卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌IL-1β表达及胶原沉积的影响

细胞因子(cytokines)在心肌梗死后心室重塑中起着重要的作用。实验发现白细胞介素-1β(interleukine-1β,IL-1β)可抑制心脏纤维母细胞胶原合成,增加基质金属蛋白酶(metalloproteinase。MMP)活性,通过促进间质胶原重塑导致心室扩张和心力衰竭。本研究观察了卡维地洛是否可通过对IL-1β及胶原沉积的影响干预心室重塑进程,以阐明卡维地洛有益作用的更多机制。     

卡维地洛对家兔急性心肌梗死左室重构的作用

目的评价第三代β-受体阻滞剂卡维地洛对家兔急性心肌梗塞(AMI)后的左室重构的防治作用,以及对梗死区损伤心肌细胞的修复.方法采用家兔制备心肌梗死模型,20只AMI术后成活的雄性家兔随机分为AMI对照组、卡维地洛(CVD)组,另设假手术组.灌胃给药4周后处死动物.用电子精确天平称量左室、右室的重量,用羟脯氨酸方法测定心肌组织的胶原的含量及采集标本进行病理分析.结果梗死后左心室、右心室重量均比假手术组增加,差异显著.梗死区胶原含量显著增加,非梗死区胶原含量增加明显.经卡维地洛治疗后,左心室、右心室重量均下降,但未能恢复至正常水平.梗死区胶原含量亦略有下降,但差异不显著.非梗死区胶原含量下降明显,差异显著.病理分析结果显示卡维地洛组心肌细胞损伤程度减轻.结论卡维地洛能有效防治家兔AMI后的左室重构及减轻心肌细胞损伤程度.     

卡维地洛对大鼠心肌梗塞后左室功能及胶原改建的影响

目的 :在实验性大鼠心肌梗死模型上观察卡维地洛对心梗后左室功能及胶原改建的影响 .方法 :心梗后腹腔注射卡维地洛注射液 4wk或 8wk,用放免法测定血浆、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血浆醛固酮 (ALD) ,动脉插管测定大鼠心功能 ,氯胺T法测定非梗塞区左室心肌羟脯氨酸含量 ,免疫组织化学法测定Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量的变化 .结果 :与心肌梗死对照组相比 ,卡维地洛可降低 8wk时的血浆、非梗死区心肌AngⅡ及血浆ALD水平 (P <0 0 5 ) ;治疗 4wk和 8wk后可明显升高 +dp/dtmax及 dp/dtmax水平 (P <0 0 5 ) ,减少非梗死区左室心肌羟脯氨酸的含量 ;降低非梗死区心肌Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白比值 (P <0 .0 5 ) .结论 :卡维地洛对心梗后左室功能及胶原改建可产生有益的影响 .ACEI类药物对逆转左室重塑也有有益的作用 ,二者在治疗上有协同作用     

卡维地洛对家兔心肌梗死后心室肌跨壁离散度的影响

目的:探讨口服卡维地洛对急性心肌梗死(AMI)后梗死区心室肌细胞的单相动作电位时限(MAPD)和有效不应期(ERP)及跨室壁复极离散度(TDR)和跨室壁不应期离散度(TDERP)变化的影响。方法:40只家兔随机分为单纯梗死组(n=20)和卡维地洛组(n=20)。两组动物开胸后结扎左冠状动脉前降支造成左心室前壁心肌梗死,卡维地洛组于手术当天开始口服卡维地洛(Carvedial,0.33mg/kg·d)。结合单相动作电位记录技术和程控电刺激技术,测定梗死前、梗死后10min、30min、1h、1d,在梗死区同一位点测定心内膜(Endo)、中层(Mid)、心外膜层(Epi)3层心肌MAPD90和ERP,并计算TDR和TDERP。结果:梗死前,卡维地洛组与单纯梗死组比较MAPD90、ERP、TDR、TDERP之间无显著差异。梗死后10min、30min、1h、1d,卡维地洛组3层心肌MAPD90,ERP与单纯梗死组比较均延长,以MAPDmid90延长最为显著,TDR,TDERP与单纯梗死组比较减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卡维地洛可减小梗死后心室肌TDR,TDERP增大程度,减少AMI后发生恶性室性心律失常。     

