甾体类激素非基因效应机制研究进展

甾体类激素通常被认为必须依赖细胞内的核受体,通过基因效应机制来发挥作用,即激素通过与相应核受体的结合来实现对相关靶基因的转录调控,进而产生一系列生物学效应.但是,这种经典的依赖核受体的基因效应作用机制并不能很好地解释甾体类激素在生物体内所产生的许多快速反应.近年来有许多证据表明,除了传统的核受体信号转导途径以外,甾体类激素还可以通过非基因效应机制起作用,尤其是一些快速的生物学效应.文章就迄今为止有关甾体类激素非基因效应信号途径的研究进展作一综述.     

甾体类激素非基因效应机制研究进展

甾体类激素通常被认为必须依赖细胞内的核受体,通过基因效应机制来发挥作用,即激素通过与相应核受体的结合来实现对相关靶基因的转录调控,进而产生一系列生物学效应.但是,这种经典的依赖核受体的基因效应作用机制并不能很好地解释甾体类激素在生物体内所产生的许多快速反应.近年来有许多证据表明,除了传统的核受体信号转导途径以外,甾体类激素还可以通过非基因效应机制起作用,尤其是一些快速的生物学效应.文章就迄今为止有关甾体类激素非基因效应信号途径的研究进展作一综述.     

中枢5-HT_1受体介导的降压效应及其机制

目的：观察5－HT1受体介导的降压反应，方法：采用大鼠侧脑室注射5－HT1受体激动剂m－cpp；蛛网膜下腔注射α受体阻断剂Regitin或阿片肽受体阻断剂Naloxone，切断双侧颈迷走神经。测定其平均动脉压（mABP）和HR的变化。结果：侧脑室注射m－cpp引起明显降压效应，但心率无明显变化；蛛网膜下腔注射regitin和naloxone可翻转和部分翻转m－cpp所致的降压作用；切除双侧颈迷走神经不影响m－cpp所致的降压作用。结论：m－cpp有明显降压作用，其降压效应中有去甲肾上腺素系统和阿片肽能纤维的参与，与副交感神经的活动无关。     

性甾体激素与癌症

从1923年A1len和Doisy分离出雌激素起,就考虑到激素,特别雌激素对生殖器和乳腺癌发病机理的作用。70年代中期,几个回顾性的研究指明雌激素增加了绝经后妇女子宫内膜癌的危险性,此问题引起人们对雌激素与乳腺癌因果关系的争论多年,但并未能把绝经后妇女乳腺癌的原因归罪于雌激素。Greenblatt提出对用雌激素治疗的绝经后妇女     

脑内甾体激素受体

甾体激素受体在脑内的生理意义与机理所知尚少,本文应用受体放射分析技术与现代生物化学分析技术(如等电聚焦电泳,超离心技术)对鼠脑与人脑内的糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)、雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)的化学特性、含量检测及其临床意义作了比较系统的研究。尤其侧重在人脑肿瘤中GR,MRER和PR与脑水肿的关系和对肿瘤治疗及预后方面所起的作用。 概括地说,人脑与脑肿瘤中的GR与血管源性脑水肿的治疗和转归有密切关联;根据CT观察,进一步证实血管源性脑水肿主要原因是病变区血管的通透性呈病理性增高。糖皮质激素由于能降低和改善血管通透性,对脑水肿起到积极的治疗作用。颅内肿瘤中GR的多少与治疗因肿瘤引起的血管源性脑水肿的效果成正比。人脑与脑肿瘤,尤其是胶质细胞瘤中的MR推论与缺血性脑水肿的形成与发展有密切联系。而脑膜瘤象乳癌一样,瘤组织中含有ER及PR的阳性率分别为94％与82％;说明脑膜瘤是一种与雌激素关系密切的肿瘤,为今后对这类肿瘤的内分泌治疗开辟了道路。     

