环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药是目前化疗失败的最常见且最难解决的问题，环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，近年来一些研究表明,环氧合酶-2与肿瘤多药耐药密切相关，并且通过多条途径参与肿瘤多药耐药的发生，该文对环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药的关系做一综述。     

P-糖蛋白在血脑屏障上的作用及其对肿瘤多药耐药的介导机制

综述P-糖蛋白(P-gP)的生物学特性及其在血脑屏障上对药物通透性的影响。说明P-gP是一种能量依赖性主动外排泵。mdrl基因编码的P-糖蛋白(P-gP．P170)过度表达可能介导了肿瘤细胞的多药耐药(MDR)。指出,进一步研究对于提高抗癌药的疗效,改善药物的中枢作用和毒性,提高机体正常细胞的抗毒能力,减少毒副反应等都有重要的意义。     

中药拮抗P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制的研究进展

综述了近年来中药提取物拮抗P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制的研究进展。中药通过多种途径抑制P-糖蛋白的表达和其功能而拮抗多药耐药。许多中药成分既可以从转录和翻译水平抑制P-糖蛋白的表达，还可以通过与抗癌药物竞争P-糖蛋白的药物或ATP结合位点、或通过对肿瘤细胞膜或Ca^2 浓度的影响等而抑制P-糖蛋白的功能。另外，有的中药可以通过增强细胞免疫功能而拮抗P-糖蛋白介导的多药耐药。     

黄酮类化合物抵抗P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药特性机制研究进展

多药耐药（MDR）的产生是临床上治疗肿瘤失败的重要原因之一,而MDR的相关机制却十分复杂。目前认为P-糖蛋白（P-gp）是介导MDR的主要因素之一,它能将不同结构和功能的化疗药物排出细胞外,明显降低化疗的成功率。黄酮类化合物存在于多种植物中,具有广泛的药理活性,近年研究发现,黄酮类化合物具有逆转肿瘤MDR作用,能影响外排转运蛋白特别是P-gp的表达和功能。本文从黄酮类化合物抑制P-gp蛋白表达的分子机制、抑制P-gp的外排功能、阻止P-gp与底物结合等方面来阐述黄酮成分抵抗P-gp介导肿瘤MDR特性的机制,为黄酮类化合物在肿瘤治疗方面的应用提供思路和借鉴。     

P-糖蛋白与肿瘤多药耐药

随着化疗药物的广泛使用,肿瘤多药耐药（MDR）成为影响肿瘤化疗疗效和患者生存率的主要因素之一,其中P-糖蛋白介导的多药耐药成为目前研究的热点之一。本文就目前国内外在这方面的研究现状和进展作一简要综述。     

P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白在胃癌的表达与化疗敏感性的相关性研究

目的：探讨胃癌组织中P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gP）、多药耐药相关蛋白（muhidrug resistance-associated protein,MRP）的表达及对胃癌原代细胞培养体外化疗药物敏感性的影响。方法：应用免疫组化法检测P-gP及MRP在48例胃癌及癌旁组织的表达,同时通过胃癌原代细胞培养MTT药敏试验,检测胃癌对7种临床常用化疗药物的敏感性及耐药性,进一步分析药敏试验结果与P-gp、MRP表达的相关性。结果：在48例胃癌中,P-gP及MRP阳性率分别为41．7％、29．2％,共同表达率为25．0％。癌旁组织与癌组织的P-gP、MRP阳性表达率无显著差异。在顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）、阿霉素（ADM）、鬼臼乙叉甙（VP-16）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、羟基喜树碱（HCVF）、甲氨蝶呤（MTX）中,ADM、VP-16、HCVF耐药组P-gP、MRP阳性表达及共表达率较敏感组显著升高。结论：胃癌组织P-gp、MRP表达可导致胃癌原发性耐药。P-gP、MRP介导的MDR是ADM、VP-16、HCPT耐药的重要因素．     

P糖蛋白与肿瘤多药耐药

Ｐ糖蛋白与肿瘤多药耐药张文卿,申保生化疗可使许多肿瘤患者得到缓解或痊愈,但其耐药却长期困扰着临床肿瘤工作者。许多抗癌药物可经体内或体外筛选,使机体对之获得耐药表型。Ｂｉｅｄｌｅｒ等［＇１于１９世纪６０年代提出了多药耐药（Ｍｕｌｔｌｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔ...     