卡维地洛对心肌梗死后心房缝隙连接重构的影响

目的:研究慢性左室心肌梗死对心房肌缝隙连接蛋白重构的影响,并观察肾上腺素能受体阻断剂卡维地洛的干预作用。方法:新西兰白兔30只随机分为3组:对照组10只,心肌梗死组10只,卡维地洛干预组10只。心肌梗死组结扎冠状动脉左前降支;对照组只开胸但不结扎冠状动脉。卡维地洛5 mg/(kg.d)组直接灌胃给药,另外两组灌等量蒸馏水,3组均喂养8周。8周后采用免疫荧光组织化学法观察左心耳缝隙连接蛋白40(Cx40)的空间分布,Western blot技术检测左心耳Cx40的含量变化。结果:心肌梗死组左心耳Cx40的含量与对照组相比显著降低(P<0.01),并呈现不均一分布;卡维地洛干预组Cx40的含量比心肌梗死组高(P<0.05),不均一分布程度减轻。结论:慢性左室心肌梗死可使心房Cx40发生重构,其分布高度异质性,且蛋白含量明显下降,卡维地洛可减轻Cx40的重构。     

卡维地洛对急性心肌梗死QT离散度的影响

目的: 探讨卡维地洛对急性心肌梗死不同时期QT离散度(QTd)的影响及与心脏事件的关系。方法: 43例AMI患者分为卡维地洛组20例和对照组23例。分别在入院时及入院后1、3、7、14、21日记录静息12导联同步心电图及心电监护和动态心电图,计算QTd并分析其与心脏事件的关系。结果: AMI患者QTd于24h时显著增大,3天开始下降,后下降速度减慢。卡维地洛组QTd于3日后与对照组比较显著降低(P>0.05)。卡维地洛组心脏事件发生率20.0%,低于对照组34.8%,发生心脏事件的最大QTd为(77.19±10.81) ms (P>0.05),显著高于无心脏事件者(58.15±9.71) ms (P<0.01)。结论: AMI早期存在显著QTd增加。卡维地洛可显著降低AMI患者QT离散度。     

卡维地洛对心肌梗死大鼠心肌CT－1、BNP表达的影响

目的：观察卡维地洛对心肌梗死后大鼠心室重塑过程中心肌CT－1、BNP的影响。方法：45只雄性wistar大鼠随机分为假手术组（B组，n=15）和心肌梗死组（n=30），通过结扎左冠状动脉前降支（LAD）制作急性心肌梗死模型。模型制作成功24小时后，心肌梗死组再随机分为对照组（A组，n=15）和卡维地洛干预组（C组，n=15）。卡维地洛干预组每日给予卡维地洛灌胃（10mg／kg），假手术组和对照组每日给等量生理盐水灌胃，持续4周。利用Real Time PCR法检测非梗死区CT－1、BNP的表达。结果：给药4周后，A组非梗死区心肌中CT－1、BNP的表达，左心重量指数与B、C组相比显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；C组与B组相比，非梗死区心肌中CT－1、BNP的表达，左心室重量指数显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：卡维地洛可能通过抑制CT－1、BNP的表达来改善大鼠心肌梗死后心室重塑。     

小剂量卡维地洛对急性心肌梗死后患者心室重构的影响

目的探讨小剂量卡维地洛（12．5mg／d）对急性心肌梗死后患者心室重构的影响。方法急性心肌梗死患者60例,根据心电图表现将病例分为前壁心肌梗死组（N=42）和下壁心肌梗死组（N=18）,均于急性心肌梗死后24—48小时内给予卡维地洛3．125mg×2／日口服,2周后加量为6．25mg×2／日。分别于心肌梗死后1周及25周时记录病人心率、血压,并进行心脏超声检查测量其左心房前后径（LA）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）。结果与第1周相比,第25周时病人LA、LVEDD均明显减低（44．22±4．76mm vs39．47±4．45mm;59．53±5．25mm vs 53．50±4．28mm,均P〈0．001）,LVEF、FS明显增加（46．10±6．69％vs56．42±6．14％,P〈0．001;9．28±3．32％vs20．79±4．65％,P〈0．05）。前壁心肌梗死组病人LVEDD明显大于下壁心肌梗死组（60．57±5．44mm vs 57．11±3．92mm,P〈0．05）,LVEF明显较下壁心肌梗死组低（44．79±6．68％vs 49．17±5．77％,P〈0．05）。25周时,前壁心肌梗死组病人心室重构改善明显好于下壁心肌梗死组。LVEDD缩小值（6．48±2．74mm vs5．00±2．09mm,P〈0．05）、LVEF提高值（10．93±5．15％vs 8．89±2．52％,P〈0．05）,前壁心肌梗死组均较下壁心肌梗死组明显。结论卡维地洛（12．5ms／d）作为靶剂量可明显改善急性心肌梗死后左室重塑,有良好的安全性和耐受性,且对于前壁心肌梗死更为必要和有效。     

