替硝唑合成路线图解

替硝唑合成路线图解郭春（沈阳药科大学，辽宁１１００１５）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＴＩＮＩＤＡＺＯＬＥ￥ＧＵＯＣｈｕｎ（ＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ１１００１５）替硝唑（...     

替硝唑的合成

以甲硝唑为原料，经溴化、硫醚化和氧化合成替硝唑，总收率４４．６％。     

从甲硝唑制备替硝唑的工艺

以甲硝唑为原料 ,经硫酸、溴化铵溴化 ,S-乙基异硫脲硫醚化 ,过氧化氢氧化得替硝唑 ,总收率为 42 %。     

褪黑激素的合成工艺改进

褪黑激素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ,１）,化学名：Ｎ－乙酰－５－甲氧基色胺,是人脑松果体分泌的一种物质,有多种生理作用,尤其同生物节律的关系日益受到人们的关注。目前国内外已将其开发为改善睡眠的保健品上市。文献［１～３］报道了１的合成,本文采用文献［３］的方法合成１,并进行改进。　　在制备２－氰乙基丙二酸二乙酯（２）时,文献［４］在醇钠与丙二酸二乙酯反应后于３５℃滴加丙烯腈,收率为６０％,另有２０％左右的二取代副产物二－（２－氰乙基）丙二酸二乙酯生成。现将醇钠使用量减少３０％,于２５℃滴加丙烯腈,收率达…     

溶解介质对替硝唑吸收系数的影响及替硝唑片溶出度测定方法的改进

目的：提高替硝唑片溶出度测定方法的准确性;方法：测定替硝唑在0．1mol/L氢氧化钠溶液,水,0．1mol/L盐酸溶液等不同介质中的紫外光谱,比较pH值对吸收峰位及吸收系数的影响。结果：0．1mol/L氢氧化钠溶液中λmax=329.5nm,水中λmax=317.0nm;0.1mol/L盐酸溶液中λmax=277.0nm,替硝唑经0.1mol/L盐酸溶液溶解后,取2ml至100ml量瓶中加水稀释至刻度,最大吸收峰无显著偏移（λmax=316nm),但E^1m-328比水中下降了9．3％,替硝唑0．1mol/L盐酸溶液加0．1mol/L氢氧化钠溶液中和后加水稀释测定,λmax=317.0nm,E^1m=365,与水中测定结果一致。结论：替硝唑片溶出度测定法以对照品法为好。     

软膏中替硝唑释放行为的研究

目的:研究替硝唑缓释软膏中药物的释放行为。方法:本研究以替硝唑(Tin idazole,TNZ)为模型药,乙基纤维素(ethyl cellu lose,EC),丙烯酸树脂RSPO为骨架材料制备了TNZ缓释软膏,探讨EC-RSPO共混以及β-环糊精(-βcyc lodextrin,β-CD)包合TNZ对软膏粘性、硬度、吸水性和微观结构等物理性能及释药行为的影响,阐明软膏物理性能与释药行为的关系。结果:EC对TNZ有良好的缓释作用,与RSPO共混后使得软膏的硬度,粘度下降,吸水量增加,释药孔径增大,TNZ释放速率加快。β-CD包合TNZ能较好地抑制TNZ的突释。结论:以EC为骨架材料,β-CD包合TNZ得到了具有良好缓释性和流变性的TNZ缓释软膏。     

替硝唑注射液生产工艺的探讨与改进

目的探讨优化替硝唑生产工艺在实际工作中的应用。方法用正交试验优选法，考察了活性炭用量、初配液的pH值、初配液浓度、灭菌温度和灭菌时间几个因素对其成品质量的影响。结果采用活性炭用量为0．5％，初配液pH值为4．5，初配液浓度为50％，灭菌温度为110℃，灭菌时间为50min为最佳配制工艺条件，成品合格率和澄明度均提高。结论正交试验优选法是替硝唑注射液成品质量生产工艺中考察活性炭用量、初配液的pH值、初配液浓度、灭菌温度和灭菌时间等因素的最佳方法。     