多药耐药相关蛋白及P-糖蛋白在胃癌组织中表达的意义

目的 :分析多药耐药相关蛋白 (multidrug resistance associated protein,MRP)、P-糖蛋白 (P- gp)在胃癌组织中表达 ,研究其与胃癌生物学行为及预后的关系。方法 :采用免疫组化法检测 5 3例胃癌组织 MRP、P- gp表达的情况 ,分析其与相关临床资料的关系。结果 :MRP、P- gp表达与临床分期、浸润深度、组织学类型无关。MRP表达与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 1)。 MRP、P- gp表达与 5年生存率无关。结论 :MRP在胃癌组织中的单一表达能一定程度上反映胃癌的生物学行为。 MRP、P- gp均不能较好的反映胃癌的预后     

多药耐药基因及P-糖蛋白在恶性淋巴瘤组织中的表达

目的　观察多药耐药基因 (MDR -1)及P -糖蛋白 (P -gp)在恶性淋巴瘤组织中的表达情况 ,探讨恶性淋巴瘤的耐药机理。方法　应用RT -PCR法和免疫组织化学法检测 5 0例 ( 2 0例初治 ,30例复发 )恶性淋巴瘤患者MDR -1及P-gp的表达水平。 结果　初治患者MDR -1基因和P -gp表达较低 ,分别为 10 % ( 2 /2 0 )和 15 % ( 3/2 0 ) ;而复发患者MDR -1基因和P -gp表达明显增高 ,分别为 5 6 .7% ( 17/30 )和 40 .0 % ( 12 /30 ) ,两组比较差异有显著性 ( χ2 =11.0 9和 3.5 7,P <0 .0 5 )。 10例同时MDR -1基因和P -gp表达阳性 ,阳性符合率为 2 0 % ( 10 /5 0 )。 结论　经过化疗后的淋巴瘤患者 ,其肿瘤组织中的MDR -1基因和P -gp表达水平增高 ,说明该基因的表达不但与临床肿瘤在化疗中获得性抗药性有关 ,而且可能与天然抗药性有关。     

P-糖蛋白及其介导的肿瘤多药耐药

<正>P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是最早发现的一种与肿瘤多药耐药有关的蛋白。为1996年由Julianc和Ling发现,它是一种分子量为170KD的跨膜糖蛋白,作为能量依赖的药排泵,能介导细胞对多种药物耐药。现就其结构、功能和与肿瘤抗药性有关的研究进展阐述如下。     

环氧化酶-2及P-糖蛋白与胃癌关系的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)是一种跨膜糖蛋白,多项研究发现其在多种肿瘤组织中的表达增强,与肿瘤的发生、发展密切相关。而P-糖蛋白(P-gp)的表达增强是肿瘤化疗失败的重要原因之一。本文就COX-2及P-gp与胃癌的关系及逆转策略做一综述。     

银屑病和多种耐药因子表达的关系

银屑病是一种自身免疫性慢性炎症性皮肤病,其治疗过程中产生的对药物的耐受性与肿瘤化疗中肿瘤细胞耐药现象相似。为指导银屑病的治疗提供依据,现将银屑病与肿瘤中研究的耐药相关因子的关系综述如下。     

胃、大肠癌COX-2和多药耐药相关因子表达与体外化疗药敏性的关系及意义

目的 探讨胃、大肠癌细胞环氧合酶-2(COX-2)、多药耐药相关因子(P-gp、GST-π,TopoⅡα)表达与体外化疗药敏性的关系及临床意义.方法 84例胃癌、大肠癌标本采用免疫组化染色法检测COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα的表达,进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,分析4种因子表达与9种化疗药物对肿瘤细胞抑制率的关系.结果 肿瘤COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα强表达率分别为48.8%、76.2%、78.6%、66.7%;COX-2与P-gp、COX-2与TopoⅡα之间表达具有正相关性(r=0.287,0.256,P均＜0.05).在各因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,COX-2强表达时,紫杉醇(PTX)、表阿霉素(eADM)、羟基喜树碱(OPT)对肿瘤细胞的抑制率降低(t=2.21、3.11、2.09;P均＜0.05);P-gp强表达组PTX、奥沙利铂(OXA)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率低于弱表达组(t=2.54、2.47、2.05,P均＜0.05),GST-π强表达与5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肿瘤细胞的抑制率降低有关(t=2.13,P＜0.05),TopoⅡα强表达时,长春新碱(VCR)、PTX、eADM对肿瘤细胞的抑制率升高(t=-2.29、-2.12、-2.26;P均＜0.05).结论 COX-2在胃、大肠癌多药耐药中起一定的作用;COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα各自表达程度仅与部分化疗药物耐药性有关;胃、大肠癌对化疗药物的耐药性与多种机制有关,仅检测部分多药耐药相关因子的表达不能准确预测化疗药敏性.     