兔陈旧性心肌梗死心室肌细胞膜电容的变化及卡维地洛的影响

目的 模拟临床陈旧性心肌梗死（healed myocardial infarction,HMI）的卡维地洛（carvedilol,CVD）治疗方式,研究卡维地洛长期口服给药对HMI后心室肌细胞膜电容的影响。方法 24只家兔按体重随机分为3组,HMI组（8只）,结扎冠状动脉左回旋支,喂养3月;CVD组（8只）,手术同HMI组,并于手术前开始服用CVD,每日0．33mg／kg,持续给药至术后共3月;假手术（Sham）组（8只）,手术同HMI组,但不结扎冠状动脉、不服用CVD。3月后应用全细胞膜片钳技术检测单个心肌细胞膜电容大小。结果 HMI组心肌细胞的膜电容与Sham组相比明显增大,P〈O．05;CVD组心肌细胞的膜电容较HMI组有显著性降低,P〈O．01。结论 卡维地洛长期口服给药可以逆转HMI兔的左室心肌细胞膜电容的增大。     

Effect of carvedilol on cardiac function and left ventricular remodeling in rats after acute myocardial infarction

Objective: To observe the effect of carvedilol injection on left ventricular function and collagen remodelingin rat with myocardial infarction. Methods: Sixty rats with a model of myocardial infarction were randomly divided intonine groups. The rats of therapeutical group were treated with carvedilol injection (2 mg/d intraperitoneal injection)and/or captopil (2 g/L drinking water). Acute myocardial infaction (AMI) group did not receive drug treatment. Theanimals were sacrificed at 4 weeks and 8 weeks after coronary artery ligation. The levels of plasma angiotensin Ⅱ andplasma aldosterone and left ventricle function were determined at different time. The collagen content and the raio of     

卡维地洛对急性心肌梗死大鼠心肌细胞外基质重塑的影响

目的:研究卡维地洛对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌细胞外基质(ECM)重塑的影响。方法:在体结 扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支建立AMI模型,存活24h者随机分为卡维地洛治疗组(n=11)和AMI组(n= 12),另以仅穿线不结扎左前降支建立假手术组(n=10)。卡维地洛治疗组给予卡维地洛10mg/(kg·d)灌胃,2 次/d;AMI组和假手术组仅给予同体积生理盐水灌胃,2次/d。4周末用半定量RT PCR法检测各组大鼠左室心肌 非梗死区基质金属蛋白酶MMP- 2和MMP 9mRNA表达,采用明胶酶谱法测定2者活性,采用苦味酸 酸性品红染 色测定心肌总胶原,计算胶原容积分数(CVF)。结果:AMI组大鼠心肌非梗死区MMP 2、MMP -9mRNA表达及活 性,以及CVF均较假手术组增加(P<0.01),而卡维地洛治疗组上述指标均低于AMI组(P<0.01)。结论:卡维地 洛可改善心肌梗死后非梗死区心肌细胞外基质重塑,这可能是其对心肌梗死有益作用的机制之一。     

卡维地洛与倍他乐克防治大鼠AMI左室重构作用的比较

目的对比卡维地洛及倍他乐克对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重构(LVRM)的防治作用.方法 105只AMI术后成活的雌性SD大鼠随机分成AMI对照(n=35)、卡维地洛1 mg/(kg@d)(n=35)和倍他乐克2 mg/(kg@d)(n=35)三组.另设假手术组.给药4周后行血流动力学测定和病理分析.去除死亡及梗死面积＜35%或＞55%者,最终46只大鼠资料完整,在以上各组分别为11,12,11和12只.结果与假手术组相比,AMI组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW)显著增加(P＜0.05～0.111),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)显著降低(P＜0.01～0.001).与AMI组相比,卡维地洛和倍他乐克组的LVEDP及LVV均显著降低(P均＜0.001),±dp/dt及±dp/dt/LVSP均显著升高(P＜0.05～0.001),而LVW和RVW仅在卡维地洛组显著减轻(P均＜0.05～0.01).结论 1、卡维地洛能有效抑制大鼠AMI左室重构并改善血流动力学和左室功能,2、倍他乐克与卡维地洛的作用相似,但对心室肥厚似无抑制作用.     

卡维地洛对兔心肌梗死后胞外基质重构及基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨第三代β受体阻滞剂卡维地洛对兔心肌梗死(MI)后胞外基质重构的作用及机制. 方法:将36只新西兰大耳白兔随机分为MI组、MI 卡维地洛组、假手术组,每组12只. 采用结扎冠状动脉左室支建立MI模型,另以开胸后在相应部位挂线不结扎为假手术组. 4 wk后行血流动力学检查; 测量体质量(BW)、左、右心室质量(LVW,RVW); 苦味酸-酸性品红染色检测非梗死区的胶原容积分数(CVF); 免疫组化检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,酶谱法测定二者的活性. 结果: MI后4 wk存活动物为MI组8只,MI 卡维地洛组9只,假手术组10只. MI组RVW, LVW/BW, 左室舒张末压(LVEDP)、非梗死区CVF均显著升高,MMP-2, MMP-9的表达及其活性亦明显升高(P均＜0.01);MI 卡维地洛组与MI组比较,RVW/BW, LVEDP, CVF显著降低(P＜0.05～0.01). MMP-2, MMP-9表达及活性显著减弱(P＜0.05～0.01). 结论:卡维地洛缓解了MI后心肌细胞外基质的重构,其机制可能与对MMPs的表达和活性调节有关.     