替硝唑的不良反应

1　过敏性休克患者 ,女 ,2 2岁 ,因盆腔炎、腹痛给予替硝唑 1ｇ,约 5ｍｉｎ后 ,出现双下肢瘙痒 ,继而全身瘙痒 ,面色苍白 ,口唇发绀 ,呼吸浅促 ,脉搏微弱 ,血压为 0 ,经抗过敏性休克治疗 ,约 30ｍｉｎ后病情逐渐好转 ,1ｈ后患者呼吸、脉搏、血压恢复正常[1 ] 。2　肺水肿患者 ,女 ,2 9岁 ,因急腹症行剖腹探查术 ,术中静脉滴注替硝唑 ,当滴入 2 0ｍＬ时 ,出现烦躁不安 ,呼吸困难 ,即停药 ,经对症处理 ,症状稍有缓解 ,手术继续进行 ,用替硝唑 1 0 0ｍＬ冲洗腹腔 ,患者再次出现上述症状 ,并剧烈咳嗽、呼吸急促、咳出少量粉红色泡沫、动脉血氧饱和度降至 65 % ,听诊双肺满布中水泡音。经对症治疗 ,患者病情逐渐稳定 ,术后 1 1ｄ痊愈[2 ] 。3　皮下出血患者 ,男 ,61岁 ,因扁桃体炎口服替硝唑 0 .5ｇ,4ｄ后出现双膝以下及前臂对称点状出血 ,胸腹部、背部出现不规则片状出血 ,即停药 ,数日后点状出血及片状出血症状自然消失[3 ] 。4　粒细胞减少患者 ,男 ,71岁 ,因慢性胆囊炎伴结石症急性发作 ,给予0 .5 %替硝唑 2 0 0ｍＬ静脉滴注 ,4ｄ后...     

替硝唑的不良反应

目的:评价替硝唑的不良反应。方法:检索医药文献,对所报道的替硝唑不良反应汇总分析。结果:替硝唑的 主要有消化道反应、过敏反应、精神或神经系统反应、血液系统反应等。结论:随着替硝唑在临床的广泛使用,应关 注其不良反应及临床应用的安全性。     

替硝唑栓剂溶出度测定方法改进研究

目的建立测定替硝唑栓剂溶出度的试验法,提供药品评价和质量控制的依据。方法采用比色法,利用渗透袋装置,以1 000 m L水为溶出介质。结果替硝唑栓剂5 h溶出度>85%。结论此方法准确、快速、简便。为控制替硝唑栓剂的质量提供了一种有效的溶出度测定方法。     

反相高效液相色谱法测定替硝唑注射液含量及其降解物质

采用反相效液相色谱法测定替硝注射液含量及其降解物质，色谱条件：ＯＤＳ柱，流动相甲醇－水（２５；７５），检测波长３１８ｎｍ，流速１ｍＬ／ｍｉｎ，柱温为室温，回收率９９．５％（ｎ＝５）ＲＳＤ＝２．７％，降解物质〈１％，方法快速，准确，重复性好。     

高效液相色谱法测定替硝唑栓的含量

建立反相高效液相色谱法测定替硝唑栓中替硝唑的含量。采用lichrosorbC1 8色谱柱 (5μm ,4 6mm×2 0 0mm) ,甲醇 -水 (2 7∶73)为流动相 ,流速为 0 9ml·min-1 ,检测波长为 31 7nm。替硝唑在 1 6～ 48μg·m1 -1 范围内线性关系良好 ,r=0 9999,平均回收率 99 6 % ,RSD =1 1 8%。该法简便、快速、专属性好 ,结果准确、可靠     

替硝唑葡萄糖注射液与注射用头孢噻肟钠的配伍稳定性

目的：考察４℃、２５℃、３７℃下２４ｈ内替硝唑葡萄糖注射液与注射用头孢噻肟钠的配伍稳定性。方法：采用反相高效液相色谱法测定配伍后４℃、２５℃、３７℃下２４ｈ内不同时间替硝唑与头孢噻肟钠的含量,同时观察外观并测定ｐＨ值。结果：在３种温度下２４ｈ内,配伍液的 ｐＨ值无明显变化;配伍液的外观、替硝唑和头孢噻肟钠的含量随时间有明显变化;在 ４℃ ６ｈ时、２５℃２ｈ时、３７℃１ｈ时,配伍液的吸收曲线发生微小变化,产生了新的最大吸收峰位。结论：在４℃ ６ｈ内、２５℃２ｈ内、３７℃１ｈ内,替硝唑葡萄糖注射液与注射用头孢噻肟钠的配伍液稳定。     