尼古丁对胎儿宫内发育的影响及其甾体激素合成干扰机制

目的 探讨孕期尼古丁暴露所致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的甾体激素合成干扰机制.方法 选用Wistar雌性和雄性大鼠,适应性喂养1周后,每晚18:00按雌:雄=2:1合笼,次晨检见阴栓者记为受孕0日.尼古丁组从孕8日起皮下注射尼古丁1.0 mg/kg,2次/d,给药容积为2 mL/kg,直至孕21日.对照组给予等容量的生理盐水.处死孕鼠,收集血清,摘取并冻存肾上腺和胎盘组织.剖腹取胎,记录胎盘质量、胎鼠体质量及其他发育指标,摘取并冻存孕21日胎鼠肾上腺.用放射免疫法检测孕鼠血清皮质酮、胎盘催乳素和雌三醇水平.观察胎盘组织病理学改变.用实时定量RT-PCR方法检测肾上腺StAR和P450scc、胎盘2型11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD-2)、肾上腺细胞色素P4501A1(CYP1A1)及其芳烃受体(AhR)的mRNA表达.结果 从孕8日开始皮下注射尼古丁明显导致大鼠IUGR的发生(P<0.01).尼古丁使孕鼠血清皮质酮水平在孕中期及孕晚期均明显升高(P<0.05).相对于对照组,孕中期及孕晚期尼古丁组孕鼠肾上腺StAR和P450scc的mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),但是胎鼠肾上腺的StAR和P450scc的mRNA表达水平则有下降趋势(P=0.16,P=0.11).同时,尼古丁组足月大鼠胎盘迷路区的病理形态学发生了明显的改变,包括迷路区出血和滋养层细胞变性;并使孕中、晚期反映胎盘功能的孕鼠血清胎盘催乳素水平(P<0.05)、血清雌三醇水平以及胎盘11β-HSD-2的mRNA表达显著下降(P<0.05).尼古丁对母鼠肾上腺的CYP1A1和AhR的mRNA表达有一定的诱导作用,但是对胎鼠肾上腺的CYP1 A1和AhR的mRNA表达没有明显影响.结论 孕期接触尼古丁可明显导致IUGR的发生,且与母体及胎儿甾体激素内环境紊乱密切相关.     

中枢5—HT1受体介导的降压效应及其机制

观察５－ＨＴ１受体介导的降压反应，方法；采用大鼠侧脑室注射５－ＨＴ受体激动剂ｍ－ｃｐｐ蛛网膜下腔注射α受体阻断剂Ｒｅｇｉｔｉｎ或阿片肽受体阻断剂Ｎａｌｏｘｏｎｅ，切断双侧颈迷走神经。测定其平均动脉压和ＨＲ的变化。结果；侧脑室注射ｍ－ｃｐｐ引起明显降压效应，但心率无明显变化；蛛网膜下腔注射ｒｅｇｉｔｉｎ和ｎａｌｏｘｏｎｅ可翻转和部分翻转ｍ－ｃｐｐ所致的降压作用，切除双侧颈迷走神经不影响ｍ－ｃｐｐ所致     

甾体激素与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是指有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体的其他部位而引起的疾病。EMS发病率近年明显升高,约为5%～10%,此病虽属良性疾病却表现类似恶性行为,其病因及发病机制尚不清楚,而且缺乏有效的治疗手段。EMS是一种雌激素依赖性疾病,甾体激素相关治疗已证实是有效的。文中就近年来对EMS发病机制中的甾体激素基础研究进展作一综述。     

甾体激素的亚细胞作用机理

类固醇激素(甾体激素)是由发源于中胚层的内分泌腺所产生的。它包括:肾上腺皮质激索,雌激素,孕激素,雄激素。这一类激素有共同的结构特征-环戊烷骈多氢菲,共同的化学前体-胆固醇。由于环内化学键及环的侧链性质和定位不同,改变了其分子形状。从而完全改变了其生物活性。如:睾酮和孕酮之区别仅仅在于五元环上的侧链,可是这二种激素的功能却完全不同。睾酮控制雄性第二性征的发育。孕酮则有助于维持妊娠。类固醇激素和肽类激素一样。虽然其分泌量很小(血中有效浓度仅为约10M~(-9)/升),却影响组织的生长、分化等变化。并与神经调节一起构成了机体的调节控制系统。     

甾体激素受体与DNA的相互作用

<正> 根据甾体激素作用的现代模型(即二步模型)或近期提出的“胞核模型”,甾体激素可与靶细胞中的特异受体蛋白结合,并引起受体的活化,这种活化的受体然后结合到DNA和染色体蛋白的特异部位,并引起基因转录的加强。在此过程中,甾体激素与受体蛋白是怎样结合的、甾体激素如何使受体蛋白活化的、活化后的受体蛋白又如何与DNA相互作用的、在核水平上甾体本身是否也起作用等问题仍不十分清楚,本文根据     

甾体激素受体亲和剂及其抗妇癌应用

自Jenson创立乳腺癌组织中雌激素受体分析以来,激素受体测定在阐明激素作用机理及病理变化等方面,为临床陆续提示新的见解即“激素依赖性肿瘤”与“受体病”等。甾体激素靶细胞胞浆受体的竞争性亲和剂是一类新型强力的抗雌激素药物。在雌、孕激素受体阳性的     

甾体激素受体测定与乳腺癌的预后

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,临床流行病学结果及内分泌治疗的良好效果提示(ER)雌激素受体,(PR)孕激素受体水平对乳腺癌的预后有重要意义。我院通过1995～1999年间124例女性乳腺癌患者的回顾分析,以探讨ER、PR水平对乳腺癌预后的影响。一、资料与方法 1,研究对象:1995年1月～1999年12月间我     

