VEGF重组的骨髓基质干细胞分泌足量VEGF超过1周；血管计数发现VEGF质粒和骨髓基质干细胞能促进血管生成，但体外转染VEGF的细胞疗效更显著；VEGF质粒或其转染的骨髓基质干细胞对珊瑚人工骨材料的吸收具有促进作用。 结论：VEGF基因重组的细胞能够持续表达高于正常水平的VEGF，并且能够在一定程度上促进人工骨材料的吸收。     

血管内皮生长因子与卒中及神经系统退行性疾病

血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能诱导分化血管内皮祖细胞并使其增殖,具有3个主要特征：血管生成和修复、亲神经性、神经保护功能。研究提示了VEGF与神经细胞的凋亡、再生以及遗传基因背景之间的关系。通过提高VEGF水平,可以增加神经组织的血流灌注、协助神经干细胞的迁徙,达到保护神经的功能,延缓神经细胞凋亡,促进神经细胞生长的目的, VEGF基因治疗的研究也为卒中及神经退行性病变的治疗提供了一种新思路。     

兔大脑中动脉阻断所致局灶性脑缺血脑组织内皮抑素蛋白及mRNA表达增加

目的内皮抑素（endostatin）是强烈的抗血管再生因子。本文探讨大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）致局灶性脑缺血后脑组织内皮抑素蛋白及mRNA基因表达的变化,同时检测缺血脑组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGV0的含量。方法24只新西兰白兔随机分为正常对照组（n=5）、假手术组（n=4）、缺血2小时组（n=5）、缺血24小时组（n=5）及缺血48小时组（n=5）共5组。酶联免疫吸附试验测定VEGF含量,免疫组化分析内皮抑素蛋白变化,原位杂交检测内皮抑素mRNA表达。结果与对照组相比,MCAO局灶性脑缺血后内皮抑素蛋白和mRNA表达均明显增加,至少分别增加了50％（P〈0．01）和70％（P〈0．05）,同时缺血脑组织VEGF含量也明显增加,至少增加了270％。结论缺血导致脑组织内皮抑素表达增加,且内皮抑素的增加与缺血后脑组织VEGF变化无相关性,但可能抑制脑缺血后的血管再生,从而加重脑缺血损伤。     

VEGF在人脑胶质瘤中的表达与肿瘤增殖及肿瘤血管生成的关系

目的研究血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在人脑胶质瘤中的表达与肿瘤增殖及血管生成的关系。方法应用免疫组化技术和形态定量分析法,检测98例手术切除脑胶质瘤中VEGF表达、PCNA标记指数(PCNA LI)、微血管密度(Microvessel density,MVD)表达。结果(1)肿瘤细胞及血管内皮细胞均可以表达VEGF,阳性颗粒分布于肿瘤胞浆中;(2)高级别肿瘤PCNA、LI、MVD显著高于低级别肿瘤(P<0.05);VEGF表达阳性肿瘤的PCNA、LI、MVD显著高于VEGF表达阴性肿瘤(P<0.05);(3)在星形细胞肿瘤中,随着MVD的增大,VEGF在肿瘤血管内皮的染色率逐渐增加,与肿瘤的MVD存在正相关关系(r值为0.44,P<0.01)。结论脑胶质瘤的VEGF表达与MVD呈正相关关系,VEGF在肿瘤细胞增殖及血管再生过程中起重要作用。     

淋巴瘤细胞系Raji细胞血管内皮细胞生长因子表达及基质胶中ECV304细胞血管形成与雷公藤内酯醇的干预*☆

目的：观察雷公藤内酯醇对淋巴瘤细胞系Raji细胞血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的表达、合成分泌以及对基质胶中ECV304细胞血管形成的影响。 方法：实验于2005-08/2006-02在华中科技大学同济医学院公共卫生学院分子生物学实验室完成。①MTT法检测3.125，6.25，12.5，25，50 nmol/L的雷公藤内酯醇在作用12，24，36，48，60，72 h对Raji细胞增殖的影响。②RT-PCR法检测12.5，25，50 nmol/L雷公藤内酯醇处理Raji细胞24 h后，细胞VEGFmRNA表达的变化。③ELISA法检测25 nmol/L雷公藤内酯醇处理Raji细胞24 h后，细胞培养上清VEGF的分泌量。④采用血管形成实验检测雷公藤内酯醇对ECV304细胞在基质胶中血管形成的影响。 结果：①雷公藤内酯醇以时间和剂量依赖方式抑制Raji细胞增殖，24 h半数抑制浓度为25 nmol/L。②Raji细胞内VEGFmRNA主要为VEGF165和VEGF121，雷公藤内酯醇明显抑制其表达，呈剂量依赖方式。③雷公藤内酯醇明显抑制Raji细胞VEGF的分泌量(P < 0.01)。④Raji细胞培养上清、10 μg/L VEGF处理的Raji细胞培养上清可促进ECV304细胞在基质胶中形成血管，而25 nmol/L雷公藤内酯醇处理的Raji细胞培养上清加入基质胶则未见血管形成。 结论：雷公藤内酯醇以时间和剂量依赖性方式抑制淋巴瘤细胞增殖、VEGF的表达分泌及血管形成。