基因突变与胰腺癌

胰腺癌的发病率在我国呈逐年上升趋势 ,由于其起病隐匿 ,恶性程度高 ,早期诊断困难 ,出现临床症状时多属晚期 ,因此患者的预后较差。近年来随着分子生物学技术的发展 ,对胰腺癌发生机制的研究已进入基因水平 ,研究表明胰腺癌的发生是多基因异常改变的结果。就 p16基因 ,p5 3基因 ,DPC4基因 ,Ras基因及MMR基因与胰腺癌的关系作一综述。     

胰腺癌组织中p16基因缺失及其对p16蛋白表达的影响

目的 探讨胰腺癌组织中p16基因缺失状态及其对p16蛋白表达的影响。方法 采用聚合酶链反应技术分别检测经显微切割方法获取的p16蛋白免疫组化染色阳性和阴性的胰腺癌组织中p16基因纯合性缺失状态并将结果与p16蛋白表达之间的关系进行分析。结果 32例胰腺癌中分别有20例（62．5％）和21例（65．6％）表现为p16蛋白表达丢失和p16基因纯合性缺失,其中有5例发生于p16基因的第1外显子,12例缺失发生于第2外显子,1例发生于第3外显子,另有3例同时发生于第1和第2外显子。此外还发现无p16蛋白表达的胰腺癌组织发生p16基因纯合性缺失的比例（18／20,90．0％）高于有p16蛋白表达的胰腺癌（3／12,25．0％）;在无p16蛋白表达并伴有p16基因缺失的7例胰腺癌病人中仅有1例生存期超过5mo,而二者均无异常的3例胰腺癌的生存期均超过8mo。结论 胰腺癌组织中的p16基因纯合性缺失可以影响p16蛋白的表达,促使胰腺癌病人的预后更差。     

p73基因研究进展

p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤发生有关，因此p53基因被视为经典的抑癌基因。近年来，随着对p53基因广泛深入的研究，p53家族的其他成员不断被发现，其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。p73基因编码的蛋白质，无论在结构上，还是在功能上均与p53蛋白相似，且与肿瘤的发生密切相关，可抑制细胞增殖，诱导凋亡。深入了解它们彼此的相似性、差异性，可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助，为最终攻克癌症带来希望。     

胰、脾（051559～051566）

051559 放射性诱导p16基因胰腺癌靶向性表达的研究，051560 胰腺假性囊肿治疗方式的选择与评价，051561 复方丹参滴丸在81例中晚期胰腺癌化疗中的应用，051562 术中放射性^125I粒子植入在不可切除的胰腺癌中的应用，051563 胰腺实性假乳头状瘤的诊断和治疗。     

p63基因及其在泌尿系肿瘤中的意义

p63是最新发现的p53同族基因，主要表达于上皮组织的基底层和基底细胞中，是外胚层发育过程中重要的调节基因。近来发现p63基因在很多上皮肿瘤中表达异常，提示该基因可能为肿瘤相关基因，在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。现综述p63基因及其蛋白产物的特点，并详述p63基因表达变化在泌尿系统肿瘤研究中的意义。     

miR-10b-5p作用于胰腺癌潜在靶基因及分子机制的探讨

目的 探讨miR-10b-5p在胰腺癌发生发展中潜在的靶基因和分子机制。方法 通过高通量基因表达（gene expression omnibus,GEO）数据库和在线预测数据库对潜在靶基因进行初步探讨,再利用生物信息学计算,对miR-10b-5p与靶基因间的相互作用关系进行分析。结果 本研究共得到 586个miR-10b-5p潜在靶基因。基因富集分析（gene ontology,GO）表明,靶基因主要在蛋白转运途径中富集。京都基因与基因组百科全书通路分析（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）显示miR-10b-5p靶基因主要存在于两个重要途径：癌症相关通路和胰腺癌相关通路。蛋白?鄄蛋白网络互作分析（protein-protein interaction,PPI）重点展示了胰腺癌相关通路上7个突变基因（EGFR、RAC3、SMAD4、PIK3CA、CDK6、Bcl2L1和STAT3）之间的相互作用关系。结论 miR-10b-5p可能通过靶向潜在的基因和途径在胰腺癌的发生发展中发挥作用。     

