BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的:本研究分别从蛋白质表达方面比较正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)与沉默信息调节因子1 (silent information regulator type 1,SIRT1)表达的变化,探讨BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌发生过程中的作用及二者之间的相关性,为进一步明确浆液性上皮性卵巢癌的发病机制、早期诊断、预防及药物治疗奠定理论基础.方法:利用免疫组织化学法分别检测BRCA1和SIRT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中蛋白的表达情况并进行统计学处理.结果:BRCA1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为93.33%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为66.67%,卵巢浆液性囊腺癌组织为47.50%,各组间比较差异有显著性(P<0.05).SIRT1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为86.67%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为50.00%,卵巢浆液性囊腺癌组织为40.00%,正常与恶性、良性与恶性组织间比较差异具有统计学意义(P<0.05),正常与良性组织间比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢浆液性囊腺癌组织中,BRCA1在不同年龄、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同手术病理分期、组织学分级分组中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).SIRT1在不同年龄、手术病理分期、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同组织学分级中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).BRCA1、SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.664,P<0.001).结论:BRCA1、SIRT1的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,SIRT1可能是BRCA1的下游靶分子,未来有可能成为诊断与治疗浆液性上皮性卵巢癌的新靶点.     

抑癌基因p16和转移抑制基因nm 23在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的:探讨抑癌基因p16及转移抑制基因nm23与卵巢上皮性肿瘤病理特点及生物学行为的关系。方法:免疫组化SP法检测30例正常卵巢,50例卵巢上皮性良性肿瘤及50例卵巢癌组织中P16蛋白和nm23蛋白,并分析其阳性表达与肿瘤的关系。结果:nm23蛋白在卵巢癌组织中的阳性率(70.0%)明显高于正常卵巢(43.3%)及良性肿瘤组(44.0%)(P<0.05);在浆液性癌(87.5%)和粘液性癌(47.8%)中的阳性差率也有显著差异(P<0.05);特别是在有淋巴结转移(39.1%)和无淋巴结转移(92.6%)的中检出率相非常显著(P<0.01),而与卵巢癌的临床分期及病理分级无明显相关性。p16蛋白在卵巢癌中的检出率(26.0%)明显低于正常卵巢(80.0%)和良性上皮性肿瘤(52.0%)(P<0.01),在晚期肿瘤中的表达率(20.5%)也远低于早期肿瘤(63.6%),而且在高度恶性组织中表达水平(11.1%)与中低度恶性组织的表达水平(43.5%)也有显著差异(P<0.05)。结论:nm23基因的表达与卵巢癌的淋巴结转移等生物学行为有关,p16基因可作为临床判断预后的重要指标之一。nm23、p16基因与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展密切相关。     

ADM在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌中肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色,光镜观察结果确定ADM在正常组织及良恶性上皮性卵巢肿瘤组织中的蛋白表达,应用SPSS13.0软件结合临床病理资料进行综合分析.结果 正常组织及良恶性上皮性卵巢肿瘤组织中ADM皆有表达,ADM在卵巢癌组织中的阳性表达率（78.00%,39/50）明显高于正常卵巢组织（10.00%,1/10）及良性卵巢肿瘤组织20.00%（2/10）,具有显著性差异（P＜0.01）;在正常组织和良性卵巢肿瘤组织中的表达无显著性差异（P＞0.05）.ADM表达与病理分级、淋巴结转移及预后明显相关（P＜0.05）,而与年龄、临床分期、组织学类型无关（P＞0.05）.结论 ADM在卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织及良性卵巢肿瘤组织,在卵巢癌的浸润和转移中发挥了重要作用,可作为判断卵巢癌恶性程度及评估不良预后的重要指标.     

环氧化酶-2在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因表达及其临床意义。方法:用逆转录-聚合酶链法(RT-PCR)检测32例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中COX-2 mRNA的表达,分析其与临床病理参数、化疗耐药之间的关系,同时对预后进行多因素的Cox生存分析。结果:COX-2 mRNA在上皮性卵巢癌中的表达(68.8%)显著高于良性卵巢肿瘤(0%)及正常卵巢组织(0%)(P<0.05),COX-2 mRNA的表达与淋巴结转移、术后残留灶直径有关(P<0.05),与临床分期、组织学分级、有无腹水均无关(P>0.05)。COX-2 mRNA在耐药组和非耐药组中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。多因素生存分析显示淋巴结转移、术后残留灶直径和COX-2表达是影响患者预后的独立危险因素。结论:COX-2基因在上皮性卵巢癌的发生、发展、转移和化疗耐药中发挥重要作用,COX-2的表达是影响患者预后的独立危险因素。     