反相高效液相色谱法测定替硝唑片中替硝唑的含量

目的 :建立替硝唑片中替硝唑含量的测定方法。方法 :反相高效液相色谱法 ;流动相 :乙腈 -水 -冰醋酸 (20∶80∶0 1)。结果 :替硝唑的线性范围为10～90μg/ml,r=0.9996 ;回收率为99 68 % ,RSD为0 72 %。结论 :本方法简便、快速、准确 ,可用于该制剂的含量测定。     

高效液相色谱法测定复方替硝唑搽剂中替硝唑和水杨酸的含量

目的 :建立测定复方替硝唑搽剂中替硝唑和水杨酸含量的高效液相色谱法。方法 :采用反相ODS色谱柱 ,甲醇 - 0 0 2mol·L-1KH2 PO4 溶液 (5 0∶5 0 )为流动相 ,检测波长为 315nm。结果 :替硝唑和水杨酸的线性范围分别在5 0～ 35 0 μg·mL-1(r=0 9997) ,40 0～ 16 0 0 μg·mL-1(r =0 9997) ;加样回收率分别为 10 0 6 % (RSD =0 6 9% )及 10 0 6 % (RSD =0 79% ) ;日内RSD为 0 16 %～ 1 2 %和 0 6 1%～ 1 2 % ,n =12 ,日间RSD为 0 2 4%～ 1 7%和0 2 %～ 1 1% ,n =4。结论 :HPLC法可用于复方替硝唑搽剂的含量测定 ,方法准确、灵敏 ,专属性强     

HPLC法测定替硝唑芬布芬胶囊中替硝唑和芬布芬的含量

建立替硝唑芬布芬胶囊含量测定的方法。采用高效液相色谱法,色谱柱:Throm C18;流动相:甲醇-乙腈-水(40∶60∶40)(调pH至3.0);流速:0.8ml.min-1;柱温:室温;检测波长:300nm。替硝唑和芬布芬在40.00~160.0μg.ml-1(r=0.9999)及15.00~60.00μg.ml-1(r=0.9998)的范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系;替硝唑与芬布芬的平均回收率分别为99.7%(RSD为0.7%)和99.8%(RSD为0.9%)。所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确,可作为替硝唑芬布芬胶囊含量测定的方法。     

高效液相色谱法测定复方替硝唑洗剂中主药的含量

目的建立复方替硝唑洗剂中替硝唑和醋酸氯己定的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为岛津VP—ODS柱（150mm×4．6mm,5um）,流动相为磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾4g,三乙胺2．5mL,庚烷基磺酸钠1g,加水至1000mL,用磷酸调pH至2．5）-甲醇（40：60）,流速为1．0mL／min,检测波长为260nm,柱温为35℃。结果替硝唑和醋酸氯己定质量浓度分别在37．6—376ug／mL和6．55～65．5ug／mL范围内与峰面积呈良好线性关系,r分别为0．9998和0．9999,平均回收率分别为99．51％和98．92％,RSD分别为1．25％和0．71％（n=6）。结论该法可同时测定制剂中替硝唑和醋酸氯己定的含量,操作便捷,结果准确。     

复方替硝唑栓剂的制备及质量控制

:目的 :制备复方替硝唑栓剂 ,制定质量控制标准。方法 :以S-40为栓剂基质 ,替硝唑、氧氟沙星、酮康唑为主药 ,制备复方替硝唑栓剂 ,并用紫外分光光度法测定含量。结果 :替硝唑、氧氟沙星、酮康唑平均回收率分别为98 10 %、104 05 %、102 40 %。RSD分别为1 62 %、1 33 %、0 68 %。结论 :复方替硝唑栓剂制备工艺简单、含量测定操作简便、结果准确     

替硝唑颊含片的研究

选择合适的填充剂制备替硝唑颊含片,并考察人唾液中药物浓度.结果表明,含高黏度羟丙甲纤维素的片剂在口腔能维持治疗浓度4h.