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

胰腺癌及其癌旁组织p21与p53蛋白的表达

目的：了解胰腺癌旁组织p21与p53蛋白的表达与胰腺癌多中心性的机制。方法：采用免疫组化法对42例胰腺导管怎、相应的27例胰腺癌分组织和对照的12例正常胰腺组织石蜡包理标本进行p21和p53蛋白单抗的免疫级化染色。结果：42例胰腺癌组织中呈p21和p53蛋白阳性染色分别为24例（67％）和20例（48％）。27例癌分组织呈阳性染色则分别为13例（48％）和11例（41％），染色细胞呈灶性分布．其相应的癌组织也为阳性。对照组12例正常胰腺组织呈p21阳性染色仅1例，而无1例呈p53阳性染色，与胰腺癌和癌旁组织p21或p53阳性车间均有显著差异（P＜0.01）。结论：胰腺癌分组织中某些细胞呈p21或p53阳性染色，这些细胞可能较易发生癌变，使胰腺癌呈多中心性发生。     

p53相关基因与脑胶质瘤

p53基因是人类肿瘤发生、发展中的一个重要的抑癌基因，p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤有关，它是脑胶质瘤发生中一个最常见的基因改变之一。研究表明在肿瘤的发生中p53不是独立发挥抑癌作用。它需要与其上、下游基因协同发挥作用。本文综述了p53相关基因的最新进展及在胶质瘤发生、发展中的作用。     

肺癌组织中p16基因缺失的初步研究

目的：探讨p16基因缺失与肺癌发生的关系。方法：采用PCR方法检测48例肺癌组织标本中p16基因缺失的情况，其中包括23例原发性小细胞肺癌（SCLC）和25例原发性非小细胞肺癌（NSCLC）。结果：在23例SCLC中没发现p16基因缺失，而5例NSCLC中，7例存在p16基因缺失，缺失率达28％。结论 ：结果提示16基因的变异与原发性非小细胞肺癌的发生及发展相关。     

多原发癌组织中p53 表达状况研究

 目的 研究多原发癌组织中的p53蛋白表达状况，探讨抑癌基因p53在多原发癌的发生、发展中的意义。方法 应用免疫组织化学方法检测21例双原发癌组织中的p53蛋白表达。结果 21例患者中，第一癌和第二癌p53均阳性者9例(42．85％，9／21)，仅一次p53阳性者9例(42．85％，9／21)，两次均阴性者3例(14．12％，3／21)。结论 抑癌基因p53在多原发癌的发生、发展中可能起重要作用，对这些发现的意义值得进一步研究。     

外源性p27kipl对肺癌细胞系A549的影响

目的：研究外源性p27基因对肺癌细胞系A549的影响。方法，将p27基因重组入腺病毒表达载体pAdCMV中，得到重组腺病毒，感染人肺癌细胞系A549，用激光共聚焦，打点杂交方法检测p27基因在细胞感染前后的表达情况，应用MTT、流式细胞术、细胞软琼脂克隆形成等方法研究p27基因对A549细胞周期，形态、生长等特性的影响。结果：转染p27基因的A549细胞内确有外源性p27基因的表达，p27蛋白表达量明显提高，转染p27基因可使549细胞发生凋亡并发生G1期阻滞。结论：p27基因可诱导肺癌细胞出现凋亡及周期阻滞，为肺癌的基因治疗提供了一个新的思路。     

消化道多原发癌组织中凋亡相关蛋白p53和bcl-2的表达

目的研究消化道多原发癌组织中的p53和bcl-2蛋白表达状况，探讨p53和bcl-2基因在多原发癌的发生发展中的意义。方法应用免疫组织化学方法检测17例消化道双原发癌组织中的p53和bcl-2蛋白表达。结果17例患者34个独立癌灶中p53阳性者21个(21／34)，bcl-2阳性者14个(14／34)。3例患者第一癌和第二癌的p53和bcl-2表达均为阴性，其它14例患者第一癌和第二癌则有p53或／和bcl-2表达；5例患者p53和bcl-2在第一癌和第二癌中的结果一致，其它12例患者则有不同程度的区别。结论p53和bcl-2基因在消化道多原发癌的发生发展中可能起重要作用，对这些发现的意义值得进一步研究。     

胰腺癌中p21ras、p53蛋白及PCNA的检测和临床意义

 目的　探讨p21ras、p53蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用和临床意义。方法　应用免疫组化法对30例胰腺癌,3例正常胰腺组织中的ras基因产物p21、p53蛋白和PCNA进行检测,并结合临床资料分析。结果　胰腺癌中p21、p53蛋白表达正相关,阳性表达率分别为75%、53.33%;PCNA阳性表达率为43.39%±17.99%,并随胰腺癌恶性度的增加而增加,与预后、p53表达相关(P<0.05),与淋巴结转移、神经侵润及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论　胰腺癌的发生发展过程是多种癌基因协同作用的结果;PCNA可作为判定胰腺癌恶性程度及预后的一项指标。     