FISH技术检测卵巢上皮性肿瘤组织CCND1表达及临床意义

目的:探讨荧光原位杂交技术(FISH)检测卵巢上皮性肿瘤中CCND1基因的表达及其临床意义.方法:应用FISH技术检测45例卵巢正常组织和113例卵巢上皮性肿瘤中CCND1基因的表达.结果:CCND1基因在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤中的扩增表达率分别为11.1％、33.3％、43.5％和66.1％,恶性组的表达扩增率明显高于其他组,差异有统计学意义,P＜0.01;卵巢上皮性癌组织中CCND1基因的表达扩增率与病理分级、临床病理分期及癌组织转移明显相关,差异有统计学意义(P＜0.05),但与年龄、病理学类型无相关性,P＞0.05.结论:CCND1基因的扩增在卵巢肿瘤的发生发展中起重要作用,且与卵巢癌的病理分级、临床分期及癌组织的转移有关,可用以预测肿瘤患者的预后.     

Stathmin在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

背景与目的:Stathmin是一种重要的微管调节蛋白,参与多种肿瘤的发生、发展.本研究旨在验证并探讨Stathmin在上皮性卵巢癌中的表达及意义.方法:利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测22例卵巢正常上皮组织,16例良性肿瘤和50例上皮性卵巢癌组织中Stathmin的表达.结果:上皮性卵巢癌中Stathmin mRNA的表达明显高于卵巢良性肿瘤(P<0.05)和正常卵巢上皮(PO.05).进一步利用x2检验统计分析得出,Stathmin蛋白与卵巢癌的临床分期、病理分级、淋巴转移相关(P<0.05),而与年龄、病理类型及腹水量无相关性(P>0.05).结论:Stathmin在上皮性卵巢癌中高表达,可能与卵巢癌的发生、发展相关.     

小窝蛋白-1在卵巢癌组织中表达及其预后意义

目的:探讨小窝蛋白-1(caveolin-1,CAV1)及雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα )在卵巢癌组织中的表达情况,并分析其与患者临床病理特征和预后的关系.方法:免疫组织化学方法检测卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中CAV1蛋白及ERα 的表达,分析其与卵巢癌临床病理参数间的关系及对预后的影响.结果: CAV1在卵巢癌组织中表达明显下调(P=0.001),且其在卵巢癌组织中的表达率与组织学分级、FIGO分期、病理类型、腹水细胞学、大网膜转移及淋巴结转移显著相关(P<0.05);但CAV1表达率与ERα表达率之间未见相关性(P>0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,CAV1表达阴性者的预后较差(P<0.001).COX比例风险模型多因素分析显示,组织学分级及是否伴有大网膜转移是影响卵巢癌预后的独立因素(P<0.05).结论:CAV1蛋白表达缺失可能与生存率有关,CAV1表达阴性的卵巢癌患者可能预后不良.     

血管内皮生长因子、p53在卵巢上皮癌中表达的临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和癌基因p53在卵巢上皮癌表达的相关性及其与卵巢上皮癌临床病理因素的关系以及对卵巢癌患者预后的影响。方法:用免疫组化二步法检测73例卵巢上皮肿瘤组织中VEGF、p53蛋白的表达(良性上皮瘤24例,交界性上皮瘤7例,上皮性癌42例)。结果:VEGF在卵巢上皮肿瘤组织中的表达,恶性组阳性表达率(86.36 %)明显高于交界性组(66.67 %)及良性组(37.50 %)(P<0.005);在恶性组中,VEGF表达在不同的病理分级、临床分期中无明显差异(P>0.05)。p53在卵巢上皮肿瘤组织中的表达,恶性组阳性表达率(76.19 %)明显高于交界性组(28.57 %)及良性组(9.09 %)(P<0.01)。在恶性组中临床晚期患者p53阳性表达率(89.29 %)高于早期患者(50.00 %)(P<0.01);在不同的病理分级中p53阳性表达率无明显差异。VEGF与p53在卵巢上皮癌中的表达呈正相关,(r =0.571 4,P<0.01)。VEGF、p53表达双阴性患者的3 a生存率66.7 %(2/3)明显高于VEGF 、p53表达双阳性患者20.00 %(5/25)。结论:VEGF与p53表达呈正相关,和卵巢癌生物学特性有关,可作为估计卵巢癌预后的重要因素。     