维生素D作为开环甾体激素的研究进展

近来的研究已经表明维生素D(vitamin D,VitD)除了在骨骼和钙稳态中的作用外,还具有其他重要的功能。先天性和适应性免疫系统的细胞表达VitD受体,是1,25-(OH)2D3直接作用的靶点。VitD缺乏与很多疾病的危险性或严重程度相关,其中包括自身免疫性疾病、心血管疾病和癌症。动物模型和临床研究已经发现VitD补充给药法产生的治疗效应,可能为VitD对健康与疾病影响的理解提供一种新思路。     

猕猴正常月经周期血清甾体激素的测定

本研究对福建产猕猴的31个正常月经周期的血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)进行放免测定。结果:E_2第一峰前x 122.37±49.86pg/ml;第一峰值372.06±168.21 pg/ml;黄体期77.21±34.10 pg/ml;有5个周期出现黄体期第二峰值279.91±97.46 pg/ml(P<0.01)。P滤泡期x 0.71±0.46 ng/ml;黄体期峰值6.047±3.307ng/ml,黄体期x 2.858±1.74 ng/ml。各测定数值均有较大个体差异。雌性猕猴月经周期平均为25.5±4.2天,与妇女平均28天相近。据有关资料描述,猴与妇女外周血E_2和P分泌图型相似。明显不同之处是,猴只在少数周期中观察到黄体期E_2分泌高峰,且该两种激素测定数值均低于妇女。     

气质联用法监测尿中睾酮及其相关甾体激素

目的：为了更好地监控运动员,保护运动员的身体健康,保证竞技体育的健康发展,降低滥用睾酮后假阴性出现的几率.方法：利用GC/MS法对尿中睾酮及其相关甾体激素进行检测.结果：在口服安雄后,尿中雄酮、苯胆烷醇酮、5α,3α雄烷二醇、5β,3α雄烷二醇、表睾酮及睾酮的分泌均有增加,特别是雄酮、苯胆烷醇酮、5α,3α雄烷二醇、5β,3α雄烷二醇及睾酮增加幅度较大,在用药后2～6 h内达到最高峰.在6名志愿者的尿样中出现睾酮/表睾酮(T/E)比大于6的仅有2名,有的尿中的T/E即使与未用药前的对照尿样相比有所增加但比值也不大于6,如按照国际奥林匹克委员会医学委员会将T/E>6∶1作为判断滥用外源性睾酮的依据,则会出现假阴性的结果;结论：雄酮与表睾酮浓度比作为判定的依据之一,再结合睾酮表睾酮比要比单纯用T/E比来判定可减少假阴性的结果.     

针刺镇痛累积效应的中枢机制

针刺的累积效应以即刻效应和后效应为基础,呈现出时间相关性。疼痛性疾病已被临床研究证实为针刺的主要适应症之一,笔者主要以神经生理机制、神经化学机制、分子机制三个方面为切入点,分别研究脊髓至大脑皮层各个水平的神经传导通路,挖掘其中的生物学变化,包括神经递质、炎性物质、阿片肽前体及其他生物活性物质等方面,总结针刺镇痛累积效应的中枢机制,旨在阐述该类研究现状,为临床评价累积效应提供方向指导,以期为深入研究提供参考和借鉴。     

前列腺癌中甾体激素受体共活化物表达研究

目的探讨甾体激素受体共活化物（AIB1）在前列腺癌（Pca）中的表达及激素依赖性转变过程中的作用。方法采用SABC免疫组化法检测40例前列腺癌症患者中AIB1蛋白在BPH、ADPC及AIPC石蜡切片组织中的表达,应用ImageProPlus4．5图象分析软件测定阳性染色积分光密度（10D）值。结果AIB1阳性表达定位于细胞核和／或细胞质中。在8例BPH、20例ADPC和12例AIPC标本中AIB1均有表达,但各组IOD值元统计学差异（P〉0．05）。结论AIB1不是决定前列腺癌生物学行为和激素依赖性的关键因素。     

中枢Ca^2＋降压效应及其机制的初步探讨

用家兔做急性实验发现：侧脑室注射CaCl2(500μg/100μl)可使动脉血压显著降低，5、30、60min时分别降低6.7%、31.7%、56.7%；侧脑室注入维拉帕米（250μg/100μl）可抵销Ca^2 降压效应；侧脑室注入10mmol/L O-(4-乙氧基丁基）小檗胺（100μl）对Ca^2 降压效应亦有部分抵销作用。结果提示，中枢Ca^2 降压效应可能与细胞内Ca^2 -钙调素有关。