Liposome-mediated Functional Expression of Multiple Drug Resistance Gene in Human Bone Marrow CD34＋ Cells

Myelosuppressionisanimportantdose limitingfactorformostofchemotherapeuticagentsinclinicalpractice.OverexpressionofP glycoprotein (P gp)encodedbyMDR1geneisaccompaniedbyfunctionaldrugresistance.TheexpressionofP gpisconsistent lylowinnormalbonemarrowcells,an…     

耐药基因与肺癌药敏的相关性研究

目的 研究耐药基因P-糖蛋白（p-g）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）表达与肺癌药物敏感试验的相关性及临床应用价值.方法 50例肺癌组织（纤支镜＋手术）纳入研究,耐药基因选用免疫组织化学进行检测,药敏方法采用MTT比色法.结果 （1）P-gp、TopoⅡ在肺癌中阳性表达率分别为：67.5％、50.0％.其两者在鳞癌和腺癌中表达差异无统计学意义（P＞0.05）,但在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中,P-gp表达有显著性差异（P＜0.05）.（2）P-gp的表达与化疗药物（顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇）的耐药性均呈显著的正相关（P＜0.05）,与异环磷酰胺的耐药性无显著性差异（P＞0.05）;TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈显著的正相关（P＜0.05）,与长春瑞滨的耐药性无显著性差异（P＞0.05）.结论 P-gp高表达及TopoⅡ的低表达共同介导并可能参与了肺癌耐药机制,且与检测的化疗药物有不同程度的相关性.耐药基因检测可能对指导临床化疗药物的选择具有一定的参考性.     

环氧化酶抑制剂对肿瘤治疗增敏的研究进展

环氧化酶抑制剂有抗肿瘤增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。近年研究发现环氧化酶2抑制剂与一些化疗药物合用时,可以通过抑制P-糖蛋白(P-gp)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Sur-vivin蛋白的表达,从而增强化疗药物的抗肿瘤活性,本文就这方面研究进展予以综述。     

环氧合酶-2在髓母细胞瘤中的表达及临床意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX- 2 )在髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系。方法　通过免疫组化方法测定 COX- 2在 5 2例人髓母细胞瘤和 10例正常小脑组织标本中的表达。并结合临床资料 ,使用 Cox比例风险模型及 Kaplan- Meier生存曲线分析患者生存时间与 COX- 2阳性表达率之间的关系。结果　 1COX- 2在 5 2例髓母细胞瘤标本中的表达 ,除 l例为阴性外 ,其余均有不同程度的阳性表达 ,并发现阳性染色主要位于肿瘤细胞 ,同时在一些肿瘤血管内皮细胞中也发现了 COX- 2的阳性表达。正常小脑组织标本中未发现 COX- 2的表达。2 Kaplan-Meier生存率曲线分析显示 COX- 2高表达 (超过 5 0 %的细胞阳性染色 )的患者生存期明显缩短 (P<0 .0 0 0 1)。结论COX- 2在大多数髓母细胞瘤中都有表达 ,并且 COX- 2在髓母细胞瘤细胞中的表达水平与患者的预后呈负相关     

环氧化酶-2在脑胶质瘤中的研究进展

近年来研究表明诱导型环氧化酶2与肿瘤细胞生长、细胞凋亡、细胞运动和肿瘤血管生成密切相关,本文对诱导型环氧化酶2的致癌机制及其在脑胶质瘤中的研究进展作一综述。     

雷公藤内酯对癫痫大鼠P-糖蛋白表达影响

目的：研究海人酸致痫大鼠模型中P-糖蛋白（P—gP）表达水平的变化及雷公藤内酯干预对其的影响。方法：84只SD大鼠随机分成3组,其中对照组28只,海人酸致痫组28只。雷公藤内酯干预组28只。应用Western—Blot法检测各组动物海人酸致痫后6、24、48、72h海马区P-gp的表达,RT—PCR法检测各组动物各时间点P—gPmRNA的表达。结果：雷公藤内酯干预组海马区各时间点P—gp及P—gpmRNA的表达均较海人酸致痫组显著下调（P〈0．05）,且雷公藤内酯干预后48h下调P—gp作用明显。结论：雷公藤内酯对海人酸致痫大鼠耐药有逆转作用,其机制与下调致痫大鼠海马区P-gp的表达有关。