StarD13在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:检测上皮性卵巢癌患者癌组织中类固醇敏感性调节蛋白相关脂类转运体结构域13（StarD13）的表达水平,并探讨其表达水平与患者预后的相关性。方法:选取2013年1月至2015年4月于本院接受治疗并在术后经病理证实的84例上皮性卵巢癌患者（上皮性卵巢癌组）作为研究对象;同期选取卵巢良性肿瘤患者96例（卵巢良性肿瘤组）。采用免疫组织化学法检测组织中StarD13的表达水平;通过Ualcan数据库检索,比较正常卵巢组织与卵巢癌组织中StarD13的表达水平;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者生存率的关系;COX单因素和多因素分析上皮性卵巢癌患者预后不良的危险因素。结果:Ualcan数据库中,卵巢癌组织中StarD13蛋白表达水平低于正常卵巢组织（P＜0.05）;本研究结果与Ualcan数据库一致,上皮性卵巢癌组织中StarD13蛋白阳性表达率低于卵巢良性肿瘤（P＜0.05）;上皮性卵巢癌患者癌组织中StarD13的表达与年龄、肿瘤最大径、肿瘤组织分型无关（P＞0.05）,与FIGO临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况有关（P＜0.05）;StarD13阴性表达患者5年内存活率（28.85%）低于StarD13阳性表达患者（75.00%）（P＜0.05）;肿瘤低分化是上皮性卵巢癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）,StarD13阳性表达是上皮性卵巢癌患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。结论:上皮性卵巢癌组织中StarD13大部分呈阴性表达,与患者临床病理特征及预后密切相关。     

TMEFF1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测TMEFF1(tomoregulin-1)在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性浆液性囊腺癌、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤以及正常卵巢组织中TMEFF1的表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌临床病理参数及预后的关系.结果:TMEFF1以胞膜着色为主,亦有胞浆着色.TMEFF1在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中的表达率(90.24%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(45.45%)、卵巢上皮性良性肿瘤(33.33%)及正常卵巢(26.67%) (P均<0.05).在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,TMEFF1表达随FIGO分期增加而逐渐增加(P<0.05),TMEFF1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论:TMEFF1的表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关.     

PKP2在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PKP2(Plakophilin 2)在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及其与卵巢癌患者临床病理特征和预后的相关性.方法:用免疫组化SP法检测PKP2在卵巢上皮性浆液性囊腺癌(76例)、卵巢上皮性交界性肿瘤(23例)、卵巢上皮性良性肿瘤(15例)和正常卵巢(15例)组织中的表达,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺...     

NGAL在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测NGAL在60例卵巢癌、30例卵巢交界性肿瘤、10例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中的表达,分析其与病变类型的关系及其在卵巢癌组的表达率与临床病理特征的联系。结果 NGAL在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中的阳性表达率分别为81.7%、60.0%,明显高于卵巢良性肿瘤（20.0%）和正常卵巢组织（10.0%）（P〈0.05）。NGAL表达与卵巢癌的病理分级、病理分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 NGAL蛋白促进肿瘤的形成、浸润与转移。NGAL可能是卵巢癌早期诊断和预后的潜在生物学参考指标。     

上皮性卵巢癌组织中XIAP、HIF-1a表达及临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)、缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)表达及临床意义.方法 收集上皮性卵巢癌组织标本92例作为研究对象,同时选取良性卵巢肿瘤60例、正常卵巢44例作为对照,采用免疫组化染色法检测XIAP、HIF-1a表达,对比3组在XIAP、HIF-1a表达上的差异.结果...     

cyclinB1、p34cdc2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期调控因子cyclinB1、p34cdc2在卵巢肿瘤发生、发展及预后中的作用。方法应用免疫组化SP法对正常卵巢、卵巢良性上皮性肿瘤及恶性肿瘤中cyclinB1、p34cdc2的表达进行检测。结果cy-clinB1和p34cdc2在正常卵巢、良性肿瘤和恶性肿瘤中的阳性表达呈递增趋势,在恶性肿瘤的阳性表达率显著高于正常卵巢和良性肿瘤(P<0.05);并且cyclinB1和p34cdc2的表达与肿瘤的分化程度、临床分期及预后明显相关(P<0.05)。结论cyclinB1和p34cdc2在卵巢肿瘤的进展、诊断和判断预后方面有一定的意义。     

上皮性卵巢癌组织中uPA和PAI-1的表达及意义

背景与目的:近年研究表明,尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)及其抑制物(plasminogen activator inhibitor,PAI)在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但其与上皮性卵巢癌的关系研究甚少.本研究从蛋白水平探讨uPA、PAI-1在上皮性卵巢癌浸润、转移中的作用,组织中的分布情况、及与预后的关系.方法:应用免疫组化法检测80例上皮性卵巢癌、20例良性卵巢肿瘤组织uPA、PAI-1蛋白表达,并结合临床病理因素、预后进行分析.结果:上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤组织中uPA阳性率分别为77.5%和30.0%(P＜0.001),PAI-1阳性率分别为55.0%和20.0%(P=0.005).上皮性卵巢癌组织中uPA表达与PAI-1表达呈显著性正相关(P=0.001).uPA阳性与盆腹腔转移病灶直径＞1 cm有关(P=0.038),与患者年龄、FIGO分期、组织学类型、病理分级、术前血CA125值、卵巢病灶大小、残留病灶大小无显著性相关(P＞0.05);PAI-1阳性与FIGO分期有显著性相关(P=0.022),与上述其他临床病理因素无显著性相关(P＞0.05).多因素Cox回归模型显示,uPA表达是肿瘤无进展生存、总生存的独立危险因素:PAI-1表达是总生存的独立危险因素.结论:上皮性卵巢癌组织中uPA、PAI-1表达上调.uPA、PAI-1有可能作为预测上皮性卵巢癌预后的参考指标.     