卡维地洛对急性心肌梗死后大鼠心室重塑及MMP/TIMP表达的影响

[目的]研究卡维地洛对大鼠心肌梗死后心室重塑及MMP/TIMP表达的影响。[方法]结扎大鼠左冠状动脉建立急性心肌梗死(AMI)模型,术后24 h存活大鼠随机分为心肌梗死对照组(MI组),卡维地洛干预组(C组),另设假手术组(S组)对照。C组给予卡维地洛[10 mg/(kg.d)]分两次直接灌胃,MI组和S组大鼠则予等量蒸馏水。4周后检测各组血流动力学、心室重塑指标。采用免疫组化法检测心室肌中MMP-8和TIMP-1的表达。[结果]与假手术组相比,MI组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW)明显增加,分别为(2.2±2.0)mmHg和(19.9±12.8)mmHg,(0.43±0.11)mL和(0.91±0.08)mL,(525±62)mg和(714±64)mg,P<0.01,MMP-8和TIMP-1表达明显增加(分别为35.5±0.27和97.6±0.21,43.6±0.24和89.5±0.21,P<0.01),而心率及各项心功能指标如左心室收缩压(LVESP)和左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)明显降低(P<0.05~0.01);与MI组相...     

Myocardial autophagy variation during acute myocardial infarction in rats: the effects of carvedilol

Background The loss of cardiac myocytes is one of the mechanisms involved in acute myocardial infarction （AMI）-related heart failure. Autophagy is a common biological process in eukaryote cells. The relationship between cardiac myocyte loss and autophagy after AMI is still unclear. Carvedilol, a non-selective α1-and β-receptor blocker, also suppresses cardiac myocyte necrosis and apoptosis induced by ischemia. However, the association between the therapeutic effects of carvedilol and autophagy is still not well understood. The aim of the present study was to establish a rat model of AMI and observe changes in autophagy in different zones of the myocardium and the effects of carvedilol on autophagy in AMI rats. Methods The animals were randomly assigned to a sham group, an AMI group, a chloroquine intervention group and a carvedilol group. The AMI rat model was established by ligating the left anterior descending coronary artery. The hearts were harvested at 40 minutes, 2 hours, 24 hours and 2 weeks after ligation in the AMI group, at 40 minutes in the chloroquine intervention group and at 2 weeks in other groups. Presence of autophagic vacuoles （AV） in the myocytes was observed by electron microscopy. The expression of autophagy-, anti-apoptotic- and apoptotic-related proteins, MAPLC-3, Beclin-1, Bcl-xl and Bax, were detected by immunohistochemical staining and Western blotting. Results AVs were not observed in necrotic regions of the myocardium 40 minutes after ligation of the coronary artery. A large number of AVs were found in the region bordering the infarction. Compared with the infarction region and the normal region, the formation of AV was significantly increased in the region bordering the infarction （P 〈0.05）. The expression of autophagy- and anti-apoptotic-related proteins was significantly increased in the region bordering the infarction. Meanwhile, the expression of apoptotic-related proteins was significantly increased in the infarction region. In the chloroquine intervention group, a large number of initiated AVs （AVis） were found in the necrotic myocardial region. At 2 weeks after AMI, AVs were frequently observed in myocardial cells in the AMI group, the carvedilol group and the sham group, and the number of AVs was significantly increased in the carvedilol group compared with both the AMI group and the sham group （P 〈0.05）. The expression of autophagy- and anti-apoptotic-related proteins was significantly increased in the carvedilol group compared with that in the AMI group, and the positive expression located in the infarction region and the region bordering the infarction. Conclusions AMI induces the formation of AV in the myocardium. The expression of anti-apoptosis-related proteins increases in response to upregulation of autophagy. Carvedilol increases the formation of AVs and upregulates autophagy and anti-apoptosis of the cardiac myocytes after AMI.     

卡维地洛治疗2型糖尿病合并急性心肌梗死后心力衰竭的临床观察

目的 观察卡维地洛对2型糖尿病并发急性心肌梗死后心功能衰竭患者的疗效及安全性.方法 80例2型糖尿病并发急性心肌梗死后心功能衰竭患者随机分为常规治疗组(40例)和卡维地洛组(40例),卡维地洛组在常规治疗基础上加用卡维地洛.测定两组患者治疗前和治疗4周后临床心功能、校正的舒张末期容积指数(LVEDVI)、收缩末期容积指...