胰腺癌中抑癌基因p16的表达及临床意义

p16基因又称多肿瘤抑制基因 (MTSI) ,是 1994年由美国报道的一种新型抑癌基因 [1 ,2 ] 。据统计 ,人类 75 %的癌细胞株有 p16基因的缺失或突变 ,超过了 p5 3基因 5 0 %的突变率。为了解 p16基因与胰腺癌生物学行为的关系。作者采用 m RNA原位杂交和免疫组化技术检测胰腺癌组织 p16基因及蛋白的表达 ,结合临床资料 ,探讨其与胰腺癌发生 ,发展及预后的关系。材料与方法一、材料　选取我院 1982～ 1990年间胰腺癌石蜡包埋标本 5 6例 ,胰腺囊腺瘤标本 9例。 5 6例胰腺癌标本中胰腺导管腺癌 5 0例 ,胰腺囊腺癌 6例。其中男 34例 ,女 2 2例。已…     

p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究

目的 :探讨抑癌基因p16和p53在胰腺癌中的表达与临床病理的关系及其在胰腺癌发病机制中所起作用。方法 :应用免疫组织化学方法检测 50例胰腺癌p16和p53蛋白的表达水平。结果 :p16蛋白表达阳性率为 4 8% ,组织学Ⅰ级阳性率 (80 % )显著高于Ⅱ级 (50 % )和Ⅲ级 (2 5% ) ;临床Ⅰ期阳性率 (80 % )显著高于Ⅱ期 (38 9% )和Ⅲ Ⅳ期 (2 9 4 % )。p53蛋白表达阳性率为 54% ,临床Ⅰ期阳性率(2 6 7% )却显著低于Ⅱ期 (6 1 1% )和Ⅲ Ⅳ期 (70 6 % )。p16发生缺失同时伴有p53基因突变 ,即p16(- )p53( )共 17例 ,占 34%。结论 :胰腺癌发生中存在p16抑制途径和p53抑制途径改变 ,p16和p53蛋白异常在胰腺癌发生进展中起着重要作用。     

mdm2与p53基因相互作用分子机理研究新进展

mdm2基因是与人类肿瘤密切相关的癌基因,它与p53基因间存在相互调节关系,p53能刺激mdm2基因的表达,mdm2’基因可以促进p53蛋白降解、抑制p53基因介导的反式激活和细胞凋亡功能.mdm2对p53基因功能的负性调节在部分含有野生型p53基因肿瘤的发生、发展中可能起着重要的作用,阻断两者间的相互作用以恢复p53基因的抑癌功能为恶性肿瘤基因治疗的研究提供了新思路.本文综述两者相互作用分子机理研究的最新进展.     

mdm2癌基因及p53抑癌基因在宫颈癌致病中的相关性研究进展

肿瘤的发生是多个基因相互作用的结果。原癌基因的激活和抑癌基因的突变被认为是宫颈癌重要的发生机制之一。本文就国内外mdm2癌基因及p53抑癌基因在官颈癌致病中的相关性研究作一综述。     

p53在食管癌中的研究进展

食管癌的发生、发展是多因素、多步骤相互作用的复杂过程。目前研究表明 p53基因是最为广泛的肿瘤抑癌基因之一，在人类癌症中约有一半是由于该基因发生突变失活而造成的。由于 p53基因突变、细胞调控异常，可能导致肿瘤的形成。近年来研究证实：食管鳞癌中普遍存在着 p53的突变，因此把 p53基因作为食管癌的中介生物标志物。p53基因在食管鳞癌的发生、发展中扮演着重要的角色。本文就近年来 p53基因在食管癌发生、发展方面的研究进展作如下综述。     

中国人脑瘤中p16、p15基因缺失分析

目的　为了解 p16、p15基因与中国人脑肿瘤遗传易感性的关系。 方法　应用PCR、银染PCR SSCP及免疫组化法对 88例脑肿瘤及相应手术切除正常组织DNA标本 p16、p15基因进行研究。 结果　结果显示在不同病理分级脑胶质瘤中p16、p15基因缺失率分别为Ⅰ -Ⅱ级 4%、0 % ,Ⅲ级 3 2 %、2 8% ,Ⅳ级 3 6 %、2 7% ,p16、p15基因缺失主要见于Ⅲ -Ⅳ级肿瘤中 ;脑转移瘤中也检出缺失该基因 ( 2 /3 ) ,而原发性非胶质细胞瘤 (脑膜瘤、垂体瘤、听神经瘤等 )中未见p16、p15基因缺失 ,各类肿瘤标本PCR SSCP分析均未见 p16、p15基因点突变。 结论　表明国人脑瘤中p16、p15基因异常以缺失为主 ,p16、p15基因缺失在脑胶质瘤中发生频率较高 ,促进肿瘤细胞由良性向恶性演进 ,而对良性非胶质细胞瘤的发病没有作用。