IGF-ⅠTGF-β1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及与微血管密度的关系

  目的  检测卵巢上皮性肿瘤中胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)、转化生长因子(TGF-β1)的表达及肿瘤微血管密度(MVD), 分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。  方法  收集天津市中心妇产科医院2005年12月至2010年5月间诊治的卵巢癌35例, 交界性肿瘤31例, 良性肿瘤30例, 正常卵巢组织20例。通过免疫组织化学法检测IGF-Ⅰ及TGF-β1的表达与MVD。  结果  上皮性卵巢癌中IGF-Ⅰ及TGF-β1的表达显著高于交界性肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P < 0.05);1GF-Ⅰ与卵巢癌组织学分级及腹水形成相关(P < 0.05), TGF-β1与腹水形成相关(P < 0.05);MVD与临床分期、组织分级、腹水形成相关(P < 0.05)。IGF-Ⅰ和TGF-β1在各组中的表达存在正相关(r=0.68, P < 0.05);IGF-Ⅰ、TGF-β1的表达与MVD均值存在显著正相关(r=0.45, P=0.01;r=0.39, P=0.02);IGF-Ⅰ、TGF-β1阳性组无瘤生存率及总生存率均有下降的趋势, 但差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  上皮性卵巢癌中, IGF-Ⅰ、TGF-β1的表达与MVD呈正相关。IGF-Ⅰ、TGF-β1和MVD形成在上皮性卵巢癌的发病机理中起着重要作用。      

尿激酶型纤溶酶原激活物在卵巢上皮性癌组织中的表达与受体及临床预后的关系

 目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在卵巢上皮性癌中的表达、与受体（uPAR）蛋白表达的相关性以及与临床预后的关系。方法 应用链霉素抗生素蛋白过氧化酶连接（SP）技术，检测68例上皮性卵巢癌组织中uPA、uPAR蛋白的表达水平，并与卵巢上皮性交界性肿瘤、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织各10例进行对照。结果 卵巢上皮性癌组织中，uPA蛋白的表达率为86.76 %，显著高于交界性肿瘤、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织的表达率（50.00 %、40.00 %及20.00 %）（P＜0.05）。uPA蛋白的表达与卵巢上皮性癌的临床分期、组织分级及淋巴结转移有相关性（P＜0.05），与患者年龄、肿瘤大小及病理学类型无相关性（P＞0.05）。uPA蛋白的表达与uPAR的表达呈负相关（P＜0.01）。uPA不同表达强度组间生存时间差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 uPA对卵巢上皮性癌的发生和发展起重要的作用。uPA可能与uPAR在卵巢上皮性癌的发展中起拮抗作用。uPA在卵巢癌肿瘤细胞中的表达水平可以作为评估上皮性卵巢癌患者预后的重要指标。     

卵巢上皮性癌中Fascin和Wnt5a的表达及其相关性

目的 探讨Fascin和Wnt5a在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义,分析两者表达的相关性。方法 应用免疫组织化学法检测Fascin和Wnt5a在20例正常卵巢组织、16例卵巢良性肿瘤,18例卵巢交界性肿瘤和79例卵巢上皮性癌组织中的表达情况。结果 (1) Fascin在卵巢上皮性癌中的表达明显高于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤（P＜0.01）;在卵巢交界性肿瘤中Fascin的表达高于其在正常卵巢组织的表达（P＜0.01）;Fascin的表达与组织病理分级（P＜0.05）、临床分期（P＜0.05）以及淋巴转移（P＜0.01）密切相关。(2) Wnt5a在卵巢上皮性癌中的表达明显低于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤（P＜0.01）;Wnt5a的表达与组织病理分级（P＜0.01）、临床分期（P＜0.01）以及淋巴转移（P＜0.05）密切相关。(3) Fascin与Wnt5a在卵巢上皮性癌中的表达呈负相关（P=0.0000,r=-0.526）。结论 Fascin和Wnt5a可能在卵巢上皮性癌的发生、发展、预后过程中起重要作用。